{"id":1022,"date":"2025-12-12T00:51:42","date_gmt":"2025-12-12T00:51:42","guid":{"rendered":"https:\/\/test.geo-tester.com\/?p=1022"},"modified":"2025-12-12T00:52:10","modified_gmt":"2025-12-12T00:52:10","slug":"10-essential-benefits-of-a-reliable-softgel-capsule-hardness-tester","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/test.geo-tester.com\/de\/resources\/10-essential-benefits-of-a-reliable-softgel-capsule-hardness-tester.html","title":{"rendered":"10 wesentliche Vorteile eines zuverl\u00e4ssigen Weichkapselh\u00e4rtepr\u00fcfers"},"content":{"rendered":"

Was ist ein Softgel? Kapselh\u00e4rte<\/a> tester? Weichgelatinekapseln m\u00fcssen vor dem Verpacken einer Elastizit\u00e4tspr\u00fcfung unterzogen werden. Hier ist der Tester gefragt, und zwar nicht irgendein Tester.<\/p>\n\n\n\n

Die Hersteller der Kapseln ben\u00f6tigen einen zuverl\u00e4ssigen Weichgelatinekapsel-H\u00e4rtetester, um sicherzustellen, dass ihre Produkte die festgelegten Industriestandards erf\u00fcllen, bevor sie die Produkte an die Verbraucher weitergeben.<\/p>\n\n\n\n

Das Ergebnis zeigt an, ob die Kapsel die Freigabe zum Verpacken hat oder nicht. Auf diese Weise k\u00f6nnen wiederholte Fehler beim Verpacken, die f\u00fcr den Hersteller zus\u00e4tzliche Kosten bedeuten k\u00f6nnten, vermieden werden.<\/p>\n\n\n\n

Gelomat ist bestrebt, die h\u00f6chsten Qualit\u00e4tsstandards bei der Pr\u00fcfung von Gelatinekapseln zu erreichen<\/p>\n\n\n\n

Mehr \u00fcber Soft-Gel-Kapseln<\/h2>\n\n\n\n

F\u00fcr die Verwendung von Agelatin-H\u00e4rtetestern in Kapselprodukten gibt es bestimmte Regeln. In der Regel h\u00e4ngt die Anzahl der erforderlichen Tests von der Einheitsdosis der Kapseln ab. Allerdings bietet es viele andere Vorteile, die in diesem Artikel untersucht werden.<\/p>\n\n\n\n

Doch zun\u00e4chst sollten Sie wissen, was Weichgelkapseln sind. Diese Produkte werden vor allem in Arzneimitteln, Mineralerg\u00e4nzungsmitteln und Vitaminen verwendet. Die Kapsel oder Mikrokapseln sind mit Wirkstoffen gef\u00fcllt, die das Produkt vor einer Vielzahl von Faktoren sch\u00fctzen.<\/p>\n\n\n\n

Diese Wirkstoffe werden durch Diffusion, Schmelzen, Aufl\u00f6sen oder Zerrei\u00dfen freigesetzt, sobald eine Person die Kapsel in den Mund nimmt. Wie langsam oder schnell die Wirkstoffe freigesetzt werden, h\u00e4ngt von der St\u00e4rke der Kapselwand ab.<\/p>\n\n\n\n

Weichgelkapseln, auch Gelkapseln oder Gelatinekapseln genannt, werden aus tierischem Knochen- und Hautkollagen hergestellt, das zur Gelatinegewinnung verwendet wird. Es gibt auch vegetarische oder pflanzliche Kapseln aus Zellulose, die HPMC oder Hydroxypropylmethylcellulose als Hauptbestandteil verwenden. Die Herstellung von Gelkapseln ist jedoch kosteneffizienter, weshalb sie h\u00e4ufiger verwendet wird als die andere Art.<\/p>\n\n\n\n

Es gibt zwei Arten von Gelatinekapseln - Weichschalen und Hartschalen.<\/p>\n\n\n\n

Weichschalenkapseln<\/strong> \u00d6le enthalten oder in \u00d6l suspendierte oder gel\u00f6ste Wirkstoffe verwenden.<\/p>\n\n\n\n

Hartschalenkapseln<\/strong> bestehen aus Miniaturpellets oder trockenen, pulverf\u00f6rmigen Zutaten. Sie sind in zwei H\u00e4lften geteilt: Eine der H\u00e4lften enth\u00e4lt das Arzneimittel, die andere H\u00e4lfte hat einen gr\u00f6\u00dferen Durchmesser und dient als Verschlusskappe f\u00fcr die Kapsel.<\/p>\n\n\n\n

Alles \u00fcber die Gelomat-Kapsel H\u00e4rtepr\u00fcfer<\/a><\/h2>\n\n\n\n

Gelomat ist ein Ger\u00e4t zur automatischen Pr\u00fcfung der Kapselh\u00e4rte. Es funktioniert sowohl f\u00fcr Softget- als auch f\u00fcr normale Kapseln. Es kann den H\u00e4rtetest an Speisegelatine, Plastilin, Gelatinekapseln und anderen Materialien durchf\u00fchren. Das Ger\u00e4t wird mit einem Standard-Pr\u00fcfkopf geliefert, kann aber mit weiterem Zubeh\u00f6r aufger\u00fcstet werden, um seine Effizienz zu steigern.<\/p>\n\n\n\n

Gelomat zielt darauf ab, die h\u00f6chsten Qualit\u00e4tsstandards bei der Pr\u00fcfung von Gelatinekapseln zu erreichen. Er wurde unter Verwendung der neuesten Forschungs- und Entwicklungstechnologie und eines hochmodernen Systems entwickelt. Das Ger\u00e4t kann mit Pr\u00fcfk\u00f6pfen ausgestattet werden, die sich in ihrer Belastbarkeit unterscheiden: 0-2N und 0-20N. Der Bediener kann zwischen den K\u00f6pfen w\u00e4hlen und sie je nach Bedarf austauschen.<\/p>\n\n\n\n

Die wichtigsten Vorteile eines zuverl\u00e4ssigen Weichkapselh\u00e4rtepr\u00fcfers<\/h2>\n\n\n\n

1. Zerst\u00f6rungsfreie L\u00f6sung<\/strong><\/h3>\n\n\n\n

Gelomat bietet eine zerst\u00f6rungsfreie L\u00f6sung f\u00fcr die Pr\u00fcfung der H\u00e4rte von Weichgelkapseln. Neben Weichgelkapseln und Gelatine kann er auch den Widerstand und die H\u00e4rte von Agar, Paintball, Spielknete und mehr messen. Die digitalen Messsysteme und das einzigartige Design des Ger\u00e4ts gew\u00e4hrleisten ein H\u00f6chstma\u00df an Zuverl\u00e4ssigkeit und Messgenauigkeit.<\/p>\n\n\n\n

Neben der Verwendung des Standardmesskopfes von 0-2N oder 0-20N kann der Bediener wahlweise Centrofix oder Rotofix anbringen. Centrofix ist eine Probenhalterung, die manuell bedient wird. Rotofix ist eine Positioniervorrichtung, die automatisch arbeitet. Der Benutzer kann mit Hilfe der Software Funktionen wie das Erstellen von Stapelordnern, das Anzeigen von Histogrammen, das Speichern von Daten, das Analysieren der Ergebnisse und vieles mehr ausf\u00fchren.<\/p>\n\n\n\n

Warum die ganze Aufregung bei der Pr\u00fcfung von Weichgelkapseln? Der Verkapselungsprozess ist sehr sorgf\u00e4ltig, aber er konzentriert sich auf die Form. Es wird sichergestellt, dass die Kapsel geformt ist und die F\u00fcllung halten kann. Sobald die Kapseln alle notwendigen Schritte durchlaufen haben, um ihre endg\u00fcltige Form zu erreichen, wird die Pr\u00fcfung durchgef\u00fchrt.<\/p>\n\n\n\n

Hier ein Blick auf die Schritte zur Herstellung von Weichgelkapseln:<\/p>\n\n\n\n

Eine Edelstahltrommel mit einem Durchmesser von 24 Zoll dreht sich langsam, w\u00e4hrend die warme fl\u00fcssige Gelatine eingef\u00fcllt wird.<\/p>\n\n\n\n

Die Trommel ist dem Kompressordurchsatz von 400 Kubikfu\u00df pro Minute mit einer Lufttemperatur von bis zu 590 F bei 20 Prozent RH ausgesetzt.<\/p>\n\n\n\n

W\u00e4hrend sich die Trommel weiterdreht, gerinnt die Gelatine mit der k\u00fchlen, trockenen Luft, bis ein elastisches und klebriges Band \u00fcber das andere Ende rollt.<\/p>\n\n\n\n

Das d\u00fcnne Band formt die Kapseln. Der Vorgang l\u00e4uft automatisch ab.<\/p>\n\n\n\n

Die Kapseln sind mit Produkten des Herstellers gef\u00fcllt, z. B. mit Vitaminen, Medikamenten, Nahrungserg\u00e4nzungsmitteln und vielem mehr.<\/p>\n\n\n\n

Die gef\u00fcllten Kapseln werden versiegelt und in eine Schale gelegt.<\/p>\n\n\n\n

Da die gef\u00fcllten Kapseln noch feucht und weich sind, werden sie in Kammern oder Trockentrommeln gef\u00fcllt.<\/p>\n\n\n\n

Die Trocknungszeit h\u00e4ngt von vielen Faktoren ab, u. a. von der Zeit, die ben\u00f6tigt wird, um die Feuchtigkeit zu entfernen, von der Anzahl der Kapseln und von der Gr\u00f6\u00dfe der Kapseln.<\/p>\n\n\n\n

So akribisch werden die Weichgelkapseln geformt. Die Temperatur der Luft, der die Trommel w\u00e4hrend des Gie\u00dfvorgangs ausgesetzt wird, ist entscheidend, da sie dazu f\u00fchren kann, dass die Gele zu spr\u00f6de werden oder zu schnell aush\u00e4rten. Beides kann dazu f\u00fchren, dass die Produktion gestoppt und der Prozess von vorne begonnen werden muss.<\/p>\n\n\n\n

Wenn die Luftgeschwindigkeit zu hoch ist, wird die Dicke oder D\u00fcnne der Gelkapseln nicht gleichm\u00e4\u00dfig sein. Ist sie dagegen zu niedrig und sind Luftfeuchtigkeit und Lufttemperatur zu hoch, kann sich die Gelatine nur schwer verfestigen.<\/p>\n\n\n\n

Die Temperatur der Umgebung muss w\u00e4hrend der Trocknungszeit kontinuierlich kontrolliert werden. Die ideale Luftfeuchtigkeit liegt bei 20 Grains pro Pfund Luft und einem Taupunkt von 25\u00b0 F.<\/p>\n\n\n\n

Wenn die Kapseln vollst\u00e4ndig getrocknet sind, werden sie mit einem Weichkapsel-H\u00e4rtetestger\u00e4t wie dem Gelomat gepr\u00fcft. Auch dann h\u00e4ngt die Anzahl der Kapseln, die schlie\u00dflich auf den Markt kommen, von den Testergebnissen ab. Auf diese Weise wird sichergestellt, dass der erhaltene Bestand wertvoll ist und den Namen des Herstellers nicht gef\u00e4hrdet.<\/p>\n\n\n\n

Warum ist es wichtig, dass das Ger\u00e4t in hohem Ma\u00dfe reproduzierbar ist? Die Kapseln werden in Chargen getestet, und jede Kapsel in der Charge muss \u00e4hnliche Eigenschaften und eine \u00e4hnliche H\u00e4rte aufweisen wie die anderen.<\/p>\n\n\n\n

2. Das Pr\u00fcfger\u00e4t wurde f\u00fcr Langlebigkeit und Genauigkeit gebaut<\/strong><\/h3>\n\n\n\n

Dieses Gelatine-H\u00e4rtepr\u00fcfger\u00e4t wurde mit der h\u00f6chsten Standardgenauigkeit entwickelt, die f\u00fcr ein Ger\u00e4t aus deutscher Produktion verf\u00fcgbar ist. Au\u00dferdem ist es sehr gut reproduzierbar.<\/p>\n\n\n\n

