{"id":1022,"date":"2025-12-12T00:51:42","date_gmt":"2025-12-12T00:51:42","guid":{"rendered":"https:\/\/test.geo-tester.com\/?p=1022"},"modified":"2025-12-12T00:52:10","modified_gmt":"2025-12-12T00:52:10","slug":"10-essential-benefits-of-a-reliable-softgel-capsule-hardness-tester","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/test.geo-tester.com\/da\/resources\/10-essential-benefits-of-a-reliable-softgel-capsule-hardness-tester.html","title":{"rendered":"10 vigtige fordele ved en p\u00e5lidelig softgelkapsel-h\u00e5rdhedstester"},"content":{"rendered":"

Hvad er en softgel? Kapselh\u00e5rdhed<\/a> tester? Bl\u00f8de gelatinekapsler skal testes for elasticitet, f\u00f8r de pakkes. Det er her, der er brug for testeren, og ikke en hvilken som helst almindelig tester.<\/p>\n\n\n\n

Producenterne af kapslerne har brug for en p\u00e5lidelig softgel-kapselh\u00e5rdhedstester for at sikre, at deres produkter har best\u00e5et den fastsatte industristandardkvalitet, f\u00f8r de frigiver produkterne til den forbrugende offentlighed.<\/p>\n\n\n\n

Resultatet vil vise, om kapslen har gr\u00f8nt lys til at blive pakket eller ej. P\u00e5 den m\u00e5de kan gentagne fejl under pakningen, som kan betyde ekstra omkostninger for producenten, forhindres.<\/p>\n\n\n\n

Gelomat sigter mod at opn\u00e5 de h\u00f8jeste kvalitetsstandarder i test af gelatinekapsler<\/p>\n\n\n\n

Mere om Soft Gel-kapsler<\/h2>\n\n\n\n

Der er fastsat regler for brugen af agelatins h\u00e5rdhedstester i kapselprodukter. Typisk afh\u00e6nger antallet af tests, der kr\u00e6ves, af kapslernes enhedsdosis. Det giver dog mange andre fordele, som denne artikel vil se n\u00e6rmere p\u00e5.<\/p>\n\n\n\n

Men f\u00f8rst skal du vide, hvad du skal vide om softgel-kapsler. Disse produkter bruges hovedsageligt i medicin, mineraltilskud og vitaminer. Kapslen eller mikrokapslerne er pakket med aktive ingredienser indeni for at beskytte produktet mod en r\u00e6kke forskellige faktorer.<\/p>\n\n\n\n

Disse aktive ingredienser frigives ved diffusion, smeltning, opl\u00f8sning eller brud, n\u00e5r en person putter kapslen i munden. Hvor langsomt eller hurtigt de aktive ingredienser frigives, afh\u00e6nger af kapselv\u00e6ggens styrke.<\/p>\n\n\n\n

Bl\u00f8de gelekapsler, ogs\u00e5 kaldet gelekapsler eller gelatinekapsler, er lavet af dyreknogler og hudkollagen, der fremstilles til gelatine. Der findes ogs\u00e5 vegetariske eller vegetabilske kapsler lavet af cellulose, som bruger HPMC eller hydroxypropylmethylcellulose som hovedingrediens. Det er dog mere omkostningseffektivt at fremstille gelekapsler, og derfor er den mere udbredt end den anden type.<\/p>\n\n\n\n

Der findes to slags gelatinekapsler - med bl\u00f8d skal og med h\u00e5rd skal.<\/p>\n\n\n\n

Kapsler med bl\u00f8d skal<\/strong> har olier eller bruger aktive ingredienser, der er suspenderet eller opl\u00f8st i olie.<\/p>\n\n\n\n

Kapsler med h\u00e5rd skal<\/strong> har miniaturepiller eller t\u00f8rre, pulveriserede ingredienser. De er lavet i to halvdele: Den ene halvdel indeholder medicinen, og den anden halvdel har en st\u00f8rre diameter og bruges som h\u00e6tte til at forsegle kapslen.<\/p>\n\n\n\n

Alt om Gelomat-kapslen H\u00e5rdhedstester<\/a><\/h2>\n\n\n\n

Gelomat er et apparat, der bruges til automatisk at teste kapslers h\u00e5rdhed. Den fungerer til b\u00e5de soft get og almindelige kapsler. Den er i stand til at udf\u00f8re h\u00e5rdhedstesten p\u00e5 spiselig gelatine, plasticine, gelatinekapsler og andre materialer. Den leveres med et standardtesthoved, men der kan tilf\u00f8jes andet tilbeh\u00f8r for at opgradere enheden og \u00f8ge dens effektivitet.<\/p>\n\n\n\n

Gelomat har til form\u00e5l at opn\u00e5 de h\u00f8jeste kvalitetsstandarder for test af gelatinekapsler. Den er udviklet ved hj\u00e6lp af den nyeste F&U-teknologi og et topmoderne system. Apparatet kan udstyres med testhoveder, der varierer i belastningskapacitet: 0-2N og 0-20N. Operat\u00f8ren kan v\u00e6lge mellem hovederne og udskifte dem efter behov og krav.<\/p>\n\n\n\n

De st\u00f8rste fordele ved en p\u00e5lidelig softgelkapsel-h\u00e5rdhedstester<\/h2>\n\n\n\n

1. Ikke-destruktiv l\u00f8sning<\/strong><\/h3>\n\n\n\n

Gelomat er en ikke-destruktiv l\u00f8sning til at teste h\u00e5rdheden af bl\u00f8de gelekapsler. Ud over bl\u00f8de gelekapsler og gelatine kan den ogs\u00e5 m\u00e5le modstanden og h\u00e5rdheden af agar, paintball, legedej og meget mere. De digitale m\u00e5lesystemer og enhedens unikke design sikrer det mest p\u00e5lidelige og h\u00f8jeste niveau af m\u00e5lepr\u00e6cision.<\/p>\n\n\n\n

Ud over at bruge standardm\u00e5lehovedet fra 0-2N eller 0-20N kan operat\u00f8ren v\u00e6lge at p\u00e5s\u00e6tte Centrofix eller Rotofix. Centrofix er et pr\u00f8vefikstur, der betjenes manuelt. Rotofix er en positioneringsenhed, der fungerer automatisk. Brugeren kan udf\u00f8re funktioner ved hj\u00e6lp af softwaren, herunder oprettelse af batchmapper, visning af histogrammer, lagring af data, analyse af resultaterne og meget mere.<\/p>\n\n\n\n

Hvorfor alt det postyr med at teste softgel-kapsler? Indkapslingsprocessen er omhyggelig, men den fokuserer p\u00e5 formen. Den sikrer, at kapslen er formet og kan holde p\u00e5 fyldet. N\u00e5r kapslerne har gennemg\u00e5et alle de n\u00f8dvendige trin for at opn\u00e5 deres endelige form, er testen f\u00e6rdig.<\/p>\n\n\n\n

Her kan du se, hvordan du laver soft gel-kapsler:<\/p>\n\n\n\n

En tromle i rustfrit st\u00e5l med en diameter p\u00e5 24 tommer drejer langsomt rundt, mens den varme flydende gelatine h\u00e6ldes p\u00e5.<\/p>\n\n\n\n

Tromlen uds\u00e6ttes for kompressorens str\u00f8mningshastighed p\u00e5 400 kubikfod pr. minut med en lufttemperatur p\u00e5 op til 590 \u00b0F ved 20 procent RH.<\/p>\n\n\n\n

Mens tromlen forts\u00e6tter med at rotere, st\u00f8rkner gelatinen med den k\u00f8lige, t\u00f8rre luft, indtil et elastisk og kl\u00e6brigt b\u00e5nd ruller over den anden ende.<\/p>\n\n\n\n

Det tynde b\u00e5nd er det, der danner kapslerne. Processen foreg\u00e5r automatisk.<\/p>\n\n\n\n

Kapslerne er fyldt med producentens produkter, f.eks. vitaminer, medicin, kosttilskud og meget mere.<\/p>\n\n\n\n

De fyldte kapsler forsegles og l\u00e6gges i en bakke.<\/p>\n\n\n\n

De fyldte kapsler er stadig fugtige og bl\u00f8de, s\u00e5 de overf\u00f8res til kamre eller t\u00f8rretromler.<\/p>\n\n\n\n

T\u00f8rretiden afh\u00e6nger af mange faktorer, bl.a. den tid, det tager at fjerne fugten, antallet af kapsler og kapslernes st\u00f8rrelse.<\/p>\n\n\n\n

S\u00e5 omhyggeligt er det at forme de bl\u00f8de gelekapsler. Temperaturen p\u00e5 den luft, som tromlen uds\u00e6ttes for under h\u00e6ldeprocessen, er afg\u00f8rende, da den kan f\u00e5 gelerne til at blive for spr\u00f8de eller stivne for hurtigt. Begge dele kan betyde, at man m\u00e5 stoppe produktionen og gentage processen fra starten.<\/p>\n\n\n\n

N\u00e5r lufthastigheden er for h\u00f8j, vil gelekapslernes tykkelse eller tyndhed ikke v\u00e6re ensartet. Hvis den derimod er for lav, og luftfugtigheden og -temperaturen er for h\u00f8j, vil gelatinen have sv\u00e6rt ved at st\u00f8rkne.<\/p>\n\n\n\n

Omgivelsernes temperatur skal l\u00f8bende kontrolleres under t\u00f8rringen. Den ideelle luftfugtighed er 20 gram pr. kilo luft og et dugpunkt p\u00e5 25\u00b0 F.<\/p>\n\n\n\n

N\u00e5r kapslerne er helt t\u00f8rrede, testes de med en softgelkapsel-h\u00e5rdhedstester som Gelomat. Selv da vil antallet af kapsler, der i sidste ende vil blive solgt til markedet, afh\u00e6nge af testresultaterne. Dette sikrer, at den bevarede beholdning er af v\u00e6rdi og ikke kompromitterer producentens navn.<\/p>\n\n\n\n

Hvorfor er det vigtigt, at enheden er meget reproducerbar? Kapslerne testes i batches, og hver enkelt i batchen skal have samme egenskaber og h\u00e5rdhed som de \u00f8vrige.<\/p>\n\n\n\n

2. Testeren er bygget med henblik p\u00e5 holdbarhed og n\u00f8jagtighed<\/strong><\/h3>\n\n\n\n

Denne gelatineh\u00e5rdhedstester er udviklet med den h\u00f8jeste standardn\u00f8jagtighed, der findes for en tyskproduceret enhed. Den er ogs\u00e5 meget reproducerbar.<\/p>\n\n\n\n

Hvorfor er det vigtigt, at enheden er meget reproducerbar? Kapslerne testes i batches, og hver enkelt i batchen skal have samme egenskaber og h\u00e5rdhed som de \u00f8vrige.<\/p>\n\n\n\n

