{"id":1022,"date":"2025-12-12T00:51:42","date_gmt":"2025-12-12T00:51:42","guid":{"rendered":"https:\/\/test.geo-tester.com\/?p=1022"},"modified":"2025-12-12T00:52:10","modified_gmt":"2025-12-12T00:52:10","slug":"10-essential-benefits-of-a-reliable-softgel-capsule-hardness-tester","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/test.geo-tester.com\/cs\/resources\/10-essential-benefits-of-a-reliable-softgel-capsule-hardness-tester.html","title":{"rendered":"10 z\u00e1kladn\u00edch v\u00fdhod spolehliv\u00e9ho testeru tvrdosti softgelov\u00fdch kapsl\u00ed"},"content":{"rendered":"

Co je to softgel tvrdost kapsle<\/a> tester? M\u011bkk\u00e9 \u017eelatinov\u00e9 tobolky mus\u00ed p\u0159ed balen\u00edm proj\u00edt testem pru\u017enosti. K tomu je zapot\u0159eb\u00ed tester, a to ne ledajak\u00fd.<\/p>\n\n\n\n

V\u00fdrobci kapsl\u00ed pot\u0159ebuj\u00ed spolehliv\u00fd tester tvrdosti m\u011bkk\u00fdch gelov\u00fdch kapsl\u00ed, aby zajistili, \u017ee jejich v\u00fdrobky pro\u0161ly stanoven\u00fdm pr\u016fmyslov\u00fdm standardem kvality p\u0159edt\u00edm, ne\u017e je uvoln\u00ed pro spot\u0159ebitele.<\/p>\n\n\n\n

V\u00fdsledek uk\u00e1\u017ee, zda kapsle m\u00e1 nebo nem\u00e1 sign\u00e1l k balen\u00ed. T\u00edmto zp\u016fsobem lze p\u0159edej\u00edt opakovan\u00fdm poruch\u00e1m p\u0159i balen\u00ed, kter\u00e9 by pro v\u00fdrobce mohly znamenat dodate\u010dn\u00e9 n\u00e1klady.<\/p>\n\n\n\n

C\u00edlem spole\u010dnosti Gelomat je dos\u00e1hnout nejvy\u0161\u0161\u00edch standard\u016f kvality p\u0159i testov\u00e1n\u00ed \u017eelatinov\u00fdch kapsl\u00ed.<\/p>\n\n\n\n

V\u00edce informac\u00ed o m\u011bkk\u00fdch gelov\u00fdch kapsl\u00edch<\/h2>\n\n\n\n

Existuj\u00ed pravidla t\u00fdkaj\u00edc\u00ed se pou\u017e\u00edv\u00e1n\u00ed agelatinu tvrdost testerin kapsle produkty. Po\u010det po\u017eadovan\u00fdch test\u016f obvykle z\u00e1vis\u00ed na jednotkov\u00e9 d\u00e1vce tobolek. Nab\u00edz\u00ed v\u0161ak mnoho dal\u0161\u00edch v\u00fdhod, kter\u00fdm se tento \u010dl\u00e1nek bude v\u011bnovat.<\/p>\n\n\n\n

Nejd\u0159\u00edve v\u00e1m ale \u0159ekneme, co byste m\u011bli v\u011bd\u011bt o m\u011bkk\u00fdch gelov\u00fdch kapsl\u00edch. Tyto v\u00fdrobky se p\u0159ev\u00e1\u017en\u011b pou\u017e\u00edvaj\u00ed v l\u00e9c\u00edch, miner\u00e1ln\u00edch dopl\u0148c\u00edch a vitam\u00ednech. Kapsle nebo mikrokapsle jsou uvnit\u0159 zabaleny s \u00fa\u010dinn\u00fdmi l\u00e1tkami, kter\u00e9 chr\u00e1n\u00ed p\u0159\u00edpravek p\u0159ed r\u016fzn\u00fdmi faktory.<\/p>\n\n\n\n

Tyto \u00fa\u010dinn\u00e9 l\u00e1tky se uvol\u0148uj\u00ed difuz\u00ed, rozpou\u0161t\u011bn\u00edm, rozpou\u0161t\u011bn\u00edm nebo prasknut\u00edm, jakmile \u010dlov\u011bk vlo\u017e\u00ed tobolku do \u00fast. Jak pomalu nebo rychle se budou \u00fa\u010dinn\u00e9 l\u00e1tky uvol\u0148ovat, z\u00e1vis\u00ed na pevnosti st\u011bny tobolky.<\/p>\n\n\n\n

M\u011bkk\u00e9 gelov\u00e9 kapsle, naz\u00fdvan\u00e9 tak\u00e9 gelov\u00e9 kapsle nebo \u017eelatinov\u00e9 kapsle, se vyr\u00e1b\u011bj\u00ed ze zv\u00ed\u0159ec\u00edho kostn\u00edho a ko\u017en\u00edho kolagenu, z n\u011bho\u017e se vyr\u00e1b\u00ed \u017eelatina. Existuj\u00ed tak\u00e9 vegetari\u00e1nsk\u00e9 nebo rostlinn\u00e9 kapsle vyroben\u00e9 z celul\u00f3zy, kter\u00e9 jako hlavn\u00ed slo\u017eku pou\u017e\u00edvaj\u00ed HPMC neboli hydroxypropylmethylcelul\u00f3zu. V\u00fdroba gelov\u00fdch kapsl\u00ed je v\u0161ak ekonomicky v\u00fdhodn\u011bj\u0161\u00ed, a proto se pou\u017e\u00edv\u00e1 ve v\u011bt\u0161\u00ed m\u00ed\u0159e ne\u017e druh\u00fd typ.<\/p>\n\n\n\n

Existuj\u00ed dva druhy \u017eelatinov\u00fdch tobolek - s m\u011bkk\u00fdm a tvrd\u00fdm obalem.<\/p>\n\n\n\n

M\u011bkk\u00e9 sko\u0159\u00e1pkov\u00e9 kapsle<\/strong> obsahuj\u00ed oleje nebo pou\u017e\u00edvaj\u00ed \u00fa\u010dinn\u00e9 l\u00e1tky suspendovan\u00e9 nebo rozpu\u0161t\u011bn\u00e9 v oleji.<\/p>\n\n\n\n

Kapsle s tvrdou sko\u0159\u00e1pkou<\/strong> maj\u00ed miniaturn\u00ed granule nebo such\u00e9 pr\u00e1\u0161kov\u00e9 p\u0159\u00edsady. Vyr\u00e1b\u011bj\u00ed se ve dvou polovin\u00e1ch: Jedna polovina obsahuje l\u00e9k a druh\u00e1 polovina m\u00e1 v\u011bt\u0161\u00ed pr\u016fm\u011br a pou\u017e\u00edv\u00e1 se jako uz\u00e1v\u011br k uzav\u0159en\u00ed tobolky.<\/p>\n\n\n\n

V\u0161e o kapsli Gelomat Tester tvrdosti<\/a><\/h2>\n\n\n\n

Gelomat je za\u0159\u00edzen\u00ed, kter\u00e9 se pou\u017e\u00edv\u00e1 k automatick\u00e9mu testov\u00e1n\u00ed tvrdosti tobolek. Funguje pro m\u011bkk\u00e9 i b\u011b\u017en\u00e9 kapsle. Je schopen prov\u00e1d\u011bt zkou\u0161ku tvrdosti jedl\u00e9 \u017eelatiny, plastel\u00edny, \u017eelatinov\u00fdch kapsl\u00ed a dal\u0161\u00edch materi\u00e1l\u016f. Dod\u00e1v\u00e1 se se standardn\u00ed testovac\u00ed hlavic\u00ed, ale lze k n\u011bmu p\u0159idat dal\u0161\u00ed p\u0159\u00edslu\u0161enstv\u00ed, kter\u00e9 p\u0159\u00edstroj vylep\u0161\u00ed a zv\u00fd\u0161\u00ed jeho \u00fa\u010dinnost.<\/p>\n\n\n\n

Gelomat se sna\u017e\u00ed dos\u00e1hnout nejvy\u0161\u0161\u00edch standard\u016f kvality p\u0159i testov\u00e1n\u00ed \u017eelatinov\u00fdch kapsl\u00ed. Je vyvinut s vyu\u017eit\u00edm nejmodern\u011bj\u0161\u00ed technologie v\u00fdzkumu a v\u00fdvoje a nejmodern\u011bj\u0161\u00edho syst\u00e9mu. Za\u0159\u00edzen\u00ed lze vybavit testovac\u00edmi hlavicemi, kter\u00e9 se li\u0161\u00ed svou nosnost\u00ed: 0-2N a 0-20N. Obsluha si m\u016f\u017ee vybrat jednu z hlavic a vym\u011b\u0148ovat je podle pot\u0159eby a po\u017eadavk\u016f.<\/p>\n\n\n\n

Hlavn\u00ed v\u00fdhody spolehliv\u00e9ho testeru tvrdosti softgelov\u00fdch kapsl\u00ed<\/h2>\n\n\n\n

1. Nedestruktivn\u00ed \u0159e\u0161en\u00ed<\/strong><\/h3>\n\n\n\n

Gelomat poskytuje nedestruktivn\u00ed \u0159e\u0161en\u00ed pro testov\u00e1n\u00ed tvrdosti m\u011bkk\u00fdch gelov\u00fdch kapsl\u00ed. Krom\u011b m\u011bkk\u00fdch gelov\u00fdch kapsl\u00ed a \u017eelatiny m\u016f\u017ee m\u011b\u0159it tak\u00e9 odolnost a tvrdost agar\u016f, paintballu, hrac\u00edho t\u011bsta a dal\u0161\u00edch. Digit\u00e1ln\u00ed m\u011b\u0159ic\u00ed syst\u00e9my a jedine\u010dn\u00e1 konstrukce p\u0159\u00edstroje zaji\u0161\u0165uj\u00ed nejspolehliv\u011bj\u0161\u00ed a nejvy\u0161\u0161\u00ed \u00farove\u0148 p\u0159esnosti m\u011b\u0159en\u00ed.<\/p>\n\n\n\n

Krom\u011b pou\u017eit\u00ed standardn\u00ed m\u011b\u0159ic\u00ed hlavice v rozsahu 0-2N nebo 0-20N se m\u016f\u017ee obsluha rozhodnout pro p\u0159ipojen\u00ed Centrofixu nebo Rotofixu. Centrofix je p\u0159\u00edpravek na vzorky, kter\u00fd se ovl\u00e1d\u00e1 ru\u010dn\u011b. Rotofix je polohovac\u00ed za\u0159\u00edzen\u00ed, kter\u00e9 se ovl\u00e1d\u00e1 automaticky. U\u017eivatel m\u016f\u017ee pomoc\u00ed softwaru prov\u00e1d\u011bt funkce v\u010detn\u011b vytv\u00e1\u0159en\u00ed d\u00e1vkov\u00fdch slo\u017eek, prohl\u00ed\u017een\u00ed histogram\u016f, ukl\u00e1d\u00e1n\u00ed dat, anal\u00fdzy v\u00fdsledk\u016f a dal\u0161\u00edch.<\/p>\n\n\n\n

Pro\u010d tolik povyku kolem testov\u00e1n\u00ed m\u011bkk\u00fdch gelov\u00fdch kapsl\u00ed? Proces zapouzd\u0159ov\u00e1n\u00ed je pe\u010dliv\u00fd, ale zam\u011b\u0159uje se na formu. Zaji\u0161\u0165uje, aby kapsle byla tvarovan\u00e1 a udr\u017eela n\u00e1pl\u0148. Jakmile kapsle projdou v\u0161emi nezbytn\u00fdmi kroky k dosa\u017een\u00ed kone\u010dn\u00e9 podoby, n\u00e1sleduje testov\u00e1n\u00ed.<\/p>\n\n\n\n

Zde se pod\u00edvejte na postup v\u00fdroby m\u011bkk\u00fdch gelov\u00fdch kapsl\u00ed:<\/p>\n\n\n\n

Buben z nerezov\u00e9 oceli o pr\u016fm\u011bru 24 palc\u016f se p\u0159i nal\u00e9v\u00e1n\u00ed tepl\u00e9 tekut\u00e9 \u017eelatiny pomalu ot\u00e1\u010d\u00ed.<\/p>\n\n\n\n

Buben je vystaven pr\u016ftoku kompresoru 400 krychlov\u00fdch stop za minutu s teplotou vzduchu a\u017e 590 F p\u0159i 20 % relativn\u00ed vlhkosti.<\/p>\n\n\n\n

Jak se buben ot\u00e1\u010d\u00ed, \u017eelatina se chladn\u00fdm a such\u00fdm vzduchem sr\u00e1\u017e\u00ed, dokud se na druh\u00e9m konci nep\u0159eto\u010d\u00ed pru\u017en\u00fd a lepiv\u00fd p\u00e1s.<\/p>\n\n\n\n

Tenk\u00fd p\u00e1sek tvo\u0159\u00ed kapsle. Proces prob\u00edh\u00e1 automaticky.<\/p>\n\n\n\n

Kapsle jsou napln\u011bny produkty v\u00fdrobce, jako jsou vitam\u00edny, l\u00e9ky, dopl\u0148ky stravy a dal\u0161\u00ed.<\/p>\n\n\n\n

Napln\u011bn\u00e9 kapsle se uzav\u0159ou a vhod\u00ed do z\u00e1sobn\u00edku.<\/p>\n\n\n\n

Napln\u011bn\u00e9 kapsle jsou je\u0161t\u011b vlhk\u00e9 a m\u011bkk\u00e9, proto se p\u0159enesou do komor nebo su\u0161ic\u00edch bubn\u016f.<\/p>\n\n\n\n

Doba su\u0161en\u00ed z\u00e1vis\u00ed na mnoha faktorech, v\u010detn\u011b doby pot\u0159ebn\u00e9 k odstran\u011bn\u00ed vlhkosti, po\u010dtu kapsl\u00ed a jejich velikosti.<\/p>\n\n\n\n

Takto pe\u010dliv\u011b se tvo\u0159\u00ed m\u011bkk\u00e9 gelov\u00e9 kapsle. Teplota vzduchu, kter\u00e9 je buben vystaven b\u011bhem procesu nal\u00e9v\u00e1n\u00ed, je z\u00e1sadn\u00ed, proto\u017ee m\u016f\u017ee zp\u016fsobit, \u017ee gely budou p\u0159\u00edli\u0161 k\u0159ehk\u00e9 nebo p\u0159\u00edli\u0161 rychle tuhnout. Oba tyto n\u00e1sledky mohou v\u00e9st k zastaven\u00ed v\u00fdroby a opakov\u00e1n\u00ed procesu od za\u010d\u00e1tku.<\/p>\n\n\n\n

Pokud je rychlost proud\u011bn\u00ed vzduchu p\u0159\u00edli\u0161 vysok\u00e1, tlou\u0161\u0165ka nebo tenkost gelov\u00fdch kapsl\u00ed nebude konzistentn\u00ed. Na druhou stranu, kdy\u017e je p\u0159\u00edli\u0161 n\u00edzk\u00e1 a vlhkost a teplota vzduchu jsou p\u0159\u00edli\u0161 vysok\u00e9, \u017eelatina bude obt\u00ed\u017en\u011b tuhnout.<\/p>\n\n\n\n

B\u011bhem su\u0161en\u00ed je t\u0159eba pr\u016fb\u011b\u017en\u011b kontrolovat teplotu prost\u0159ed\u00ed. Ide\u00e1ln\u00ed vlhkost vzduchu je 20 zrnek na libru vzduchu a rosn\u00fd bod 25 \u00b0C.<\/p>\n\n\n\n

Po \u00fapln\u00e9m vysu\u0161en\u00ed se kapsle otestuj\u00ed pomoc\u00ed testeru tvrdosti softgelov\u00fdch kapsl\u00ed, jako je Gelomat. I v tomto p\u0159\u00edpad\u011b bude po\u010det kapsl\u00ed, kter\u00e9 budou nakonec prod\u00e1ny na trh, z\u00e1viset na v\u00fdsledc\u00edch testu. T\u00edm je zaji\u0161t\u011bno, \u017ee uchovan\u00e9 z\u00e1soby maj\u00ed hodnotu a neohroz\u00ed jm\u00e9no v\u00fdrobce.<\/p>\n\n\n\n

Pro\u010d je d\u016fle\u017eit\u00e9, aby za\u0159\u00edzen\u00ed bylo vysoce reprodukovateln\u00e9? Kapsle se testuj\u00ed v d\u00e1vk\u00e1ch a ka\u017ed\u00e1 z nich mus\u00ed vykazovat podobn\u00e9 vlastnosti a tvrdost jako ostatn\u00ed.<\/p>\n\n\n\n

2. Tester byl zkonstruov\u00e1n s ohledem na odolnost a p\u0159esnost.<\/strong><\/h3>\n\n\n\n

Tento tester tvrdosti \u017eelatiny byl vyvinut s nejvy\u0161\u0161\u00ed standardn\u00ed p\u0159esnost\u00ed, jak\u00e1 je u za\u0159\u00edzen\u00ed n\u011bmeck\u00e9 v\u00fdroby k dispozici. Je tak\u00e9 vysoce reprodukovateln\u00fd.<\/p>\n\n\n\n

Pro\u010d je d\u016fle\u017eit\u00e9, aby za\u0159\u00edzen\u00ed bylo vysoce reprodukovateln\u00e9? Kapsle se testuj\u00ed v d\u00e1vk\u00e1ch a ka\u017ed\u00e1 z nich mus\u00ed vykazovat podobn\u00e9 vlastnosti a tvrdost jako ostatn\u00ed.<\/p>\n\n\n\n