Warum ist es wichtig, dass das Ger\u00e4t in hohem Ma\u00dfe reproduzierbar ist? Die Kapseln werden in Chargen getestet, und jede Kapsel in der Charge muss \u00e4hnliche Eigenschaften und eine \u00e4hnliche H\u00e4rte aufweisen wie die anderen.<\/p>\n\n\n\n

Sie m\u00f6chten nicht, dass der Verbraucher die Unterschiede bemerkt und zu dem Schluss kommt, dass die weicheren Kapseln abgelaufen sind oder er nicht authentische Produkte erhalten hat. Nur wenn die Kapseln in hohem Ma\u00dfe nachgebildet sind, kann ein H\u00f6chstma\u00df an Zuverl\u00e4ssigkeit erreicht werden.<\/p>\n\n\n\n

In der Wissenschaft ist die Reproduzierbarkeit die letzte und dritte Phase der Pr\u00e4zisionspr\u00fcfung. Um Stabilit\u00e4t zu erreichen, wird je nach dem zu pr\u00fcfenden Produkt ein Markersystem ausgew\u00e4hlt. Bei der Pr\u00fcfung von Gelatinekapseln ist der Trockenweichmacher das geeignete Gewichtsverh\u00e4ltnis.<\/p>\n\n\n\n

Das Verh\u00e4ltnis von trockener Gelatine zu Wasser betr\u00e4gt 1:1, und die trockene Gelatine entspricht 0,4-0,6:1,0. Ein Gewichtsverh\u00e4ltnis von 1,8:1 bedeutet, dass die Schale weich ist. Das Gewichtsverh\u00e4ltnis zwischen Weichmacher und Gelatine muss 0,3:1,0 betragen, damit die Kapsel ihre h\u00e4rteste Form annimmt.<\/p>\n\n\n\n

3. Geeignet f\u00fcr verschiedene Branchen - Pharmaindustrie<\/strong><\/h3>\n\n\n\n

Ein Tablettenh\u00e4rtepr\u00fcfger\u00e4t wird vor allem in der pharmazeutischen Industrie eingesetzt. Bei dieser Laborpr\u00fcfung werden die strukturelle Integrit\u00e4t und die Bruchfestigkeit einer Tablette bestimmt. Es wird ermittelt, wie sie sich w\u00e4hrend der Handhabung, der Verpackung, des Transports und der Lagerung ver\u00e4ndert. Die Form bestimmt die Bruchfestigkeit einer Tablette.<\/p>\n\n\n\n

Diese Art von Pr\u00fcfger\u00e4t gibt es schon seit den 1930er Jahren. Er wurde jedoch erst 1953 von Robert Albrecht patentiert und Strong-Cobb-Tester genannt. Damals wurde er als Luftpumpe verwendet.<\/p>\n\n\n\n

Das Problem bei den \u00e4lteren Modellen der Testger\u00e4te war die Unbest\u00e4ndigkeit der Ergebnisse. Dies haben die neueren Modelle, wie der Gelomat, \u00fcberwunden.<\/p>\n\n\n\n

Erm\u00f6glicht wird dies durch die Einbeziehung der folgenden Merkmale in dieses bekannte Ger\u00e4t:<\/p>\n\n\n\n

Vollst\u00e4ndige Integration des automatischen Messprozesses<\/p>\n\n\n\n

Hysterese-Funktion<\/p>\n\n\n\n

Erm\u00f6glicht eine hohe Effizienz der Pr\u00fcfung und ein H\u00f6chstma\u00df an Genauigkeit<\/p>\n\n\n\n

Ma\u00dfgeschneiderte Haltevorrichtungen<\/p>\n\n\n\n

Bequeme und schnelle Daten\u00fcbertragung \u00fcber einen USB-Anschluss<\/p>\n\n\n\n

Benutzerfreundliches System, das f\u00fcr Wiederholbarkeit und h\u00f6chste Genauigkeitsstandards ausgelegt ist<\/p>\n\n\n\n

Auto-Korrektur-Funktion<\/p>\n\n\n\n

Digitales Display zeigt an, wenn die ermittelten Werte unter oder \u00fcber dem Grenzwert liegen<\/p>\n\n\n\n

Das digitale Anzeigeger\u00e4t verf\u00fcgt \u00fcber verschiedene Funktionen, einschlie\u00dflich Zeit- und Bereichsmessung<\/p>\n\n\n\n

4. Geeignet f\u00fcr verschiedene Branchen - Paintball-Industrie<\/strong><\/h3>\n\n\n\n

Wozu dient ein H\u00e4rtepr\u00fcfger\u00e4t in der Paintball-Industrie? \u00c4hnlich wie bei den Kapseln ist auch bei den Paintballs eine wiederholbare und zuverl\u00e4ssige Methode zur Pr\u00fcfung von Ballzangen, L\u00e4ufen und Markierern erforderlich. Das Pr\u00fcfsystem muss Genauigkeit, Wiederholbarkeit und Einfachheit gew\u00e4hrleisten.<\/p>\n\n\n\n

In dieser Branche ist es von entscheidender Bedeutung, die unabh\u00e4ngigen und abh\u00e4ngigen Variablen zu isolieren und zu definieren, die die Flugbahn einer Paintballkugel beeinflussen. Die Genauigkeit des Balles h\u00e4ngt in hohem Ma\u00dfe von seiner Qualit\u00e4t ab. Der Ball kann nur dann gerade geschossen werden, wenn er nicht aufgequollen, ges\u00e4umt oder verformt ist - Faktoren, die der Pr\u00fcfer beachtet und beseitigt.<\/p>\n\n\n\n

Neben der Qualit\u00e4t der Kugeln ist auch die H\u00e4rte des Laufs entscheidend f\u00fcr die Langlebigkeit der Innenbeschichtung. Auch die L\u00f6cher des Laufs m\u00fcssen einen ausreichenden Winkel und eine ausreichende Gr\u00f6\u00dfe haben. F\u00fcr die Bef\u00fcllung verwenden viele Hersteller Druckluft, weil sie diese f\u00fcr zuverl\u00e4ssiger halten und sie eine h\u00f6here Genauigkeit als CO2 bietet.<\/p>\n\n\n\n

5. Geeignet f\u00fcr verschiedene Branchen - Kosmetikindustrie<\/strong><\/h3>\n\n\n\n

In der Kosmetikindustrie gibt es viele Produkte, die von einer H\u00e4rtepr\u00fcfung profitieren. So wird zum Beispiel eine kosmetische Grundierung getestet, um sicherzustellen, dass sie beim Pressen hart genug ist und die festgelegten Standards f\u00fcr Forschung und Entwicklung sowie die Qualit\u00e4tskontrolle erf\u00fcllt. Dies geschieht in der Regel mit einem Pr\u00fcfger\u00e4t, das mit Software, Kabel, Pr\u00fcfstand und Kraftmessger\u00e4ten ausgestattet ist. Das Pr\u00fcfger\u00e4t verf\u00fcgt \u00fcber mechanische Eigenschaften, einschlie\u00dflich Sch\u00e4lkraft, Druck und Spannung.<\/p>\n\n\n\n

Der H\u00e4rtetester kann auch verwendet werden, um die Qualit\u00e4t von kosmetischen Produkten wie Lippenstiften, Augenbrauen- oder Lippenstiften sowie Wachs- und Cremeprodukten zu \u00fcberpr\u00fcfen. Neben dem H\u00e4rtegrad ist die Industrie auf die Ergebnisse der Texturpr\u00fcfung der Produkte angewiesen. Sie muss sich vergewissern, dass sich die Kosmetika auf der Haut gut anf\u00fchlen, bevor sie auf den Markt gebracht werden.<\/p>\n\n\n\n

6. Pr\u00fcfung von Materialien auf Zug und Druck<\/strong><\/h3>\n\n\n\n

Bei der Pr\u00fcfung von Weichgelen wird die Wandst\u00e4rke der Kapsel quantifiziert, um ihre Bruchstelle zu bestimmen. Au\u00dferdem wird die Schw\u00e4che der Versiegelung oder des Gelatinefilms bestimmt. Die Pr\u00fcfung wird durchgef\u00fchrt, um die Faktoren zu simulieren, die zum Platzen der Kapsel f\u00fchren k\u00f6nnten, bevor sie den Verbraucher erreicht.<\/p>\n\n\n\n

Gelomat \u00fcbt eine Druckkraft auf die Kapseln aus, um Daten dar\u00fcber zu sammeln, ob sie die Qualit\u00e4tskontrolle bestanden haben oder nicht. Das Ger\u00e4t pr\u00fcft die Wandst\u00e4rke der Kapseln, ob sie ausreichen, um die Form der Kapsel auch nach Einwirkung \u00e4u\u00dferer Kr\u00e4fte zu halten.<\/p>\n\n\n\n

Mit dieser Vorrichtung soll sichergestellt werden, dass keine undichten Kapseln in die H\u00e4nde der Verbraucher gelangen. Dies f\u00fchrt zu einem h\u00f6heren Vertrauen der Verbraucher in die Hersteller und zu einer h\u00f6heren Wiederkaufsrate.<\/p>\n\n\n\n

Der H\u00e4rtetest ist nur einer von vielen Tests, die Produkte wie z. B. Kapseln im Rahmen der Qualit\u00e4tskontrolle durchlaufen. Das Gleiche gilt f\u00fcr Farbkugeln und kosmetische Produkte. All diese Produkte, die von den Verbrauchern gekauft oder konsumiert werden sollen, werden einer Reihe von Tests unterzogen, bevor sie verpackt und verkauft werden.<\/p>\n\n\n\n

Bei Weichgelkapseln wird jede Charge einer Reihe von Tests unterzogen, um festzustellen, ob sie den Normen entsprechen, wie sie beworben werden und f\u00fcr den Verzehr geeignet sind.<\/p>\n\n\n\n

7. Verwendet die neueste Technologie<\/strong><\/h3>\n\n\n\n

Im Gegensatz zu den \u00e4lteren Modellen bieten die neu entwickelten H\u00e4rtetester, wie der in Deutschland hergestellte Gelomat, integrierten Wert, Effizienz und die neueste patentierte Technologie. Der Gelomat kann als Fleischh\u00e4rtetester, Rahmh\u00e4rtetester, Butterh\u00e4rtetester und mehr verwendet werden. Dies zeigt, wie ernst es den Herstellern damit ist, ihren Kunden die besten Produkte zu bieten.<\/p>\n\n\n\n

Gelomat setzt pr\u00e4zise digitale Messsysteme und ein einzigartiges Design ein, um den Prozess zu vereinfachen, ohne die Testergebnisse zu beeintr\u00e4chtigen. Gelatinekapseln werden einer automatischen Messung ihrer H\u00e4rte durch ein System unterzogen, auf das man sich verlassen kann, um optimale Wiederholbarkeit und Genauigkeit zu erhalten.<\/p>\n\n\n\n

Das Gelomat-System ist eines der wenigen Systeme weltweit, das durch die Entwicklung kundenspezifischer Spannvorrichtungen und Ambosse, die den besonderen Pr\u00fcfanforderungen des Kunden entsprechen, die ultimative Flexibilit\u00e4t bietet. Dies macht das Gelomat-System zu einem einmaligen L\u00f6sungspaket.<\/p>\n\n\n\n

8. Erleichterung der Quantifizierung der H\u00e4rte von Tabletten<\/strong><\/h3>\n\n\n\n

Feste Tabletten sind die am h\u00e4ufigsten verwendete Darreichungsform in der Pharmazie. Die H\u00e4rte der Tabletten umfasst die Spezifikationen f\u00fcr die Qualit\u00e4tskontrolle des Produkts und die Kriterien f\u00fcr die Produktentwicklung.<\/p>\n\n\n\n