Du vil ikke have, at forbrugeren ser forskellene og konkluderer, at de bl\u00f8dere er udl\u00f8bet, eller at de har f\u00e5et u\u00e6gte varer. Kun n\u00e5r kapslerne er st\u00e6rkt replikerede, kan man opn\u00e5 den h\u00f8jeste grad af p\u00e5lidelighed.<\/p>\n\n\n\n

Inden for videnskaben er reproducerbarhed den sidste og tredje fase af pr\u00e6cisionstesten. For at opn\u00e5 stabilitet v\u00e6lges et mark\u00f8rsystem afh\u00e6ngigt af det produkt, der testes. Ved test af gelatinekapsler er den t\u00f8rre bl\u00f8dg\u00f8rer det passende v\u00e6gtforhold.<\/p>\n\n\n\n

Forholdet mellem t\u00f8r gelatine og vand er 1:1, og den t\u00f8rre gelatine svarer til 0,4-0,6:1,0. N\u00e5r det opn\u00e5ede v\u00e6gtforhold er 1,8:1, betyder det, at skallen er bl\u00f8d. V\u00e6gtforholdet mellem bl\u00f8dg\u00f8reren og gelatinen skal v\u00e6re 0,3:1,0, for at kapslen er i sin h\u00e5rdeste form.<\/p>\n\n\n\n

3. Velegnet til forskellige industrier - medicinalindustrien<\/strong><\/h3>\n\n\n\n

En tablet-h\u00e5rdhedstester bruges prim\u00e6rt i den farmaceutiske industri. Denne laboratorietest bestemmer en tablets strukturelle integritet og brudpunkt. Den fastsl\u00e5r, hvordan den \u00e6ndrer sig under h\u00e5ndtering, emballering, transport og opbevaring. Formen bestemmer en tablets brudpunkt.<\/p>\n\n\n\n

Denne type tester har eksisteret siden 1930'erne. Men den blev f\u00f8rst patenteret i 1953 af Robert Albrecht og blev kaldt Strong-Cobb-testeren. P\u00e5 det tidspunkt blev den brugt som luftpumpe.<\/p>\n\n\n\n

Problemet med de \u00e6ldre modeller af testerne var inkonsekvens i resultaterne. Det er det, de nyere modeller, s\u00e5som Gelomat, har overg\u00e5et.<\/p>\n\n\n\n

Dette er gjort muligt ved at inkludere f\u00f8lgende funktioner i denne velkendte enhed:<\/p>\n\n\n\n

Fuld integration af automatisk m\u00e5leproces<\/p>\n\n\n\n

Hysterese-funktion<\/p>\n\n\n\n

Giver en h\u00f8j testeffektivitet og det h\u00f8jeste niveau af n\u00f8jagtighed<\/p>\n\n\n\n

Tilpassede fastg\u00f8relsesanordninger<\/p>\n\n\n\n

Praktisk og hurtig dataoverf\u00f8rsel via en USB-port<\/p>\n\n\n\n

Brugervenligt system designet til at opfylde repeterbarhed og de h\u00f8jeste standarder for n\u00f8jagtighed<\/p>\n\n\n\n

Automatisk korrektionsfunktion<\/p>\n\n\n\n

Det digitale display viser, n\u00e5r de opn\u00e5ede v\u00e6rdier er under eller over gr\u00e6nsev\u00e6rdien.<\/p>\n\n\n\n

Den digitale displayenhed er i stand til at udf\u00f8re forskellige funktioner, herunder m\u00e5ling af tid og r\u00e6kkevidde.<\/p>\n\n\n\n

4. Velegnet til forskellige industrier - paintball-industrien<\/strong><\/h3>\n\n\n\n

Hvad kan man bruge en h\u00e5rdhedstester til i paintball-industrien? I lighed med hvad der skal opn\u00e5s i kapsler, kr\u00e6ver paintballs ogs\u00e5 en gentagelig og p\u00e5lidelig metode til at teste ball seizers, barrels og markers. Testsystemet skal sikre n\u00f8jagtighed, repeterbarhed og enkelhed.<\/p>\n\n\n\n

I denne branche er det afg\u00f8rende at isolere og definere de uafh\u00e6ngige og afh\u00e6ngige variabler, der p\u00e5virker en paintballs bane. Kuglens n\u00f8jagtighed afh\u00e6nger i h\u00f8j grad af dens kvalitet. Du kan kun skyde kuglen lige, hvis den ikke er opsvulmet, s\u00f8mmet eller har fordybninger - faktorer, som testeren noterer sig og fjerner.<\/p>\n\n\n\n

Ud over kuglens kvalitet er det ogs\u00e5 l\u00f8bets h\u00e5rdhed, der afg\u00f8r, hvor l\u00e6nge den indvendige finish holder. Hullerne i l\u00f8bet skal ogs\u00e5 have tilstr\u00e6kkelig vinkel og st\u00f8rrelse. Til p\u00e5fyldning bruger mange producenter trykluft, fordi de finder det mere p\u00e5lideligt og giver en h\u00f8jere n\u00f8jagtighed end CO2.<\/p>\n\n\n\n

5. Velegnet til forskellige industrier - kosmetikindustrien<\/strong><\/h3>\n\n\n\n

Der er mange produkter i den kosmetiske industri, som vil have gavn af at blive testet for h\u00e5rdhed. For eksempel gennemg\u00e5r en kosmetisk foundation testen for at sikre, at den er h\u00e5rd nok, n\u00e5r man trykker p\u00e5 den, og at den opfylder de fastsatte standarder for R&D og kvalitetskontrol. Dette g\u00f8res typisk ved hj\u00e6lp af en tester, der bruger software, kabel, teststand og kraftm\u00e5ler. Testeren har mekaniske egenskaber, herunder afskalningskraft, kompression og sp\u00e6nding.<\/p>\n\n\n\n

H\u00e5rdhedstesteren kan ogs\u00e5 bruges til at sikre kvaliteten af kosmetiske produkter, herunder l\u00e6bestift, bryn- eller l\u00e6bepenne samt voks- og cremeprodukter. Mere end h\u00e5rdheden er industrien afh\u00e6ngig af resultaterne af teksturtesten af produkterne. De skal sikre sig, at kosmetikken f\u00f8les godt p\u00e5 huden, f\u00f8r de sender den p\u00e5 markedet.<\/p>\n\n\n\n

6. Tester materialer for tr\u00e6k og tryk<\/strong><\/h3>\n\n\n\n

N\u00e5r bl\u00f8de geler testes, kvantificeres kapslens v\u00e6gstyrke for at bestemme dens brudpunkt. Det afg\u00f8r ogs\u00e5, hvor svag forseglingen eller gelatinefilmen er. Testen udf\u00f8res for at simulere de faktorer, der kan f\u00e5 kapslen til at spr\u00e6nge, f\u00f8r den n\u00e5r frem til forbrugeren.<\/p>\n\n\n\n

Gelomat p\u00e5f\u00f8rer kapslerne en trykkraft for at indsamle data om, hvorvidt de har best\u00e5et kvalitetskontrollen eller ej. Apparatet tester kapslernes v\u00e6gstyrke, om de er nok til at b\u00e6re kapslens form, selv efter at v\u00e6re blevet udsat for eksterne kr\u00e6fter.<\/p>\n\n\n\n

Form\u00e5let med anordningen er at sikre, at der ikke kommer l\u00e6kkende kapsler i h\u00e6nderne p\u00e5 forbrugerne. Det resulterer i, at forbrugerne f\u00e5r st\u00f8rre tillid til producenterne og \u00f8ger sandsynligheden for, at de vil k\u00f8be igen.<\/p>\n\n\n\n

H\u00e5rdhedstest er kun en af de mange tests, som produkter som f.eks. kapsler gennemg\u00e5r for at gennemf\u00f8re kvalitetskontrol. Det samme g\u00e6lder for paintballs og kosmetiske produkter. Alle disse varer, der er beregnet til at blive k\u00f8bt eller forbrugt af forbrugerne, har gennemg\u00e5et en r\u00e6kke tests, f\u00f8r de pakkes og s\u00e6lges.<\/p>\n\n\n\n

For softgel-kapsler gennemg\u00e5r hvert parti en r\u00e6kke tests for at fastsl\u00e5, at de opfylder standarderne i henhold til, hvordan de annonceres, og at de kan indtages.<\/p>\n\n\n\n

7. Bruger den nyeste teknologi<\/strong><\/h3>\n\n\n\n

I mods\u00e6tning til de \u00e6ldre modeller tilbyder de nyudviklede h\u00e5rdhedstestere, som f.eks. den tyskproducerede Gelomat, integreret v\u00e6rdi, effektivitet og det nyeste inden for patenteret teknologi. Gelomat kan bruges som k\u00f8dh\u00e5rdhedstester, fl\u00f8deh\u00e5rdhedstester, sm\u00f8rh\u00e5rdhedstester og meget mere. Det viser, hvor seri\u00f8se producenterne er med at sikre, at deres kunder f\u00e5r de bedste produkter.<\/p>\n\n\n\n

Gelomat anvender n\u00f8jagtige digitale m\u00e5lesystemer og et unikt design for at g\u00f8re processen lettere at udf\u00f8re uden at g\u00e5 p\u00e5 kompromis med testresultaterne. Gelatinekapsler gennemg\u00e5r en automatisk m\u00e5ling af deres h\u00e5rdhed gennem et system, som man kan stole p\u00e5 opn\u00e5r optimal repeterbarhed og n\u00f8jagtighed.<\/p>\n\n\n\n

Gelomat-systemet er et af de eneste systemer i verden, der er i stand til at opn\u00e5 den ultimative fleksibilitet gennem udvikling af tilpassede armaturer og ambolte, der opfylder kundernes unikke testkrav. Det g\u00f8r Gelomat-systemet til en enest\u00e5ende l\u00f8sningspakke.<\/p>\n\n\n\n

8. G\u00f8r det lettere at kvantificere h\u00e5rdheden i tabletter<\/strong><\/h3>\n\n\n\n

Faste tabletter er den mest almindelige doseringsform, der anvendes i l\u00e6gemidler. Tabletternes h\u00e5rdhed udg\u00f8r specifikationerne for produktets kvalitetskontrol og kriterierne for produktudvikling.<\/p>\n\n\n\n

Tablettens h\u00e5rdhedstester skal opn\u00e5 kvalitetsresultater fra produktet, hvilket betyder, at hver tablet ikke er for bl\u00f8d og ikke for h\u00e5rd.<\/p>\n\n\n\n