Necht\u011bli byste, aby si spot\u0159ebitel v\u0161iml rozd\u00edl\u016f a usoudil, \u017ee m\u011bk\u010d\u00ed v\u00fdrobky jsou pro\u0161l\u00e9 nebo \u017ee dostal neautentick\u00e9 zbo\u017e\u00ed. Nejvy\u0161\u0161\u00edho stupn\u011b spolehlivosti lze dos\u00e1hnout pouze tehdy, kdy\u017e jsou kapsle vysoce replikovan\u00e9.<\/p>\n\n\n\n

Ve v\u011bd\u011b je reprodukovatelnost posledn\u00ed a t\u0159et\u00ed f\u00e1z\u00ed testov\u00e1n\u00ed p\u0159esnosti. Pro dosa\u017een\u00ed stability se v z\u00e1vislosti na testovan\u00e9m v\u00fdrobku zvol\u00ed syst\u00e9m marker\u016f. P\u0159i testov\u00e1n\u00ed \u017eelatinov\u00fdch kapsl\u00ed je vhodn\u00fdm hmotnostn\u00edm pom\u011brem such\u00e9 zm\u011bk\u010dovadlo.<\/p>\n\n\n\n

Pom\u011br such\u00e9 \u017eelatiny k vod\u011b je 1:1 a such\u00e1 \u017eelatina je 0,4-0,6:1,0. Pokud je z\u00edskan\u00fd hmotnostn\u00ed pom\u011br 1,8:1, znamen\u00e1 to, \u017ee sko\u0159\u00e1pka je m\u011bkk\u00e1. Aby byla tobolka v nejtvrd\u0161\u00ed form\u011b, mus\u00ed b\u00fdt hmotnostn\u00ed pom\u011br mezi zm\u011bk\u010dovadlem a \u017eelatinou 0,3:1,0.<\/p>\n\n\n\n

3. Vhodn\u00e9 pro r\u016fzn\u00e1 pr\u016fmyslov\u00e1 odv\u011btv\u00ed - farmaceutick\u00fd pr\u016fmysl<\/strong><\/h3>\n\n\n\n

Tester tvrdosti tablet se pou\u017e\u00edv\u00e1 p\u0159edev\u0161\u00edm ve farmaceutick\u00e9m pr\u016fmyslu. P\u0159i tomto laboratorn\u00edm testov\u00e1n\u00ed se zji\u0161\u0165uje struktur\u00e1ln\u00ed integrita a bod zlomu tablety. Zji\u0161\u0165uje, jak se m\u011bn\u00ed p\u0159i manipulaci, balen\u00ed, p\u0159eprav\u011b a skladov\u00e1n\u00ed. Tvar ur\u010duje bod zlomu tablety.<\/p>\n\n\n\n

Tento typ testeru se pou\u017e\u00edv\u00e1 ji\u017e od 30. let 20. stolet\u00ed. Patentoval si ho v\u0161ak a\u017e v roce 1953 Robert Albrecht a nazval ho Strong-Cobb\u016fv tester. V t\u00e9 dob\u011b se vyu\u017e\u00edval jako vzduchov\u00e9 \u010derpadlo.<\/p>\n\n\n\n

Probl\u00e9mem star\u0161\u00edch model\u016f tester\u016f byla nekonzistentnost v\u00fdsledk\u016f. To nov\u011bj\u0161\u00ed modely, nap\u0159\u00edklad Gelomat, p\u0159ekonaly.<\/p>\n\n\n\n

To je mo\u017en\u00e9 d\u00edky n\u00e1sleduj\u00edc\u00edm funkc\u00edm tohoto zn\u00e1m\u00e9ho za\u0159\u00edzen\u00ed:<\/p>\n\n\n\n

Pln\u00e1 integrace automatick\u00e9ho procesu m\u011b\u0159en\u00ed<\/p>\n\n\n\n

Funkce hystereze<\/p>\n\n\n\n

Poskytuje vysokou \u00fa\u010dinnost testov\u00e1n\u00ed a nejvy\u0161\u0161\u00ed \u00farove\u0148 p\u0159esnosti.<\/p>\n\n\n\n

Dr\u017e\u00e1ky na m\u00edru<\/p>\n\n\n\n

Pohodln\u00fd a rychl\u00fd p\u0159enos dat p\u0159es port USB<\/p>\n\n\n\n

U\u017eivatelsky p\u0159\u00edv\u011btiv\u00fd syst\u00e9m navr\u017een\u00fd tak, aby spl\u0148oval opakovatelnost a nejvy\u0161\u0161\u00ed standardy p\u0159esnosti.<\/p>\n\n\n\n

Funkce automatick\u00e9 korekce<\/p>\n\n\n\n

Digit\u00e1ln\u00ed displej zobrazuje, kdy jsou dosa\u017een\u00e9 hodnoty ni\u017e\u0161\u00ed nebo vy\u0161\u0161\u00ed ne\u017e mezn\u00ed hodnota.<\/p>\n\n\n\n

Digit\u00e1ln\u00ed zobrazovac\u00ed jednotka je schopna prov\u00e1d\u011bt r\u016fzn\u00e9 funkce, v\u010detn\u011b m\u011b\u0159en\u00ed \u010dasu a rozsahu.<\/p>\n\n\n\n

4. Vhodn\u00e9 pro r\u016fzn\u00e1 odv\u011btv\u00ed - paintballov\u00fd pr\u016fmysl<\/strong><\/h3>\n\n\n\n

K \u010demu je v paintballov\u00e9m pr\u016fmyslu tester tvrdosti? Podobn\u011b jako u kapsl\u00ed je t\u0159eba i u paintballov\u00fdch kuli\u010dek pou\u017e\u00edvat opakovatelnou a spolehlivou metodu testov\u00e1n\u00ed z\u00e1t\u011br\u016f kuli\u010dek, hlavn\u00ed a zna\u010dkova\u010d\u016f. Testovac\u00ed syst\u00e9m mus\u00ed zajistit p\u0159esnost, opakovatelnost a jednoduchost.<\/p>\n\n\n\n

V tomto odv\u011btv\u00ed je z\u00e1sadn\u00ed izolovat a definovat nez\u00e1visl\u00e9 a z\u00e1visl\u00e9 prom\u011bnn\u00e9, kter\u00e9 ovliv\u0148uj\u00ed trajektorii paintballov\u00e9ho m\u00ed\u010dku. P\u0159esnost m\u00ed\u010dku velmi z\u00e1vis\u00ed na jeho kvalit\u011b. M\u00ed\u010dek m\u016f\u017eete vyst\u0159elit rovn\u011b pouze tehdy, pokud nen\u00ed nabobtnal\u00fd, se\u0161l\u00fd nebo prom\u00e1\u010dkl\u00fd - co\u017e jsou faktory, kter\u00e9 tester bere na v\u011bdom\u00ed a zbavuje se jich.<\/p>\n\n\n\n

Krom\u011b kvality kuli\u010dek rozhoduje o \u017eivotnosti vnit\u0159n\u00ed povrchov\u00e9 \u00fapravy tak\u00e9 tvrdost hlavn\u011b. Otvory hlavn\u011b mus\u00ed m\u00edt tak\u00e9 dostate\u010dn\u00fd \u00fahel a velikost. Pro pln\u011bn\u00ed pou\u017e\u00edv\u00e1 mnoho v\u00fdrobc\u016f stla\u010den\u00fd vzduch, proto\u017ee jej pova\u017euj\u00ed za spolehliv\u011bj\u0161\u00ed a nab\u00edz\u00ed vy\u0161\u0161\u00ed m\u00edru p\u0159esnosti ne\u017e CO2.<\/p>\n\n\n\n

5. Vhodn\u00e9 pro r\u016fzn\u00e1 odv\u011btv\u00ed - kosmetick\u00fd pr\u016fmysl<\/strong><\/h3>\n\n\n\n

V kosmetick\u00e9m pr\u016fmyslu existuje mnoho v\u00fdrobk\u016f, u kter\u00fdch je testov\u00e1n\u00ed tvrdosti p\u0159\u00ednosn\u00e9. Nap\u0159\u00edklad kosmetick\u00fd z\u00e1klad proch\u00e1z\u00ed testem, aby se zajistilo, \u017ee je p\u0159i stla\u010den\u00ed dostate\u010dn\u011b tvrd\u00fd a spl\u0148uje stanoven\u00e9 normy v\u00fdzkumu a v\u00fdvoje a kontroly kvality. To se obvykle prov\u00e1d\u00ed pomoc\u00ed testeru, kter\u00fd vyu\u017e\u00edv\u00e1 software, kabel, zku\u0161ebn\u00ed stojan a m\u011b\u0159en\u00ed silom\u011brem. Tester m\u00e1 mechanick\u00e9 vlastnosti, v\u010detn\u011b s\u00edly odlupov\u00e1n\u00ed, tlaku a tahu.<\/p>\n\n\n\n

Tester tvrdosti lze pou\u017e\u00edt tak\u00e9 k zaji\u0161t\u011bn\u00ed kvality kosmetick\u00fdch v\u00fdrobk\u016f, v\u010detn\u011b rt\u011bnky, tu\u017eky na obo\u010d\u00ed nebo rty a voskov\u00fdch a kr\u00e9mov\u00fdch v\u00fdrobk\u016f. V\u00edce ne\u017e na tvrdost se pr\u016fmysl spol\u00e9h\u00e1 na v\u00fdsledky testu textury v\u00fdrobk\u016f. Mus\u00ed se ujistit, \u017ee kosmetika je na poko\u017ece p\u0159\u00edjemn\u00e1, ne\u017e ji uvede na trh.<\/p>\n\n\n\n

6. Zkou\u0161ky materi\u00e1l\u016f v tahu a tlaku<\/strong><\/h3>\n\n\n\n

P\u0159i testov\u00e1n\u00ed m\u011bkk\u00fdch gel\u016f se kvantifikuje pevnost st\u011bny tobolky, aby se ur\u010dil bod jej\u00edho prasknut\u00ed. Zji\u0161\u0165uje se tak\u00e9 slabost t\u011bsn\u011bn\u00ed nebo \u017eelatinov\u00e9ho filmu. Testov\u00e1n\u00ed se prov\u00e1d\u00ed za \u00fa\u010delem simulace faktor\u016f, kter\u00e9 by mohly zp\u016fsobit prasknut\u00ed tobolky d\u0159\u00edve, ne\u017e se dostane ke spot\u0159ebiteli.<\/p>\n\n\n\n

Gelomat p\u016fsob\u00ed na kapsle tlakovou silou a shroma\u017e\u010fuje \u00fadaje o tom, zda pro\u0161ly kontrolou kvality. P\u0159\u00edstroj testuje pevnost st\u011bn kapsl\u00ed, zda jsou dostate\u010dn\u011b pevn\u00e9, aby nesly tvar kapsle i po p\u016fsoben\u00ed vn\u011bj\u0161\u00edch sil.<\/p>\n\n\n\n

\u00da\u010delem tohoto za\u0159\u00edzen\u00ed je zajistit, aby se spot\u0159ebitel\u016fm nedostaly do rukou \u017e\u00e1dn\u00e9 unikl\u00e9 kapsle. V\u00fdsledkem je vy\u0161\u0161\u00ed d\u016fv\u011bra spot\u0159ebitel\u016f ve v\u00fdrobce a zv\u00fd\u0161en\u00e1 m\u00edra toho, \u017ee si kapsle koup\u00ed znovu.<\/p>\n\n\n\n

Testov\u00e1n\u00ed tvrdosti je pouze jedn\u00edm z mnoha test\u016f, kter\u00fdmi v\u00fdrobky, jako jsou kapsle, proch\u00e1zej\u00ed v r\u00e1mci kontroly kvality. Tot\u00e9\u017e plat\u00ed pro paintballov\u00e9 kuli\u010dky a kosmetick\u00e9 v\u00fdrobky. V\u0161echny tyto p\u0159edm\u011bty ur\u010den\u00e9 ke koupi nebo spot\u0159eb\u011b spot\u0159ebiteli proch\u00e1zej\u00ed p\u0159ed zabalen\u00edm a prodejem \u0159adou test\u016f.<\/p>\n\n\n\n

U m\u011bkk\u00fdch gelov\u00fdch kapsl\u00ed proch\u00e1z\u00ed ka\u017ed\u00e1 \u0161ar\u017ee \u0159adou test\u016f, aby se zjistilo, zda spl\u0148uj\u00ed normy podle toho, jak jsou inzerov\u00e1ny a p\u0159ijateln\u00e9 pro konzumaci.<\/p>\n\n\n\n

7. Pou\u017e\u00edv\u00e1 nejnov\u011bj\u0161\u00ed technologie<\/strong><\/h3>\n\n\n\n

Na rozd\u00edl od star\u0161\u00edch model\u016f nab\u00edzej\u00ed ned\u00e1vno vyvinut\u00e9 tvrdom\u011bry, jako je nap\u0159\u00edklad n\u011bmeck\u00fd Gelomat, integrovanou hodnotu, \u00fa\u010dinnost a nejnov\u011bj\u0161\u00ed patentovanou technologii. Gelomat lze pou\u017e\u00edt jako tester tvrdosti masa, tester tvrdosti smetany, tester tvrdosti m\u00e1sla a dal\u0161\u00ed. To ukazuje, jak v\u00e1\u017en\u011b to v\u00fdrobci mysl\u00ed s t\u00edm, aby jejich z\u00e1kazn\u00edci dostali ty nejlep\u0161\u00ed v\u00fdrobky.<\/p>\n\n\n\n

Gelomat vyu\u017e\u00edv\u00e1 p\u0159esn\u00e9 digit\u00e1ln\u00ed m\u011b\u0159ic\u00ed syst\u00e9my a jedine\u010dn\u00fd design, kter\u00fd usnad\u0148uje proces, ani\u017e by byly ob\u011btov\u00e1ny v\u00fdsledky test\u016f. \u017delatinov\u00e9 kapsle proch\u00e1zej\u00ed automatick\u00fdm m\u011b\u0159en\u00edm jejich tvrdosti prost\u0159ednictv\u00edm syst\u00e9mu, kter\u00e9mu lze d\u016fv\u011b\u0159ovat a kter\u00fd dosahuje optim\u00e1ln\u00ed opakovatelnosti a p\u0159esnosti.<\/p>\n\n\n\n

Syst\u00e9m Gelomat je jedn\u00edm z m\u00e1la syst\u00e9m\u016f na sv\u011bt\u011b, kter\u00fd je schopen maxim\u00e1ln\u00ed flexibility d\u00edky v\u00fdvoji vlastn\u00edch p\u0159\u00edpravk\u016f a kovadlinek, kter\u00e9 spl\u0148uj\u00ed jedine\u010dn\u00e9 po\u017eadavky klient\u016f na testov\u00e1n\u00ed. D\u00edky tomu je syst\u00e9m Gelomat jedine\u010dn\u00fdm bal\u00ed\u010dkem \u0159e\u0161en\u00ed.<\/p>\n\n\n\n

8. Usnadn\u011bn\u00ed kvantifikace tvrdosti tablet<\/strong><\/h3>\n\n\n\n

Pevn\u00e9 tablety jsou nejb\u011b\u017en\u011bj\u0161\u00ed l\u00e9kovou formou pou\u017e\u00edvanou ve farmaceutick\u00e9m pr\u016fmyslu. Tvrdost tablet zahrnuje specifikace kontroly kvality v\u00fdrobku a krit\u00e9ria pro v\u00fdvoj v\u00fdrobku.<\/p>\n\n\n\n

Tester tvrdosti tablet mus\u00ed z v\u00fdrobku z\u00edskat kvalitn\u00ed v\u00fdsledky, co\u017e znamen\u00e1, \u017ee ka\u017ed\u00e1 tableta nen\u00ed p\u0159\u00edli\u0161 m\u011bkk\u00e1 a p\u0159\u00edli\u0161 tvrd\u00e1.<\/p>\n\n\n\n

Pokud je tableta p\u0159\u00edli\u0161 m\u011bkk\u00e1, m\u016f\u017ee po u\u017eit\u00ed pacientem doj\u00edt k jej\u00edmu p\u0159ed\u010dasn\u00e9mu rozpadu. M\u016f\u017ee k tomu doj\u00edt v d\u016fsledku slab\u00e9 vazby. Krom\u011b toho se m\u016f\u017ee p\u0159\u00edli\u0161 m\u011bkk\u00e1 tableta zlomit nebo od\u0161t\u00edpnout b\u011bhem balen\u00ed, potahov\u00e1n\u00ed a dal\u0161\u00edch f\u00e1z\u00ed v\u00fdroby.<\/p>\n\n\n\n

Na druhou stranu, pokud je tableta extr\u00e9mn\u011b tvrd\u00e1, m\u016f\u017ee doj\u00edt k nespr\u00e1vn\u00e9mu rozpu\u0161t\u011bn\u00ed spr\u00e1vn\u00e9 d\u00e1vky, jakmile ji pacient u\u017eije. Probl\u00e9m m\u016f\u017ee m\u00edt ko\u0159eny v p\u0159\u00edli\u0161 velk\u00e9m vazebn\u00e9m potenci\u00e1lu mezi pomocn\u00fdmi l\u00e1tkami a \u00fa\u010dinn\u00fdmi l\u00e1tkami.<\/p>\n\n\n\n