Das Tablettenh\u00e4rtepr\u00fcfger\u00e4t muss Qualit\u00e4tsergebnisse liefern, d. h. jede Tablette darf nicht zu weich und nicht zu hart sein.<\/p>\n\n\n\n

Wenn eine Tablette zu weich ist, kann sie nach der Einnahme durch den Patienten vorzeitig zerfallen. Dies kann als Folge einer schwachen Bindung geschehen. Au\u00dferdem kann eine zu weiche Tablette w\u00e4hrend der Verpackung, der Beschichtung und anderer Herstellungsschritte brechen oder splittern.<\/p>\n\n\n\n

Andererseits kann eine extrem harte Tablette dazu f\u00fchren, dass sich die richtige Dosierung nicht aufl\u00f6st, sobald der Patient sie einnimmt. Das Problem kann in einem zu hohen Bindungspotenzial zwischen Hilfsstoffen und Wirkstoffen begr\u00fcndet sein.<\/p>\n\n\n\n

Die Pr\u00fcfung der Tablettenh\u00e4rte gibt Aufschluss dar\u00fcber, ob das Produkt konsumierbar ist und den h\u00f6chsten Qualit\u00e4tsstandards entspricht. Sie muss jedoch auch alle mechanischen Eigenschaften aufweisen, die f\u00fcr optimale Ergebnisse erforderlich sind. Der Hersteller muss darauf achten, dass das Produkt die richtige Zusammensetzung der Inhaltsstoffe, die Art der Wirkstoffe und die verwendeten Bindemittel enth\u00e4lt. Er muss diese Faktoren noch w\u00e4hrend der Produktion kontrollieren, um die Chancen zu erh\u00f6hen, dass die fertigen Tabletten den H\u00e4rtetest bestehen.<\/p>\n\n\n\n

9. Gew\u00e4hrleistet die strikte Einhaltung der neuesten Industriestandards<\/strong><\/h3>\n\n\n\n

Wenn es um Gelatinekapseln geht, m\u00fcssen die fertigen Produkte Pr\u00fcfungen unterzogen werden. Vielleicht haben Sie schon einmal von Begriffen wie Kapselh\u00e4rtetester oder Gelatineh\u00e4rtetester geh\u00f6rt.<\/p>\n\n\n\n

Die Kapseln werden einer Reihe von Tests unterzogen, um die gesetzlichen Anforderungen und die Kompendiennormen zu erf\u00fcllen. Anhand der Testergebnisse wird festgestellt, ob die Charge f\u00fcr die beabsichtigte Verwendung und Vermarktung geeignet ist.<\/p>\n\n\n\n

10. \u00d6ffentliches Vertrauen gewinnen<\/strong><\/h3>\n\n\n\n

Warum sind diese Tests notwendig? Diese Produkte sind in hohem Ma\u00dfe auf das Vertrauen der Verbraucher angewiesen. Undichte Kapseln k\u00f6nnen sich negativ darauf auswirken, wie die Menschen das Produkt und alle anderen Produkte desselben Herstellers sehen.<\/p>\n\n\n\n

Aus diesem Grund ist es wichtig, dass fehlerhafte Kapseln nicht auf den Markt gelangen. Daher verwenden die Hersteller einen H\u00e4rtepr\u00fcfer f\u00fcr Softgel-Kapseln, um sicherzustellen, dass alle Produkte, die sie auf den Markt bringen, ihren Namen nicht gef\u00e4hrden.<\/p>\n\n\n\n

Abschlie\u00dfende \u00dcberlegungen<\/h2>\n\n\n\n

Ihre Qualit\u00e4tskontrolle wird viele Vorteile aus der Verwendung des Softgel-H\u00e4rtetesters ziehen, aber Sie m\u00fcssen sich auf gepr\u00fcfte und hochwertige Ger\u00e4te verlassen. Daf\u00fcr ist Bareiss bekannt, das Unternehmen, das sich seit seiner Gr\u00fcndung im Jahr 1954 der Technologie und den Innovationen verschrieben hat.<\/p>\n\n\n\n

Pr\u00fcfung: Wie auslaufsicher sind Ihre Kapseln?<\/h2>\n\n\n\n

Auslaufende Gelatinekapseln schw\u00e4chen das Vertrauen der Verbraucher in das Produkt und den Hersteller. Um zu verhindern, dass fehlerhafte Kapseln auf den Markt gelangen, m\u00fcssen Sie Tests entwickeln, um sie zu identifizieren. Ein Ansatz ist die Verwendung eines Texturanalyseger\u00e4ts, das Zug- und Druckkr\u00e4fte auf Gelatinekapseln aus\u00fcbt, um zu best\u00e4tigen, dass die Kapseln \u00fcber eine ausreichende Wandst\u00e4rke verf\u00fcgen, um den \u00e4u\u00dferen Kr\u00e4ften w\u00e4hrend Herstellung, Lagerung, Verpackung und Transport standzuhalten. <\/p>\n\n\n\n

Bei der Formulierung eines Kapselarzneimittels ist es wichtig zu wissen, ob die F\u00fcllung - sowohl der Wirkstoff als auch die Hilfsstoffe - mit der Gelatineh\u00fclle kompatibel ist, die eine Mischung aus wasserl\u00f6slichen Proteinen enth\u00e4lt. Alle Substanzen, die Aldehyde enthalten (z. B. Formaldehyd), k\u00f6nnen eine Vernetzung der Gelatine mit Lysinresten innerhalb und zwischen den Gelatinestr\u00e4ngen verursachen. Dadurch wird die Gelatinestruktur steif und ihr Zerfall verlangsamt. Es ist auch wichtig zu wissen, wie eine F\u00fcllung mit dem Wassergehalt der Gelatineh\u00fclle interagieren wird. Eine stark hygroskopische F\u00fcllung kann beispielsweise Wasser aus der Schale absorbieren, wodurch diese spr\u00f6de und bruchanf\u00e4lliger wird. <\/p>\n\n\n\n

Ein Texturanalysator quantifiziert die mechanische Festigkeit von harten Gelatinekapsel<\/a> Schalen, so dass Sie beurteilen k\u00f6nnen, wie sich verschiedene F\u00fcllungen auf die Festigkeit und Stabilit\u00e4t der Kapsel auswirken. Dazu werden kontrollierte mechanische Bedingungen auf eine Probe ausge\u00fcbt und das daraus resultierende Verhalten quantifiziert. Wie die Proben reagieren, steht in direktem Zusammenhang mit ihren physikalischen Eigenschaften und gibt einen realen Hinweis auf ihre innere Struktur. <\/p>\n\n\n\n

Ein Texturanalysator arbeitet im Zug- oder Druckmodus und kann zyklische Pr\u00fcfungen durchf\u00fchren, bei denen er eine Verformung mehrmals ausf\u00fchrt. Das Ger\u00e4t misst die Belastungskraft, in der Regel in Gramm, und ordnet sie der Verformung der Kapsel zu. Die Ergebnisse werden dann in einem grafischen Format als Kraft \u00fcber die Zeit oder als Kraft \u00fcber den Weg dargestellt. Bei der Verformung k\u00f6nnen verschiedene Texturparameter eine Rolle spielen, die sich in der Kraft-Verformungs-Kurve, die der Test erzeugt, ablesen lassen. In den letzten 40 Jahren haben viele akademische Studien, die die Texturanalyse nutzten, diese Verhaltensweisen mit ihren sensorischen Eigenschaften in Beziehung gesetzt. <\/p>\n\n\n\n

Kapsel-Schleifen-Zugversuch <\/h2>\n\n\n\n

Wenn Sie den Texturanalysator mit einer Kapselschleifen-Zugvorrichtung ausstatten, wie auf dem Foto oben gezeigt, k\u00f6nnen Sie die mechanische Festigkeit leerer Kapselh\u00fcllen vergleichen. In der Praxis werden die beiden d\u00fcnnen St\u00e4be der Vorrichtung in eine H\u00e4lfte der Kapselh\u00fclle, normalerweise die Kappe, eingef\u00fchrt. Die untere Stange wird dann an der Ger\u00e4tebasis verankert, w\u00e4hrend die obere Stange am Antriebsmechanismus des Analyseger\u00e4ts befestigt wird. Der Antrieb hebt den oberen Stab mit gleichm\u00e4\u00dfiger Geschwindigkeit an, in der Regel zwischen 0,1 und 1,0 Millimeter pro Sekunde, wodurch die Kapselh\u00fclle um eine bestimmte Strecke gedehnt wird. In einigen F\u00e4llen f\u00fchrt der Test zum Bruch der Kapselh\u00fclle. <\/p>\n\n\n\n

Kompressionstest <\/h2>\n\n\n\n

Ein Texturanalyseger\u00e4t kann auch die Druckfestigkeit einer Weichgelatinekapsel (Softgel) mit zwei Testmethoden messen. Bei der ersten Methode wird eine Sonde mit einem Durchmesser von 36 Millimetern verwendet, um die Siegelfestigkeit zu quantifizieren (Abbildung 2), und bei der zweiten Methode - einem Penetrationstest - bestimmt eine zylindrische Sonde mit einem Durchmesser von 2 Millimetern die Bruchstelle der Softgels. Die beiden Tests zeigen nicht nur Schwachstellen in der Festigkeit des Softgels auf, sie simulieren auch die Umst\u00e4nde, unter denen das Softgel w\u00e4hrend der Verpackung oder des Transports platzen k\u00f6nnte. Wenn Sie die Siegelst\u00e4rke einer Kapsel - ob hart oder weich - messen, verwenden Sie eine Drucksonde, deren Durchmesser gr\u00f6\u00dfer ist als die Kapsel, und richten Sie das Siegel senkrecht zur Sonde und zur aufgebrachten Kraft aus. Siehe das Foto unten. In Tabelle 2 sind die Ergebnisse der H\u00e4rtetests f\u00fcr Weichkapseln aufgef\u00fchrt.<\/p>\n\n\n\n

Test der Gelst\u00e4rke <\/h2>\n\n\n\n

Gelatine wird in vielen Industriezweigen und in vielen verschiedenen Anwendungen eingesetzt, und in fast allen F\u00e4llen messen sowohl der Gelatinehersteller als auch der Endverbraucher die Gelst\u00e4rke, die die Wirksamkeit der Gelatine angibt. Die Gelst\u00e4rke h\u00e4ngt weitgehend von der St\u00e4rke der Bl\u00fcte ab. Das Foto auf der n\u00e4chsten Seite zeigt ein Gef\u00e4\u00df mit einer Gelatineprobe, die f\u00fcr den Test bereit ist. <\/p>\n\n\n\n

Mit einem Texturanalyseger\u00e4t, das mit einer standardm\u00e4\u00dfigen Ausbl\u00fchsonde, Ausbl\u00fchflaschen und einem Gelatinebad ausgestattet ist, k\u00f6nnen Sie einfache Tests durchf\u00fchren und schnell und genau die Gelst\u00e4rke bestimmen, die als die Kraft gemessen wird, die erforderlich ist, um das Gel \u00fcber eine bestimmte Strecke zu verformen.<\/p>\n\n\n\n

Mit einem Texturanalysator kann die Gelst\u00e4rke von Gelatine nach der British Standard Method \u201cSampling and testing gelatin\u201d (BS757: 1975) oder nach den Normen des Gelatin Manufacturers Institute of America (GMIA) oder der Gelatine Manufacturers of Europe, die 1998 die GMIA-Norm \u00fcbernommen haben, quantifiziert werden. Infolgedessen schreiben alle derzeitigen Methoden die Verwendung einer flachen zylindrischen Sonde mit einem Durchmesser von 12,7 Millimetern und einer scharfen Kante vor. (Die europ\u00e4ische Methode sah eine Sonde mit kleinem Radius anstelle einer scharfen Kante vor.) <\/p>\n\n\n\n