N\u00e5r en tablet er for bl\u00f8d, kan det f\u00f8re til tidlig opl\u00f8sning, n\u00e5r den er taget af patienten. Det kan ske som f\u00f8lge af svag binding. Derudover kan en tablet, der er for bl\u00f8d, g\u00e5 i stykker under pakning, coating og andre produktionsfaser.<\/p>\n\n\n\n

P\u00e5 den anden side, n\u00e5r tabletten er ekstremt h\u00e5rd, kan det f\u00f8re til forkert opl\u00f8sning af den korrekte dosis, n\u00e5r en patient tager den. Problemet kan skyldes, at der er for mange bindinger mellem hj\u00e6lpestoffer og aktive ingredienser.<\/p>\n\n\n\n

Ved at teste tablettens h\u00e5rdhed kan man se, om produktet kan forbruges og har best\u00e5et de h\u00f8jeste kvalitetsstandarder. Men den skal ogs\u00e5 indeholde alle de mekaniske egenskaber, der er n\u00f8dvendige for at opn\u00e5 optimale resultater. Producenten skal sikre sig, at produktet har den rette sammens\u00e6tning af ingredienser, arten af aktive ingredienser og de anvendte bindemidler. De skal kontrollere disse faktorer, mens de stadig er i produktion, for at \u00f8ge chancerne for, at de endelige tabletter vil best\u00e5 h\u00e5rdhedstesten.<\/p>\n\n\n\n

9. Sikrer streng overholdelse af de nyeste industristandarder<\/strong><\/h3>\n\n\n\n

N\u00e5r det drejer sig om gelatinekapsler, skal de f\u00e6rdige produkter testes. Du har m\u00e5ske allerede h\u00f8rt om begreber som kapselh\u00e5rdhedstester eller gelatineh\u00e5rdhedstester.<\/p>\n\n\n\n

Kapslerne gennemg\u00e5r en r\u00e6kke tests for at overholde de lovm\u00e6ssige krav og kompendiets standarder. Resultaterne af testene afg\u00f8r, om batchen er godkendt til den tilsigtede brug og markedsf\u00f8ring.<\/p>\n\n\n\n

10. F\u00e5 offentlighedens tillid<\/strong><\/h3>\n\n\n\n

Hvorfor er disse tests n\u00f8dvendige? Disse produkter er i h\u00f8j grad afh\u00e6ngige af forbrugernes tillid. Ut\u00e6tte kapsler kan have en negativ indvirkning p\u00e5, hvordan folk ser p\u00e5 produktet og alle andre produkter fra samme producent.<\/p>\n\n\n\n

Derfor er det afg\u00f8rende, at de defekte kapsler ikke kommer p\u00e5 markedet; derfor bruger producenterne en softgelkapsel-h\u00e5rdhedstester for at sikre, at alle de produkter, de sender p\u00e5 markedet, ikke g\u00e5r p\u00e5 kompromis med deres navn.<\/p>\n\n\n\n

Afsluttende tanker<\/h2>\n\n\n\n

Din kvalitetskontrol vil f\u00e5 mange fordele ved at bruge softgel-h\u00e5rdhedstesteren, men du er n\u00f8dt til at stole p\u00e5 de testede kvalitetsenheder. Det er det, Bareiss er kendt for, virksomheden, der har v\u00e6ret engageret i teknologi og innovation, siden den blev grundlagt i 1954.<\/p>\n\n\n\n

Testning: Hvor l\u00e6kagesikre er dine kapsler?<\/h2>\n\n\n\n

Ut\u00e6tte gelatinekapsler sv\u00e6kker forbrugernes tillid til produktet og producenten. For at forhindre, at defekte kapsler kommer p\u00e5 markedet, skal du udvikle tests til at identificere dem. En metode er at bruge et teksturanalyseinstrument, der p\u00e5f\u00f8rer gelatinekapsler tr\u00e6k- og trykkr\u00e6fter for at bekr\u00e6fte, at de har tilstr\u00e6kkelig v\u00e6gstyrke til at modst\u00e5 eksterne kr\u00e6fter under fremstilling, opbevaring, emballering og transport. <\/p>\n\n\n\n

N\u00e5r man formulerer et kapselprodukt, er det vigtigt at vide, om fyldstoffet - b\u00e5de API og hj\u00e6lpestoffer - er kompatibelt med gelatineskallen, som best\u00e5r af en blanding af vandopl\u00f8selige proteiner. Alle stoffer, der indeholder aldehyder (f.eks. formaldehyd), kan f\u00e5 gelatinen til at krydsbinde med lysinrester i og mellem gelatinestrengene. Det g\u00f8r gelatinestrukturen stivere og bremser dens opl\u00f8sning. Det er ogs\u00e5 vigtigt at vide, hvordan et fyldstof vil interagere med gelatineskallens vandindhold. Et meget hygroskopisk fyldstof kan f.eks. absorbere vand fra skallen og g\u00f8re den sk\u00f8r og mere tilb\u00f8jelig til at g\u00e5 i stykker. <\/p>\n\n\n\n

En teksturanalysator kvantificerer den mekaniske styrke af h\u00e5rde Gelatinekapsel<\/a> skal, s\u00e5 man kan vurdere, hvordan forskellige fyldninger p\u00e5virker kapslens styrke og stabilitet. Det sker ved at p\u00e5f\u00f8re en pr\u00f8ve kontrollerede mekaniske forhold og derefter kvantificere den resulterende adf\u00e6rd. Pr\u00f8vernes reaktion h\u00e6nger direkte sammen med deres fysiske egenskaber og giver en reel indikation af deres indre struktur. <\/p>\n\n\n\n

En teksturanalysator fungerer i sp\u00e6ndings- eller kompressionstilstand og kan udf\u00f8re cyklisk testning, hvor den p\u00e5f\u00f8rer en deformationshandling flere gange. Instrumentet m\u00e5ler belastningskraften, normalt i gram, og forbinder den med kapseldeformationen. Resultaterne pr\u00e6senteres derefter i et grafisk format som kraft i forhold til tid eller som kraft i forhold til afstand. Forskellige teksturparametre kan v\u00e6re i spil under deformationen, og det er muligt at observere dem i den kraft-deformationskurve, som testen genererer. I de sidste 40 \u00e5r har mange akademiske studier, der har brugt teksturanalyse, korreleret denne adf\u00e6rd med deres sensoriske egenskaber. <\/p>\n\n\n\n

Kapsel-l\u00f8kke tr\u00e6ktest <\/h2>\n\n\n\n

Ved at udstyre teksturanalysatoren med et kapsel-loop tr\u00e6kfikstur, som vist p\u00e5 billedet ovenfor, kan du sammenligne den mekaniske styrke af tomme kapselskaller. I praksis s\u00e6ttes armaturets to tynde st\u00e6nger ind i den ene halvdel af kapselskallen, normalt h\u00e6tten. Den nederste stang er derefter forankret til instrumentets base, mens den \u00f8verste stang er fastgjort til analysatorens drivmekanisme. Drevet l\u00f8fter den \u00f8verste stang med en j\u00e6vn hastighed, typisk mellem 0,1 og 1,0 millimeter pr. sekund, og str\u00e6kker kapselskallen en defineret afstand. I nogle tilf\u00e6lde f\u00e5r testen skallen til at briste. <\/p>\n\n\n\n

Kompressionstest <\/h2>\n\n\n\n

En teksturanalysator kan ogs\u00e5 m\u00e5le trykstyrken af en bl\u00f8d gelatinekapsel (softgel) ved hj\u00e6lp af to testmetoder. I den f\u00f8rste bruges en sonde p\u00e5 36 mm i diameter til at kvantificere forseglingsstyrken (figur 2), og i den anden - en penetrationstest - bestemmer en cylindrisk sonde p\u00e5 2 mm softgelens brudpunkt. De to tests identificerer ikke kun svagheder i softgelens styrke, de simulerer ogs\u00e5 de omst\u00e6ndigheder, hvorunder softgelen kan briste under emballering eller transport. N\u00e5r du m\u00e5ler forseglingsstyrken p\u00e5 en kapsel - h\u00e5rd eller bl\u00f8d - skal du bruge en kompressionssonde, hvis diameter er st\u00f8rre end kapslen, og orientere forseglingen vinkelret p\u00e5 b\u00e5de sonden og den p\u00e5f\u00f8rte kraft. Se billedet nedenfor. Tabel 2 viser resultaterne af softgel-h\u00e5rdhedstests.<\/p>\n\n\n\n

Test af gelens styrke <\/h2>\n\n\n\n

Gelatine bruges i mange brancher og til mange forskellige form\u00e5l, og i n\u00e6sten alle tilf\u00e6lde m\u00e5ler b\u00e5de gelatineproducenten og slutbrugeren gelestyrken, som er et udtryk for gelens effektivitet. Gelestyrken afh\u00e6nger i h\u00f8j grad af bloom-styrken. Billedet p\u00e5 n\u00e6ste side viser en bloom-krukke med en gelatinepr\u00f8ve, der er klar til at blive testet. <\/p>\n\n\n\n

Ved hj\u00e6lp af en teksturanalysator udstyret med en standard bloom-probe, bloom-flasker og et gelatinebad kan du udf\u00f8re enkle tests og hurtigt og pr\u00e6cist bestemme gelstyrken, som m\u00e5les som den kraft, der kr\u00e6ves for at deformere gelen over en bestemt afstand.<\/p>\n\n\n\n

En teksturanalysator kan bruges til at kvantificere gelestyrken af gelatine i henhold til British Standard Method, \u201cSampling and testing gelatin\u201d (BS757: 1975) eller ved at bruge standarder fra Gelatin Manufacturers Institute of America (GMIA) eller Gelatine Manufacturers of Europe, som i 1998 vedtog GMIA-standarden. Som f\u00f8lge heraf specificerer alle nuv\u00e6rende metoder brugen af en flad, cylindrisk sonde med en diameter p\u00e5 12,7 mm og en skarp kant. (Den europ\u00e6iske metode specificerede en sonde med en lille radius i stedet for en skarp kant). <\/p>\n\n\n\n

Denne metode kan ogs\u00e5 bruges med andre kapselskalsmaterialer, f.eks. HPMC. N\u00e5r man tester pr\u00f8ver med h\u00f8j mekanisk styrke, b\u00f8r man overveje at bruge en vejecelle med st\u00f8rre kapacitet. P\u00e5 samme m\u00e5de kan det v\u00e6re n\u00f8dvendigt at forl\u00e6nge testafstanden for pr\u00f8ver med en meget elastisk komponent. <\/p>\n\n\n\n

Konklusion <\/h2>\n\n\n\n

Ved at identificere n\u00f8gleegenskaber, der p\u00e5virker det f\u00e6rdige produkt, er teksturanalyse en integreret del af forskning og udvikling, procesoptimering og produktion. Den hj\u00e6lper med at styre dine valg i de indledende faser af udviklingen og giver proceskontrol p\u00e5 linjen. Ved at s\u00e6tte h\u00f8je og lave gr\u00e6nser for accept giver teksturanalyse dig mulighed for at optimere produktionen og reducere spild. <\/p>\n\n\n\n