Zkou\u0161ka tvrdosti tablet ur\u010d\u00ed, zda je v\u00fdrobek vhodn\u00fd ke spot\u0159eb\u011b a zda spl\u0148uje nejvy\u0161\u0161\u00ed standardy kvality. Mus\u00ed v\u0161ak tak\u00e9 obsahovat v\u0161echny mechanick\u00e9 vlastnosti pot\u0159ebn\u00e9 pro optim\u00e1ln\u00ed v\u00fdsledky. V\u00fdrobce se mus\u00ed p\u0159esv\u011bd\u010dit, \u017ee ve v\u00fdrobku bylo pou\u017eito spr\u00e1vn\u00e9 slo\u017een\u00ed slo\u017eek, povaha \u00fa\u010dinn\u00fdch l\u00e1tek a pou\u017eit\u00fdch pojiv. Tyto faktory mus\u00ed kontrolovat je\u0161t\u011b ve v\u00fdrob\u011b, aby zv\u00fd\u0161il \u0161anci, \u017ee kone\u010dn\u00e9 tablety projdou zkou\u0161kou tvrdosti.<\/p>\n\n\n\n

9. Zaji\u0161\u0165uje p\u0159\u00edsn\u00e9 dodr\u017eov\u00e1n\u00ed nejnov\u011bj\u0161\u00edch pr\u016fmyslov\u00fdch norem.<\/strong><\/h3>\n\n\n\n

Pokud jde o \u017eelatinov\u00e9 kapsle, je t\u0159eba hotov\u00e9 v\u00fdrobky podrobit test\u016fm. Mo\u017en\u00e1 jste ji\u017e sly\u0161eli o pojmech, jako je tester tvrdosti kapsl\u00ed orgelatinov\u00fd tester tvrdosti.<\/p>\n\n\n\n

Kapsle proch\u00e1zej\u00ed \u0159adou test\u016f, aby spl\u0148ovaly po\u017eadavky pr\u00e1vn\u00edch p\u0159edpis\u016f a kompendi\u00e1ln\u00edch norem. V\u00fdsledky test\u016f ur\u010d\u00ed, zda \u0161ar\u017ee vyhov\u011bla pro zam\u00fd\u0161len\u00e9 pou\u017eit\u00ed a uveden\u00ed na trh.<\/p>\n\n\n\n

10. Z\u00edskat d\u016fv\u011bru ve\u0159ejnosti<\/strong><\/h3>\n\n\n\n

Pro\u010d jsou tyto testy nutn\u00e9? Tyto v\u00fdrobky jsou do zna\u010dn\u00e9 m\u00edry z\u00e1visl\u00e9 na d\u016fv\u011b\u0159e spot\u0159ebitel\u016f. Unikl\u00e9 kapsle mohou m\u00edt negativn\u00ed dopad na to, jak lid\u00e9 vn\u00edmaj\u00ed v\u00fdrobek a v\u0161echny ostatn\u00ed v\u00fdrobky od stejn\u00e9ho v\u00fdrobce.<\/p>\n\n\n\n

Proto je d\u016fle\u017eit\u00e9, aby se na trh nedostaly vadn\u00e9 kapsle; v\u00fdrobci proto pou\u017e\u00edvaj\u00ed tester tvrdosti softgelov\u00fdch kapsl\u00ed, aby zajistili, \u017ee v\u0161echny v\u00fdrobky, kter\u00e9 uvedou na trh, neohroz\u00ed jejich jm\u00e9no.<\/p>\n\n\n\n

Z\u00e1v\u011bre\u010dn\u00e9 my\u0161lenky<\/h2>\n\n\n\n

Va\u0161e za\u0159\u00edzen\u00ed pro kontrolu kvality z\u00edsk\u00e1 mnoho v\u00fdhod z pou\u017e\u00edv\u00e1n\u00ed testeru tvrdosti softgel\u016f, ale mus\u00edte se spolehnout na testovan\u00e9 a kvalitn\u00ed p\u0159\u00edstroje. Pr\u00e1v\u011b t\u00edm je zn\u00e1m\u00e1 spole\u010dnost Bareiss, kter\u00e1 se od sv\u00e9ho zalo\u017een\u00ed v roce 1954 v\u011bnuje technologi\u00edm a inovac\u00edm.<\/p>\n\n\n\n

Testov\u00e1n\u00ed: Jak jsou va\u0161e kapsle odoln\u00e9 proti \u00faniku?<\/h2>\n\n\n\n

Vyt\u00e9kaj\u00edc\u00ed \u017eelatinov\u00e9 tobolky sni\u017euj\u00ed d\u016fv\u011bru spot\u0159ebitel\u016f ve v\u00fdrobek a v\u00fdrobce. Abyste zabr\u00e1nili tomu, \u017ee se vadn\u00e9 kapsle dostanou na trh, mus\u00edte vyvinout testy k jejich identifikaci. Jedn\u00edm z p\u0159\u00edstup\u016f je pou\u017eit\u00ed p\u0159\u00edstroje pro anal\u00fdzu textury, kter\u00fd p\u016fsob\u00ed na \u017eelatinov\u00e9 kapsle tahov\u00fdmi a tlakov\u00fdmi silami, aby se potvrdilo, \u017ee maj\u00ed dostate\u010dnou pevnost st\u011bn, aby odolaly vn\u011bj\u0161\u00edm sil\u00e1m b\u011bhem v\u00fdroby, skladov\u00e1n\u00ed, balen\u00ed a p\u0159epravy. <\/p>\n\n\n\n

P\u0159i p\u0159\u00edprav\u011b l\u00e9\u010div\u00e9ho p\u0159\u00edpravku v kapsl\u00edch je d\u016fle\u017eit\u00e9 v\u011bd\u011bt, zda je n\u00e1pl\u0148 - jak l\u00e9\u010div\u00e1 l\u00e1tka, tak pomocn\u00e9 l\u00e1tky - kompatibiln\u00ed s \u017eelatinov\u00fdm obalem, kter\u00fd se skl\u00e1d\u00e1 ze sm\u011bsi ve vod\u011b rozpustn\u00fdch b\u00edlkovin. Jak\u00e9koli l\u00e1tky, kter\u00e9 obsahuj\u00ed aldehydy (nap\u0159. formaldehyd), mohou zp\u016fsobit zes\u00ed\u0165ov\u00e1n\u00ed \u017eelatiny, p\u0159i\u010dem\u017e uvnit\u0159 a mezi vl\u00e1kny \u017eelatiny z\u016fst\u00e1vaj\u00ed zbytky lysinu. T\u00edm se struktura \u017eelatiny zpevn\u00ed a zpomal\u00ed se jej\u00ed rozpad. D\u016fle\u017eit\u00e9 je tak\u00e9 zjistit, jak bude n\u00e1pl\u0148 interagovat s obsahem vody v \u017eelatinov\u00e9m obalu. Nap\u0159\u00edklad vysoce hygroskopick\u00e1 n\u00e1pl\u0148 m\u016f\u017ee absorbovat vodu ze sko\u0159\u00e1pky a zp\u016fsobit jej\u00ed k\u0159ehkost a v\u011bt\u0161\u00ed n\u00e1chylnost k l\u00e1m\u00e1n\u00ed. <\/p>\n\n\n\n

Analyz\u00e1tor textury kvantifikuje mechanickou pevnost tvrd\u00fdch materi\u00e1l\u016f. \u017eelatinov\u00e1 kapsle<\/a> sko\u0159epiny, abyste mohli posoudit, jak r\u016fzn\u00e9 v\u00fdpln\u011b ovliv\u0148uj\u00ed pevnost a stabilitu kapsle. Toho se dos\u00e1hne tak, \u017ee se na vzorek uval\u00ed \u0159\u00edzen\u00e9 mechanick\u00e9 podm\u00ednky a n\u00e1sledn\u011b se kvantifikuje v\u00fdsledn\u00e9 chov\u00e1n\u00ed. To, jak vzorky reaguj\u00ed, p\u0159\u00edmo souvis\u00ed s jejich fyzik\u00e1ln\u00edmi vlastnostmi a poskytuje re\u00e1ln\u00fd \u00fadaj o jejich vnit\u0159n\u00ed struktu\u0159e. <\/p>\n\n\n\n

Analyz\u00e1tor textury pracuje v tahov\u00e9m nebo tlakov\u00e9m re\u017eimu a m\u016f\u017ee prov\u00e1d\u011bt cyklick\u00e9 zkou\u0161ky, p\u0159i nich\u017e p\u016fsob\u00ed deforma\u010dn\u00edm \u00fa\u010dinkem v\u00edcekr\u00e1t. P\u0159\u00edstroj m\u011b\u0159\u00ed zat\u011b\u017eovac\u00ed s\u00edlu, obvykle v gramech, a spojuje ji s deformac\u00ed kapsle. V\u00fdsledky jsou pak prezentov\u00e1ny v grafick\u00e9 podob\u011b jako z\u00e1vislost s\u00edly na \u010dase nebo jako z\u00e1vislost s\u00edly na vzd\u00e1lenosti. B\u011bhem deformace mohou p\u016fsobit r\u016fzn\u00e9 texturn\u00ed parametry, kter\u00e9 je mo\u017en\u00e9 pozorovat na k\u0159ivce s\u00edla-deformace, kterou test generuje. V posledn\u00edch 40 letech mnoho akademick\u00fdch studi\u00ed, kter\u00e9 vyu\u017e\u00edvaly anal\u00fdzu textury, korelovalo tato chov\u00e1n\u00ed s jejich senzorick\u00fdmi charakteristikami. <\/p>\n\n\n\n

Zkou\u0161ka tahu kapsle v tahu <\/h2>\n\n\n\n

Vybaven\u00ed analyz\u00e1toru textury tahov\u00fdm p\u0159\u00edpravkem s kapslovou smy\u010dkou, jak je zn\u00e1zorn\u011bno na fotografii v\u00fd\u0161e, umo\u017e\u0148uje porovn\u00e1vat mechanickou pevnost pr\u00e1zdn\u00fdch obal\u016f kapsl\u00ed. V praxi se dv\u011b tenk\u00e9 ty\u010de p\u0159\u00edpravku vlo\u017e\u00ed do jedn\u00e9 poloviny pl\u00e1\u0161t\u011b kapsle, obvykle do v\u00ed\u010dka. Spodn\u00ed ty\u010d je pak ukotvena k z\u00e1kladn\u011b p\u0159\u00edstroje, zat\u00edmco horn\u00ed ty\u010d je p\u0159ipevn\u011bna k hnac\u00edmu mechanismu analyz\u00e1toru. Pohon zved\u00e1 horn\u00ed ty\u010d ust\u00e1lenou rychlost\u00ed, obvykle mezi 0,1 a 1,0 milimetrem za sekundu, \u010d\u00edm\u017e se pl\u00e1\u0161\u0165 kapsle rozt\u00e1hne o definovanou vzd\u00e1lenost. V n\u011bkter\u00fdch p\u0159\u00edpadech dojde p\u0159i zkou\u0161ce k protr\u017een\u00ed pl\u00e1\u0161t\u011b. <\/p>\n\n\n\n

Zkou\u0161ka stla\u010den\u00edm <\/h2>\n\n\n\n

Analyz\u00e1tor textury m\u016f\u017ee tak\u00e9 m\u011b\u0159it pevnost v tlaku m\u011bkk\u00e9 \u017eelatinov\u00e9 tobolky (softgel) pomoc\u00ed dvou zku\u0161ebn\u00edch metod. V prvn\u00edm p\u0159\u00edpad\u011b se ke kvantifikaci pevnosti t\u011bsn\u011bn\u00ed pou\u017e\u00edv\u00e1 sonda o pr\u016fm\u011bru 36 milimetr\u016f (obr\u00e1zek 2) a ve druh\u00e9m p\u0159\u00edpad\u011b - penetra\u010dn\u00edm testu - se pomoc\u00ed v\u00e1lcov\u00e9 sondy o pr\u016fm\u011bru 2 milimetry ur\u010duje bod prasknut\u00ed softgelu. Tyto dva testy nejen identifikuj\u00ed slabiny v pevnosti softgelu, ale tak\u00e9 simuluj\u00ed okolnosti, za kter\u00fdch by softgel mohl prasknout b\u011bhem balen\u00ed nebo p\u0159epravy. P\u0159i m\u011b\u0159en\u00ed pevnosti t\u011bsn\u011bn\u00ed jak\u00e9koli tobolky - tvrd\u00e9 nebo m\u011bkk\u00e9 - pou\u017eijte tlakovou sondu, jej\u00ed\u017e pr\u016fm\u011br je v\u011bt\u0161\u00ed ne\u017e pr\u016fm\u011br tobolky, a orientujte t\u011bsn\u011bn\u00ed kolmo k sond\u011b i p\u016fsob\u00edc\u00ed s\u00edle. Viz fotografie n\u00ed\u017ee. V tabulce 2 jsou uvedeny v\u00fdsledky zkou\u0161ek tvrdosti m\u011bkk\u00fdch kapsl\u00ed.<\/p>\n\n\n\n

Zkou\u0161ka pevnosti gelu <\/h2>\n\n\n\n

\u017delatina se pou\u017e\u00edv\u00e1 v mnoha pr\u016fmyslov\u00fdch odv\u011btv\u00edch a v mnoha r\u016fzn\u00fdch aplikac\u00edch a t\u00e9m\u011b\u0159 ve v\u0161ech p\u0159\u00edpadech m\u011b\u0159\u00ed v\u00fdrobce \u017eelatiny i koncov\u00fd u\u017eivatel s\u00edlu \u017eelatiny, kter\u00e1 ud\u00e1v\u00e1 jej\u00ed \u00fa\u010dinnost. S\u00edla gelu z\u00e1vis\u00ed do zna\u010dn\u00e9 m\u00edry na s\u00edle kv\u011btu. Fotografie na dal\u0161\u00ed stran\u011b ukazuje n\u00e1dobu s bloomem a vzorek \u017eelatiny p\u0159ipraven\u00fd k testov\u00e1n\u00ed. <\/p>\n\n\n\n

Pomoc\u00ed analyz\u00e1toru textury vybaven\u00e9ho standardn\u00ed sondou na bloom, lahvemi na bloom a \u017eelatinovou l\u00e1zn\u00ed m\u016f\u017eete prov\u00e1d\u011bt jednoduch\u00e9 testy a rychle a p\u0159esn\u011b stanovit pevnost gelu, kter\u00e1 se m\u011b\u0159\u00ed jako s\u00edla pot\u0159ebn\u00e1 k deformaci gelu na ur\u010ditou vzd\u00e1lenost.<\/p>\n\n\n\n

Analyz\u00e1tor textury lze pou\u017e\u00edt ke kvantifikaci pevnosti \u017eelatiny podle britsk\u00e9 standardn\u00ed metody \u201cOdb\u011br vzork\u016f a zkou\u0161en\u00ed \u017eelatiny\u201d (BS757: 1975) nebo s pou\u017eit\u00edm norem Americk\u00e9ho institutu v\u00fdrobc\u016f \u017eelatiny (GMIA) nebo Evropsk\u00fdch v\u00fdrobc\u016f \u017eelatiny, kte\u0159\u00ed v roce 1998 p\u0159ijali normu GMIA. V d\u016fsledku toho v\u0161echny sou\u010dasn\u00e9 metody specifikuj\u00ed pou\u017eit\u00ed v\u00e1lcov\u00e9 sondy s ploch\u00fdm povrchem o pr\u016fm\u011bru 12,7 milimetru a ostr\u00fdm okrajem. (Evropsk\u00e1 metoda specifikuje sondu s mal\u00fdm polom\u011brem m\u00edsto ostr\u00e9 hrany.) <\/p>\n\n\n\n

Tuto metodu lze pou\u017e\u00edt i u jin\u00fdch materi\u00e1l\u016f na obal tobolek, jako je HPMC. P\u0159i testov\u00e1n\u00ed vzork\u016f s vysokou mechanickou pevnost\u00ed zva\u017ete pou\u017eit\u00ed silom\u011bru s v\u011bt\u0161\u00ed kapacitou. Stejn\u011b tak u vzork\u016f s vysoce elastickou slo\u017ekou m\u016f\u017ee b\u00fdt nutn\u00e9 prodlou\u017eit zku\u0161ebn\u00ed vzd\u00e1lenost. <\/p>\n\n\n\n

Z\u00e1v\u011br <\/h2>\n\n\n\n

D\u00edky identifikaci kl\u00ed\u010dov\u00fdch vlastnost\u00ed, kter\u00e9 ovliv\u0148uj\u00ed v\u00fdsledn\u00fd produkt, je anal\u00fdza textury ned\u00edlnou sou\u010d\u00e1st\u00ed v\u00fdzkumu a v\u00fdvoje, optimalizace proces\u016f a v\u00fdroby. Pom\u00e1h\u00e1 p\u0159i rozhodov\u00e1n\u00ed v po\u010d\u00e1te\u010dn\u00edch f\u00e1z\u00edch v\u00fdvoje a zaji\u0161\u0165uje kontrolu procesu na lince. Stanoven\u00edm vysok\u00fdch a n\u00edzk\u00fdch mez\u00ed p\u0159ijatelnosti umo\u017e\u0148uje anal\u00fdza textury optimalizovat v\u00fdrobu a sn\u00ed\u017eit mno\u017estv\u00ed odpadu. <\/p>\n\n\n\n

V\u00fdzvy spojen\u00e9 s v\u00fdvojem metod rozpou\u0161t\u011bn\u00ed pro m\u011bkk\u00e9 \u017eelatinov\u00e9 tobolky<\/h2>\n\n\n\n