Diese Methode kann auch bei anderen Kapselh\u00fcllenmaterialien wie HPMC angewendet werden. Wenn Sie Proben mit hoher mechanischer Festigkeit pr\u00fcfen, sollten Sie eine Kraftmessdose mit einer gr\u00f6\u00dferen Kapazit\u00e4t verwenden. Ebenso m\u00fcssen Sie bei Proben mit einer hochelastischen Komponente m\u00f6glicherweise die Pr\u00fcfstrecke verl\u00e4ngern. <\/p>\n\n\n\n

Schlussfolgerung <\/h2>\n\n\n\n

Durch die Identifizierung von Schl\u00fcsselmerkmalen, die sich auf das Endprodukt auswirken, ist die Texturanalyse ein integraler Bestandteil von F&E, Prozessoptimierung und Produktion. Sie hilft Ihnen, Ihre Entscheidungen in den ersten Phasen der Entwicklung zu treffen, und erm\u00f6glicht eine Prozesskontrolle an der Produktionslinie. Durch die Festlegung von Ober- und Untergrenzen f\u00fcr die Akzeptanz erm\u00f6glicht die Texturanalyse die Optimierung der Herstellung und die Reduzierung von Ausschuss. <\/p>\n\n\n\n

Herausforderungen bei der Entwicklung von Aufl\u00f6sungsmethoden f\u00fcr Weichgelatinekapseln<\/h2>\n\n\n\n

Noyes und Whitney dokumentierten die Untersuchung des Aufl\u00f6sungsprozesses erstmals 1897 als Teilgebiet der physikalischen Chemie, das sp\u00e4ter aufgrund seiner Bedeutung f\u00fcr die Verabreichung von Arzneimitteln in der Pharmazie nachgeahmt wurde [74]. Die Aufl\u00f6sung fester Darreichungsformen zog die Aufmerksamkeit auf sich, als man in den 1950er Jahren erkannte, wie wichtig die Aufl\u00f6sung von Arzneimitteln f\u00fcr die Bioverf\u00fcgbarkeit ist, da nur gel\u00f6ste Arzneimittel durch den menschlichen K\u00f6rper diffundieren k\u00f6nnen [74,75,76,77,78]. Eine schlechte L\u00f6slichkeit von Arzneimitteln und niedrige Aufl\u00f6sungsraten f\u00fchren potenziell zu einer unzureichenden Verf\u00fcgbarkeit des Arzneimittels am Wirkort und in der Folge zu einem Versagen der therapeutischen Leistung in vivo. Dies ist unabh\u00e4ngig von der Tatsache, dass der Wirkstoff eine ideale Struktur f\u00fcr den Zielort aufweisen k\u00f6nnte. Wenn der Wirkstoff zu unl\u00f6slich ist, kann er seinen Wirkort nicht erreichen und hat keine therapeutische Bedeutung. Die Charakterisierung der Aufl\u00f6sung eines Arzneimittels aus einer bestimmten Darreichungsform ist entscheidend f\u00fcr die erfolgreiche Entwicklung eines Arzneimittels. In diesem Abschnitt werden der aktuelle Stand der Technik bei der Aufl\u00f6sung von SGCs und verschiedene praktische Konzepte zur Entwicklung von Aufl\u00f6sungsmethoden f\u00fcr SGCs er\u00f6rtert.<\/p>\n\n\n\n

Die Aufl\u00f6sungspr\u00fcfung ist ein offizieller Test, mit dem die Geschwindigkeit der Wirkstofffreisetzung aus einer Darreichungsform in das Aufl\u00f6sungsmedium oder L\u00f6sungsmittel unter standardisierten Bedingungen der Fl\u00fcssigkeits\/Feststoff-Grenzfl\u00e4che, der Temperatur, der Paddelgeschwindigkeit oder der Zusammensetzung des L\u00f6sungsmittels bewertet wird. Aufl\u00f6sungspr\u00fcfungen sind wichtig geworden, um die In-vitro-Rate und das Ausma\u00df der Wirkstofffreisetzung aus verschiedenen Darreichungsformen, einschlie\u00dflich SGC, zu messen. Die Aufl\u00f6sung kann als ein Prozess beschrieben werden, bei dem die Molek\u00fcle eines gel\u00f6sten Stoffes (z. B. eines Wirkstoffs) in einem L\u00f6sungsmittel aufgel\u00f6st werden und eine L\u00f6sung bilden. Die In-vivo-Wirksamkeit einer Darreichungsform h\u00e4ngt von ihrer F\u00e4higkeit ab, den Wirkstoff f\u00fcr die systemische Absorption freizusetzen. Die Aufl\u00f6sung von SGCs erfolgt in drei Hauptschritten, wobei der erste die Quellung und das Aufbrechen der Gelatineh\u00fclle ist, gefolgt von der Freisetzung und Dispersion des F\u00fcllmaterials und schlie\u00dflich der Aufl\u00f6sung des\/der Wirkstoffs\/Wirkstoffe im Aufl\u00f6sungsmedium ( ). Diese Prozesse laufen nacheinander ab, und somit bestimmt der langsamste Schritt die Aufl\u00f6sungsgeschwindigkeit der SGCs. Der langsamste Schritt steuert in diesem Fall die Gesamtgeschwindigkeit und das Ausma\u00df der Arzneimittelabsorption. Dies ist jedoch von Medikament zu Medikament unterschiedlich. Bei schwer l\u00f6slichen Arzneimitteln, insbesondere bei BCS II und IV, ist ihre Aufl\u00f6sung ein ratenbegrenzender Schritt im Absorptionsprozess. Bei Arzneimitteln mit hoher L\u00f6slichkeit hingegen erfolgt die Aufl\u00f6sung schnell, und die Geschwindigkeit und das Ausma\u00df der Absorption k\u00f6nnen durch andere Faktoren beeinflusst werden, z. B. durch die Membrandurchl\u00e4ssigkeit, den enzymatischen Abbau im Magen-Darm-Trakt oder den First-Pass-Metabolismus.<\/p>\n\n\n\n

Eine entscheidende Anforderung an Arzneimittelprodukte ist, dass sie die Wirkstoffe in vivo mit einer vorhersehbaren Geschwindigkeit freisetzen [ 9 , 82 , 83 ]. Die Kinetik der Wirkstofffreisetzung folgt dem Freisetzungsmechanismus des Systems, wie z. B. der Diffusion durch die inerte Matrix, der Diffusion durch das Gel, der osmotischen Freisetzung, dem Ionenaustausch oder pH-sensitiven Verabreichungssystemen. Unter den verschiedenen Mechanismen, die bei der Wirkstofffreisetzung eine Rolle spielen, ist die Diffusion der wichtigste Freisetzungsmechanismus, der in jedem System in unterschiedlichem Ma\u00dfe abl\u00e4uft. Die Modelle zur Freisetzung gel\u00f6ster Stoffe in der physikalischen Chemie gingen der Entwicklung von Arzneimittelfreisetzungssystemen um viele Jahre voraus [ 77 , 78 ]. Im Jahr 1961 stellte Higuchi ein mathematisches Modell der Wirkstofffreisetzung f\u00fcr diffusionskontrollierte Systeme vor [ 84 ]. Der Autor analysierte die Freisetzungskinetik einer Salbe unter der Annahme, dass der Wirkstoff homogen dispergiert ist und in der fl\u00e4chigen Matrix und dem Medium freigesetzt wird. Nach diesem Modell ist der Freisetzungsmechanismus proportional zur Quadratwurzel der Zeit [ 85 ]. Dieses Modell wird f\u00fcr die anf\u00e4ngliche 60% der Freisetzungskurve empfohlen, da es sich um ein N\u00e4herungsmodell handelt. Ende 1969 ver\u00f6ffentlichte Wang einen Artikel, in dem er die beiden unabh\u00e4ngigen Transportmechanismen, das Ficksche Gesetz und die Polymerrelaxation bei der Bewegung der Molek\u00fcle in der Matrix, ber\u00fccksichtigte [ 86 ]. Dann f\u00fchrte Peppas 1985 eine halbempirische Gleichung, das Potenzgesetz, ein, um die Freisetzung von Arzneimitteln aus polymeren Vorrichtungen in einer verallgemeinerten Weise zu beschreiben [ 87 , 88 ].<\/p>\n\n\n\n

Ein weiteres Konzept, das hier eingef\u00fchrt werden muss, ist das Ph\u00e4nomen der Wirkstofffreisetzung. Die Aufl\u00f6sungsraten von Arzneimitteln und die Freisetzungsraten von Arzneimitteln sind recht unterschiedlich. Die Wirkstofffreisetzung bezieht sich auf den Prozess, durch den der Wirkstoff in einem Arzneimittel im Aufl\u00f6sungsmedium oder an der Absorptionsstelle durch Diffusion oder Aufl\u00f6sung eines Arzneimittels freigesetzt wird. Je nach der physikalischen Form des Wirkstoffs im Arzneimittel kann die Freisetzung des Wirkstoffs langsam oder sofort erfolgen. Wie im vorangegangenen Abschnitt beschrieben, ist die Aufl\u00f6sung ein Prozess, bei dem sich die Molek\u00fcle eines gel\u00f6sten Stoffes in Abh\u00e4ngigkeit von der Zeit in den L\u00f6sungsmitteln aufl\u00f6sen. Andererseits bezieht sich der Begriff \u201cFreisetzung\u201d zumeist auf ein viel komplexeres Ph\u00e4nomen. Die Freisetzung umfasst die Kapselaufl\u00f6sung als einen von mehreren Schritten. Bei Kontakt mit dem w\u00e4ssrigen Medium dringt Wasser in die Weichgelatineh\u00fclle ein und l\u00f6st den Wirkstoff zumindest teilweise auf [ 81 ]. Anschlie\u00dfend diffundiert der gel\u00f6ste Wirkstoff aufgrund von Konzentrationsgradienten durch die Kapselh\u00fclle nach au\u00dfen. Dar\u00fcber hinaus kann die Gelatineh\u00fclle bei Erreichen des kritischen Wassergehalts stark anschwellen, was zum Aufbrechen der H\u00fclle f\u00fchrt, gefolgt von Dispersion und schlie\u00dflich Aufl\u00f6sung im Freisetzungsmedium. Die Freisetzung des Wirkstoffs aus SGC-Arzneimitteln erfolgt also in mehreren Schritten, wobei nur einer davon die Aufl\u00f6sung des Wirkstoffs ist.<\/p>\n\n\n\n

Die Aufl\u00f6sungsgeschwindigkeit eines Arzneimittels in jedem L\u00f6sungsmittel ist definiert als die Geschwindigkeit des \u00dcbergangs einzelner Arzneimittelmolek\u00fcle von den festen Partikeln in die L\u00f6sung als einzelne Molek\u00fcle und kann als Konzentration des gel\u00f6sten Wirkstoffs in einem bestimmten Zeitintervall ausgedr\u00fcckt werden. Die Aufl\u00f6sungsgeschwindigkeit kann je nach Form des Wirkstoffs variieren, z. B. l\u00f6st sich die amorphe Form im Vergleich zu kristallinen Formen des Wirkstoffs in der Regel schneller auf [ 79 , 80 ].<\/p>\n\n\n\n