Udfordringer ved udvikling af opl\u00f8sningsmetoder til bl\u00f8de gelatinekapsler<\/h2>\n\n\n\n

Noyes og Whitney dokumenterede f\u00f8rst unders\u00f8gelsen af opl\u00f8sningsprocessen i 1897 som et omr\u00e5de inden for fysisk kemi, som senere blev efterlignet inden for farmaci p\u00e5 grund af dens betydning for l\u00e6gemiddeladministration [74]. Opl\u00f8sningen af faste doseringsformer tiltrak sig opm\u00e6rksomhed, da man i 1950'erne inds\u00e5 vigtigheden af l\u00e6gemiddelopl\u00f8sning i forhold til biotilg\u00e6ngelighed og forstod, at kun opl\u00f8ste l\u00e6gemidler kan diffundere gennem menneskekroppen [74,75,76,77,78]. D\u00e5rlig l\u00e6gemiddelopl\u00f8selighed og lav opl\u00f8sningshastighed f\u00f8rer potentielt til utilstr\u00e6kkelig tilg\u00e6ngelighed af l\u00e6gemidlet p\u00e5 virkningsstedet og efterf\u00f8lgende svigt af den terapeutiske ydeevne in vivo. Dette er uafh\u00e6ngigt af det faktum, at l\u00e6gemidlet kan have en ideel struktur til m\u00e5lstedet. Hvis l\u00e6gemidlet er for uopl\u00f8seligt, kan det aldrig n\u00e5 sit m\u00e5lsted, og det vil ikke have nogen terapeutisk relevans. Karakterisering af opl\u00f8sningen af et l\u00e6gemiddel fra en given doseringsform er afg\u00f8rende for en vellykket udvikling af et l\u00e6gemiddelprodukt. I dette afsnit diskuteres den aktuelle status for opl\u00f8sning af SGC'er og forskellige praktiske koncepter for udvikling af opl\u00f8sningsmetoder til SGC'er.<\/p>\n\n\n\n

Opl\u00f8sningstest er en officiel test, der bruges til at evaluere hastigheden af l\u00e6gemiddelfrigivelse fra en doseringsform til opl\u00f8sningsmediet eller opl\u00f8sningsmidlet under standardiserede betingelser for v\u00e6ske\/faststof-gr\u00e6nseflade, temperatur, padlehastighed eller opl\u00f8sningsmiddelsammens\u00e6tning. Opl\u00f8sningstest er blevet vigtige for at m\u00e5le in vitro-hastigheden og omfanget af API-frigivelse fra forskellige doseringsformer, herunder SGC'er. Opl\u00f8sning kan beskrives som en proces, hvor molekyler af et opl\u00f8st stof (f.eks. API) opl\u00f8ses i et opl\u00f8sningsmiddel for at danne en opl\u00f8sning. En doseringsforms in vivo-effektivitet afh\u00e6nger af dens evne til at frigive l\u00e6gemidlet til systemisk absorption. SGC'ers opl\u00f8sning g\u00e5r gennem tre hovedtrin, hvor det f\u00f8rste er h\u00e6velse og brud p\u00e5 gelatineskallen, efterfulgt af frigivelse og spredning af fyldmaterialet og endelig opl\u00f8sningen af den eller de aktive ingredienser i opl\u00f8sningsmediet ( ). Disse processer sker i serie, og det langsomste trin bestemmer s\u00e5ledes SGC'ernes opl\u00f8sningshastighed. Det langsomste trin styrer i dette tilf\u00e6lde den samlede hastighed og omfanget af l\u00e6gemiddelabsorptionen. Dette varierer dog fra l\u00e6gemiddel til l\u00e6gemiddel. For sv\u00e6rt opl\u00f8selige l\u00e6gemidler, is\u00e6r BCS II og IV, vil deres opl\u00f8sning v\u00e6re et hastighedsbegr\u00e6nsende trin i absorptionsprocessen. P\u00e5 den anden side vil l\u00e6gemidler med h\u00f8j opl\u00f8selighed blive opl\u00f8st hurtigt, og absorptionshastigheden og -omfanget kan p\u00e5virkes af andre faktorer, f.eks. membranpermeabilitet, enzymnedbrydning i mave-tarmkanalen eller first pass-metabolisme.<\/p>\n\n\n\n

Et kritisk krav til l\u00e6gemiddelprodukter er, at de frigiver API'erne in vivo med en forudsigelig hastighed [ 9 , 82 , 83 ]. Kinetikken for l\u00e6gemiddelfrigivelse f\u00f8lger systemets frigivelsesmekanisme, s\u00e5som diffusion gennem den inerte matrix, diffusion over gelen, osmotisk frigivelse, ionbytning eller pH-f\u00f8lsomme leveringssystemer. Blandt de forskellige mekanismer, der er involveret i API-frigivelse, er diffusion den vigtigste frigivelsesmekanisme, og den finder sted i varierende grad i alle systemer. Modeller for frigivelse af opl\u00f8ste stoffer inden for fysisk kemi gik mange \u00e5r forud for udviklingen af drug delivery-systemer [ 77 , 78 ]. I 1961 introducerede Higuchi en matematisk model for l\u00e6gemiddelfrigivelse for diffusionskontrollerede systemer [ 84 ]. Forfatteren analyserede frigivelseskinetikken for en salve under antagelse af, at den er homogent dispergeret og frigives i den plane matrix og mediet. If\u00f8lge modellen er frigivelsesmekanismen proportional med kvadratroden af tiden [ 85 ]. Denne model anbefales til den indledende 60% af frigivelseskurven p\u00e5 grund af dens omtrentlige karakter. I slutningen af 1969 udgav Wang en artikel, der tog h\u00f8jde for de to uafh\u00e6ngige transportmekanismer, Ficks lov og polymerafslapning p\u00e5 molekylernes bev\u00e6gelse i matrixen [ 86 ]. Derefter introducerede Peppas i 1985 en semi-empirisk ligning, power law, til at beskrive l\u00e6gemiddelfrigivelse fra polymere enheder p\u00e5 en generaliseret m\u00e5de [ 87 , 88 ].<\/p>\n\n\n\n

Et andet begreb, der skal introduceres her, er l\u00e6gemiddelfrigivelsesf\u00e6nomenet. Opl\u00f8sningshastigheder for l\u00e6gemidler og frigivelseshastigheder for l\u00e6gemidler er ret forskellige. L\u00e6gemiddelfrigivelse henviser til den proces, hvor l\u00e6gemidlet i et l\u00e6gemiddelprodukt frigives i opl\u00f8sningsmediet eller p\u00e5 absorptionsstedet ved diffusion eller opl\u00f8sning af et l\u00e6gemiddelprodukt. Afh\u00e6ngigt af den fysiske form af API'en i l\u00e6gemiddelproduktet kan frigivelsen af API'en v\u00e6re langsom eller \u00f8jeblikkelig. Som beskrevet i det foreg\u00e5ende afsnit er opl\u00f8sning en proces, hvor molekyler af et opl\u00f8st stof opl\u00f8ses i opl\u00f8sningsmidler som en funktion af tiden. P\u00e5 den anden side henviser udtrykket \u201cfrigivelse\u201d oftest til et meget mere komplekst f\u00e6nomen. Frigivelse omfatter kapselopl\u00f8sning som et af flere trin. Ved kontakt med det vandige medium tr\u00e6nger vand ind i den bl\u00f8de gelatineskal og opl\u00f8ser i det mindste delvist API'en [ 81 ]. Derefter diffunderer den opl\u00f8ste API ud gennem kapselskallen p\u00e5 grund af koncentrationsgradienter. Desuden kan gelatineskallen underg\u00e5 betydelig h\u00e6velse, s\u00e5 snart det kritiske vandindhold er n\u00e5et, hvilket vil resultere i brud p\u00e5 skallen, efterfulgt af dispersion og eventuel opl\u00f8sning i frigivelsesmediet. Derfor er der flere trin involveret i processen med at frigive API'en fra SGC-l\u00e6gemiddelprodukter, hvor kun et af dem er l\u00e6gemiddelopl\u00f8sning.<\/p>\n\n\n\n

Opl\u00f8sningshastigheden for et l\u00e6gemiddelprodukt i hvert opl\u00f8sningsmiddel defineres som overf\u00f8rselshastigheden af individuelle l\u00e6gemiddelmolekyler fra de faste partikler til opl\u00f8sningen som individuelle molekyler, og den kan udtrykkes som koncentrationen af opl\u00f8st API i et givet tidsinterval. Opl\u00f8sningshastigheden kan variere afh\u00e6ngigt af API's form, f.eks. har den amorfe form normalt en hurtig opl\u00f8sning sammenlignet med krystallinske former af API [ 79 , 80 ].<\/p>\n\n\n\n

En anden vigtig termodynamisk egenskab i en diskussion af opl\u00f8sningsprocesser er opl\u00f8selighed, som kan udtrykkes p\u00e5 flere m\u00e5der, herunder men ikke begr\u00e6nset til molaritet, molalitet, molfraktion, molforhold og dele pr. million. Som illustration kan man for et l\u00e6gemiddelmolekyle betragte en overskydende m\u00e6ngde fast stof, der uds\u00e6ttes for opl\u00f8sningsmiddelfasen ved en bestemt temperatur og et bestemt tryk. I ligev\u00e6gtstilstanden er antallet af l\u00e6gemiddelmolekyler, der g\u00e5r ind i opl\u00f8sningen, lig med antallet af l\u00e6gemiddelmolekyler, der udf\u00e6ldes igen. Under disse forhold er opl\u00f8sningen m\u00e6ttet med l\u00e6gemiddelmolekyler, og koncentrationen af opl\u00f8st l\u00e6gemiddel under disse forhold defineres som \u201cligev\u00e6gtsopl\u00f8seligheden af l\u00e6gemiddel\u201d (specifik for den givne temperatur og det givne tryk) [ 89 ]. Det er vigtigt at sikre, at den faste fase, der er til stede i begyndelsen af eksperimentet, forbliver u\u00e6ndret efter at have n\u00e5et termodynamisk ligev\u00e6gt under ethvert opl\u00f8selighedseksperiment. Det er v\u00e6rd at n\u00e6vne, at n\u00e5r partikelst\u00f8rrelsen eller tilstedev\u00e6relsen af tils\u00e6tningsstoffer eller pH \u00e6ndrer den iboende opl\u00f8selighed, rapporteres dette normalt som \u201ctilsyneladende opl\u00f8selighed\u201d for at skelne den fra ligev\u00e6gtsv\u00e6rdien. For at undg\u00e5 inkonsekvens i rapporteringen af opl\u00f8selighedsdata skal st\u00f8rrelsen p\u00e5 de filtre, der anvendes til separation af opl\u00f8ste l\u00e6gemiddelpartikler, angives.<\/p>\n\n\n\n