Noyes a Whitney poprv\u00e9 zdokumentovali studium procesu rozpou\u0161t\u011bn\u00ed v roce 1897 jako obor fyzik\u00e1ln\u00ed chemie, kter\u00fd byl pozd\u011bji napodoben ve farmacii vzhledem k jeho v\u00fdznamu p\u0159i pod\u00e1v\u00e1n\u00ed l\u00e9\u010div [74]. Rozpou\u0161t\u011bn\u00ed pevn\u00fdch l\u00e9kov\u00fdch forem p\u0159it\u00e1hlo pozornost, kdy\u017e si v 50. letech 20. stolet\u00ed uv\u011bdomili d\u016fle\u017eitost rozpou\u0161t\u011bn\u00ed l\u00e9\u010div t\u00fdkaj\u00edc\u00edch se biologick\u00e9 dostupnosti s t\u00edm, \u017ee pouze rozpu\u0161t\u011bn\u00e1 l\u00e9\u010diva mohou difundovat lidsk\u00fdm t\u011blem [74,75,76,77,78]. \u0160patn\u00e1 rozpustnost l\u00e9\u010diva a n\u00edzk\u00e1 rychlost rozpou\u0161t\u011bn\u00ed potenci\u00e1ln\u011b vedou k nedostate\u010dn\u00e9 dostupnosti l\u00e9\u010diva v m\u00edst\u011b \u00fa\u010dinku a n\u00e1sledn\u00e9mu selh\u00e1n\u00ed terapeutick\u00e9 \u00fa\u010dinnosti in vivo. To je nez\u00e1visl\u00e9 na tom, \u017ee by l\u00e9\u010divo mohlo m\u00edt ide\u00e1ln\u00ed strukturu pro c\u00edlov\u00e9 m\u00edsto. V podstat\u011b plat\u00ed, \u017ee pokud je l\u00e9\u010divo p\u0159\u00edli\u0161 nerozpustn\u00e9, nem\u016f\u017ee se nikdy dostat do c\u00edlov\u00e9ho m\u00edsta a nebude m\u00edt \u017e\u00e1dn\u00fd terapeutick\u00fd v\u00fdznam. Charakterizace rozpou\u0161t\u011bn\u00ed l\u00e9\u010diva z dan\u00e9 l\u00e9kov\u00e9 formy m\u00e1 z\u00e1sadn\u00ed v\u00fdznam pro \u00fasp\u011b\u0161n\u00fd v\u00fdvoj l\u00e9\u010div\u00e9ho p\u0159\u00edpravku. Tento odd\u00edl pojedn\u00e1v\u00e1 o sou\u010dasn\u00e9m stavu rozpou\u0161t\u011bn\u00ed SGC a r\u016fzn\u00fdch praktick\u00fdch koncepc\u00edch v\u00fdvoje metod rozpou\u0161t\u011bn\u00ed pro SGC.<\/p>\n\n\n\n

Zkou\u0161ka rozpou\u0161t\u011bn\u00ed je ofici\u00e1ln\u00ed zkou\u0161ka pou\u017e\u00edvan\u00e1 k hodnocen\u00ed rychlosti uvol\u0148ov\u00e1n\u00ed l\u00e9\u010diva z l\u00e9kov\u00e9 formy do rozpou\u0161t\u011bc\u00edho m\u00e9dia nebo rozpou\u0161t\u011bdla za standardizovan\u00fdch podm\u00ednek rozhran\u00ed kapalina\/pevn\u00e1 l\u00e1tka, teploty, rychlosti p\u00e1dla nebo slo\u017een\u00ed rozpou\u0161t\u011bdla. Testov\u00e1n\u00ed rozpou\u0161t\u011bn\u00ed se stalo d\u016fle\u017eit\u00fdm pro m\u011b\u0159en\u00ed rychlosti a rozsahu uvol\u0148ov\u00e1n\u00ed API z r\u016fzn\u00fdch l\u00e9kov\u00fdch forem in vitro, v\u010detn\u011b SGC. Rozpou\u0161t\u011bn\u00ed lze popsat jako proces, p\u0159i kter\u00e9m se molekuly rozpu\u0161t\u011bn\u00e9 l\u00e1tky (nap\u0159. API) rozpou\u0161t\u011bj\u00ed v rozpou\u0161t\u011bdle za vzniku roztoku. \u00da\u010dinnost l\u00e9kov\u00e9 formy in vivo z\u00e1vis\u00ed na jej\u00ed schopnosti uvol\u0148ovat l\u00e9\u010divo pro syst\u00e9movou absorpci. Rozpou\u0161t\u011bn\u00ed SGC proch\u00e1z\u00ed t\u0159emi hlavn\u00edmi kroky, z nich\u017e prvn\u00edm je bobtn\u00e1n\u00ed a prasknut\u00ed \u017eelatinov\u00e9ho obalu, n\u00e1sleduje uvoln\u011bn\u00ed a disperze n\u00e1pln\u011b a nakonec rozpou\u0161t\u011bn\u00ed \u00fa\u010dinn\u00e9 l\u00e1tky (\u00fa\u010dinn\u00fdch l\u00e1tek) v rozpou\u0161t\u011bc\u00edm m\u00e9diu ( ). Tyto procesy prob\u00edhaj\u00ed postupn\u011b, a proto nejpomalej\u0161\u00ed krok ur\u010duje rychlost rozpou\u0161t\u011bn\u00ed SGC. Nejpomalej\u0161\u00ed krok v tomto p\u0159\u00edpad\u011b \u0159\u00edd\u00ed celkovou rychlost a rozsah absorpce l\u00e9\u010diva. Ten se v\u0161ak u jednotliv\u00fdch l\u00e9\u010div li\u0161\u00ed. U \u0161patn\u011b rozpustn\u00fdch l\u00e9\u010div, zejm\u00e9na BCS II a IV, bude jejich rozpou\u0161t\u011bn\u00ed rychlost limituj\u00edc\u00edm krokem v procesu absorpce. Na druhou stranu u l\u00e9\u010div, kter\u00e1 maj\u00ed vysokou rozpustnost, bude jejich rozpou\u0161t\u011bn\u00ed rychl\u00e9 a rychlost a rozsah absorpce mohou b\u00fdt ovlivn\u011bny dal\u0161\u00edmi faktory, nap\u0159. propustnost\u00ed membr\u00e1n, degradac\u00ed enzym\u016f v GIT nebo metabolismem prvn\u00edho pr\u016fchodu.<\/p>\n\n\n\n

Z\u00e1sadn\u00edm po\u017eadavkem na l\u00e9\u010div\u00e9 p\u0159\u00edpravky je, aby uvol\u0148ovaly API in vivo p\u0159edv\u00eddatelnou rychlost\u00ed [ 9 , 82 , 83 ]. Kinetika uvol\u0148ov\u00e1n\u00ed l\u00e9\u010diva se \u0159\u00edd\u00ed mechanismem uvol\u0148ov\u00e1n\u00ed syst\u00e9mu, jako je difuze inertn\u00ed matric\u00ed, difuze p\u0159es gel, osmotick\u00e9 uvol\u0148ov\u00e1n\u00ed, iontov\u00e1 v\u00fdm\u011bna nebo syst\u00e9my pro pod\u00e1v\u00e1n\u00ed citliv\u00e9 na pH. Mezi r\u016fzn\u00fdmi mechanismy, kter\u00e9 se pod\u00edlej\u00ed na uvol\u0148ov\u00e1n\u00ed API, je dif\u00faze hlavn\u00edm mechanismem uvol\u0148ov\u00e1n\u00ed a v ka\u017ed\u00e9m syst\u00e9mu prob\u00edh\u00e1 v r\u016fzn\u00e9 m\u00ed\u0159e. Modely uvol\u0148ov\u00e1n\u00ed rozpu\u0161t\u011bn\u00fdch l\u00e1tek ve fyzik\u00e1ln\u00ed chemii p\u0159edch\u00e1zely v\u00fdvoji syst\u00e9m\u016f pro dod\u00e1v\u00e1n\u00ed l\u00e9\u010div o mnoho let [ 77 , 78 ]. V roce 1961 Higuchi p\u0159edstavil matematick\u00fd model uvol\u0148ov\u00e1n\u00ed l\u00e9\u010div pro syst\u00e9my \u0159\u00edzen\u00e9 difuz\u00ed [ 84 ]. Autor analyzoval kinetiku uvol\u0148ov\u00e1n\u00ed masti za p\u0159edpokladu, \u017ee je homogenn\u011b dispergovan\u00e1 a uvol\u0148uje se v plan\u00e1rn\u00ed matrici a v m\u00e9diu. Podle modelu je mechanismus uvol\u0148ov\u00e1n\u00ed \u00fam\u011brn\u00fd druh\u00e9 odmocnin\u011b z \u010dasu [ 85 ]. Tento model se doporu\u010duje pro po\u010d\u00e1te\u010dn\u00ed 60% k\u0159ivku uvol\u0148ov\u00e1n\u00ed vzhledem k jeho p\u0159ibli\u017en\u00e9mu charakteru. Koncem roku 1969 publikoval Wang \u010dl\u00e1nek, ve kter\u00e9m uva\u017eoval dva nez\u00e1visl\u00e9 mechanismy transportu, Fick\u016fv z\u00e1kon a relaxaci polymeru na pohybu molekul v matrici [ 86 ]. Pot\u00e9 Peppas v roce 1985 zavedl poloempirickou rovnici, mocninn\u00fd z\u00e1kon, pro zobecn\u011bn\u00fd popis uvol\u0148ov\u00e1n\u00ed l\u00e9\u010div z polymern\u00edch za\u0159\u00edzen\u00ed [ 87 , 88 ].<\/p>\n\n\n\n

Dal\u0161\u00edm pojmem, kter\u00fd je zde t\u0159eba p\u0159edstavit, je fenom\u00e9n uvol\u0148ov\u00e1n\u00ed l\u00e9\u010diva. Rychlost rozpou\u0161t\u011bn\u00ed l\u00e9\u010diva a rychlost uvol\u0148ov\u00e1n\u00ed l\u00e9\u010diva jsou zcela odli\u0161n\u00e9. Uvol\u0148ov\u00e1n\u00edm l\u00e9\u010diva se rozum\u00ed proces, p\u0159i kter\u00e9m se l\u00e9\u010divo v l\u00e9\u010div\u00e9m p\u0159\u00edpravku uvol\u0148uje v prost\u0159ed\u00ed rozpou\u0161t\u011bn\u00ed nebo v m\u00edst\u011b absorpce difuz\u00ed nebo rozpou\u0161t\u011bn\u00edm l\u00e9\u010div\u00e9ho p\u0159\u00edpravku. V z\u00e1vislosti na fyzik\u00e1ln\u00ed form\u011b API v l\u00e9\u010div\u00e9m p\u0159\u00edpravku m\u016f\u017ee b\u00fdt uvol\u0148ov\u00e1n\u00ed API pomal\u00e9 nebo okam\u017eit\u00e9. Jak bylo pops\u00e1no v p\u0159edchoz\u00ed \u010d\u00e1sti, rozpou\u0161t\u011bn\u00ed je proces, p\u0159i kter\u00e9m se molekuly rozpu\u0161t\u011bn\u00e9 l\u00e1tky rozpou\u0161t\u011bj\u00ed v rozpou\u0161t\u011bdlech v z\u00e1vislosti na \u010dase. Na druh\u00e9 stran\u011b term\u00edn \u201cuvol\u0148ov\u00e1n\u00ed\u201d nej\u010dast\u011bji ozna\u010duje mnohem komplexn\u011bj\u0161\u00ed jev. Uvol\u0148ov\u00e1n\u00ed zahrnuje rozpou\u0161t\u011bn\u00ed tobolek jako jeden z n\u011bkolika krok\u016f. P\u0159i kontaktu s vodn\u00fdm prost\u0159ed\u00edm pronik\u00e1 voda do m\u011bkk\u00e9ho \u017eelatinov\u00e9ho obalu a alespo\u0148 \u010d\u00e1ste\u010dn\u011b rozpou\u0161t\u00ed API [ 81 ]. Rozpu\u0161t\u011bn\u00e1 API pak difunduje ven p\u0159es obal tobolky v d\u016fsledku koncentra\u010dn\u00edch gradient\u016f. Krom\u011b toho m\u016f\u017ee \u017eelatinov\u00e1 sko\u0159\u00e1pka v\u00fdrazn\u011b nabobtnat, jakmile je dosa\u017eeno kritick\u00e9ho obsahu vody, co\u017e povede k prasknut\u00ed sko\u0159\u00e1pky, n\u00e1sledovan\u00e9 disperz\u00ed a p\u0159\u00edpadn\u00fdm rozpu\u0161t\u011bn\u00edm v uvol\u0148ovac\u00edm m\u00e9diu. Do procesu uvol\u0148ov\u00e1n\u00ed API z l\u00e9\u010div\u00fdch p\u0159\u00edpravk\u016f SGC je tedy zapojeno n\u011bkolik krok\u016f, p\u0159i\u010dem\u017e pouze jedn\u00edm z nich je rozpou\u0161t\u011bn\u00ed l\u00e9\u010diva.<\/p>\n\n\n\n

Rychlost rozpou\u0161t\u011bn\u00ed l\u00e9\u010div\u00e9ho p\u0159\u00edpravku v ka\u017ed\u00e9m rozpou\u0161t\u011bdle je definov\u00e1na jako rychlost p\u0159echodu jednotliv\u00fdch molekul l\u00e9\u010diva z pevn\u00fdch \u010d\u00e1stic do roztoku jako jednotliv\u00fdch molekul a lze ji vyj\u00e1d\u0159it jako koncentraci rozpu\u0161t\u011bn\u00e9ho API za dan\u00fd \u010dasov\u00fd interval. Rychlost rozpou\u0161t\u011bn\u00ed se m\u016f\u017ee li\u0161it v z\u00e1vislosti na form\u011b API, nap\u0159. amorfn\u00ed forma m\u00e1 obvykle rychlej\u0161\u00ed rozpou\u0161t\u011bn\u00ed ne\u017e krystalick\u00e9 formy API [ 79 , 80 ].<\/p>\n\n\n\n

Dal\u0161\u00ed d\u016fle\u017eitou termodynamickou vlastnost\u00ed v diskusi o procesech rozpou\u0161t\u011bn\u00ed je rozpustnost, kterou lze vyj\u00e1d\u0159it n\u011bkolika zp\u016fsoby, mimo jin\u00e9 molaritou, molalitou, mol\u00e1rn\u00edm zlomkem, mol\u00e1rn\u00edm pom\u011brem a \u010d\u00e1sticemi na milion. Pro ilustraci, v p\u0159\u00edpad\u011b molekuly l\u00e9\u010diva, uva\u017eujme p\u0159ebyte\u010dn\u00e9 mno\u017estv\u00ed pevn\u00e9 l\u00e1tky, kter\u00e9 je vystaveno f\u00e1zi rozpou\u0161t\u011bdla p\u0159i definovan\u00e9 teplot\u011b a tlaku. V rovnov\u00e1\u017en\u00e9m stavu se po\u010det molekul l\u00e9\u010diva p\u0159ech\u00e1zej\u00edc\u00edch do roztoku rovn\u00e1 po\u010dtu molekul l\u00e9\u010diva, kter\u00e9 se znovu vysr\u00e1\u017e\u00ed. Za t\u011bchto podm\u00ednek je roztok nasycen molekulami l\u00e9\u010diva a koncentrace rozpu\u0161t\u011bn\u00e9ho l\u00e9\u010diva za t\u011bchto podm\u00ednek je definov\u00e1na jako \u201crovnov\u00e1\u017en\u00e1 rozpustnost l\u00e9\u010diva\u201d (specifick\u00e1 pro danou teplotu a tlak) [ 89 ]. Je d\u016fle\u017eit\u00e9 zajistit, aby pevn\u00e1 f\u00e1ze p\u0159\u00edtomn\u00e1 na za\u010d\u00e1tku experimentu z\u016fstala po dosa\u017een\u00ed termodynamick\u00e9 rovnov\u00e1hy b\u011bhem ka\u017ed\u00e9ho experimentu s rozpustnost\u00ed nezm\u011bn\u011bna. Stoj\u00ed za zm\u00ednku, \u017ee pokud velikost \u010d\u00e1stic nebo p\u0159\u00edtomnost p\u0159\u00edsad nebo pH m\u011bn\u00ed vlastn\u00ed rozpustnost, obvykle se tato hodnota uv\u00e1d\u00ed jako \u201czd\u00e1nliv\u00e1 rozpustnost\u201d, aby se odli\u0161ila od rovnov\u00e1\u017en\u00e9 hodnoty. Aby se p\u0159ede\u0161lo nejednotnosti ve vykazov\u00e1n\u00ed \u00fadaj\u016f o rozpustnosti, mus\u00ed b\u00fdt uvedena velikost filtr\u016f pou\u017eit\u00fdch p\u0159i separaci rozpu\u0161t\u011bn\u00fdch \u010d\u00e1stic l\u00e9\u010diva.<\/p>\n\n\n\n