Eine weitere wichtige thermodynamische Eigenschaft bei der Er\u00f6rterung von Aufl\u00f6sungsprozessen ist die L\u00f6slichkeit, die auf verschiedene Weise ausgedr\u00fcckt werden kann, u. a. durch Molarit\u00e4t, Molalit\u00e4t, Molanteil, Molverh\u00e4ltnis und Teile pro Million. Zur Veranschaulichung wird im Fall eines Arzneimittelmolek\u00fcls eine \u00fcbersch\u00fcssige Menge an Feststoff betrachtet, die bei einer bestimmten Temperatur und einem bestimmten Druck der L\u00f6sungsmittelphase ausgesetzt ist. Im Gleichgewichtszustand ist die Anzahl der Arzneimittelmolek\u00fcle, die in die L\u00f6sung gehen, gleich der Anzahl der Arzneimittelmolek\u00fcle, die wieder ausgef\u00e4llt werden. Unter diesen Bedingungen ist die L\u00f6sung mit Arzneimittelmolek\u00fclen ges\u00e4ttigt, und die Konzentration des gel\u00f6sten Arzneimittels unter diesen Bedingungen wird als \u201cGleichgewichtsl\u00f6slichkeit des Arzneimittels\u201d definiert (spezifisch f\u00fcr die gegebene Temperatur und den gegebenen Druck) [ 89 ]. Es muss sichergestellt werden, dass die zu Beginn des Experiments vorhandene feste Phase nach Erreichen des thermodynamischen Gleichgewichts bei jedem L\u00f6slichkeitsexperiment unver\u00e4ndert bleibt. Wenn die Partikelgr\u00f6\u00dfe, das Vorhandensein von Zusatzstoffen oder der pH-Wert die intrinsische L\u00f6slichkeit ver\u00e4ndern, wird dies in der Regel als \u201cscheinbare L\u00f6slichkeit\u201d angegeben, um sie vom Gleichgewichtswert zu unterscheiden. Um Unstimmigkeiten bei der Angabe von L\u00f6slichkeitsdaten zu vermeiden, muss die Gr\u00f6\u00dfe der zur Abtrennung der gel\u00f6sten Arzneimittelpartikel verwendeten Filter angegeben werden.<\/p>\n\n\n\n

Das USP General Chapter , Disintegration and dissolution of dietary supplements, akzeptiert jedoch einen Bruchtest als Leistungstest f\u00fcr SGCs, wenn der Kapselinhalt halbfest oder fl\u00fcssig ist [ 92 ]. Der Bruchtest wird mit dem Ger\u00e4t 2, wie im Allgemeinen Kapitel Aufl\u00f6sung beschrieben, bei einer Rotationsgeschwindigkeit von 50 U\/min in 500 ml Eintauchmedium f\u00fcr eine Dauer von 15 Minuten durchgef\u00fchrt. Gem\u00e4\u00df USP sind die Anforderungen erf\u00fcllt, wenn alle getesteten SGCs in h\u00f6chstens 15 Minuten brechen\u201d. Wenn 1 oder 2 der SGCs in mehr als 15 min, aber nicht mehr als 30 min brechen, wird der Test an 12 weiteren SGCs wiederholt: Nicht mehr als 2 der insgesamt 18 getesteten Kapseln brechen in mehr als 15, aber nicht mehr als 30 min. Bei SGCs, die die oben genannten Akzeptanzkriterien f\u00fcr den Bruchtest nicht erf\u00fcllen, wird der Test mit dem Zusatz von Papain zum Medium in einer Menge, die zu einer Aktivit\u00e4t von nicht mehr als 550.000 Einheiten\/L Medium f\u00fchrt, oder mit dem Zusatz von Bromelain in einer Menge, die zu einer Aktivit\u00e4t von nicht mehr als 30 gelatineverdauenden Einheiten\/L Medium f\u00fchrt, wiederholt [ 92 ]. Almukainzi et al. [ 93 ] verglichen die Bruch- und Zerfallstests von SGCs aus Amantadin, Ginseng, Leinsamen\u00f6l, Pseudoephedrinhydrochlorid und Sojabohnen\u00f6l. Die Daten zeigten, dass weder der Bruchtest noch der Zerfallstest Vorteile gegen\u00fcber dem jeweils anderen Verfahren boten. Allerdings erreichte der Bruchtest im Vergleich zum Zerfallstest den Endpunkt schneller. In einer anderen Studie bewerteten Bachour et al. [ 94 ] die Eignung des Bruchtests f\u00fcr Stabilit\u00e4tsstudien von SGCs, die orale Multivitamine auf \u00d6lbasis enthalten. Ihre Studie zeigte, dass der Bruchtest empfindlich auf die Stabilit\u00e4tsbedingungen reagierte und dass die kommerziellen Arzneimittel den Bruchtest bestanden. Alle Proben mit Langzeitstabilit\u00e4t bestanden jedoch den Bruchtest unter Stufe-2-Bedingungen nicht. Dies deutet darauf hin, dass der Bruchtest f\u00fcr die Bewertung der Leistung einiger Arzneimittel geeignet sein k\u00f6nnte, was jedoch von den Eigenschaften der F\u00fcllkomponenten abh\u00e4ngt.<\/p>\n\n\n\n

Der Zerfallstest gilt als einer der Leistungstests f\u00fcr sofort freisetzende Darreichungsformen [ 90 ]. Nach der USP ist der Zerfall definiert als \u201cder Zustand, in dem alle R\u00fcckst\u00e4nde der Einheit, mit Ausnahme von Fragmenten der unl\u00f6slichen Umh\u00fcllung oder Kapselh\u00fclle, die auf dem Sieb des Pr\u00fcfger\u00e4ts verbleiben oder an der Unterseite der Scheibe haften, sofern diese verwendet wird, eine weiche Masse ohne f\u00fchlbar festen Kern sind\u201d [ 91 ]. Die Anforderungen an den Zerfall sind erf\u00fcllt, wenn sich alle Pr\u00fcfeinheiten vollst\u00e4ndig aufgel\u00f6st haben oder wenn mindestens 16 von insgesamt 18 gepr\u00fcften Einheiten innerhalb einer vorgegebenen Zeitspanne zerfallen sind. Dies bedeutet nicht, dass der Wirkstoff oder das Arzneimittel vollst\u00e4ndig aufgel\u00f6st sind.<\/p>\n\n\n\n

6.5. Praktische Konzepte zur Entwicklung einer Aufl\u00f6sungsmethode<\/h3>\n\n\n\n

Aufl\u00f6sungspr\u00fcfungen werden w\u00e4hrend der gesamten Entwicklung eines Arzneimittels als Indikator f\u00fcr die Leistung des Arzneimittels verwendet. W\u00e4hrend der Formulierungsentwicklung werden Aufl\u00f6sungspr\u00fcfungen eingesetzt, um die Freisetzung und Gleichm\u00e4\u00dfigkeit einer Darreichungsform in einer simulierten Umgebung zu demonstrieren. Sobald die Leistung des Produkts feststeht, werden diese Informationen in regelm\u00e4\u00dfigen Abst\u00e4nden w\u00e4hrend der Stabilit\u00e4tsphase verwendet, um festzustellen, ob sich die Eigenschaften des Produkts so ver\u00e4ndern, dass das Produkt weiterhin die erforderliche Leistung erbringt oder nicht mehr. H\u00e4ufig zeigt die Leistung eines Arzneimittels bei der Aufl\u00f6sung das physikalische Verhalten, was jedoch nicht unbedingt auf die Leistung in vivo schlie\u00dfen l\u00e4sst. Daher kann die Korrelation zwischen Aufl\u00f6sungs- und pharmakokinetischen Daten genutzt werden, um zu zeigen, ob die Aufl\u00f6sungspr\u00fcfung in der Lage ist, die Leistung des Arzneimittels vorherzusagen. Dies wird als Herstellung einer In-vitro-In-vivo-Korrelation (IVIVC) bezeichnet [95].<\/p>\n\n\n\n

In diesem Abschnitt soll ein \u00dcberblick \u00fcber die praktischen Konzepte zur Entwicklung von Aufl\u00f6sungspr\u00fcfverfahren f\u00fcr SGC gegeben werden. Es ist wichtig zu verstehen, dass die Aufl\u00f6sung eines Produkts eine Reihe von physikalischen Ver\u00e4nderungen erfordert. Im Gegensatz zu anderen typischen festen Darreichungsformen m\u00fcssen SGCs zun\u00e4chst den Punkt erreichen, an dem die Integrit\u00e4t der Gelatine beeintr\u00e4chtigt ist und die \u00e4u\u00dfere H\u00fclle aufbricht, um die Freisetzung des F\u00fcllmaterials zu erm\u00f6glichen. Anschlie\u00dfend m\u00fcssen sich die F\u00fcllkomponenten im Medium verteilen, damit die Wirkstoffe entweder in L\u00f6sung gehen oder sich gleichm\u00e4\u00dfig im Medium verteilen k\u00f6nnen ( ). Die Herausforderung besteht darin, dass die Kapselh\u00fclle sehr empfindlich auf ihre Umgebung reagiert und sich in Bezug auf H\u00e4rte, Vernetzung und Unversehrtheit der N\u00e4hte ver\u00e4ndern kann, was alles eine Rolle bei der wahrgenommenen Ver\u00e4nderung der Aufl\u00f6sung spielen kann, obwohl es sich in Wirklichkeit um eine Ver\u00e4nderung der Bruchzeit handelt. Daher ist es wichtig, eine Aufl\u00f6sungsstrategie zu entwickeln, die sowohl Unterschiede in der Integrit\u00e4t der Kapselh\u00fclle als auch \u00c4nderungen im F\u00fcllmaterial ber\u00fccksichtigt.<\/p>\n\n\n\n

Die Entwicklung von Aufl\u00f6sungsmethoden ist selbst bei sorgf\u00e4ltiger Technik und \u00dcbung ein arbeitsintensiver Prozess. Es ist wichtig, Zeit in die Entwicklung eines Verfahrens zu investieren, das effizient in der Routine durchgef\u00fchrt und robust wiederholt werden kann. Aufl\u00f6sungstests werden von den Pharmakop\u00f6en gefordert, um die Freisetzung des Arzneimittels aus der Darreichungsform in einer Umgebung mit einem pH-Wert von 1,2 bis 7,4 zu bestimmen. Die USP [96] schreibt beispielsweise eine zweistufige Aufl\u00f6sungsmethode f\u00fcr magensaftresistente feste orale Darreichungsformen vor, bei der die Unversehrtheit der Beschichtung in einer sauren Umgebung, in der Regel 0,1 N HCl, und anschlie\u00dfend in einer Umgebung mit neutralem pH-Wert, vorzugsweise mit einem Phosphatpuffer, nachgewiesen wird, wobei die erste Stufe der Aufl\u00f6sungsmethode Aufschluss \u00fcber die Qualit\u00e4t der Beschichtung und das Potenzial f\u00fcr ein Versagen der Beschichtung liefert. Die United States Pharmacopeia (USP) und die U.S. Food and Drug Administration (FDA) bieten Leitlinien f\u00fcr die Entwicklung und Validierung von Aufl\u00f6sungsverfahren [96,97]. Die meisten dieser Richtlinien beziehen sich auf feste orale Darreichungsformen wie Tabletten und Hartgelatinekapseln; man kann diese Methoden jedoch nicht ohne angemessene Bewertung auf SGCs extrapolieren. Die Wahl der Aufl\u00f6sungsmethode sollte auf der Darreichungsform und den F\u00fclleigenschaften von SGCs basieren. zeigt die \u00fcbliche USP-Aufl\u00f6sungsapparatur, die bei Aufl\u00f6sungspr\u00fcfungen verwendet wird.<\/p>\n\n\n\n

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Die Entwicklung eines differenzierten Aufl\u00f6sungstests f\u00fcr SGCs erfordert besondere \u00dcberlegungen und Kenntnisse der Eigenschaften von Gelatine und F\u00fcllmaterial sowie der sie beeinflussenden Faktoren. Mehrere Faktoren beeinflussen das Aufl\u00f6sungsverhalten von SGCs und wirken sich folglich auf die Entwicklung von Aufl\u00f6sungsverfahren aus. Zu diesen Faktoren geh\u00f6ren die physikalischen Eigenschaften der Gelatineh\u00fclle, die physikalischen und chemischen Eigenschaften des F\u00fcllmaterials, die chemische Wechselwirkung zwischen der Gelatineh\u00fclle und den F\u00fcllkomponenten sowie der Feuchtigkeitsaustausch zwischen der H\u00fclle und dem F\u00fcllmaterial. Insbesondere der Feuchtigkeitsaustausch kann zu einer Spr\u00f6digkeit der Gelatineh\u00fclle f\u00fchren, und die chemischen Wechselwirkungen zwischen H\u00fclle und F\u00fcllung k\u00f6nnen zu einer Vernetzung der Gelatine f\u00fchren.<\/p>\n\n\n\n