USP General Chapter , Disintegration and dissolution of dietary supplements, accepterer dog en brudtest som en pr\u00e6stationstest af SGC'er, hvis kapselindholdet er halvfast eller flydende [ 92 ]. Bruddetesten udf\u00f8res ved hj\u00e6lp af apparat 2, som beskrevet i det generelle kapitel om opl\u00f8sning, med en rotationshastighed p\u00e5 50 o\/min i 500 ml neds\u00e6nkningsmedium i 15 minutter. I henhold til USP er kravene opfyldt, hvis alle de testede SGC'er brister i l\u00f8bet af h\u00f8jst 15 minutter\u201d. Hvis 1 eller 2 af SGC'erne brister i l\u00f8bet af mere end 15 minutter, men ikke mere end 30 minutter, gentages testen p\u00e5 yderligere 12 SGC'er: h\u00f8jst 2 af de i alt 18 testede kapsler brister i l\u00f8bet af mere end 15 minutter, men ikke mere end 30 minutter. For SGC'er, der ikke overholder ovenst\u00e5ende acceptkriterier for brudtest, gentages testen med tils\u00e6tning af papain til mediet i en m\u00e6ngde, der resulterer i en aktivitet p\u00e5 h\u00f8jst 550.000 enheder\/L medium, eller med tils\u00e6tning af bromelain i en m\u00e6ngde, der resulterer i en aktivitet p\u00e5 h\u00f8jst 30 gelatineford\u00f8jende enheder\/L medium [ 92 ]. Almukainzi et al. [ 93 ] sammenlignede brud- og disintegrationstests af SGC'er af amantadin, ginseng, h\u00f8rfr\u00f8olie, pseudoephedrinhydrochlorid og sojab\u00f8nneolie. Deres data viste, at hverken brudtest eller disintegrationstest var fordelagtige i forhold til hinanden. Brudtesten n\u00e5ede dog slutpunktet hurtigere sammenlignet med disintegrationstesten. I en anden unders\u00f8gelse evaluerede Bachour et al. [ 94 ] brudtestens egnethed til stabilitetsunders\u00f8gelser af SGC'er, der indeholder oliebaserede orale multivitaminer. Deres unders\u00f8gelse viste, at brudtesten var f\u00f8lsom over for stabilitetsforholdene, og at de kommercielle l\u00e6gemidler bestod brudtesten. Men alle pr\u00f8ver med langtidsstabilitet bestod ikke brudtesten ved brug af niveau 2-betingelser. Dette indikerer, at brudtesten kan v\u00e6re egnet til at vurdere ydeevnen for nogle l\u00e6gemidler, men det vil afh\u00e6nge af fyldkomponenternes egenskaber.<\/p>\n\n\n\n

Desintegrationstesten betragtes som en af pr\u00e6stationstestene for doseringsformer med \u00f8jeblikkelig frigivelse [ 90 ]. I henhold til USP defineres disintegration som \u201cden tilstand, hvor enhver rest af enheden, bortset fra fragmenter af uopl\u00f8selig bel\u00e6gning eller kapselskal, der er tilbage p\u00e5 testapparatets sk\u00e6rm eller kl\u00e6ber til den nedre overflade af disken, hvis den bruges, er en bl\u00f8d masse uden en h\u00e5ndgribelig fast kerne\u201d [ 91 ]. Kravene til opl\u00f8sning er opfyldt, hvis alle testenheder er g\u00e5et helt i opl\u00f8sning, eller hvis mindst 16 af i alt 18 testede enheder er g\u00e5et i opl\u00f8sning inden for en forudbestemt tidsperiode. Dette indeb\u00e6rer ikke fuldst\u00e6ndig opl\u00f8sning af API eller l\u00e6gemiddelproduktet.<\/p>\n\n\n\n

6.5. Praktiske koncepter for udvikling af en opl\u00f8sningsmetode<\/h3>\n\n\n\n

Opl\u00f8sningstest bruges under hele l\u00e6gemiddeludviklingen som en indikator for l\u00e6gemiddelproduktets ydeevne. Under formuleringsudviklingen bruges opl\u00f8sningstest til at demonstrere frigivelsen og ensartetheden af en doseringsform i et simuleret milj\u00f8. N\u00e5r produktets ydeevne er fastlagt, bruges disse oplysninger med j\u00e6vne mellemrum under stabiliteten til at afg\u00f8re, om produktets egenskaber \u00e6ndrer sig p\u00e5 en s\u00e5dan m\u00e5de, at produktet forts\u00e6tter med eller holder op med at yde som kr\u00e6vet. Ofte viser et l\u00e6gemiddelprodukts ydeevne ved opl\u00f8sning fysisk adf\u00e6rd, men det indikerer ikke n\u00f8dvendigvis ydeevnen in vivo. Derfor kan korrelation mellem opl\u00f8snings- og farmakokinetiske data bruges til at demonstrere, om opl\u00f8sningstest har evnen til at forudsige l\u00e6gemidlets ydeevne. Dette betegnes som etablering af in vitro-in vivo-korrelation (IVIVC) [95].<\/p>\n\n\n\n

Form\u00e5let med dette afsnit er at give et overblik over de praktiske koncepter for udvikling af testmetoder til opl\u00f8sning af SGC'er. Det er vigtigt at forst\u00e5, at opl\u00f8sningen af et produkt kr\u00e6ver, at der sker en r\u00e6kke fysiske \u00e6ndringer. I mods\u00e6tning til andre typiske faste doseringsformer skal SGC'er f\u00f8rst n\u00e5 det punkt, hvor gelatinens integritet kompromitteres, og den ydre skal brister for at tillade frigivelse af fyldmaterialet. Derefter skal fyldkomponenterne spredes i mediet, s\u00e5 de aktive ingredienser enten kan komme i opl\u00f8sning eller fordeles j\u00e6vnt i hele mediet ( ). Udfordringen er, at kapselskallen er meget f\u00f8lsom over for sit milj\u00f8 og kan \u00e6ndre sig i forhold til h\u00e5rdhed, tv\u00e6rbinding og s\u00f8mintegritet, som alle kan spille en rolle i opfattede opl\u00f8snings\u00e6ndringer, n\u00e5r de faktisk er \u00e6ndringer i brudtid. Derfor er det vigtigt at udvikle en opl\u00f8sningsstrategi, der tager h\u00f8jde for forskelle i kapselskallens integritet samt \u00e6ndringer i fyldmaterialet.<\/p>\n\n\n\n

Udvikling af opl\u00f8sningsmetoder er arbejdskr\u00e6vende processer, selv med omhyggelig teknik og praksis. Det er vigtigt at investere tid i at udvikle en procedure, der kan udf\u00f8res effektivt p\u00e5 rutinem\u00e6ssig basis og gentages robust. Farmakop\u00e9erne kr\u00e6ver opl\u00f8sningstests for at bestemme frigivelsen af l\u00e6gemidlet fra doseringsformen i et milj\u00f8 med en pH-v\u00e6rdi fra 1,2 til 7,4. For eksempel kr\u00e6ver USP [96] en totrinsopl\u00f8sningsmetode for enterisk coatede faste orale doseringsformer, der demonstrerer coatingens integritet i et surt milj\u00f8, normalt 0,1 N HCl, efterfulgt af eksponering for et neutralt pH-milj\u00f8, helst med en fosfatbuffer, hvor det f\u00f8rste trin i opl\u00f8sningsmetoden giver information om coatingens kvalitet og potentialet for coatingfejl. United States Pharmacopeia (USP) og U.S. Food and Drug Administration (FDA) giver retningslinjer for udvikling og validering af opl\u00f8sningsprocedurer [96,97]. De fleste af disse retningslinjer g\u00e6lder for faste orale doseringsformer som tabletter og h\u00e5rde gelatinekapsler, men man kan ikke ekstrapolere disse metoder til SGC'er uden en ordentlig vurdering. Valget af opl\u00f8sningsmetode skal baseres p\u00e5 doseringsformen og SGC'ernes fyldeegenskaber. viser det almindelige USP-opl\u00f8sningsapparat, der bruges til opl\u00f8sningstest.<\/p>\n\n\n\n

 <\/h3>\n\n\n\n

Udvikling af en diskriminerende opl\u00f8sningstest for SGC'er kr\u00e6ver s\u00e6rlige overvejelser og viden om gelatine- og fyldmaterialeegenskaber og faktorer, der p\u00e5virker dem. Flere faktorer p\u00e5virker SGC'ers opl\u00f8sningsadf\u00e6rd og p\u00e5virker efterf\u00f8lgende udviklingen af opl\u00f8sningsprocedurer. Disse faktorer omfatter gelatineskallens fysiske egenskaber, fyldmaterialets fysiske og kemiske egenskaber, kemisk interaktion mellem gelatineskallen og fyldkomponenterne samt fugtudveksling mellem skallen og fyldmaterialet. Is\u00e6r fugtudveksling kan potentielt resultere i sk\u00f8rhed i gelatineskallen, og kemiske interaktioner mellem skal og fyld kan resultere i tv\u00e6rbinding af gelatinen.<\/p>\n\n\n\n

To vigtige overvejelser i forbindelse med design og udvikling af opl\u00f8sningsmetoder er det aktive stofs opl\u00f8selighed og SGC'ernes opl\u00f8sningsstabilitet. For at finde et egnet medium skal flere opl\u00f8sningsmedier evalueres for at identificere det, der opn\u00e5r passende synkebetingelser. Sinkbetingelser kan defineres som volumenet af mediet, der er mindst tre gange den m\u00e6ttede opl\u00f8selighed af API'en, med den laveste m\u00e6ngde af det udpegede overfladeaktive stof. Disse unders\u00f8gelser g\u00f8r det muligt at optimere og observere den m\u00e6ngde overfladeaktivt stof, der er n\u00f8dvendig for at opl\u00f8se fyldmaterialet inden for en tid, der er relevant for opl\u00f8sningstesten. Det er mere rimeligt, at et opl\u00f8sningsresultat afspejler API'ens egenskaber under synkebetingelserne; et medium, der ikke giver synkebetingelser, kan dog accepteres af USP, hvis det er beh\u00f8rigt begrundet. P\u00e5 samme m\u00e5de skal effekten af tils\u00e6tningsstoffer som syre- og saltkoncentration, buffermodioner og co-solvents samt typer af enzymer og deres aktivitet ogs\u00e5 evalueres og begrundes, hvis de anvendes, n\u00e5r mediet v\u00e6lges. Forbedringen af API'ens opl\u00f8selighed afh\u00e6nger af forskellige faktorer, herunder arten af det overfladeaktive stof og fyldmaterialet, temperatur, pH og ionstyrke. Dette forhold skal forst\u00e5s for forskellige overfladeaktive stoffer og forbindelser, f\u00f8r opl\u00f8sningsfors\u00f8get udf\u00f8res.<\/p>\n\n\n\n