Obecn\u00e1 kapitola USP , Rozpad a rozpou\u0161t\u011bn\u00ed dopl\u0148k\u016f stravy, v\u0161ak p\u0159ipou\u0161t\u00ed zkou\u0161ku protr\u017een\u00edm jako zkou\u0161ku \u00fa\u010dinnosti SGC, pokud je obsah tobolky polotuh\u00fd nebo tekut\u00fd [ 92 ]. Zkou\u0161ka protr\u017een\u00ed se prov\u00e1d\u00ed pomoc\u00ed p\u0159\u00edstroje 2, jak je pops\u00e1no v kapitole Rozpou\u0161t\u011bn\u00ed v obecn\u00e9 \u010d\u00e1sti , p\u0159i rychlosti ot\u00e1\u010den\u00ed 50 ot\u00e1\u010dek za minutu v 500 ml imerzn\u00edho m\u00e9dia po dobu 15 min. Podle USP , jsou po\u017eadavky spln\u011bny, pokud v\u0161echny testovan\u00e9 SGC prasknou za dobu nep\u0159esahuj\u00edc\u00ed 15 min\u201d. Pokud 1 nebo 2 SGC prasknou za v\u00edce ne\u017e 15 min, ale ne za v\u00edce ne\u017e 30 min, zkou\u0161ka se opakuje na dal\u0161\u00edch 12 SGC: nejv\u00fd\u0161e 2 z celkov\u00e9ho po\u010dtu 18 testovan\u00fdch kapsl\u00ed prasknou za v\u00edce ne\u017e 15, ale ne za v\u00edce ne\u017e 30 min. U SGC, kter\u00e9 nevyhov\u00ed v\u00fd\u0161e uveden\u00fdm krit\u00e9ri\u00edm p\u0159ijatelnosti zkou\u0161ky na roztr\u017een\u00ed, se zkou\u0161ka opakuje s p\u0159\u00eddavkem papainu do m\u00e9dia v mno\u017estv\u00ed, kter\u00e9 vede k aktivit\u011b nejv\u00fd\u0161e 550 000 jednotek\/l m\u00e9dia, nebo s p\u0159\u00eddavkem bromelainu v mno\u017estv\u00ed, kter\u00e9 vede k aktivit\u011b nejv\u00fd\u0161e 30 \u017eelatinu \u0161t\u011bp\u00edc\u00edch jednotek\/l m\u00e9dia [ 92 ]. Almukainzi et al. [ 93 ] porovn\u00e1vali testy prasknut\u00ed a rozpadu SGC amantadinu, \u017een\u0161enu, ln\u011bn\u00e9ho oleje, pseudoefedrin-hydrochloridu a s\u00f3jov\u00e9ho oleje. Z jejich \u00fadaj\u016f vyplynulo, \u017ee ani test ruptury, ani test dezintegrace nebyl v\u00fdhodn\u011bj\u0161\u00ed ne\u017e druh\u00fd. Test ruptury v\u0161ak dos\u00e1hl kone\u010dn\u00e9ho bodu rychleji ne\u017e test dezintegrace. V jin\u00e9 studii Bachour a spol [ 94 ] hodnotili vhodnost testu ruptury pro stabilitn\u00ed studie SGC obsahuj\u00edc\u00edch peror\u00e1ln\u00ed multivitam\u00edny na b\u00e1zi oleje. Jejich studie uk\u00e1zala, \u017ee test ruptury je citliv\u00fd na podm\u00ednky stability a \u017ee komer\u010dn\u00ed l\u00e9\u010div\u00e9 p\u0159\u00edpravky testem ruptury pro\u0161ly. V\u0161echny vzorky dlouhodob\u00e9 stability v\u0161ak nevyhov\u011bly zkou\u0161ce na roztr\u017een\u00ed p\u0159i pou\u017eit\u00ed podm\u00ednek 2. \u00farovn\u011b. To nazna\u010duje, \u017ee zkou\u0161ka na roztr\u017een\u00ed m\u016f\u017ee b\u00fdt vhodn\u00e1 pro hodnocen\u00ed vlastnost\u00ed n\u011bkter\u00fdch l\u00e9\u010div\u00fdch p\u0159\u00edpravk\u016f, co\u017e v\u0161ak bude z\u00e1viset na vlastnostech slo\u017eek n\u00e1pln\u011b.<\/p>\n\n\n\n

Zkou\u0161ka rozpadu je pova\u017eov\u00e1na za jednu ze zkou\u0161ek \u00fa\u010dinnosti l\u00e9kov\u00fdch forem s okam\u017eit\u00fdm uvol\u0148ov\u00e1n\u00edm [ 90 ]. Podle USP je dezintegrace definov\u00e1na jako \u201cstav, kdy jak\u00fdkoli zbytek jednotky, s v\u00fdjimkou fragment\u016f nerozpustn\u00e9ho povlaku nebo obalu tobolky, kter\u00fd z\u016fst\u00e1v\u00e1 na s\u00edtku zku\u0161ebn\u00edho p\u0159\u00edstroje nebo ulp\u00edv\u00e1 na spodn\u00edm povrchu disku, je-li pou\u017eit, je m\u011bkk\u00e1 hmota bez hmatateln\u011b pevn\u00e9ho j\u00e1dra\u201d [ 91 ]. Po\u017eadavky na dezintegraci jsou spln\u011bny, pokud se v\u0161echny zku\u0161ebn\u00ed jednotky zcela rozpadly nebo pokud se b\u011bhem p\u0159edem stanoven\u00e9 doby rozpadlo nejm\u00e9n\u011b 16 z celkem 18 zkou\u0161en\u00fdch jednotek. To neznamen\u00e1 \u00fapln\u00e9 rozpu\u0161t\u011bn\u00ed API nebo l\u00e9\u010div\u00e9ho p\u0159\u00edpravku.<\/p>\n\n\n\n

6.5. Praktick\u00e9 koncepty v\u00fdvoje metody rozpou\u0161t\u011bn\u00ed<\/h3>\n\n\n\n

Testov\u00e1n\u00ed rozpou\u0161t\u011bn\u00ed se pou\u017e\u00edv\u00e1 v pr\u016fb\u011bhu v\u00fdvoje l\u00e9\u010div\u00fdch p\u0159\u00edpravk\u016f jako ukazatel \u00fa\u010dinnosti l\u00e9\u010div\u00e9ho p\u0159\u00edpravku. B\u011bhem v\u00fdvoje l\u00e9kov\u00e9 formy se testov\u00e1n\u00ed disoluce pou\u017e\u00edv\u00e1 k prok\u00e1z\u00e1n\u00ed uvol\u0148ov\u00e1n\u00ed a rovnom\u011brnosti l\u00e9kov\u00e9 formy v simulovan\u00e9m prost\u0159ed\u00ed. Jakmile je pro p\u0159\u00edpravek stanovena jeho v\u00fdkonnost, jsou tyto informace pravideln\u011b vyu\u017e\u00edv\u00e1ny v pr\u016fb\u011bhu stability, aby se zjistilo, zda se vlastnosti p\u0159\u00edpravku m\u011bn\u00ed tak, \u017ee p\u0159\u00edpravek nad\u00e1le funguje nebo p\u0159est\u00e1v\u00e1 fungovat podle po\u017eadavk\u016f. V\u00fdkonnost l\u00e9\u010div\u00e9ho p\u0159\u00edpravku p\u0159i rozpou\u0161t\u011bn\u00ed \u010dasto ukazuje fyzik\u00e1ln\u00ed chov\u00e1n\u00ed; nemus\u00ed v\u0161ak nutn\u011b indikovat v\u00fdkonnost in vivo. Proto lze korelaci mezi disolu\u010dn\u00edmi a farmakokinetick\u00fdmi \u00fadaji pou\u017e\u00edt k prok\u00e1z\u00e1n\u00ed toho, zda m\u00e1 testov\u00e1n\u00ed disoluce schopnost p\u0159edpov\u00eddat \u00fa\u010dinnost l\u00e9\u010div\u00e9ho p\u0159\u00edpravku. To se ozna\u010duje jako stanoven\u00ed korelace in vitro-in vivo (IVIVC) [95].<\/p>\n\n\n\n

\u00da\u010delem t\u00e9to \u010d\u00e1sti je podat p\u0159ehled praktick\u00fdch koncepc\u00ed v\u00fdvoje metod zkou\u0161en\u00ed rozpou\u0161t\u011bn\u00ed pro SGC. Je d\u016fle\u017eit\u00e9 si uv\u011bdomit, \u017ee rozpou\u0161t\u011bn\u00ed v\u00fdrobku vy\u017eaduje, aby prob\u011bhla \u0159ada fyzik\u00e1ln\u00edch zm\u011bn. Na rozd\u00edl od jin\u00fdch typick\u00fdch pevn\u00fdch l\u00e9kov\u00fdch forem mus\u00ed SGC nejprve dos\u00e1hnout bodu, kdy je naru\u0161ena integrita \u017eelatiny a vn\u011bj\u0161\u00ed obal praskne, aby se mohl uvolnit materi\u00e1l n\u00e1pln\u011b. Pot\u00e9 se mus\u00ed slo\u017eky n\u00e1pln\u011b v m\u00e9diu rozpt\u00fdlit, aby se \u00fa\u010dinn\u00e9 l\u00e1tky dostaly do roztoku nebo se rovnom\u011brn\u011b rozpt\u00fdlily v cel\u00e9m m\u00e9diu ( ). Probl\u00e9m spo\u010d\u00edv\u00e1 v tom, \u017ee obal tobolky je velmi citliv\u00fd na sv\u00e9 prost\u0159ed\u00ed a m\u016f\u017ee se m\u011bnit vzhledem k tvrdosti, zes\u00ed\u0165ov\u00e1n\u00ed a celistvosti \u0161v\u016f, co\u017e m\u016f\u017ee hr\u00e1t roli p\u0159i vn\u00edman\u00fdch zm\u011bn\u00e1ch rozpou\u0161t\u011bn\u00ed, i kdy\u017e ve skute\u010dnosti jde o zm\u011bny v dob\u011b prasknut\u00ed. Proto je nezbytn\u00e9 vyvinout strategii rozpou\u0161t\u011bn\u00ed, kter\u00e1 zohledn\u00ed rozd\u00edly v integrit\u011b obalu tobolky i zm\u011bny v materi\u00e1lu n\u00e1pln\u011b.<\/p>\n\n\n\n

V\u00fdvoj metod rozpou\u0161t\u011bn\u00ed je i p\u0159i pe\u010dliv\u00e9 technice a praxi pracn\u00fd proces. Je d\u016fle\u017eit\u00e9 investovat \u010das do v\u00fdvoje postupu, kter\u00fd lze efektivn\u011b rutinn\u011b prov\u00e1d\u011bt a spolehliv\u011b opakovat. Farmakopeje vy\u017eaduj\u00ed, aby se p\u0159i zkou\u0161k\u00e1ch rozpou\u0161t\u011bn\u00ed stanovilo uvol\u0148ov\u00e1n\u00ed l\u00e9\u010diva z l\u00e9kov\u00e9 formy v prost\u0159ed\u00ed s pH od 1,2 do 7,4. V p\u0159\u00edpad\u011b, \u017ee je l\u00e9\u010divo uvol\u0148ov\u00e1no z l\u00e9kov\u00e9 formy v prost\u0159ed\u00ed s pH od 1,2 do 7,4, je t\u0159eba prov\u00e9st zkou\u0161ku rozpou\u0161t\u011bn\u00ed. Nap\u0159\u00edklad USP [96] vy\u017eaduje dvoustup\u0148ovou disolu\u010dn\u00ed metodu pro pevn\u00e9 peror\u00e1ln\u00ed l\u00e9kov\u00e9 formy s enter\u00e1ln\u00edm potahem, kter\u00e1 prokazuje integritu potahu v kysel\u00e9m prost\u0159ed\u00ed, obvykle 0,1 N HCl, a n\u00e1sledn\u011b vystaven\u00ed prost\u0159ed\u00ed s neutr\u00e1ln\u00edm pH, nejl\u00e9pe s fosf\u00e1tov\u00fdm pufrem, p\u0159i\u010dem\u017e prvn\u00ed krok disolu\u010dn\u00ed metody poskytuje informace o kvalit\u011b potahu a mo\u017enosti jeho selh\u00e1n\u00ed. L\u00e9kopis Spojen\u00fdch st\u00e1t\u016f americk\u00fdch (USP) a americk\u00fd \u00da\u0159ad pro kontrolu potravin a l\u00e9\u010div (FDA) poskytuj\u00ed pokyny pro v\u00fdvoj a validaci postup\u016f rozpou\u0161t\u011bn\u00ed [96,97]. V\u011bt\u0161ina t\u011bchto pokyn\u016f se t\u00fdk\u00e1 pevn\u00fdch peror\u00e1ln\u00edch l\u00e9kov\u00fdch forem, jako jsou tablety a tvrd\u00e9 \u017eelatinov\u00e9 tobolky; tyto metody v\u0161ak nelze bez \u0159\u00e1dn\u00e9ho posouzen\u00ed extrapolovat na SGC. Volba disolu\u010dn\u00ed metody by m\u011bla vych\u00e1zet z l\u00e9kov\u00e9 formy a vlastnost\u00ed n\u00e1pln\u011b SGC. ukazuje b\u011b\u017en\u00fd disolu\u010dn\u00ed p\u0159\u00edstroj USP pou\u017e\u00edvan\u00fd p\u0159i testov\u00e1n\u00ed disoluce.<\/p>\n\n\n\n

 <\/h3>\n\n\n\n

V\u00fdvoj rozli\u0161ovac\u00edho testu rozpou\u0161t\u011bn\u00ed pro SGC vy\u017eaduje zvl\u00e1\u0161tn\u00ed \u00favahy a znalosti vlastnost\u00ed \u017eelatiny a v\u00fdpl\u0148ov\u00e9ho materi\u00e1lu a faktor\u016f, kter\u00e9 je ovliv\u0148uj\u00ed. Chov\u00e1n\u00ed SGC p\u0159i rozpou\u0161t\u011bn\u00ed ovliv\u0148uje n\u011bkolik faktor\u016f, kter\u00e9 n\u00e1sledn\u011b ovliv\u0148uj\u00ed v\u00fdvoj postup\u016f rozpou\u0161t\u011bn\u00ed. Mezi tyto faktory pat\u0159\u00ed fyzik\u00e1ln\u00ed vlastnosti \u017eelatinov\u00e9ho obalu, fyzik\u00e1ln\u00ed a chemick\u00e9 vlastnosti n\u00e1pl\u0148ov\u00e9ho materi\u00e1lu, chemick\u00e9 interakce mezi \u017eelatinov\u00fdm obalem a slo\u017ekami n\u00e1pln\u011b a v\u00fdm\u011bna vlhkosti mezi obalem a n\u00e1pl\u0148ov\u00fdm materi\u00e1lem. Zejm\u00e9na v\u00fdm\u011bna vlhkosti m\u016f\u017ee potenci\u00e1ln\u011b v\u00e9st ke k\u0159ehkosti \u017eelatinov\u00e9ho obalu a chemick\u00e9 interakce mezi obalem a n\u00e1pln\u00ed mohou v\u00e9st k zes\u00ed\u0165ov\u00e1n\u00ed \u017eelatiny.<\/p>\n\n\n\n

Dv\u011bma kl\u00ed\u010dov\u00fdmi faktory p\u0159i navrhov\u00e1n\u00ed a v\u00fdvoji metod rozpou\u0161t\u011bn\u00ed jsou rozpustnost \u00fa\u010dinn\u00e9 l\u00e1tky a stabilita roztoku SGC. Pro stanoven\u00ed vhodn\u00e9ho m\u00e9dia by m\u011blo b\u00fdt vyhodnoceno n\u011bkolik disolu\u010dn\u00edch m\u00e9di\u00ed, aby se ur\u010dilo to, kter\u00e9 dos\u00e1hne vhodn\u00fdch podm\u00ednek pro potopen\u00ed. Podm\u00ednky propadu lze definovat jako objem m\u00e9dia, kter\u00fd je nejm\u00e9n\u011b trojn\u00e1sobkem nasycen\u00e9 rozpustnosti API, s nejni\u017e\u0161\u00edm mno\u017estv\u00edm ur\u010den\u00e9ho povrchov\u011b aktivn\u00edho \u010dinidla. Tyto studie umo\u017e\u0148uj\u00ed optimalizaci a sledov\u00e1n\u00ed mno\u017estv\u00ed povrchov\u011b aktivn\u00ed l\u00e1tky, kter\u00e9 je pot\u0159ebn\u00e9 k rozpou\u0161t\u011bn\u00ed n\u00e1pln\u011b v \u010dase, kter\u00fd je relevantn\u00ed pro zkou\u0161ku rozpou\u0161t\u011bn\u00ed. Je rozumn\u011bj\u0161\u00ed, aby v\u00fdsledek rozpou\u0161t\u011bn\u00ed odr\u00e1\u017eel vlastnosti API za podm\u00ednek propadu; nicm\u00e9n\u011b m\u00e9dium, kter\u00e9 nezaji\u0161\u0165uje podm\u00ednky propadu, m\u016f\u017ee b\u00fdt podle USP p\u0159ijateln\u00e9, pokud je n\u00e1le\u017eit\u011b od\u016fvodn\u011bno. Stejn\u011b tak mus\u00ed b\u00fdt p\u0159i v\u00fdb\u011bru m\u00e9dia vyhodnocen a zd\u016fvodn\u011bn vliv p\u0159\u00eddatn\u00fdch l\u00e1tek, jako je koncentrace kyselin a sol\u00ed, pufrovac\u00edch protiiont\u016f a spolurozpou\u0161t\u011bdel a typy enzym\u016f a jejich aktivita, pokud jsou pou\u017eity. Zlep\u0161en\u00ed rozpustnosti API z\u00e1vis\u00ed na r\u016fzn\u00fdch faktorech, v\u010detn\u011b povahy povrchov\u011b aktivn\u00ed l\u00e1tky a n\u00e1pl\u0148ov\u00e9ho materi\u00e1lu, teploty, pH a iontov\u00e9 s\u00edly. Tento vztah by m\u011bl b\u00fdt pochopen pro r\u016fzn\u00e9 povrchov\u011b aktivn\u00ed l\u00e1tky a slou\u010deniny p\u0159ed proveden\u00edm rozpou\u0161t\u011bc\u00edho experimentu.<\/p>\n\n\n\n