Zwei wichtige Aspekte bei der Konzeption und Entwicklung von Aufl\u00f6sungsmethoden sind die L\u00f6slichkeit des Wirkstoffs und die L\u00f6sungsstabilit\u00e4t der SGCs. Um ein geeignetes Medium zu finden, sollten mehrere Aufl\u00f6sungsmedien evaluiert werden, um dasjenige zu ermitteln, das geeignete Sinkbedingungen schafft. Sinkbedingungen k\u00f6nnen definiert werden als das Volumen des Mediums, das mindestens dem Dreifachen der ges\u00e4ttigten L\u00f6slichkeit des Wirkstoffs entspricht, mit der geringsten Menge des vorgesehenen Tensids. Diese Studien erm\u00f6glichen die Optimierung und Beobachtung der Menge an Tensid, die erforderlich ist, um das F\u00fcllmaterial innerhalb einer f\u00fcr den Aufl\u00f6sungstest relevanten Zeit zu solvatisieren. Es ist sinnvoller, dass ein Aufl\u00f6sungsergebnis die Eigenschaften des Wirkstoffs unter den Senkenbedingungen widerspiegelt; ein Medium, das keine Senkenbedingungen bietet, kann jedoch von der USP akzeptiert werden, wenn es entsprechend begr\u00fcndet wird. Ebenso muss bei der Wahl des Mediums die Wirkung von Zusatzstoffen wie S\u00e4ure- und Salzkonzentration, Puffergegenionen und Co-L\u00f6sungsmittel sowie Enzymtypen und deren Aktivit\u00e4t bewertet und gegebenenfalls begr\u00fcndet werden. Die Verbesserung der L\u00f6slichkeit des Wirkstoffs h\u00e4ngt von verschiedenen Faktoren ab, unter anderem von der Art des Tensids und des F\u00fcllmaterials, der Temperatur, dem pH-Wert und der Ionenst\u00e4rke. Diese Beziehung sollte f\u00fcr verschiedene Tenside und Verbindungen verstanden werden, bevor der Aufl\u00f6sungsversuch durchgef\u00fchrt wird.<\/p>\n\n\n\n

Typische Medien f\u00fcr Aufl\u00f6sungsstudien sind: verd\u00fcnnte Salzs\u00e4ure (0,1 N), Puffer im physiologischen pH-Bereich von 1 bis 7,5 (d. h., Phosphat, Acetat oder Citrat), simulierte Magen- oder Darmfl\u00fcssigkeit (mit oder ohne Enzyme), Wasser und Tenside wie Tween, Brij 35, Triton, Polysorbat 80, Cetyltrimethylammoniumbromid (CTAB), Natriumlaurylsulfat (SLS) und Gallensalze [100]. Einige SGC-Formulierungen k\u00f6nnen eine Matrix oder einen Wirkstoff enthalten, der in Wasser oder saurem Milieu nicht l\u00f6slich ist und daher in w\u00e4ssriger L\u00f6sung nicht absinkt. In diesen F\u00e4llen k\u00f6nnen dem Aufl\u00f6sungsmedium Tenside in einer angemessenen Konzentration zugesetzt werden. Die Wahl des Tensids und seiner Konzentration im Verh\u00e4ltnis zur L\u00f6slichkeit und physikalischen Stabilit\u00e4t des Wirkstoffs ist entscheidend und muss optimiert, verstanden und begr\u00fcndet werden. Die Zugabe von Tensiden sollte Ver\u00e4nderungen in der Formulierung und Wechselwirkungen zwischen den F\u00fcllkomponenten widerspiegeln und kann Aufschluss \u00fcber das In-vivo-Verhalten der SGCs geben.<\/p>\n\n\n\n

Tenside spielen eine Rolle bei der Aufl\u00f6sung, indem sie die Wassermolek\u00fcle auf der Partikeloberfl\u00e4che ersetzen, wodurch die Grenzfl\u00e4chenspannung zwischen der L\u00f6sung und der Oberfl\u00e4che verringert wird [101]. Amidon et al. haben vorgeschlagen, dass die Verwendung von Medien, die Tenside enthalten, eine geeignete Methode f\u00fcr die Solubilisierung solcher Arzneimittel ist, da in der GI-Fl\u00fcssigkeit verschiedene Tenside vorhanden sind, z. B. Gallensalze, Lecithin, Cholesterin und seine Ester [102]. Sie bestehen aus zwei verschiedenen Komponenten, einer hydrophilen und einer hydrophoben, und werden je nach Ladung der hydrophilen Gruppe in vier Gruppen eingeteilt: anionisch (z. B. Natriumlaurylsulfat (SLS)), kationisch (z. B. Cetyltrimethylammoniumbromid (CTAB)), zwitterionisch (z. B. Alkylbetain) [101] und nichtionisch (z. B. Tween und Triton) [103,104]. Aufl\u00f6sungsmedien, die kationische Tenside enthalten, sind besser in der Lage, die Aufl\u00f6sungsraten von sauren F\u00fcllmaterialien zu unterscheiden, w\u00e4hrend anionische Tenside besser f\u00fcr basische F\u00fcllmaterialien differenzieren. SLS ist Berichten zufolge das am h\u00e4ufigsten verwendete Tensid in Aufl\u00f6sungsstudien [100]. Die L\u00f6slichkeit und die Verbesserung der Aufl\u00f6sungsgeschwindigkeit durch die Tenside sind eine Funktion der Tensidkonzentration, der Mizellengr\u00f6\u00dfe und ihrer Stabilit\u00e4t, die alle mit der kritischen Mizellenkonzentration (CMC) in Verbindung gebracht werden k\u00f6nnen [105]. Die CMC ist definiert als die Mindestkonzentration des Monomers eines Tensids, bei der es zu Mizellen aggregiert, und ist f\u00fcr jedes Tensid charakteristisch. Ein niedriger CMC-Wert f\u00fcr ein bestimmtes Tensid bedeutet, dass die Mizellen stabiler sind [106]. Dar\u00fcber hinaus kann die Kenntnis der Molekularstruktur des Tensids Aufschluss \u00fcber die Gr\u00f6\u00dfe der Mizellen geben.<\/p>\n\n\n\n

Es ist zu beachten, dass der Zusatz von Tensiden zu Aufl\u00f6sungsmedien manchmal zu einer Verringerung der Aufl\u00f6sungsgeschwindigkeit einiger Arzneimittel f\u00fchren und in einigen F\u00e4llen auch die Arzneimittelpeaks bei der Hochleistungsfl\u00fcssigkeitschromatographie (HPLC) verzerren kann ( ). In einer fr\u00fcheren Studie [63] wurde festgestellt, dass ein SGC mit sofortiger Wirkstofffreisetzung, das einen schwer l\u00f6slichen Wirkstoff, Loratadin, enth\u00e4lt, in Gegenwart von SLS eine Verzerrung der Peaks aufweist. Eine \u00e4hnliche Beobachtung einer Abnahme der Aufl\u00f6sung von Gelatinekapseln mit SLS bei niedrigerem pH-Wert wurde auch von anderen Forschungsgruppen berichtet [107,108].<\/p>\n\n\n\n

Die Entwicklung von simulierten Fl\u00fcssigkeiten f\u00fcr Aufl\u00f6sungspr\u00fcfungen erfordert ein Verst\u00e4ndnis der physiologischen Bedingungen des GIT. Es ist wichtig zu beachten, dass der GIT komplex ist und eine regionale Abh\u00e4ngigkeit der Arzneimittelabsorption aufweist [109]. Zu den physiologischen Faktoren, die den Aufl\u00f6sungsprozess in vivo beeinflussen k\u00f6nnen, geh\u00f6ren: Tenside in Magensaft und Galle, Viskosit\u00e4t des GI-Inhalts, GI-Mobilit\u00e4tsmuster, GI-Sekretion, pH-Wert, Pufferkapazit\u00e4t und gleichzeitige Verabreichung von Fl\u00fcssigkeiten oder Nahrungsmitteln [110]. Vertzoni et al. [111] entwickelten eine simulierte Magenfl\u00fcssigkeit im n\u00fcchternen Zustand (FaSSGF), die Natriumtaurocholat, Lecithin und Pepsin bei einem pH-Wert von 6,5 enth\u00e4lt, um ihre Bedeutung f\u00fcr die In-vivo-Aufl\u00f6sung lipophiler Verbindungen zu bewerten. Die Autoren kamen zu dem Schluss, dass die Simulation des Mageninhalts f\u00fcr die Beurteilung des Absorptionsprofils von lipophilen schwachen Basen von wesentlicher Bedeutung ist. Einen \u00dcberblick \u00fcber die Zusammensetzung der g\u00e4ngigen biorelevanten In-vitro-Aufl\u00f6sungsmedien geben Klein [112] und Galia et al. [113]. Ebenso m\u00fcssen simulierte Aufl\u00f6sungsmedien die entwicklungsbedingten Ver\u00e4nderungen in der Zusammensetzung der Magen-Darm-Fl\u00fcssigkeit ber\u00fccksichtigen, da diese zu Unterschieden in der luminalen Medikamentenl\u00f6slichkeit zwischen Kindern und Erwachsenen f\u00fchren k\u00f6nnen. Daher ist die Bewertung altersspezifischer Ver\u00e4nderungen der GI-Fl\u00fcssigkeitsparameter (d. h. Pepsinkonzentration, Gallens\u00e4uren, Luminalviskosit\u00e4t, pH-Wert, Osmolalit\u00e4t usw.) sehr wichtig, um die Zusammensetzung biorelevanter Aufl\u00f6sungsmedien in der P\u00e4diatrie zu definieren [114]. Dar\u00fcber hinaus haben \u00e4ltere Menschen mit Erkrankungen wie Hypochlorhydrie und Achlorhydrie einen erh\u00f6hten pH-Wert im Magen [115]. Daher m\u00fcssen simulierte Aufl\u00f6sungsmedien in dieser Bev\u00f6lkerungsgruppe m\u00f6glicherweise angepasst werden, um diesen erh\u00f6hten pH-Wert widerzuspiegeln.<\/p>\n\n\n\n

Die Auswahl der Aufl\u00f6sungsapparatur ist ein weiterer kritischer Schritt bei der Bewertung der Aufl\u00f6sung von SGCs, da die Mischeffizienz des F\u00fcllmaterials mit dem Medium sehr stark von der Hydrodynamik des R\u00fchrwerks beeinflusst wird, insbesondere von Variablen wie der Rotationsgeschwindigkeit der Paddel. Die beiden gebr\u00e4uchlichsten Methoden zur Bewertung der Aufl\u00f6sungseigenschaften von SGCs sind die Paddel- und die Korbmethode.<\/p>\n\n\n\n