Typiske medier til opl\u00f8sningsunders\u00f8gelser omfatter: fortyndet saltsyre (0,1 N), buffere i det fysiologiske pH-omr\u00e5de fra 1 til 7,5 (dvs, fosfat, acetat eller citrat), simuleret mave- eller tarmv\u00e6ske (med eller uden enzymer), vand og overfladeaktive stoffer som Tween, Brij 35, Triton, polysorbat 80, cetyltrimethylammoniumbromid (CTAB), natriumlaurylsulfat (SLS) og galdesalte [100]. Nogle SGC-formuleringer kan indeholde en matrix eller API, der ikke er opl\u00f8selig i vand eller sure omgivelser, og som derfor ikke opfylder synkebetingelserne i vandig opl\u00f8sning. I disse tilf\u00e6lde kan der tils\u00e6ttes overfladeaktive stoffer med en berettiget koncentration til opl\u00f8sningsmediet. Valget af overfladeaktivt stof og dets koncentration i forhold til API'ens opl\u00f8selighed og fysiske stabilitet er kritisk og skal optimeres, forst\u00e5s og begrundes. Tils\u00e6tning af overfladeaktive stoffer b\u00f8r afspejle \u00e6ndringer i formuleringen og interaktioner mellem fyldkomponenter og kan kaste lys over SGC'ernes in vivo-adf\u00e6rd.<\/p>\n\n\n\n

Overfladeaktive stoffer spiller en rolle i opl\u00f8sningen ved at erstatte vandmolekyler p\u00e5 partikeloverfladen, hvilket reducerer gr\u00e6nsefladesp\u00e6ndingen mellem opl\u00f8sningen og overfladen [101]. Amidon et al. har foresl\u00e5et, at brugen af medier, der indeholder overfladeaktive stoffer, er en egnet metode til at opl\u00f8se s\u00e5danne l\u00e6gemidler, fordi forskellige overfladeaktive stoffer er til stede i GI-v\u00e6sken, f.eks. galdesalte, lecithin, kolesterol og dets estere [102]. De best\u00e5r af to forskellige komponenter, hydrofile og hydrofobe, og kategoriseres i fire grupper alt efter ladningen p\u00e5 den hydrofile gruppe: anionisk (f.eks. natriumlaurylsulfat (SLS)), kationisk (f.eks. cetyltrimethylammoniumbromid (CTAB)), zwitterionisk (f.eks. alkylbetain) [101] og ikke-ionisk (f.eks. Tween og Triton) [103,104]. Opl\u00f8sningsmedier, der indeholder kationiske overfladeaktive stoffer, er bedre i stand til at skelne mellem opl\u00f8sningshastigheder for sure fyldmaterialer, mens anioniske overfladeaktive stoffer er bedre til at skelne mellem basiske fyldmaterialer. SLS er blevet rapporteret til at v\u00e6re det mest almindeligt anvendte overfladeaktive stof i opl\u00f8sningsstudier [100]. De overfladeaktive stoffers forbedring af opl\u00f8selighed og opl\u00f8sningshastighed er en funktion af koncentrationen af det overfladeaktive stof og st\u00f8rrelsen af en micelle samt dens stabilitet, som alle kan relateres til den kritiske micellekoncentration (CMC) [105]. CMC er defineret som den mindste koncentration af et overfladeaktivt stofs monomer, hvor det aggregerer til miceller, og er karakteristisk for hvert overfladeaktivt stof. En lavere CMC-v\u00e6rdi for et givet overfladeaktivt stof betyder, at micellerne er mere stabile [106]. Desuden kan kendskabet til det overfladeaktive stofs molekyl\u00e6re struktur give oplysninger om micellernes st\u00f8rrelse.<\/p>\n\n\n\n

Det er vigtigt at bem\u00e6rke, at tils\u00e6tning af overfladeaktive stoffer til opl\u00f8sningsmedier nogle gange kan for\u00e5rsage et fald i opl\u00f8sningshastigheden for nogle l\u00e6gemidler og i nogle tilf\u00e6lde ogs\u00e5 kan forvr\u00e6nge l\u00e6gemiddeltoppe under h\u00f8jtydende v\u00e6skekromatografi (HPLC)-analyse ( ). I en tidligere unders\u00f8gelse [63] blev det konstateret, at en SGC med \u00f8jeblikkelig frigivelse, der indeholdt et tungtopl\u00f8seligt l\u00e6gemiddel, loratadin, viste forvr\u00e6ngning af toppe i n\u00e6rv\u00e6r af SLS. En lignende observation af et fald i opl\u00f8sningen af gelatinekapsler med SLS ved lavere pH er ogs\u00e5 blevet rapporteret af andre forskningsgrupper [107,108].<\/p>\n\n\n\n

Udviklingen af simulerede v\u00e6sker til opl\u00f8sningsfors\u00f8g kr\u00e6ver forst\u00e5else af de fysiologiske forhold i GIT. Det er vigtigt at bem\u00e6rke, at GIT er kompleks og har en regional afh\u00e6ngighed af l\u00e6gemiddelabsorption [109]. Flere fysiologiske faktorer, der kan p\u00e5virke opl\u00f8sningsprocessen in vivo, omfatter: overfladeaktive stoffer i mavesaft og galde, viskositet af GI-indhold, GI-mobilitetsm\u00f8nstre, GI-sekretioner, pH, bufferkapacitet og samtidig administration af v\u00e6sker eller mad [110]. Vertzoni et al. [111] udviklede en simuleret gastrisk v\u00e6ske i fastende tilstand (FaSSGF) indeholdende natriumtaurocholat, lecithin og pepsin ved pH 6,5 for at vurdere dens betydning for in vivo-opl\u00f8sningen af lipofile forbindelser. Forfatterne konkluderede, at simulering af maveindholdet var afg\u00f8rende for at kunne vurdere absorptionsprofilen for lipofile svage baser. En oversigt over sammens\u00e6tningen af de almindelige in vitro-biorelevante opl\u00f8sningsmedier findes hos Klein [112] og Galia et al. [113]. Ligeledes skal simulerede opl\u00f8sningsmedier tage h\u00f8jde for de udviklingsm\u00e6ssige \u00e6ndringer i mave-tarmv\u00e6skens sammens\u00e6tning, fordi disse kan resultere i variationer i luminal l\u00e6gemiddelopl\u00f8selighed mellem b\u00f8rn og voksne. Derfor er det meget vigtigt at evaluere aldersspecifikke \u00e6ndringer i GI-v\u00e6skeparametre (dvs. pepsinkoncentration, galdesyrer, luminal viskositet, pH, osmolalitet osv.) for at definere sammens\u00e6tningen af biorelevante opl\u00f8sningsmedier i p\u00e6diatrien [114]. Desuden har \u00e6ldre mennesker med medicinske tilstande som hypoklorhydri og achlorhydri forh\u00f8jet pH i maven [115]. Derfor kan det v\u00e6re n\u00f8dvendigt at justere simulerede opl\u00f8sningsmedier i denne population for at afspejle denne \u00f8gede pH-v\u00e6rdi.<\/p>\n\n\n\n

Valget af opl\u00f8sningsapparat er et andet kritisk trin i evalueringen af SGC'ers opl\u00f8sning, da blandingseffektiviteten af indholdet af fyldmateriale med medier i h\u00f8j grad p\u00e5virkes af omr\u00f8ringens hydrodynamik, is\u00e6r af variabler som padlens rotationshastighed. De to almindeligt anvendte metoder til evaluering af SGC'ers opl\u00f8sningsegenskaber er padle- og kurvemetoden.<\/p>\n\n\n\n

Et kurveapparat har den fordel, at det omslutter SGC'er. Denne metode kan v\u00e6lges, hvis SGC'er er fyldt med et materiale, der har en v\u00e6gtfylde, der er mindre end vandets, hvor kurve forhindrer SGC'en og dens komponenter i at flyde i mediet. Et almindeligt problem ved brug af kurven er, at den bl\u00f8de gelskal under opl\u00f8sningsfors\u00f8get kan g\u00e5 i opl\u00f8sning til en bl\u00f8d og kl\u00e6brig masse, der kan tilstoppe kurvens net og skabe stor variation i resultaterne. Hvis fyldmaterialet er hydrofobt, f.eks. et oliebaseret fyld, kan dispergeringen til fine dr\u00e5ber, der kan passere gennem kurvens net, desuden ikke finde sted, hvilket giver anledning til en forsinkelse i opl\u00f8sningen, der ikke er repr\u00e6sentativ for SGC'ernes sande egenskaber. For at afb\u00f8de dette problem kunne man alternativt bruge en kurv med st\u00f8rre porer, dvs. 20 eller 10 maskest\u00f8rrelser [116]. Pillay og Fassihi brugte en metode med roterende kurv til at evaluere opl\u00f8sningen af lipidbaserede SGC'er af nifedipin. Deres data viste, at efter seks timers opl\u00f8sningstest var det meste af den tyktflydende olieholdige formulering stadig viklet ind i kurvene, og dette f\u00f8rte til opl\u00f8sningsfejl [55]. Dette blev tilskrevet brugen af en standardopl\u00f8sningskurv med en porest\u00f8rrelse p\u00e5 40 mesh kombineret med uhensigtsm\u00e6ssige hydrodynamiske forhold i kurven. Men da opl\u00f8sningstesten blev gentaget ved hj\u00e6lp af et redesignet opl\u00f8sningsapparat, viste nifedipin SGC'er i dette tilf\u00e6lde de bedste opl\u00f8sningsprofiler.<\/p>\n\n\n\n