Mezi typick\u00e1 m\u00e9dia pro studie rozpou\u0161t\u011bn\u00ed pat\u0159\u00ed: z\u0159ed\u011bn\u00e1 kyselina chlorovod\u00edkov\u00e1 (0,1 N), pufry ve fyziologick\u00e9m rozmez\u00ed pH 1 a\u017e 7,5 (tj, fosfore\u010dnany, octany nebo citr\u00e1ty), simulovan\u00e1 \u017ealude\u010dn\u00ed nebo st\u0159evn\u00ed tekutina (s enzymy nebo bez nich), voda a povrchov\u011b aktivn\u00ed l\u00e1tky, jako jsou Tween, Brij 35, Triton, polysorb\u00e1t 80, cetyltrimethylbromid amonn\u00fd (CTAB), laurylsulf\u00e1t sodn\u00fd (SLS) a \u017elu\u010dov\u00e9 soli [100]. N\u011bkter\u00e9 p\u0159\u00edpravky SGC mohou obsahovat matrici nebo API, kter\u00e9 nejsou rozpustn\u00e9 ve vod\u011b nebo kysel\u00e9m prost\u0159ed\u00ed, a tud\u00ed\u017e nespl\u0148uj\u00ed podm\u00ednky pro potopen\u00ed ve vodn\u00e9m roztoku. V t\u011bchto p\u0159\u00edpadech mohou b\u00fdt do rozpou\u0161t\u011bc\u00edho m\u00e9dia p\u0159id\u00e1ny povrchov\u011b aktivn\u00ed l\u00e1tky s od\u016fvodn\u011bnou koncentrac\u00ed. Volba povrchov\u011b aktivn\u00ed l\u00e1tky a jej\u00ed koncentrace ve vztahu k rozpustnosti a fyzik\u00e1ln\u00ed stabilit\u011b API je rozhoduj\u00edc\u00ed a mus\u00ed b\u00fdt optimalizov\u00e1na, pochopena a od\u016fvodn\u011bna. P\u0159id\u00e1n\u00ed povrchov\u011b aktivn\u00ed l\u00e1tky by m\u011blo odr\u00e1\u017eet zm\u011bny ve slo\u017een\u00ed a interakce mezi slo\u017ekami n\u00e1pln\u011b a m\u016f\u017ee objasnit chov\u00e1n\u00ed SGC in vivo.<\/p>\n\n\n\n

Povrchov\u011b aktivn\u00ed l\u00e1tky hraj\u00ed p\u0159i rozpou\u0161t\u011bn\u00ed roli t\u00edm, \u017ee nahrazuj\u00ed molekuly vody na povrchu \u010d\u00e1stic, co\u017e sni\u017euje mezif\u00e1zov\u00e9 nap\u011bt\u00ed mezi roztokem a povrchem [101]. Amidon a kol. navrhli, \u017ee pou\u017eit\u00ed m\u00e9di\u00ed obsahuj\u00edc\u00edch povrchov\u011b aktivn\u00ed l\u00e1tky je vhodnou metodou pro rozpou\u0161t\u011bn\u00ed t\u011bchto l\u00e9\u010div, proto\u017ee v tr\u00e1vic\u00ed tekutin\u011b jsou p\u0159\u00edtomny r\u016fzn\u00e9 povrchov\u011b aktivn\u00ed l\u00e1tky, nap\u0159. \u017elu\u010dov\u00e9 soli, lecitin, cholesterol a jeho estery [102]. Skl\u00e1daj\u00ed se ze dvou odli\u0161n\u00fdch slo\u017eek, hydrofiln\u00ed a hydrofobn\u00ed, a d\u011bl\u00ed se do \u010dty\u0159 skupin podle n\u00e1boje na hydrofiln\u00ed skupin\u011b: aniontov\u00e9 (nap\u0159. laurylsulf\u00e1t sodn\u00fd (SLS)), kationtov\u00e9 (nap\u0159. cetyltrimethylbromid amonn\u00fd (CTAB), zwitteriontov\u00e9 (nap\u0159. alkylbetain) [101] a neiontov\u00e9 (nap\u0159. Tween a Triton) [103,104]. Rozpou\u0161t\u011bc\u00ed m\u00e9dia obsahuj\u00edc\u00ed kationtov\u00e9 povrchov\u011b aktivn\u00ed l\u00e1tky l\u00e9pe rozli\u0161uj\u00ed rychlost rozpou\u0161t\u011bn\u00ed kysel\u00fdch n\u00e1pln\u00ed, zat\u00edmco aniontov\u00e9 povrchov\u011b aktivn\u00ed l\u00e1tky l\u00e9pe rozli\u0161uj\u00ed z\u00e1sadit\u00e9 n\u00e1pln\u011b. Uv\u00e1d\u00ed se, \u017ee SLS je nej\u010dast\u011bji pou\u017e\u00edvanou povrchov\u011b aktivn\u00ed l\u00e1tkou ve studi\u00edch rozpou\u0161t\u011bn\u00ed [100]. Rozpustnost a zv\u00fd\u0161en\u00ed rychlosti rozpou\u0161t\u011bn\u00ed povrchov\u011b aktivn\u00edmi l\u00e1tkami jsou funkc\u00ed koncentrace povrchov\u011b aktivn\u00ed l\u00e1tky a velikosti micely a jej\u00ed stability, p\u0159i\u010dem\u017e v\u0161echny tyto faktory lze vztahovat ke kritick\u00e9 koncentraci micel (CMC) [105]. CMC je definov\u00e1na jako minim\u00e1ln\u00ed koncentrace monomeru povrchov\u011b aktivn\u00ed l\u00e1tky, p\u0159i kter\u00e9 doch\u00e1z\u00ed k agregaci do micel, a je charakteristick\u00e1 pro ka\u017edou povrchov\u011b aktivn\u00ed l\u00e1tku. Ni\u017e\u0161\u00ed hodnota CMC pro danou povrchov\u011b aktivn\u00ed l\u00e1tku znamen\u00e1, \u017ee micely jsou stabiln\u011bj\u0161\u00ed [106]. Krom\u011b toho m\u016f\u017ee znalost molekul\u00e1rn\u00ed struktury povrchov\u011b aktivn\u00ed l\u00e1tky poskytnout informace o velikosti micel.<\/p>\n\n\n\n

Je d\u016fle\u017eit\u00e9 si uv\u011bdomit, \u017ee p\u0159id\u00e1n\u00ed povrchov\u011b aktivn\u00ed l\u00e1tky do m\u00e9dia pro rozpou\u0161t\u011bn\u00ed m\u016f\u017ee n\u011bkdy zp\u016fsobit sn\u00ed\u017een\u00ed rychlosti rozpou\u0161t\u011bn\u00ed n\u011bkter\u00fdch l\u00e9\u010div\u00fdch p\u0159\u00edpravk\u016f a v n\u011bkter\u00fdch p\u0159\u00edpadech m\u016f\u017ee tak\u00e9 zkreslit p\u00edky l\u00e9\u010diva p\u0159i anal\u00fdze vysoko\u00fa\u010dinnou kapalinovou chromatografi\u00ed (HPLC) ( ). V p\u0159edchoz\u00ed studii [63] bylo zji\u0161t\u011bno, \u017ee SGC s okam\u017eit\u00fdm uvol\u0148ov\u00e1n\u00edm obsahuj\u00edc\u00ed \u0161patn\u011b rozpustn\u00e9 l\u00e9\u010divo, loratadin, vykazoval v p\u0159\u00edtomnosti SLS zkreslen\u00ed p\u00edk\u016f. Podobn\u00e9 pozorov\u00e1n\u00ed poklesu rozpustnosti \u017eelatinov\u00fdch tobolek se SLS p\u0159i ni\u017e\u0161\u00edm pH zaznamenaly i dal\u0161\u00ed v\u00fdzkumn\u00e9 skupiny [107,108].<\/p>\n\n\n\n

V\u00fdvoj simulovan\u00fdch tekutin pro testov\u00e1n\u00ed rozpou\u0161t\u011bn\u00ed vy\u017eaduje znalost fyziologick\u00fdch podm\u00ednek GIT. Je d\u016fle\u017eit\u00e9 si uv\u011bdomit, \u017ee GIT je komplexn\u00ed a m\u00e1 region\u00e1ln\u00ed z\u00e1vislost absorpce l\u00e9\u010div [109]. Mezi n\u011bkolik fyziologick\u00fdch faktor\u016f, kter\u00e9 mohou ovlivnit proces rozpou\u0161t\u011bn\u00ed in vivo, pat\u0159\u00ed: povrchov\u011b aktivn\u00ed l\u00e1tky v \u017ealude\u010dn\u00ed \u0161\u0165\u00e1v\u011b a \u017elu\u010di, viskozita obsahu GIT, pohybov\u00e9 vzorce GIT, sekrece GIT, pH, pufrovac\u00ed kapacita a sou\u010dasn\u00e9 pod\u00e1v\u00e1n\u00ed tekutin nebo potravy [110]. Vertzoni et al. [111] vyvinuli simulovanou \u017ealude\u010dn\u00ed tekutinu nala\u010dno (FaSSGF) obsahuj\u00edc\u00ed taurochol\u00e1t sodn\u00fd, lecitin a pepsin p\u0159i pH 6,5 s c\u00edlem posoudit jej\u00ed v\u00fdznam pro rozpou\u0161t\u011bn\u00ed lipofiln\u00edch slou\u010denin in vivo. Auto\u0159i dosp\u011bli k z\u00e1v\u011bru, \u017ee simulace \u017ealude\u010dn\u00edho obsahu je nezbytn\u00e1 pro posouzen\u00ed absorp\u010dn\u00edho profilu lipofiln\u00edch slab\u00fdch b\u00e1z\u00ed. P\u0159ehled slo\u017een\u00ed b\u011b\u017en\u00fdch biorelevantn\u00edch disolu\u010dn\u00edch m\u00e9di\u00ed in vitro pod\u00e1vaj\u00ed Klein [112] a Galia et al [113]. Stejn\u011b tak mus\u00ed simulovan\u00e1 disolu\u010dn\u00ed m\u00e9dia zohled\u0148ovat v\u00fdvojov\u00e9 zm\u011bny ve slo\u017een\u00ed gastrointestin\u00e1ln\u00ed tekutiny, proto\u017ee ty mohou v\u00e9st k rozd\u00edl\u016fm v lumin\u00e1ln\u00ed rozpustnosti l\u00e9\u010div u d\u011bt\u00ed a dosp\u011bl\u00fdch. Proto je hodnocen\u00ed v\u011bkov\u011b specifick\u00fdch zm\u011bn parametr\u016f gastrointestin\u00e1ln\u00ed tekutiny (tj. koncentrace pepsinu, \u017elu\u010dov\u00fdch kyselin, lumin\u00e1ln\u00ed viskozity, pH, osmolality atd.) velmi d\u016fle\u017eit\u00e9 pro definov\u00e1n\u00ed slo\u017een\u00ed biorelevantn\u00edch disolu\u010dn\u00edch m\u00e9di\u00ed v pediatrii [114]. Krom\u011b toho m\u00e1 star\u0161\u00ed populace se zdravotn\u00edmi pot\u00ed\u017eemi, jako je hypochlorhydrie a achlorhydrie, zv\u00fd\u0161en\u00e9 \u017ealude\u010dn\u00ed pH [115]. Proto m\u016f\u017ee b\u00fdt nutn\u00e9 simulovan\u00e1 disolu\u010dn\u00ed m\u00e9dia u t\u00e9to populace upravit tak, aby zohled\u0148ovala toto zv\u00fd\u0161en\u00e9 pH.<\/p>\n\n\n\n

V\u00fdb\u011br rozpou\u0161t\u011bc\u00edho za\u0159\u00edzen\u00ed je dal\u0161\u00edm kritick\u00fdm krokem p\u0159i hodnocen\u00ed rozpou\u0161t\u011bn\u00ed SGC, proto\u017ee \u00fa\u010dinnost m\u00edch\u00e1n\u00ed obsahu n\u00e1pln\u011b s m\u00e9diem je do zna\u010dn\u00e9 m\u00edry ovlivn\u011bna hydrodynamikou m\u00edch\u00e1n\u00ed, zejm\u00e9na prom\u011bnn\u00fdmi, jako je rychlost ot\u00e1\u010den\u00ed lopatek. Dv\u011bma b\u011b\u017en\u011b pou\u017e\u00edvan\u00fdmi metodami pro hodnocen\u00ed rozpou\u0161t\u011bc\u00edch vlastnost\u00ed SGC jsou p\u00e1dlov\u00e1 a ko\u0161ov\u00e1 metoda.<\/p>\n\n\n\n

V\u00fdhodou ko\u0161ov\u00e9ho p\u0159\u00edstroje je, \u017ee uzav\u00edr\u00e1 SGC. Tuto metodu lze zvolit, pokud jsou SGC napln\u011bny materi\u00e1lem, kter\u00fd m\u00e1 specifickou hmotnost men\u0161\u00ed ne\u017e voda, p\u0159i\u010dem\u017e ko\u0161e zabra\u0148uj\u00ed tomu, aby SGC a jeho sou\u010d\u00e1sti plavaly v m\u00e9diu. Jedn\u00edm z \u010dast\u00fdch probl\u00e9m\u016f pozorovan\u00fdch p\u0159i pou\u017eit\u00ed ko\u0161\u00edku je, \u017ee b\u011bhem rozpou\u0161t\u011bc\u00edho experimentu se m\u016f\u017ee m\u011bkk\u00fd gelov\u00fd obal rozpadnout na m\u011bkkou a lepkavou hmotu, kter\u00e1 m\u016f\u017ee ucpat s\u00ed\u0165ku ko\u0161\u00edku, co\u017e zp\u016fsobuje vysokou variabilitu v\u00fdsledk\u016f. Nav\u00edc, pokud je n\u00e1pl\u0148 hydrofobn\u00ed, tj. n\u00e1pl\u0148 na b\u00e1zi oleje, nemus\u00ed doj\u00edt k disperzi do jemn\u00fdch kapi\u010dek, kter\u00e9 mohou proj\u00edt s\u00edtem ko\u0161e, co\u017e vede ke zpo\u017ed\u011bn\u00ed rozpou\u0161t\u011bn\u00ed, kter\u00e9 neodpov\u00edd\u00e1 skute\u010dn\u00fdm vlastnostem SGC. Ke zm\u00edrn\u011bn\u00ed tohoto probl\u00e9mu by bylo alternativou pou\u017eit\u00ed ko\u0161e s v\u011bt\u0161\u00edmi p\u00f3ry, tj. s velikost\u00ed ok 20 nebo 10 [116]. Pillay a Fassihi pou\u017eili metodu rotuj\u00edc\u00edho ko\u0161e k hodnocen\u00ed rozpou\u0161t\u011bn\u00ed SGC na b\u00e1zi lipid\u016f nifedipinu. Jejich \u00fadaje uk\u00e1zaly, \u017ee po \u0161esti hodin\u00e1ch testu rozpou\u0161t\u011bn\u00ed byla v\u011bt\u0161ina visk\u00f3zn\u00ed olejov\u00e9 n\u00e1pln\u011b p\u0159\u00edpravku st\u00e1le zapletena v ko\u0161\u00edch, co\u017e vedlo k selh\u00e1n\u00ed rozpou\u0161t\u011bn\u00ed [55]. To bylo p\u0159i\u010d\u00edt\u00e1no pou\u017eit\u00ed standardn\u00edho disolu\u010dn\u00edho ko\u0161e s velikost\u00ed p\u00f3r\u016f 40 ok v kombinaci s nevhodn\u00fdmi hydrodynamick\u00fdmi podm\u00ednkami uvnit\u0159 ko\u0161e. Kdy\u017e v\u0161ak byl test rozpou\u0161t\u011bn\u00ed zopakov\u00e1n s pou\u017eit\u00edm nov\u011b navr\u017een\u00e9ho rozpou\u0161t\u011bc\u00edho p\u0159\u00edstroje, v tomto p\u0159\u00edpad\u011b vykazovaly nifedipinov\u00e9 SGC nejlep\u0161\u00ed profily rozpou\u0161t\u011bn\u00ed.<\/p>\n\n\n\n