Eine Korbapparatur hat den Vorteil, dass sie die SGCs einschlie\u00dft. Diese Methode kann gew\u00e4hlt werden, wenn die SGC mit einem Material gef\u00fcllt sind, dessen spezifisches Gewicht geringer ist als das von Wasser, wobei die K\u00f6rbe verhindern, dass die SGC und ihre Bestandteile im Medium schwimmen. Ein h\u00e4ufiges Problem bei der Verwendung von K\u00f6rben besteht darin, dass sich die weiche Gelh\u00fclle w\u00e4hrend des Aufl\u00f6sungsexperiments in eine weiche und klebrige Masse aufl\u00f6sen kann, die die Maschen des Korbs verstopfen kann, was zu einer hohen Variabilit\u00e4t der Ergebnisse f\u00fchrt. Wenn das F\u00fcllmaterial hydrophob ist, d. h. eine F\u00fcllung auf \u00d6lbasis, kann die Dispersion in feine Tr\u00f6pfchen, die das Sieb des Korbes passieren k\u00f6nnen, nicht stattfinden, was zu einer Aufl\u00f6sungsverz\u00f6gerung f\u00fchrt, die nicht repr\u00e4sentativ f\u00fcr die tats\u00e4chlichen Eigenschaften der SGCs ist. Eine Alternative zur Abschw\u00e4chung dieses Problems w\u00e4re die Verwendung eines Korbs mit gr\u00f6\u00dferen Poren, d. h. mit 20 oder 10 Maschenweiten [116]. Pillay und Fassihi untersuchten die Aufl\u00f6sung von Nifedipin-SGCs auf Lipidbasis mit einem rotierenden Korb. Ihre Daten zeigten, dass nach einem sechsst\u00fcndigen Aufl\u00f6sungstest der gr\u00f6\u00dfte Teil der z\u00e4hfl\u00fcssigen, \u00f6ligen Formulierung immer noch in den K\u00f6rben verfangen war, was zum Aufl\u00f6sungsversagen f\u00fchrte [55]. Dies wurde auf die Verwendung des Standardaufl\u00f6sungskorbs mit einer Porengr\u00f6\u00dfe von 40 Mesh in Verbindung mit ungeeigneten hydrodynamischen Bedingungen im Korb zur\u00fcckgef\u00fchrt. Bei der Wiederholung des Aufl\u00f6sungsversuchs mit einer neu gestalteten Aufl\u00f6sungsapparatur zeigten die Nifedipin-SGCs in diesem Fall jedoch die besten Aufl\u00f6sungsprofile.<\/p>\n\n\n\n

Die Paddelmethode macht etwa 70% der Aufl\u00f6sungsmethoden aus, die bei von der FDA zugelassenen kommerziellen Arzneimitteln verwendet werden [100]. Bei dieser Methode wird kein Siebkorb verwendet, um die Kapseln einzuschlie\u00dfen, so dass ein h\u00e4ufiges Anfangsproblem bei dieser Methode darin besteht, dass die SGCs an die Oberfl\u00e4che des Aufl\u00f6sungsmediums schwimmen, sobald sie zerbrechen. In diesen F\u00e4llen k\u00f6nnen Drahtspulen, die auch als Platinen bezeichnet werden, verwendet werden, um die weichen Gele zu umschlie\u00dfen und sie auf dem Boden des Gef\u00e4\u00dfes zu halten [117]. Dadurch wird die F\u00fcllung dem Medium (bei Bruch der H\u00fclle) besser ausgesetzt, und es wird verhindert, dass die Kapsel an den Gef\u00e4\u00dfw\u00e4nden festklebt. Die Form und Gr\u00f6\u00dfe des Sinkers sollte sorgf\u00e4ltig ausgew\u00e4hlt werden, da sie den Aufl\u00f6sungsprozess beeinflussen kann, insbesondere in F\u00e4llen, in denen SGCs aufquellen, wenn sie mit dem Aufl\u00f6sungsmedium in Kontakt kommen. In einer fr\u00fcheren Studie wurde gezeigt, dass die mit der Paddelmethode ermittelte Aufl\u00f6sungsrate schneller und zu niedrigeren Zeitpunkten sehr variabel war als die mit dem Korb ermittelten Werte. Im Gegensatz dazu zeigten die mit dem Korbaufl\u00f6sungsger\u00e4t gesammelten Daten, dass die Methode selektiver war und weniger Variationen im Hinblick auf das Wirkstofffreisetzungsprofil aufwies [63]. zeigt Beispiele f\u00fcr im Handel erh\u00e4ltliche SGCs und ihre Aufl\u00f6sungsmethoden. Andere Forschungsgruppen haben die Durchf\u00fchrbarkeit der Verwendung von USP III bei der Bewertung der Aufl\u00f6sung von SGCs untersucht. Monterroza und Ponce De Le\u00f3n [118] entwickelten eine diskriminierende Aufl\u00f6sungsmethode f\u00fcr SGCs, die eine \u00f6lige Suspension von mikronisiertem Progesteron enthalten. Sie verglichen die mit USP 1, 2 und 3 erzeugten Aufl\u00f6sungsprofile. Nach ersten Tests erreichten die Methoden USP 1 und USP 2 nicht das Ziel, mehr als 85% des Wirkstoffs in weniger als 90 Minuten freizusetzen. USP 3 zeigte jedoch vielversprechende Aussichten auf die Freisetzung von mehr als 85% des Wirkstoffs in weniger als 90 Minuten in Gegenwart von 250 mL 4% SLS in pH 6,8 Phosphat.<\/p>\n\n\n\n

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In einigen F\u00e4llen, wie z. B. bei beschichteten SGCs, muss ein zweistufiges oder zweistufiges Aufl\u00f6sungsverfahren entwickelt werden [120,121,122]. Der Zweck dieser Methode besteht darin, die Integrit\u00e4t der Beschichtung unter den sauren Bedingungen des Magens zu bewerten und die Wirkstofffreisetzung in den unteren Teilen des Verdauungstrakts zu messen, die nahezu neutrale pH-Bedingungen aufweisen. Die manuelle Durchf\u00fchrung des zweistufigen Aufl\u00f6sungstests ist arbeitsintensiv und erfordert gut ausgebildete Analytiker. So muss beispielsweise die zweite Medienl\u00f6sung vorgew\u00e4rmt, das Medium durch Zugabe des zweiten Teils der L\u00f6sung eingestellt und der pH-Wert f\u00fcr sechs Gef\u00e4\u00dfe innerhalb von 5 Minuten eingestellt und best\u00e4tigt werden. In der Regel gibt es zwei Ans\u00e4tze zur Mediummodifikation, die als Medium-Zugabe oder Medium-Austausch bekannt sind. Beide Ans\u00e4tze k\u00f6nnen beispielsweise mit einem sauren Schritt, wie 0,1 N Salzs\u00e4ure, f\u00fcr eine bestimmte Zeit beginnen, gefolgt von einem Pufferschritt, wie Phosphatpuffer bei pH 6,8. Die spezifische Zeit wird je nach Bedarf f\u00fcr das jeweilige Arzneimittel gew\u00e4hlt. Bei beiden Ans\u00e4tzen muss die pH-Einstellung kontrolliert und reproduzierbar \u00fcber vorgew\u00e4rmte Medien erfolgen. Die Zugabe und die Einstellung des pH-Werts m\u00fcssen innerhalb von 5 Minuten erfolgen [123]. Zhao und Mitarbeiter beschrieben eine zweistufige Aufl\u00f6sungsmethode unter Verwendung einer Medienzugabe und einer Paddelapparatur, bei der das Tensid Tween 80 in das Medium gegeben wurde, um die L\u00f6slichkeit des Wirkstoffs in der ersten Stufe zu erh\u00f6hen [124]. Die entwickelte Aufl\u00f6sungsmethode war in der Lage, \u00c4nderungen der Zusammensetzung, des Herstellungsprozesses und der Stabilit\u00e4t des Arzneimittels zu ber\u00fccksichtigen. Bei der Entwicklung eines zweistufigen Aufl\u00f6sungsverfahrens m\u00fcssen mehrere Faktoren sorgf\u00e4ltig gepr\u00fcft werden, um ein geeignetes Medium zu finden. Der kritischste Schritt ist die sorgf\u00e4ltige Bewertung verschiedener Medien, um dasjenige zu ermitteln, das die Sinkbedingungen erreicht. Das F\u00fcllmaterial kann eine pH-abh\u00e4ngige L\u00f6slichkeit aufweisen, so dass eine Bewertung der L\u00f6slichkeit der Verbindung sowohl in sauren als auch in neutralen Medien vorgenommen werden muss. \u00dcbliche Medien sind z. B. 0,1 N HCl und 50 mM Phosphatpuffer mit einem pH-Wert von 6,8.<\/p>\n\n\n\n

Die Technik der Mediumzugabe, die f\u00fcr eine zweistufige Aufl\u00f6sung f\u00fcr magensaftresistente Kapseln oder zweistufige Aufl\u00f6sungstests verwendet wird, nutzt Paddel- oder Korbger\u00e4te. Bei diesem Ansatz muss jedem Gef\u00e4\u00df in kurzer Zeit eine relativ geringe Menge des Mediums zugesetzt werden. Im Allgemeinen liegen die verwendeten Aufl\u00f6sungsvolumina im Bereich von 500 bis 1000 ml, wobei 900 ml bei den von der FDA zugelassenen Arzneimitteln am h\u00e4ufigsten verwendet werden [100]. Die Aufl\u00f6sungsvolumina sollten jedoch durch die Sp\u00fclbedingungen bestimmt werden. Um eine robuste zweistufige Aufl\u00f6sungsmethode zu entwickeln, die auf die Qualit\u00e4tskontrolle \u00fcbertragen werden kann, wird eine Mediumzugabe-Methode bevorzugt, bei der ein Volumen von z. B. 200 ml zu einem Ausgangsvolumen von 700 ml hinzugef\u00fcgt werden kann, um den pH-Wert einzustellen, und dann das Tensid oder Enzym, je nach Weichgelatinekapsel-Arzneimittelprodukt, hinzugef\u00fcgt wird [124]. Au\u00dferdem muss ein genaues Volumen des Mediums zugegeben werden, um sicherzustellen, dass kein volumetrischer Fehler auftritt. Ebenso muss bei der Medienzugabe der gew\u00fcnschte pH-Wert des Endvolumens ber\u00fccksichtigt werden. Diese Technik ist weniger invasiv f\u00fcr die SGCs und l\u00e4sst sich leichter in kurzer Zeit durchf\u00fchren, wenn mehrere Chargen laufen. Dieser Ansatz ist auch weniger arbeitsintensiv und erm\u00f6glicht einen h\u00f6heren Probenahmedurchsatz w\u00e4hrend des Versuchsablaufs. F\u00fcr die Verwendung in magensaftresistenten Arzneimitteln sollte der Wirkstoff bis zur Spezifikationsgrenze im Medium des ersten Schritts l\u00f6slich sein, um ein Versagen der Beschichtung erkennen zu k\u00f6nnen. Wenn beispielsweise der Spezifikationswert f\u00fcr den ersten Schritt nicht mehr als 10% betr\u00e4gt, muss dieses Medium in der Lage sein, mindestens 10% des Wirkstoffs in dem Weichgelatinekapsel-Arzneimittelprodukt zu l\u00f6sen. Wenn das F\u00fcllmaterial im Medium der ersten Stufe nicht l\u00f6slich ist, kann ein Tensid hinzugef\u00fcgt werden, um mindestens 10% des Wirkstoffs im F\u00fcllmaterial zu l\u00f6sen [124]. F\u00fcr die Verwendung in der zweistufigen Aufl\u00f6sung m\u00fcsste das F\u00fcllmaterial das Tensid enthalten, um die Anforderungen an die L\u00f6slichkeit zu erf\u00fcllen, aber auch das Enzym, um die Vernetzung zu \u00fcberwinden.<\/p>\n\n\n\n