Padlemetoden udg\u00f8r ca. 70% af de opl\u00f8sningsmetoder, der anvendes af FDA-godkendte kommercielle l\u00e6gemidler [100]. Denne metode bruger ikke en netkurv til at indeslutte kapslerne, og derfor er et almindeligt indledende problem ved denne metode, at SGC'erne flyder op til overfladen af opl\u00f8sningsmediet, n\u00e5r det g\u00e5r i stykker. I disse tilf\u00e6lde kan tr\u00e5dspoler, ogs\u00e5 kendt som sinkers, bruges til at omslutte de bl\u00f8de geler og holde dem p\u00e5 bunden af beholderen [117]. Det g\u00f8r det muligt for fyldet at blive bedre eksponeret for mediet (n\u00e5r skallen brister) og hj\u00e6lper med at forhindre kapslen i at kl\u00e6be til karv\u00e6ggene. Sinkerens form og st\u00f8rrelse skal v\u00e6lges omhyggeligt, da den kan p\u00e5virke opl\u00f8sningsprocessen, is\u00e6r i tilf\u00e6lde, hvor SGC'er svulmer op, n\u00e5r de m\u00f8der opl\u00f8sningsmediet. I en tidligere unders\u00f8gelse blev det vist, at den opl\u00f8sningshastighed, der blev opn\u00e5et ved hj\u00e6lp af padlemetoden, var hurtigere og meget variabel p\u00e5 lavere tidspunkter end dem, der blev opn\u00e5et ved hj\u00e6lp af kurven. I mods\u00e6tning hertil viste de data, der blev indsamlet ved hj\u00e6lp af kurvopl\u00f8sningsapparatet, at metoden var mere selektiv og havde mindre variation med hensyn til API-frigivelsesprofilen [63]. viser eksempler p\u00e5 SGC'er, der er kommercielt tilg\u00e6ngelige, og deres opl\u00f8sningsmetoder. Andre forskningsgrupper har evalueret muligheden for at bruge USP III til at evaluere opl\u00f8sningen af SGC'er. Monterroza og Ponce De Le\u00f3n [118] udviklede en diskriminerende opl\u00f8sningsmetode for SGC'er, der indeholder en olieagtig suspension af mikroniseret progesteron. De sammenlignede de opl\u00f8sningsprofiler, der blev genereret ved hj\u00e6lp af USP 1, 2 og 3. Efter indledende tests n\u00e5ede USP 1- og USP 2-metoderne ikke m\u00e5let om at frigive mere end 85% af API'en p\u00e5 mindre end 90 minutter. USP 3 viste dog lovende udsigter til at frigive mere end 85% af API'en p\u00e5 mindre end 90 minutter i n\u00e6rv\u00e6r af 250 ml 4% SLS i pH 6,8 fosfat.<\/p>\n\n\n\n

 <\/h3>\n\n\n\n

I nogle tilf\u00e6lde, som f.eks. coatede SGC'er, skal der udvikles en to-trins eller to-lags opl\u00f8sningsteknik [120,121,122]. Form\u00e5let med denne metode er at vurdere bel\u00e6gningens integritet i de sure forhold i maven og m\u00e5le l\u00e6gemiddelfrigivelsen i de nedre dele af GIT, som har n\u00e6sten neutrale pH-forhold. Manuel udf\u00f8relse af totrinsopl\u00f8sningstesten er arbejdskr\u00e6vende og kr\u00e6ver veluddannede analytikere. For eksempel kr\u00e6ver det forvarmning af den anden medieopl\u00f8sning, justering af mediet ved at tils\u00e6tte den anden del af opl\u00f8sningen samt justering og bekr\u00e6ftelse af pH for seks beholdere inden for 5 minutter. Der er typisk to tilgange til modifikation af medium, kendt som medium-tils\u00e6tning eller medium-udveksling. Begge tilgange kan f.eks. starte med et surt trin, s\u00e5som 0,1 N saltsyre, i en bestemt periode, efterfulgt af et buffertrin, s\u00e5som fosfatbuffer ved pH 6,8. Den specifikke tid v\u00e6lges efter behov for det enkelte l\u00e6gemiddelprodukt. Ved begge fremgangsm\u00e5der skal pH-justeringen udf\u00f8res p\u00e5 en kontrolleret og reproducerbar m\u00e5de via forvarmede medier. Tils\u00e6tning og justering af pH-v\u00e6rdien skal ske inden for 5 minutter [123]. Zhao og medarbejdere beskrev en totrinsopl\u00f8sningsmetode ved hj\u00e6lp af medietils\u00e6tning og padleapparat, hvor det overfladeaktive stof Tween 80 blev inkluderet i mediet for at forbedre opl\u00f8seligheden af API'en i f\u00f8rste fase [124]. Den udviklede opl\u00f8sningsmetode var i stand til at skelne mellem \u00e6ndringer i sammens\u00e6tning, fremstillingsproces og l\u00e6gemiddelproduktets stabilitet. N\u00e5r man udvikler en totrinsopl\u00f8sningsprocedure, skal flere faktorer unders\u00f8ges n\u00f8je for at etablere et passende medium. Det mest kritiske trin er n\u00f8je at evaluere forskellige medier for at identificere det, der opn\u00e5r vaskeforholdene. Fyldmaterialet kan have en pH-afh\u00e6ngig opl\u00f8selighed, s\u00e5 der skal foretages en evaluering af forbindelsens opl\u00f8selighed i b\u00e5de det sure og det neutrale medie. For eksempel er 0,1 N HCl og 50 mM pH 6,8 fosfatbuffere almindeligt anvendte medier.<\/p>\n\n\n\n

Medietils\u00e6tningsteknikken, som bruges til en totrinsopl\u00f8sning for enterokapsler eller to-lags opl\u00f8sningstest, bruger padle- eller kurveapparater. Denne tilgang kr\u00e6ver tils\u00e6tning af en relativt lille m\u00e6ngde medium til hver beholder p\u00e5 kort tid. Generelt ligger de almindelige opl\u00f8sningsvolumener i intervallet 500 til 1000 ml, hvor 900 ml er det mest anvendte i FDA-godkendte l\u00e6gemidler [100]. Men opl\u00f8sningsvolumenerne skal defineres af vaskeforholdene. For at udvikle en robust totrinsopl\u00f8sningsmetode, som kan overf\u00f8res til kvalitetskontrol, foretr\u00e6kkes en metode med tils\u00e6tning af medium, hvor et volumen p\u00e5 f.eks. 200 ml kan tils\u00e6ttes til 700 ml indledende volumen for at justere pH, og derefter tils\u00e6ttes det overfladeaktive stof eller enzymet, afh\u00e6ngigt af l\u00e6gemiddelproduktet med bl\u00f8de gelatinekapsler [124]. Desuden skal der tils\u00e6ttes en n\u00f8jagtig m\u00e6ngde af mediet for at sikre, at der ikke opst\u00e5r en volumetrisk fejl. Ligeledes skal medietils\u00e6tningen tage h\u00f8jde for den \u00f8nskede pH-v\u00e6rdi i den endelige volumen. Denne teknik er mindre invasiv for SGC'erne og er lettere at udf\u00f8re p\u00e5 kort tid, n\u00e5r der k\u00f8res flere partier. Denne tilgang er ogs\u00e5 mindre arbejdskr\u00e6vende og giver mulighed for h\u00f8jere pr\u00f8veudtagningshastighed i l\u00f8bet af fors\u00f8get. Til brug i enterisk coatede l\u00e6gemidler skal API'en v\u00e6re opl\u00f8selig op til specifikationsniveauet i mediet i det f\u00f8rste trin for at kunne opdage en fejl i coatingen. Hvis specifikationsniveauet for det f\u00f8rste trin f.eks. ikke er mere end 10% frigivet, skal dette medium v\u00e6re i stand til at opl\u00f8se mindst 10% af den aktive ingrediens i l\u00e6gemiddelproduktet med bl\u00f8d gelatinekapsel. Hvis fyldmaterialet ikke er opl\u00f8seligt i f\u00f8rstetrinsmediet, kan der tils\u00e6ttes et overfladeaktivt stof for at opl\u00f8se mindst 10% af API'en i fyldmaterialet [124]. Til brug i to-trins-opl\u00f8sning vil fyldmaterialet kr\u00e6ve, at det overfladeaktive stof er til stede for at opfylde opl\u00f8selighedskravene, men det har ogs\u00e5 brug for enzymet for at overvinde tv\u00e6rbindingen.<\/p>\n\n\n\n

Ved den metode til mediumudskiftning, der anvendes til enterokapsler, dr\u00e6nes det sure medium efter det f\u00f8rste trin, og en fuld m\u00e6ngde pH 6,8-buffer, der er blevet udlignet under lignende forhold, tils\u00e6ttes i samme beholder til buffertrinnet. Doseringsformen skal v\u00e6re uforstyrret under medieskiftet. Metoden med fuldst\u00e6ndig udskiftning af medium ligner metoden med tils\u00e6tning af medium, idet kapslerne f\u00f8rst tils\u00e6ttes et surt medium. Ved afslutningen af det f\u00f8rste trin udtages en pr\u00f8ve til analyse, og derefter fjernes doseringsformen fra de sure forhold. Teknikken til at fjerne doseringsformen afh\u00e6nger af typen af opl\u00f8sningsapparat. Doseringsformen kan flyttes manuelt fra en beholder til en anden. Alternativt kan hele beholderen, der indeholder syren, fjernes og erstattes med en anden beholder, der indeholder bufferen, og doseringsformen overf\u00f8res til den nye beholder. Kvaliteten af SGC's doseringsform sikres ved at opfylde USP's acceptkriterier for syretrinnet, dvs. at mindre end 10% af API'en frigives fra l\u00e6gemiddelproduktet under det f\u00f8rste trin i den udviklede opl\u00f8sningsteknik, og derfor anses coatingen for at have best\u00e5et syretrinnetesten. Hvis hver frigivet enhed ikke er mindre end Q + 5% for buffertrinnet, har softgel-doseringsformen best\u00e5et det andet opl\u00f8sningstrin [125]. Q repr\u00e6senterer m\u00e6ngden af en aktiv ingrediens, der er opl\u00f8st i opl\u00f8sningsmediet, udtrykt som en procentdel af det m\u00e6rkede indhold. For at overvinde udfordringerne med manuelle manipulationer i forbindelse med tils\u00e6tning af bufferopl\u00f8sninger og justering af pH-v\u00e6rdien under totrinsopl\u00f8sningstesten har andre forskergrupper udviklet halvautomatiske opl\u00f8sningssystemer til disse m\u00e5linger [125]. Medieudskiftningsteknikken er udfordrende for SGC'er, is\u00e6r hvis kapslerne er blevet bl\u00f8de p\u00e5 grund af v\u00e6skeeksponeringen, vil ibl\u00f8ds\u00e6tning alene for\u00e5rsage en vis bl\u00f8dg\u00f8ring, men m\u00e5ske ikke for\u00e5rsage brud p\u00e5 kapslen. Derfor kan det v\u00e6re vanskeligt at overf\u00f8re kapslen eller fjerne medierne uden at forstyrre skallen p\u00e5 grund af mekanisk stress.<\/p>\n\n\n\n