Metoda p\u00e1dla p\u0159edstavuje p\u0159ibli\u017en\u011b 70% metod rozpou\u0161t\u011bn\u00ed pou\u017e\u00edvan\u00fdch u komer\u010dn\u00edch l\u00e9\u010div\u00fdch p\u0159\u00edpravk\u016f schv\u00e1len\u00fdch FDA [100]. P\u0159i t\u00e9to metod\u011b se nepou\u017e\u00edv\u00e1 s\u00ed\u0165ov\u00fd ko\u0161\u00edk k zachycen\u00ed tobolek, a proto je \u010dast\u00fdm po\u010d\u00e1te\u010dn\u00edm probl\u00e9mem pozorovan\u00fdm p\u0159i t\u00e9to metod\u011b vyplaven\u00ed SGC na povrch disolu\u010dn\u00edho m\u00e9dia po jeho rozlomen\u00ed. V t\u011bchto p\u0159\u00edpadech lze k uzav\u0159en\u00ed m\u011bkk\u00fdch gel\u016f a jejich udr\u017een\u00ed na dn\u011b n\u00e1doby pou\u017e\u00edt dr\u00e1t\u011bn\u00e9 c\u00edvky, zn\u00e1m\u00e9 tak\u00e9 jako sinkery [117]. To umo\u017e\u0148uje lep\u0161\u00ed vystaven\u00ed n\u00e1pln\u011b m\u00e9diu (p\u0159i prasknut\u00ed obalu) a pom\u00e1h\u00e1 zabr\u00e1nit p\u0159ilepen\u00ed kapsle ke st\u011bn\u00e1m n\u00e1doby. Tvar a velikost sinkeru by m\u011bly b\u00fdt pe\u010dliv\u011b zvoleny, proto\u017ee mohou ovlivnit proces rozpou\u0161t\u011bn\u00ed, zejm\u00e9na v p\u0159\u00edpadech, kdy SGC p\u0159i setk\u00e1n\u00ed s rozpou\u0161t\u011bc\u00edm m\u00e9diem nabobtnaj\u00ed. V p\u0159edchoz\u00ed studii se uk\u00e1zalo, \u017ee rychlost rozpou\u0161t\u011bn\u00ed z\u00edskan\u00e1 metodou p\u00e1dla byla rychlej\u0161\u00ed, vysoce variabiln\u00ed v ni\u017e\u0161\u00edch \u010dasov\u00fdch bodech ne\u017e rychlost z\u00edskan\u00e1 pomoc\u00ed ko\u0161\u00edku. Naproti tomu \u00fadaje z\u00edskan\u00e9 pomoc\u00ed disolu\u010dn\u00edho p\u0159\u00edstroje s ko\u0161\u00edkem uk\u00e1zaly, \u017ee tato metoda je selektivn\u011bj\u0161\u00ed a m\u00e1 men\u0161\u00ed variabilitu, pokud jde o profil uvol\u0148ov\u00e1n\u00ed API [63]. ukazuje p\u0159\u00edklady SGC, kter\u00e9 jsou komer\u010dn\u011b dostupn\u00e9, a jejich disolu\u010dn\u00ed metody. Jin\u00e9 v\u00fdzkumn\u00e9 skupiny hodnotily mo\u017enost pou\u017eit\u00ed USP III p\u0159i hodnocen\u00ed rozpou\u0161t\u011bn\u00ed SGC. Monterroza a Ponce De Le\u00f3n [118] vyvinuli diskrimina\u010dn\u00ed metodu rozpou\u0161t\u011bn\u00ed SGC obsahuj\u00edc\u00edch olejovou suspenzi mikronizovan\u00e9ho progesteronu. Porovn\u00e1vali disolu\u010dn\u00ed profily vytvo\u0159en\u00e9 pomoc\u00ed USP 1, 2 a 3. Po p\u0159edb\u011b\u017en\u00fdch testech metody USP 1 a USP 2 nedos\u00e1hly c\u00edle uvolnit v\u00edce ne\u017e 85% API za m\u00e9n\u011b ne\u017e 90 min. Metoda USP 3 v\u0161ak uk\u00e1zala slibnou perspektivu uvoln\u011bn\u00ed v\u00edce ne\u017e 85% API za m\u00e9n\u011b ne\u017e 90 min v p\u0159\u00edtomnosti 250 ml 4% SLS ve fosf\u00e1tu o pH 6,8.<\/p>\n\n\n\n

 <\/h3>\n\n\n\n

V n\u011bkter\u00fdch p\u0159\u00edpadech, nap\u0159\u00edklad u potahovan\u00fdch SGC, je t\u0159eba vyvinout dvoustup\u0148ovou nebo dvou\u00farov\u0148ovou techniku rozpou\u0161t\u011bn\u00ed [120,121,122]. \u00da\u010delem t\u00e9to metody je posoudit integritu potahu v kysel\u00fdch podm\u00ednk\u00e1ch \u017ealudku a zm\u011b\u0159it uvol\u0148ov\u00e1n\u00ed l\u00e9\u010diva v ni\u017e\u0161\u00edch \u010d\u00e1stech GIT, kter\u00e9 maj\u00ed t\u00e9m\u011b\u0159 neutr\u00e1ln\u00ed pH. Ru\u010dn\u00ed prov\u00e1d\u011bn\u00ed dvoustup\u0148ov\u00e9ho testu rozpou\u0161t\u011bn\u00ed je pracn\u00e9 a vy\u017eaduje dob\u0159e vy\u0161kolen\u00e9 analytiky. Vy\u017eaduje nap\u0159\u00edklad p\u0159edeh\u0159\u00e1t\u00ed druh\u00e9ho roztoku m\u00e9dia, \u00fapravu m\u00e9dia p\u0159id\u00e1n\u00edm druh\u00e9 \u010d\u00e1sti roztoku a tak\u00e9 \u00fapravu a potvrzen\u00ed pH pro \u0161est n\u00e1dobek b\u011bhem 5 min. Obvykle existuj\u00ed dva p\u0159\u00edstupy k \u00faprav\u011b m\u00e9dia zn\u00e1m\u00e9 jako p\u0159id\u00e1v\u00e1n\u00ed m\u00e9dia nebo v\u00fdm\u011bna m\u00e9dia. Oba p\u0159\u00edstupy mohou nap\u0159\u00edklad za\u010d\u00ednat kysel\u00fdm krokem, jako je 0,1 N kyselina chlorovod\u00edkov\u00e1, po ur\u010ditou dobu, po n\u011bm\u017e n\u00e1sleduje pufrovac\u00ed krok, jako je fosf\u00e1tov\u00fd pufr o pH 6,8. V obou p\u0159\u00edpadech je mo\u017en\u00e9 m\u011bnit m\u00e9dium za jin\u00e9. Konkr\u00e9tn\u00ed doba se vol\u00ed podle pot\u0159eby pro jednotliv\u00e9 l\u00e9\u010div\u00e9 p\u0159\u00edpravky. P\u0159i pou\u017eit\u00ed obou p\u0159\u00edstup\u016f mus\u00ed b\u00fdt \u00faprava pH provedena kontrolovan\u00fdm a reprodukovateln\u00fdm zp\u016fsobem prost\u0159ednictv\u00edm p\u0159edeh\u0159\u00e1t\u00e9ho m\u00e9dia. Operace p\u0159id\u00e1n\u00ed a \u00fapravy pH mus\u00ed b\u00fdt provedena do 5 min [123]. Zhao a spolupracovn\u00edci popsali dvoustup\u0148ovou metodu rozpou\u0161t\u011bn\u00ed pomoc\u00ed p\u0159id\u00e1v\u00e1n\u00ed m\u00e9dia a p\u00e1dlov\u00e9ho p\u0159\u00edstroje, p\u0159i n\u00ed\u017e byla do m\u00e9dia zahrnuta povrchov\u011b aktivn\u00ed l\u00e1tka Tween 80, aby se v prvn\u00ed f\u00e1zi zv\u00fd\u0161ila rozpustnost API [124]. Vyvinut\u00e1 disolu\u010dn\u00ed metoda byla schopna rozli\u0161it zm\u011bny ve slo\u017een\u00ed, v\u00fdrobn\u00edm procesu a stabilit\u011b l\u00e9\u010div\u00e9ho p\u0159\u00edpravku. P\u0159i v\u00fdvoji dvoustup\u0148ov\u00e9ho postupu rozpou\u0161t\u011bn\u00ed je t\u0159eba pe\u010dliv\u011b prozkoumat n\u011bkolik faktor\u016f, aby bylo mo\u017en\u00e9 stanovit vhodn\u00e9 m\u00e9dium. Nejkriti\u010dt\u011bj\u0161\u00edm krokem je pe\u010dliv\u011b vyhodnotit r\u016fzn\u00e1 m\u00e9dia a ur\u010dit to, kter\u00e9 dos\u00e1hne podm\u00ednek potopen\u00ed. N\u00e1pl\u0148 m\u016f\u017ee m\u00edt rozpustnost z\u00e1vislou na pH, proto je t\u0159eba prov\u00e9st vyhodnocen\u00ed rozpustnosti slou\u010deniny v kysel\u00e9m i neutr\u00e1ln\u00edm m\u00e9diu. B\u011b\u017en\u011b pou\u017e\u00edvan\u00fdmi m\u00e9dii jsou nap\u0159\u00edklad 0,1 N HCl a 50 mM fosf\u00e1tov\u00fd pufr s pH 6,8.<\/p>\n\n\n\n

Technika p\u0159id\u00e1v\u00e1n\u00ed m\u00e9dia, kter\u00e1 se pou\u017e\u00edv\u00e1 pro dvoustup\u0148ov\u00e9 rozpou\u0161t\u011bn\u00ed u kapsl\u00ed s enterick\u00fdm obalem nebo pro dvoustup\u0148ov\u00e9 testov\u00e1n\u00ed rozpou\u0161t\u011bn\u00ed, pou\u017e\u00edv\u00e1 p\u00e1dlov\u00e9 nebo ko\u0161ov\u00e9 p\u0159\u00edstroje. Tento p\u0159\u00edstup vy\u017eaduje p\u0159id\u00e1n\u00ed relativn\u011b mal\u00e9ho mno\u017estv\u00ed m\u00e9dia do ka\u017ed\u00e9 n\u00e1doby v kr\u00e1tk\u00e9m \u010dase. Obecn\u011b se b\u011b\u017en\u011b pou\u017e\u00edvaj\u00ed disolu\u010dn\u00ed objemy v rozmez\u00ed 500 a\u017e 1000 ml, p\u0159i\u010dem\u017e u l\u00e9\u010div\u00fdch p\u0159\u00edpravk\u016f schv\u00e1len\u00fdch FDA se nej\u010dast\u011bji pou\u017e\u00edv\u00e1 900 ml [100]. Disolu\u010dn\u00ed objemy by v\u0161ak m\u011bly b\u00fdt definov\u00e1ny podm\u00ednkami potopen\u00ed. Pro v\u00fdvoj robustn\u00ed dvoustup\u0148ov\u00e9 metody rozpou\u0161t\u011bn\u00ed, kterou lze p\u0159en\u00e9st do kontroly kvality, se up\u0159ednost\u0148uje metoda p\u0159\u00eddavku m\u00e9dia, kdy lze k po\u010d\u00e1te\u010dn\u00edmu objemu 700 ml p\u0159idat objem nap\u0159. 200 ml pro \u00fapravu pH a pot\u00e9 p\u0159idat povrchov\u011b aktivn\u00ed l\u00e1tku, p\u0159\u00edpadn\u011b enzym, v z\u00e1vislosti na l\u00e9\u010div\u00e9m p\u0159\u00edpravku v m\u011bkk\u00fdch \u017eelatinov\u00fdch kapsl\u00edch [124]. Krom\u011b toho je t\u0159eba p\u0159idat p\u0159esn\u00fd objem m\u00e9dia, aby se zajistilo, \u017ee nedojde k objemov\u00e9 chyb\u011b. Stejn\u011b tak se p\u0159i p\u0159id\u00e1v\u00e1n\u00ed m\u00e9dia mus\u00ed zohlednit kone\u010dn\u00e9 po\u017eadovan\u00e9 pH kone\u010dn\u00e9ho objemu. Tato technika je pro SGC m\u00e9n\u011b invazivn\u00ed a je snaz\u0161\u00ed ji prov\u00e9st v kr\u00e1tk\u00e9m \u010dase p\u0159i prov\u00e1d\u011bn\u00ed v\u00edce \u0161ar\u017e\u00ed. Tento p\u0159\u00edstup je tak\u00e9 m\u00e9n\u011b n\u00e1ro\u010dn\u00fd na pracovn\u00ed s\u00edlu a umo\u017e\u0148uje vy\u0161\u0161\u00ed pr\u016fchodnost odb\u011bru vzork\u016f b\u011bhem b\u011bhu experimentu. Pro pou\u017eit\u00ed v l\u00e9\u010div\u00fdch p\u0159\u00edpravc\u00edch s enterick\u00fdm potahem by m\u011bla b\u00fdt API rozpustn\u00e1 a\u017e do \u00farovn\u011b specifikace v m\u00e9diu prvn\u00edho kroku, aby bylo mo\u017en\u00e9 zjistit poruchu potahu. Nap\u0159\u00edklad pokud je specifika\u010dn\u00ed \u00farove\u0148 pro prvn\u00ed krok nejv\u00fd\u0161e 10% uvoln\u011bn\u00e9 l\u00e1tky, pak toto m\u00e9dium mus\u00ed b\u00fdt schopno rozpustit alespo\u0148 10% \u00fa\u010dinn\u00e9 l\u00e1tky v l\u00e9\u010div\u00e9m p\u0159\u00edpravku v m\u011bkk\u00fdch \u017eelatinov\u00fdch kapsl\u00edch. Pokud nen\u00ed plnic\u00ed materi\u00e1l rozpustn\u00fd v m\u00e9diu prvn\u00edho kroku, lze p\u0159idat povrchov\u011b aktivn\u00ed l\u00e1tku, kter\u00e1 rozpust\u00ed alespo\u0148 10% \u00fa\u010dinn\u00e9 l\u00e1tky v plnic\u00edm materi\u00e1lu [124]. Pro pou\u017eit\u00ed p\u0159i dvoustup\u0148ov\u00e9m rozpou\u0161t\u011bn\u00ed by plnic\u00ed materi\u00e1l vy\u017eadoval p\u0159\u00edtomnost povrchov\u011b aktivn\u00ed l\u00e1tky, aby splnil po\u017eadavky na rozpustnost, ale tak\u00e9 pot\u0159ebuje enzym k p\u0159ekon\u00e1n\u00ed s\u00ed\u0165ov\u00e1n\u00ed.<\/p>\n\n\n\n

U metody v\u00fdm\u011bny m\u00e9dia pou\u017e\u00edvan\u00e9 pro kapsle s enterick\u00fdm obalem se po prvn\u00edm kroku kysel\u00e9 m\u00e9dium vypust\u00ed a do stejn\u00e9 n\u00e1doby se pro pufrovac\u00ed f\u00e1zi p\u0159id\u00e1 pln\u00e9 mno\u017estv\u00ed pufru o pH 6,8, kter\u00fd byl ekvilibrov\u00e1n za podobn\u00fdch podm\u00ednek. B\u011bhem v\u00fdm\u011bny m\u00e9dia by nem\u011bla b\u00fdt naru\u0161ena l\u00e9kov\u00e1 forma. Metoda \u00fapln\u00e9 v\u00fdm\u011bny m\u00e9dia se podob\u00e1 postupu p\u0159id\u00e1v\u00e1n\u00ed m\u00e9dia v tom, \u017ee se kapsle nejprve zavedou do kysel\u00e9ho m\u00e9dia. Na konci prvn\u00edho kroku se odebere vzorek pro anal\u00fdzu a pot\u00e9 se l\u00e9kov\u00e1 forma z kysel\u00e9ho prost\u0159ed\u00ed vyjme. Technika odstra\u0148ov\u00e1n\u00ed l\u00e9kov\u00e9 formy z\u00e1vis\u00ed na typu rozpou\u0161t\u011bc\u00edho p\u0159\u00edstroje. D\u00e1vkov\u00e9 formy mohou b\u00fdt ru\u010dn\u011b p\u0159em\u00edst\u011bny z jedn\u00e9 n\u00e1doby do druh\u00e9. Alternativn\u011b lze vyjmout celou n\u00e1dobu obsahuj\u00edc\u00ed kyselinu a nahradit ji jinou n\u00e1dobou obsahuj\u00edc\u00ed pufr a l\u00e9kovou formu p\u0159en\u00e9st do nov\u00e9 n\u00e1doby. Kvalita l\u00e9kov\u00e9 formy SGCs je zaji\u0161t\u011bna spln\u011bn\u00edm krit\u00e9ri\u00ed p\u0159ijatelnosti USP pro kysel\u00fd stupe\u0148, tj. b\u011bhem prvn\u00edho stupn\u011b vyvinut\u00e9 disolu\u010dn\u00ed techniky se z l\u00e9\u010div\u00e9ho p\u0159\u00edpravku uvoln\u00ed m\u00e9n\u011b ne\u017e 10% API, a proto se m\u00e1 za to, \u017ee potah pro\u0161el zkou\u0161kou kysel\u00e9ho stupn\u011b. Pokud ka\u017ed\u00e1 uvoln\u011bn\u00e1 jednotka nen\u00ed men\u0161\u00ed ne\u017e Q + 5% pro pufrovac\u00ed f\u00e1zi, pak m\u011bkk\u00e1 gelov\u00e1 l\u00e9kov\u00e1 forma pro\u0161la druh\u00fdm krokem rozpou\u0161t\u011bn\u00ed [125]. Q p\u0159edstavuje mno\u017estv\u00ed \u00fa\u010dinn\u00e9 l\u00e1tky rozpu\u0161t\u011bn\u00e9 v disolu\u010dn\u00edm m\u00e9diu, vyj\u00e1d\u0159en\u00e9 jako procento zna\u010den\u00e9ho obsahu. Aby se p\u0159ekonaly probl\u00e9my spojen\u00e9 s manu\u00e1ln\u00ed manipulac\u00ed p\u0159i p\u0159id\u00e1v\u00e1n\u00ed pufrovac\u00edch roztok\u016f a \u00faprav\u011b pH b\u011bhem dvoustup\u0148ov\u00e9ho testov\u00e1n\u00ed rozpou\u0161t\u011bn\u00ed, vyvinuly jin\u00e9 v\u00fdzkumn\u00e9 skupiny poloautomatick\u00e9 rozpou\u0161t\u011bc\u00ed syst\u00e9my pro tato m\u011b\u0159en\u00ed [125]. Technika v\u00fdm\u011bny m\u00e9dia je pro SGC n\u00e1ro\u010dn\u00e1, zejm\u00e9na pokud tobolky zm\u011bkly v d\u016fsledku p\u016fsoben\u00ed kapaliny, samotn\u00e9 nam\u00e1\u010den\u00ed zp\u016fsob\u00ed ur\u010dit\u00e9 zm\u011bk\u010den\u00ed, ale nemus\u00ed zp\u016fsobit prasknut\u00ed tobolky. Proto m\u016f\u017ee b\u00fdt p\u0159enesen\u00ed kapsle nebo vyjmut\u00ed m\u00e9dia bez naru\u0161en\u00ed pl\u00e1\u0161t\u011b obt\u00ed\u017en\u00e9 kv\u016fli mechanick\u00e9mu nam\u00e1h\u00e1n\u00ed.<\/p>\n\n\n\n