Bei dem f\u00fcr magensaftresistente Kapseln verwendeten Mediumwechselverfahren wird das saure Medium nach dem ersten Schritt abgelassen und f\u00fcr die Pufferstufe eine volle Menge eines Puffers mit einem pH-Wert von 6,8, der bei \u00e4hnlichen Bedingungen \u00e4quilibriert wurde, in dasselbe Gef\u00e4\u00df gegeben. Die Darreichungsform sollte w\u00e4hrend des Medienwechsels ungest\u00f6rt sein. Die Methode des vollst\u00e4ndigen Medienwechsels \u00e4hnelt der Methode der Medienzugabe, bei der die Kapseln zun\u00e4chst in ein saures Medium gegeben werden. Am Ende des ersten Schritts wird eine Probe f\u00fcr die Analyse entnommen, und dann wird die Darreichungsform aus dem sauren Medium entfernt. Die Technik zur Entnahme der Darreichungsform h\u00e4ngt von der Art des Aufl\u00f6sungsger\u00e4ts ab. Die Darreichungsformen k\u00f6nnen manuell von einem Gef\u00e4\u00df in ein anderes bewegt werden. Alternativ kann das gesamte Gef\u00e4\u00df mit der S\u00e4ure entfernt und durch ein anderes Gef\u00e4\u00df mit dem Puffer ersetzt werden, in das die Darreichungsform dann \u00fcbertragen wird. Die Qualit\u00e4t der SGC-Darreichungsform wird sichergestellt, indem die USP-Akzeptanzkriterien f\u00fcr die S\u00e4urestufe erf\u00fcllt werden, d. h. weniger als 10% des Wirkstoffs werden w\u00e4hrend des ersten Schritts des entwickelten Aufl\u00f6sungsverfahrens aus dem Arzneimittel freigesetzt, und daher wird davon ausgegangen, dass der \u00dcberzug den S\u00e4ureschritttest bestanden hat. Wenn die Freisetzung pro Einheit nicht weniger als Q + 5% f\u00fcr die Pufferstufe betr\u00e4gt, hat die Weichgel-Dosierungsform den zweiten Aufl\u00f6sungsschritt bestanden [125]. Q steht f\u00fcr die Menge eines im Aufl\u00f6sungsmedium gel\u00f6sten Wirkstoffs, ausgedr\u00fcckt als Prozentsatz des markierten Inhalts. Um die Herausforderungen der manuellen Manipulationen bei der Zugabe der Pufferl\u00f6sungen und der Einstellung des pH-Werts w\u00e4hrend der zweistufigen Aufl\u00f6sungspr\u00fcfung zu \u00fcberwinden, haben andere Forschungsgruppen halbautomatische Aufl\u00f6sungssysteme f\u00fcr diese Messungen entwickelt [125]. Die Technik des Medienaustauschs ist f\u00fcr SGCs eine Herausforderung, vor allem wenn die Kapseln aufgrund der Fl\u00fcssigkeitseinwirkung erweicht sind; das Einweichen allein f\u00fchrt zwar zu einer gewissen Erweichung, aber nicht zum Bruch der Kapsel. Daher kann der Transfer der Kapsel oder die Entfernung des Mediums ohne St\u00f6rung der Schale aufgrund der mechanischen Belastung schwierig sein.<\/p>\n\n\n\n

Die Europ\u00e4ische Arzneimittelagentur (EMA) hat einen eigenen Leitfaden f\u00fcr In-vitro-Aufl\u00f6sungstests f\u00fcr Arzneimittel mit sofortiger Wirkstofffreisetzung entwickelt [126]. In den Aufl\u00f6sungsleitlinien beschreibt die EMA Spezifikationen f\u00fcr die Menge des in einer bestimmten Zeit aufgel\u00f6sten Wirkstoffs, die auf dem Produktetikett als Prozentsatz des Wirkstoffs angegeben wird. Ziel des Leitfadens ist es, Spezifikationen festzulegen, die eine Konsistenz von Charge zu Charge gew\u00e4hrleisten und m\u00f6gliche Probleme mit der Bioverf\u00fcgbarkeit in vivo aufzeigen. Der Leitfaden f\u00fcr feste Arzneimittel mit sofortiger Freisetzung (IR) aus dem Europ\u00e4ischen Arzneibuch (Ph. Eur. 5.17.1) weist einige Unterschiede zu den FDA-Spezifikationen auf. Aus pharmazeutischer Sicht besagt das Europ\u00e4ische Arzneibuch (Ph. Eur.), dass IR-Formulierungen normalerweise eine In-vitro-Aufl\u00f6sung von mindestens 80% des Wirkstoffs innerhalb von h\u00f6chstens 45 Minuten erreichen sollten. Auf der Grundlage der USP-Leitlinien sollten jedoch im Allgemeinen 85% oder mehr der Arzneimittelsubstanz innerhalb von 30 bis 45 Minuten freigesetzt werden.<\/p>\n\n\n\n

Aufl\u00f6sungsmethoden f\u00fcr SGCs m\u00fcssen auch den Aspekt der altersbedingten Gelatinevernetzung ber\u00fccksichtigen, die die Aufl\u00f6sungsleistung beeinflusst. Die USP erlaubt die Verwendung einer zweistufigen Bewertung von Hart- und SGCs, wenn Anzeichen f\u00fcr eine Vernetzung vorhanden sind. Der Nachweis der Vernetzung erfolgt in der Regel aufgrund visueller Beobachtungen w\u00e4hrend der Durchf\u00fchrung der Aufl\u00f6sungspr\u00fcfung. Dies beruht auf der Tatsache, dass die allgemeinen USP-Kapitel \u00fcber die Aufl\u00f6sung sowie den Zerfall und die Aufl\u00f6sung von Nahrungserg\u00e4nzungsmitteln die Zugabe verschiedener Enzyme in Abh\u00e4ngigkeit vom pH-Wert des Aufl\u00f6sungsmediums zulassen, wenn Hart- oder SGCs und gelatine\u00fcberzogene Tabletten nicht den Aufl\u00f6sungsspezifikationen entsprechen oder um potenzielle Vernetzungsprobleme zu l\u00f6sen [127]. Anzeichen f\u00fcr eine Vernetzung k\u00f6nnen in Form einer sich schlecht aufl\u00f6senden Gelatineh\u00fclle oder einer Pellikelbildung auftreten, die als Beutel erscheint, der das F\u00fcllmaterial umgibt und enth\u00e4lt, nachdem die H\u00fclle aufgel\u00f6st ist (siehe Abschnitt 8). Um die Vernetzung zu \u00fcberwinden, w\u00fcrde der zweistufige Aufl\u00f6sungstest die Zugabe von proteolytischen Enzymen wie Pepsin, Papain, Bromelain oder Pankreatin zum Aufl\u00f6sungsmedium und die Wiederholung der Aufl\u00f6sung beinhalten [128]. Diese Enzyme verdauen effektiv die Peptidbindungen zwischen den Aminos\u00e4uren, aus denen die Gelatinestr\u00e4nge in der Schale bestehen. Bei der Verwendung von Enzymen f\u00fcr die Aufl\u00f6sung ist Vorsicht geboten, da die Enzyme stark mechanisch durchmischt werden m\u00fcssen, um in L\u00f6sung zu gehen, in L\u00f6sung nur wenig stabil sind und durch andere Bestandteile des Mediums, wie z. B. Tenside, beeintr\u00e4chtigt werden k\u00f6nnen. Wird in den Medien ein proteindenaturierendes Tensid [129] verwendet, muss eine zweistufige Stufe-2-Methode durchgef\u00fchrt werden. Im ersten Schritt wird die Kapselh\u00fclle in einem Medium aufgel\u00f6st, das ein Enzym und kein Tensid als Vorbehandlung enth\u00e4lt. Nachdem die Kapselh\u00fclle aufgel\u00f6st ist, wird ein tensidhaltiges Medium hinzugef\u00fcgt, um die Aufl\u00f6sung und Solubilisierung der F\u00fcllung und des pharmazeutischen Wirkstoffs abzuschlie\u00dfen. Es wurde beobachtet, dass die Verwendung des Verdauungsenzyms w\u00e4hrend der Durchf\u00fchrung der Aufl\u00f6sungsstudie und die anschlie\u00dfende Verwendung des Tensids bei der zweistufigen Methode eine bessere Wirkung zeigte [130].<\/p>\n\n\n\n

Ein weiterer wichtiger Aspekt, der im Zusammenhang mit der Aufl\u00f6sung von SGCs diskutiert werden sollte, ist das Konzept der In-vitro-In-vivo-Korrelation (IVIVC). Dieses Konzept wird normalerweise verwendet, um eine Beziehung zwischen einer In-vivo-Reaktion (z. B. der Menge des absorbierten Arzneimittels) und einer physikochemischen In-vitro-Eigenschaft einer Darreichungsform herzustellen. Das Hauptziel dieses Konzepts besteht darin, sicherzustellen, dass die In-vitro-Eigenschaften von zwei oder mehr Chargen desselben Arzneimittels unter In-vivo-Bedingungen \u00e4hnlich sind. Daher ist diese Beziehung von grundlegender Bedeutung f\u00fcr die Steuerung von Arzneimittelentwicklungs- und -zulassungsverfahren, die auf die Nachahmung der In-vivo-Wirkstofffreisetzung ausgerichtet sind. Es wurden verschiedene Studien zur IVIVC von SGCs durchgef\u00fchrt, und einige haben gute Korrelationen gezeigt. Meyer et al. [53] untersuchten, ob die Ver\u00e4nderungen bei der In-vitro-Aufl\u00f6sung von Acetaminophen-Hart- und Weichgelatinekapseln infolge der Gelatinevernetzung Vorhersagen \u00fcber Ver\u00e4nderungen der Bioverf\u00fcgbarkeit der Kapseln unter In-vivo-Bedingungen zulassen. Ihre Daten zeigten, dass die In-vitro-Aufl\u00f6sungsrate von Hart- und Weichgelatinekapseln durch die Vernetzung abnahm. Andererseits zeigten die Bio\u00e4quivalenzstudien, dass sowohl die Hart- als auch die SGC-Kapseln, die die USP-Aufl\u00f6sungsspezifikation in Wasser nicht erf\u00fcllten, aber in pepsinhaltigem SGF getestet wurden, mit den unbelasteten Kontrollkapseln bio\u00e4quivalent waren. Basierend auf den Plasmakonzentrationsparametern waren die Kapseln, die am st\u00e4rksten vernetzt waren, nicht bio\u00e4quivalent zu den unbelasteten Kontrollkapseln. In einer anderen Studie versuchten Nishimura et al. [131], die Wirkstoffkonzentrationen von SGCs, die einen schwer l\u00f6slichen Wirkstoff, Arunds\u00e4ure, enthalten, im menschlichen Plasma vorherzusagen. Die SGC wurden unter Kurz- und Langzeitbedingungen gelagert, d. h. 3 Monate lang bei 15 \u00b0C und 30 Monate lang bei 25 \u00b0C (60% relative Luftfeuchtigkeit (RH)). Die Autoren zeigten, dass die In-vitro-Aufl\u00f6sungsdaten, die mit dem tensidhaltigen Aufl\u00f6sungsmedium (d. h. 2% SLS, pH 6,8) gewonnen wurden, die Plasmakonzentrationen des Arzneimittels nach oraler Verabreichung der SGCs unter beiden Lagerungsbedingungen besser vorhersagen. In \u00e4hnlicher Weise entwickelten und validierten Rossi et al. [132] einen Aufl\u00f6sungstest f\u00fcr Ritonavir-SGCs auf der Grundlage humaner in vivo pharmakokinetischer Daten. Die Autoren verwendeten eine USP II-Methode mit 900 ml Aufl\u00f6sungsmedium, das Wasser mit 0,3%, 0,5%, 0,7% oder 1% (w\/v) SLS bei einer Rotationsgeschwindigkeit von 25 U\/min enth\u00e4lt. Die Daten zeigten eine starke Korrelation zwischen dem prozentualen Anteil des gel\u00f6sten Arzneimittels und der prozentualen Absorption. Eine signifikante In-vitro-In-vivo-Korrelation wurde mit einem Aufl\u00f6sungsmedium erzielt, das Wasser mit 0,7% SLS enthielt. In einer weiteren \u00e4hnlichen Studie berichteten Donato et al. [133] \u00fcber \u00e4hnliche Ergebnisse zur Entwicklung und Validierung eines Aufl\u00f6sungstests f\u00fcr Lopinavir, einem schwer wasserl\u00f6slichen Arzneimittel, in Weichgelkapseln, basierend auf In-vivo-Daten. In dieser Arbeit wurde eine neue Formulierung von Lopinavir entwickelt und deren Aufl\u00f6sungstests anhand von In-vivo-Daten validiert. Alle Formulierungen wurden auf ihre In-vitro-Aufl\u00f6sung mit 2,3% SLS bei pH 6,0 und USP 1 bei 25 U\/min untersucht. Unter diesen Bedingungen zeigten die Autoren starke Level-A-Korrelationen f\u00fcr die aufgel\u00f6ste Fraktion gegen\u00fcber der absorbierten Fraktion.<\/p>\n\n\n\n

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