Det Europ\u00e6iske L\u00e6gemiddelagentur (EMA) har udviklet sin egen vejledning om in vitro-opl\u00f8sningstest for l\u00e6gemiddelprodukter med \u00f8jeblikkelig frigivelse [126]. I opl\u00f8sningsvejledningen beskriver EMA specifikationer for m\u00e6ngden af aktivt stof, der opl\u00f8ses i l\u00f8bet af en bestemt tid, hvilket udtrykkes som en procentdel af API p\u00e5 produktetiketten. M\u00e5let med vejledningen er at fasts\u00e6tte specifikationer for at sikre konsistens fra batch til batch og fremh\u00e6ve mulige problemer med in vivo-biotilg\u00e6ngelighed. Vejledningen for faste l\u00e6gemiddelprodukter med \u00f8jeblikkelig frigivelse (IR) fra den europ\u00e6iske farmakop\u00e9 (Ph. Eur. 5.17.1) har nogle forskelle i forhold til FDA's specifikationer. Fra et farmaceutisk perspektiv siger den europ\u00e6iske farmakop\u00e9 (Ph. Eur.), at IR-formuleringer normalt skal opn\u00e5 in vitro-opl\u00f8sning af mindst 80% af l\u00e6gemiddelstoffet inden for h\u00f8jst 45 minutter. Baseret p\u00e5 USP-vejledningen b\u00f8r 85% eller mere af l\u00e6gemiddelstoffet dog generelt frigives inden for 30 til 45 minutter.<\/p>\n\n\n\n

Opl\u00f8sningsmetoder for SGC'er skal ogs\u00e5 tage h\u00f8jde for, at aldersrelateret tv\u00e6rbinding af gelatine p\u00e5virker opl\u00f8sningen. USP tillader brugen af en todelt vurdering af h\u00e5rde og SGC'er, n\u00e5r der er tegn p\u00e5 tv\u00e6rbinding. Bevis for tv\u00e6rbinding forekommer normalt baseret p\u00e5 visuelle observationer under udf\u00f8relsen af opl\u00f8sningstesten. Dette er baseret p\u00e5 det faktum, at USP's generelle kapitler om opl\u00f8sning samt disintegration og opl\u00f8sning af kosttilskud tillader tils\u00e6tning af forskellige enzymer baseret p\u00e5 pH i opl\u00f8sningsmediet, n\u00e5r h\u00e5rde eller SGC'er og gelatineovertrukne tabletter ikke overholder specifikationerne for opl\u00f8sning eller for at l\u00f8se potentielle problemer med tv\u00e6rbinding [127]. Bevis for krydsbinding kan komme i form af en d\u00e5rligt opl\u00f8selig gelatineskal eller pellikeldannelse, der fremst\u00e5r som en s\u00e6k, der omgiver og indeholder fyldmaterialet, efter at skallen er opl\u00f8st (se afsnit 8). For at overvinde tv\u00e6rbinding involverer den todelte opl\u00f8sningstest tils\u00e6tning af proteolytiske enzymer som pepsin, papain, bromelain eller pancreatin til opl\u00f8sningsmediet og gentagelse af opl\u00f8sningen [128]. Disse enzymer ford\u00f8jer effektivt peptidbindingerne mellem de aminosyrer, der udg\u00f8r gelatinestrengene i skallen. Brugen af enzymer til opl\u00f8sning skal ske med forsigtighed, da enzymerne kr\u00e6ver betydelig mekanisk blanding for at komme i opl\u00f8sning, er minimalt stabile i opl\u00f8sning og kan p\u00e5virkes af andre komponenter i mediet, s\u00e5som overfladeaktive stoffer. Hvis der anvendes et proteindenaturerende overfladeaktivt stof [129] i mediet, skal der udf\u00f8res en totrins tier 2-metode. Det f\u00f8rste trin involverer opl\u00f8sning af kapselskallen ved hj\u00e6lp af medier, der indeholder et enzym og ingen overfladeaktive stoffer som et forbehandlingstrin. N\u00e5r kapselskallen er opl\u00f8st, tils\u00e6ttes medier, der indeholder overfladeaktive stoffer, for at fuldf\u00f8re opl\u00f8sningen og solubiliseringen af fyldstoffet og den aktive farmaceutiske ingrediens. Det blev observeret, at brug af ford\u00f8jelsesenzymet under opl\u00f8sningsunders\u00f8gelsen og efterf\u00f8lgende brug af det overfladeaktive stof viste en bedre effekt i to-lags metoden [130].<\/p>\n\n\n\n

Et andet vigtigt aspekt, der er v\u00e6rd at diskutere i forbindelse med opl\u00f8sning af SGC'er, er begrebet in vitro-in vivo-korrelation (IVIVC). Det bruges normalt til at etablere et forhold mellem en in vivo-respons (f.eks. m\u00e6ngden af absorberet l\u00e6gemiddel) og en fysisk-kemisk in vitro-egenskab ved en doseringsform. Hovedform\u00e5let med dette koncept er at sikre, at in vitro-egenskaberne for to eller flere batcher af det samme l\u00e6gemiddelprodukt fungerer p\u00e5 samme m\u00e5de under in vivo-forhold. Derfor er dette forhold meget vigtigt for at styre l\u00e6gemiddeludvikling og l\u00e6gemiddelgodkendelsesprocesser, der er designet til at efterligne l\u00e6gemiddelfrigivelsen in vivo. Der har v\u00e6ret forskellige unders\u00f8gelser af IVIVC af SGC'er, og nogle har vist gode korrelationer. Meyer et al. [53] vurderede, om \u00e6ndringerne i in vitro-opl\u00f8sningen af h\u00e5rde og bl\u00f8de gelatinekapsler med acetaminophen som f\u00f8lge af gelatinekrydsbinding kan forudsige \u00e6ndringer i kapslernes biotilg\u00e6ngelighed under in vivo-forhold. Deres data viste, at in vitro-opl\u00f8sningshastigheden for h\u00e5rde og bl\u00f8de gelatinekapsler faldt p\u00e5 grund af tv\u00e6rbinding. P\u00e5 den anden side viste bio\u00e6kvivalensunders\u00f8gelserne, at b\u00e5de h\u00e5rde og SGC'er, som ikke opfyldte USP's opl\u00f8sningsspecifikation i vand, men overholdt den, da de blev testet i SGF indeholdende pepsin, var bio\u00e6kvivalente med de ubelastede kontrolkapsler. Baseret p\u00e5 plasmakoncentrationsparametrene var de kapsler, der var tv\u00e6rbundne i st\u00f8rst omfang, ikke bio\u00e6kvivalente med de ubelastede kontrolkapsler. I en anden unders\u00f8gelse fors\u00f8gte Nishimura et al. [131] at forudsige l\u00e6gemiddelkoncentrationerne i humant plasma for SGC'er, der indeholder et tungtopl\u00f8seligt l\u00e6gemiddel, arundinsyre. SGC'erne blev opbevaret ved kort- og langtidsbetingelser, dvs. 15 \u00b0C i 3 m\u00e5neder og 25 \u00b0C (60% relativ luftfugtighed (RH)) i henholdsvis 30 m\u00e5neder. Forfatterne viste, at de in vitro-opl\u00f8sningsdata, der blev opn\u00e5et med opl\u00f8sningsmediet, der indeholdt overfladeaktivt stof (dvs. 2% SLS, pH 6,8), var mere effektive til at forudsige l\u00e6gemiddelplasmakoncentrationerne efter oral indgivelse af SGC'erne under begge opbevaringsforhold. Ligeledes udviklede og validerede Rossi et al. [132] en opl\u00f8sningstest for ritonavir SGC'er baseret p\u00e5 humane in vivo-farmakokinetiske data. Forfatterne brugte en USP II-metode med 900 ml opl\u00f8sningsmedie, der indeholdt vand med 0,3%, 0,5%, 0,7% eller 1% (w\/v) SLS ved en rotationshastighed p\u00e5 25 o\/min. Deres data viste en st\u00e6rk niveau A-korrelation mellem den procentdel af l\u00e6gemidlet, der blev opl\u00f8st, og den procentdel, der blev absorberet. Signifikant in vitro-in vivo-korrelation blev opn\u00e5et ved brug af opl\u00f8sningsmedium, der indeholdt vand med 0,7% SLS. I en anden lignende unders\u00f8gelse rapporterede Donato et al. [133] lignende resultater om udvikling og validering af en opl\u00f8sningstest for lopinavir, et d\u00e5rligt vandopl\u00f8seligt l\u00e6gemiddel, i bl\u00f8de gelkapsler, baseret p\u00e5 in vivo-data. I dette arbejde blev der udviklet en ny formulering af lopinavir, og dens opl\u00f8sningstest blev valideret ved hj\u00e6lp af in vivo-data. Alle formuleringer blev evalueret for in vitro-opl\u00f8sning indeholdende 2,3% SLS ved pH 6,0 og USP 1 ved 25 rpm. Under disse forhold viste forfatterne st\u00e6rke niveau A-korrelationer for den opl\u00f8ste fraktion i forhold til den absorberede fraktion.<\/p>\n\n\n\n

Gruppen har f\u00e5et masser af patenter i H\u00e5rdhedstester til gelatinekapsler<\/a>,Automatisk kapsel-h\u00e5rdhedstester<\/a>,Tester af medicinsk udstyr<\/a>,Producent af instrumenter til test af medicinske produkter<\/a>,Motoriseret momenttester til h\u00e6tter<\/a>,Container-tester<\/a>,Test af stoftykkelse<\/a>,Digital teststand<\/a>,Lodret tr\u00e6kpr\u00f8vemaskine<\/a>, og st\u00f8tte ingeni\u00f8rkonstruktion og rettidig eftersalgsservice har virksomheden etableret en f\u00f8rende position i branchen.<\/p>\n\n\n\n

Hvis du vil have flere oplysninger om dette produkt, er du velkommen til at kontakte os. Vi anbefaler andre popul\u00e6re produkter til dig: Kapsel-h\u00e5rdhedstester<\/a>
<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Hvad er en h\u00e5rdhedstester til softgel-kapsler? Bl\u00f8de gelatinekapsler skal testes for elasticitet, f\u00f8r de pakkes. Det er her, der er brug for testeren, og ikke en hvilken som helst almindelig tester. Producenterne af kapslerne har brug for en p\u00e5lidelig softgelkapsel-h\u00e5rdhedstester for at sikre, at deres produkter har best\u00e5et den fastsatte industristandardkvalitet, f\u00f8r de frigiver produkterne til de forbrugende [...].<\/p>","protected":false},"author":3,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-1022","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-uncategorized"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/test.geo-tester.com\/da\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1022","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/test.geo-tester.com\/da\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/test.geo-tester.com\/da\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/test.geo-tester.com\/da\/wp-json\/wp\/v2\/users\/3"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/test.geo-tester.com\/da\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=1022"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/test.geo-tester.com\/da\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1022\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/test.geo-tester.com\/da\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=1022"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/test.geo-tester.com\/da\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=1022"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/test.geo-tester.com\/da\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=1022"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}