Evropsk\u00e1 agentura pro l\u00e9\u010div\u00e9 p\u0159\u00edpravky (EMA) vypracovala vlastn\u00ed pokyny pro zkou\u0161ky disoluce in vitro pro l\u00e9\u010div\u00e9 p\u0159\u00edpravky s okam\u017eit\u00fdm uvol\u0148ov\u00e1n\u00edm [126]. V pokynech k rozpou\u0161t\u011bn\u00ed EMA popisuje specifikace pro mno\u017estv\u00ed \u00fa\u010dinn\u00e9 l\u00e1tky rozpu\u0161t\u011bn\u00e9 za ur\u010ditou dobu, kter\u00e9 je na etiket\u011b p\u0159\u00edpravku vyj\u00e1d\u0159eno jako procento API. C\u00edlem pokyn\u016f je stanovit specifikace k zaji\u0161t\u011bn\u00ed konzistence jednotliv\u00fdch \u0161ar\u017e\u00ed a upozornit na mo\u017en\u00e9 probl\u00e9my s biologickou dostupnost\u00ed in vivo. Pokyny pro pevn\u00e9 l\u00e9\u010div\u00e9 p\u0159\u00edpravky s okam\u017eit\u00fdm uvol\u0148ov\u00e1n\u00edm (IR) z Evropsk\u00e9ho l\u00e9kopisu (Ph. Eur. 5.17.1) maj\u00ed oproti specifikac\u00edm FDA ur\u010dit\u00e9 odli\u0161nosti. Z farmaceutick\u00e9ho hlediska Evropsk\u00fd l\u00e9kopis (Ph. Eur.) uv\u00e1d\u00ed, \u017ee IR p\u0159\u00edpravky by m\u011bly obvykle dos\u00e1hnout in vitro rozpu\u0161t\u011bn\u00ed alespo\u0148 80% l\u00e9\u010div\u00e9 l\u00e1tky b\u011bhem nejv\u00fd\u0161e 45 min. Na z\u00e1klad\u011b pokyn\u016f USP by se v\u0161ak obecn\u011b m\u011blo uvolnit 85% nebo v\u00edce l\u00e9\u010div\u00e9 l\u00e1tky b\u011bhem 30 a\u017e 45 min.<\/p>\n\n\n\n

Metody rozpou\u0161t\u011bn\u00ed SGC mus\u00ed zohlednit tak\u00e9 aspekt zes\u00ed\u0165ov\u00e1n\u00ed \u017eelatiny souvisej\u00edc\u00ed se st\u00e1\u0159\u00edm, kter\u00e9 ovliv\u0148uje rozpou\u0161t\u011bc\u00ed vlastnosti. USP povoluje pou\u017eit\u00ed dvoustup\u0148ov\u00e9ho hodnocen\u00ed tvrd\u00fdch a SGC, pokud jsou p\u0159\u00edtomny d\u016fkazy o zes\u00ed\u0165ov\u00e1n\u00ed. D\u016fkazy o zes\u00ed\u0165ov\u00e1n\u00ed se obvykle objevuj\u00ed na z\u00e1klad\u011b vizu\u00e1ln\u00edch pozorov\u00e1n\u00ed b\u011bhem prov\u00e1d\u011bn\u00ed zkou\u0161ek rozpou\u0161t\u011bn\u00ed. To vych\u00e1z\u00ed ze skute\u010dnosti, \u017ee obecn\u00e9 kapitoly USP o rozpou\u0161t\u011bn\u00ed a tak\u00e9 o rozpadu a rozpou\u0161t\u011bn\u00ed dopl\u0148k\u016f stravy , umo\u017e\u0148uj\u00ed p\u0159id\u00e1n\u00ed r\u016fzn\u00fdch enzym\u016f na z\u00e1klad\u011b pH rozpou\u0161t\u011bc\u00edho m\u00e9dia, pokud tvrd\u00e9 nebo SGC a \u017eelatinov\u00e9 potahovan\u00e9 tablety nevyhovuj\u00ed specifikac\u00edm pro rozpou\u0161t\u011bn\u00ed nebo pro \u0159e\u0161en\u00ed potenci\u00e1ln\u00edch probl\u00e9m\u016f se s\u00ed\u0165ov\u00e1n\u00edm [127]. D\u016fkazy o zes\u00ed\u0165ov\u00e1n\u00ed mohou m\u00edt podobu \u0161patn\u011b rozpustn\u00e9ho \u017eelatinov\u00e9ho obalu nebo tvorby pelikuly, kter\u00e1 se po rozpu\u0161t\u011bn\u00ed obalu jev\u00ed jako v\u00e1\u010dek obklopuj\u00edc\u00ed a obsahuj\u00edc\u00ed n\u00e1pl\u0148ov\u00fd materi\u00e1l (viz odd\u00edl 8). K p\u0159ekon\u00e1n\u00ed zes\u00ed\u0165ov\u00e1n\u00ed by dvoustup\u0148ov\u00e1 zkou\u0161ka rozpou\u0161t\u011bn\u00ed zahrnovala p\u0159id\u00e1n\u00ed proteolytick\u00fdch enzym\u016f, jako je pepsin, papain, bromelain nebo pankreatin, do rozpou\u0161t\u011bc\u00edho m\u00e9dia a opakov\u00e1n\u00ed rozpou\u0161t\u011bn\u00ed [128]. Tyto enzymy \u00fa\u010dinn\u011b \u0161t\u011bp\u00ed peptidov\u00e9 vazby mezi aminokyselinami tvo\u0159\u00edc\u00edmi \u017eelatinov\u00e1 vl\u00e1kna ve sko\u0159\u00e1pce. Pou\u017eit\u00ed enzym\u016f pro rozpou\u0161t\u011bn\u00ed je t\u0159eba prov\u00e1d\u011bt opatrn\u011b, proto\u017ee enzymy vy\u017eaduj\u00ed zna\u010dn\u00e9 mechanick\u00e9 prom\u00edch\u00e1n\u00ed, aby se dostaly do roztoku, jsou v roztoku minim\u00e1ln\u011b stabiln\u00ed a mohou b\u00fdt ovlivn\u011bny dal\u0161\u00edmi slo\u017ekami m\u00e9dia, jako jsou povrchov\u011b aktivn\u00ed l\u00e1tky. Pokud se v m\u00e9diu pou\u017eije povrchov\u011b aktivn\u00ed l\u00e1tka denaturuj\u00edc\u00ed b\u00edlkoviny [129], mus\u00ed se prov\u00e9st dvoustup\u0148ov\u00e1 metoda 2. stupn\u011b. Prvn\u00ed krok zahrnuje rozpu\u0161t\u011bn\u00ed obalu kapsle pomoc\u00ed m\u00e9dia obsahuj\u00edc\u00edho enzym a bez povrchov\u011b aktivn\u00ed l\u00e1tky jako p\u0159ed\u00fapravy. Po rozpu\u0161t\u011bn\u00ed obalu tobolky se p\u0159id\u00e1 m\u00e9dium obsahuj\u00edc\u00ed povrchov\u011b aktivn\u00ed l\u00e1tku k dokon\u010den\u00ed rozpu\u0161t\u011bn\u00ed a solubilizace n\u00e1pln\u011b a \u00fa\u010dinn\u00e9 l\u00e9\u010div\u00e9 l\u00e1tky. Bylo zji\u0161t\u011bno, \u017ee pou\u017eit\u00ed tr\u00e1vic\u00edho enzymu p\u0159i prov\u00e1d\u011bn\u00ed studie rozpou\u0161t\u011bn\u00ed a n\u00e1sledn\u00e9 pou\u017eit\u00ed povrchov\u011b aktivn\u00ed l\u00e1tky vykazuje lep\u0161\u00ed \u00fa\u010dinek p\u0159i dvoustup\u0148ov\u00e9 metod\u011b [130].<\/p>\n\n\n\n

Dal\u0161\u00edm d\u016fle\u017eit\u00fdm aspektem, kter\u00fd stoj\u00ed za diskusi v souvislosti s rozpou\u0161t\u011bn\u00edm SGC, je koncept korelace in vitro-in vivo (IVIVC). Ten se obvykle pou\u017e\u00edv\u00e1 ke stanoven\u00ed vztahu mezi odezvou in vivo (nap\u0159. mno\u017estv\u00edm absorbovan\u00e9ho l\u00e9\u010diva) a fyzik\u00e1ln\u011b-chemickou vlastnost\u00ed l\u00e9kov\u00e9 formy in vitro. Hlavn\u00edm c\u00edlem tohoto konceptu je ujistit se, \u017ee vlastnosti in vitro dvou nebo v\u00edce \u0161ar\u017e\u00ed t\u00e9ho\u017e l\u00e9\u010div\u00e9ho p\u0159\u00edpravku se v podm\u00ednk\u00e1ch in vivo chovaj\u00ed podobn\u011b. Proto je tento vztah z\u00e1sadn\u011b d\u016fle\u017eit\u00fd pro \u0159\u00edzen\u00ed proces\u016f v\u00fdvoje a schvalov\u00e1n\u00ed l\u00e9\u010div\u00fdch p\u0159\u00edpravk\u016f, kter\u00e9 maj\u00ed napodobovat uvol\u0148ov\u00e1n\u00ed l\u00e9\u010diva in vivo. Byly provedeny r\u016fzn\u00e9 studie IVIVC SGC a n\u011bkter\u00e9 z nich prok\u00e1zaly dobr\u00e9 korelace. Meyer et al [53] hodnotili, zda zm\u011bny v rozpou\u0161t\u011bn\u00ed tvrd\u00fdch a m\u011bkk\u00fdch \u017eelatinov\u00fdch tobolek s paracetamolem in vitro v d\u016fsledku zes\u00ed\u0165ov\u00e1n\u00ed \u017eelatiny p\u0159edpov\u00eddaj\u00ed zm\u011bny v biologick\u00e9 dostupnosti tobolek v podm\u00ednk\u00e1ch in vivo. Jejich \u00fadaje uk\u00e1zaly, \u017ee rychlost rozpou\u0161t\u011bn\u00ed tvrd\u00fdch a SGC in vitro se v d\u016fsledku zes\u00ed\u0165ov\u00e1n\u00ed sn\u00ed\u017eila. Na druhou stranu studie bioekvivalence uk\u00e1zaly, \u017ee tvrd\u00e9 i SGC, kter\u00e9 nesplnily specifikaci rozpou\u0161t\u011bn\u00ed podle USP ve vod\u011b, ale vyhov\u011bly p\u0159i testov\u00e1n\u00ed v SGF obsahuj\u00edc\u00edm pepsin, byly bioekvivalentn\u00ed s kontroln\u00edmi tobolkami bez nap\u011bt\u00ed. Na z\u00e1klad\u011b parametr\u016f plazmatick\u00e9 koncentrace nebyly tobolky, kter\u00e9 byly zes\u00ed\u0165ov\u00e1ny v nejv\u011bt\u0161\u00ed m\u00ed\u0159e, bioekvivalentn\u00ed s nezat\u00ed\u017een\u00fdmi kontroln\u00edmi tobolkami. V jin\u00e9 studii se Nishimura a kol [131] pokusili p\u0159edpov\u011bd\u011bt plazmatick\u00e9 koncentrace l\u00e9\u010diva u lid\u00ed u SGC obsahuj\u00edc\u00edch \u0161patn\u011b rozpustn\u00e9 l\u00e9\u010divo, kyselinu arundovou. SGC byly skladov\u00e1ny p\u0159i kr\u00e1tkodob\u00fdch a dlouhodob\u00fdch podm\u00ednk\u00e1ch, tj. p\u0159i 15 \u00b0C po dobu 3 m\u011bs\u00edc\u016f a p\u0159i 25 \u00b0C (relativn\u00ed vlhkost (RH) 60%) po dobu 30 m\u011bs\u00edc\u016f. Auto\u0159i prok\u00e1zali, \u017ee \u00fadaje o rozpou\u0161t\u011bn\u00ed in vitro z\u00edskan\u00e9 s rozpou\u0161t\u011bc\u00edm m\u00e9diem obsahuj\u00edc\u00edm povrchov\u011b aktivn\u00ed l\u00e1tku (tj. 2% SLS, pH 6,8) byly \u00fa\u010dinn\u011bj\u0161\u00ed p\u0159i p\u0159edpov\u011bdi plazmatick\u00fdch koncentrac\u00ed l\u00e9\u010diva po peror\u00e1ln\u00edm pod\u00e1n\u00ed SGC za obou podm\u00ednek skladov\u00e1n\u00ed. Podobn\u011b Rossi et al [132] vyvinuli a validovali test disoluce pro SGC s ritonavirem na z\u00e1klad\u011b farmakokinetick\u00fdch \u00fadaj\u016f in vivo u lid\u00ed. Auto\u0159i pou\u017eili metodu USP II s 900 ml disolu\u010dn\u00edho m\u00e9dia obsahuj\u00edc\u00edho vodu s 0,3%, 0,5%, 0,7% nebo 1% (w\/v) SLS p\u0159i rychlosti rotace 25 ot\u00e1\u010dek za minutu. Jejich \u00fadaje uk\u00e1zaly silnou korelaci \u00farovn\u011b A mezi procentem rozpu\u0161t\u011bn\u00e9ho l\u00e9\u010diva oproti procentu absorbovan\u00e9ho l\u00e9\u010diva. V\u00fdznamn\u00e9 korelace in vitro-in vivo bylo dosa\u017eeno p\u0159i pou\u017eit\u00ed rozpou\u0161t\u011bc\u00edho m\u00e9dia obsahuj\u00edc\u00edho vodu s 0,7% SLS. V jin\u00e9 podobn\u00e9 studii Donato a kol [133] uvedli podobn\u00e9 v\u00fdsledky v\u00fdvoje a validace testu rozpou\u0161t\u011bn\u00ed lopinaviru, l\u00e9\u010diva \u0161patn\u011b rozpustn\u00e9ho ve vod\u011b, v m\u011bkk\u00fdch gelov\u00fdch tobolk\u00e1ch na z\u00e1klad\u011b \u00fadaj\u016f in vivo. V t\u00e9to pr\u00e1ci bylo vyvinuto nov\u00e9 slo\u017een\u00ed lopinaviru a jeho disolu\u010dn\u00ed testy byly validov\u00e1ny na z\u00e1klad\u011b \u00fadaj\u016f in vivo. V\u0161echny formulace byly hodnoceny na rozpou\u0161t\u011bn\u00ed in vitro s obsahem 2,3% SLS p\u0159i pH 6,0 a USP 1 p\u0159i 25 ot\u00e1\u010dk\u00e1ch za minutu. Za t\u011bchto podm\u00ednek auto\u0159i prok\u00e1zali siln\u00e9 korelace \u00farovn\u011b A pro rozpu\u0161t\u011bnou frakci versus absorbovanou frakci.<\/p>\n\n\n\n

Skupina m\u00e1 mnoho patent\u016f v oblasti Tester tvrdosti \u017eelatinov\u00fdch kapsl\u00ed<\/a>,Automatick\u00fd tester tvrdosti kapsl\u00ed<\/a>,Tester zdravotnick\u00fdch prost\u0159edk\u016f<\/a>,V\u00fdrobce n\u00e1stroj\u016f pro testov\u00e1n\u00ed l\u00e9ka\u0159sk\u00fdch v\u00fdrobk\u016f<\/a>,Motorizovan\u00e1 zkou\u0161e\u010dka kroutic\u00edho momentu uz\u00e1v\u011bru<\/a>,Tester kontejner\u016f<\/a>,Tester tlou\u0161\u0165ky tkaniny<\/a>,Digit\u00e1ln\u00ed testovac\u00ed stojan<\/a>,Vertik\u00e1ln\u00ed tahov\u00e1 zkou\u0161ka<\/a>, a d\u00edky podpo\u0159e in\u017een\u00fdr\u016f konstrukce a v\u010dasn\u00e9mu poprodejn\u00edmu servisu si spole\u010dnost vybudovala vedouc\u00ed postaven\u00ed v oboru.<\/p>\n\n\n\n

Pokud m\u00e1te z\u00e1jem o dal\u0161\u00ed informace o tomto produktu, nev\u00e1hejte n\u00e1s kontaktovat. Doporu\u010dujeme v\u00e1m dal\u0161\u00ed obl\u00edben\u00e9 produkty: tester tvrdosti kapsl\u00ed<\/a>
<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Co je to tester tvrdosti softgelov\u00fdch kapsl\u00ed? M\u011bkk\u00e9 \u017eelatinov\u00e9 tobolky mus\u00ed b\u00fdt p\u0159ed balen\u00edm podrobeny zkou\u0161ce tvrdosti. K tomu je zapot\u0159eb\u00ed tester, a to ne ledajak\u00fd. V\u00fdrobci kapsl\u00ed pot\u0159ebuj\u00ed spolehliv\u00fd tester tvrdosti softgelov\u00fdch kapsl\u00ed, aby se ujistili, \u017ee jejich v\u00fdrobky pro\u0161ly stanoven\u00fdm pr\u016fmyslov\u00fdm standardem kvality p\u0159edt\u00edm, ne\u017e je uvoln\u00ed ke konzumaci, [...]<\/p>","protected":false},"author":3,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-1022","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-uncategorized"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/test.geo-tester.com\/cs\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1022","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/test.geo-tester.com\/cs\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/test.geo-tester.com\/cs\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/test.geo-tester.com\/cs\/wp-json\/wp\/v2\/users\/3"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/test.geo-tester.com\/cs\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=1022"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/test.geo-tester.com\/cs\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1022\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/test.geo-tester.com\/cs\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=1022"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/test.geo-tester.com\/cs\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=1022"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/test.geo-tester.com\/cs\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=1022"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}