{"id":1022,"date":"2025-12-12T00:51:42","date_gmt":"2025-12-12T00:51:42","guid":{"rendered":"https:\/\/test.geo-tester.com\/?p=1022"},"modified":"2025-12-12T00:52:10","modified_gmt":"2025-12-12T00:52:10","slug":"10-essential-benefits-of-a-reliable-softgel-capsule-hardness-tester","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/test.geo-tester.com\/es\/resources\/10-essential-benefits-of-a-reliable-softgel-capsule-hardness-tester.html","title":{"rendered":"10 ventajas esenciales de un comprobador fiable de la dureza de las c\u00e1psulas de gelatina blanda"},"content":{"rendered":"

\u00bfQu\u00e9 es una c\u00e1psula blanda? dureza de la c\u00e1psula<\/a> \u00bfprobador? Las c\u00e1psulas de gelatina blanda deben someterse a una prueba de elasticidad antes de su envasado. Aqu\u00ed es donde se requiere el probador, y no cualquier probador ordinario.<\/p>\n\n\n\n

Los fabricantes de c\u00e1psulas necesitan un dur\u00f3metro de c\u00e1psulas de gelatina blanda fiable para asegurarse de que sus productos han superado los est\u00e1ndares de calidad establecidos por la industria antes de ponerlos a disposici\u00f3n del p\u00fablico consumidor.<\/p>\n\n\n\n

El resultado indicar\u00e1 si la c\u00e1psula tiene o no el visto bueno para ser envasada. De este modo se evitan fallos repetidos durante el envasado, que podr\u00edan suponer costes adicionales para el fabricante.<\/p>\n\n\n\n

Gelomat aspira a obtener los m\u00e1ximos niveles de calidad en el ensayo de c\u00e1psulas de gelatina<\/p>\n\n\n\n

M\u00e1s informaci\u00f3n sobre las c\u00e1psulas de gelatina blanda<\/h2>\n\n\n\n

Existen normas establecidas en relaci\u00f3n con el uso del dur\u00f3metro de agelatina en productos en c\u00e1psulas. Normalmente, el n\u00famero de pruebas necesarias depende de la dosis unitaria de las c\u00e1psulas. Sin embargo, ofrece muchos otros beneficios que se examinar\u00e1n en este art\u00edculo.<\/p>\n\n\n\n

Pero antes, esto es lo que debe saber sobre las c\u00e1psulas de gelatina blanda. Estos productos se utilizan sobre todo en medicamentos, suplementos minerales y vitaminas. Las c\u00e1psulas o microc\u00e1psulas contienen en su interior principios activos que protegen el producto de diversos factores.<\/p>\n\n\n\n

Estos principios activos se liberan por difusi\u00f3n, fusi\u00f3n, disoluci\u00f3n o ruptura una vez que la persona se introduce la c\u00e1psula en la boca. La lentitud o rapidez con que se liberan los principios activos depende de la resistencia de la pared de la c\u00e1psula.<\/p>\n\n\n\n

Las c\u00e1psulas de gelatina blanda, tambi\u00e9n llamadas c\u00e1psulas de gel o c\u00e1psulas de gelatina, est\u00e1n hechas de col\u00e1geno de huesos y piel de animales fabricados para hacer gelatina. Tambi\u00e9n hay c\u00e1psulas vegetarianas o vegetales hechas de celulosa, que utilizan HPMC o hidroxipropilmetilcelulosa como ingrediente principal. Sin embargo, es m\u00e1s rentable fabricar c\u00e1psulas de gelatina, por lo que su uso est\u00e1 m\u00e1s extendido que el otro tipo.<\/p>\n\n\n\n

Existen dos tipos de c\u00e1psulas de gelatina: de cubierta blanda y de cubierta dura.<\/p>\n\n\n\n

C\u00e1psulas de c\u00e1scara blanda<\/strong> tienen aceites o utilizan principios activos suspendidos o disueltos en aceite.<\/p>\n\n\n\n

C\u00e1psulas de c\u00e1scara dura<\/strong> tienen minipellets o ingredientes secos en polvo. Se fabrican en dos mitades: Una de las mitades contiene el medicamento, y la otra tiene un di\u00e1metro mayor, y se utiliza como tap\u00f3n para sellar la c\u00e1psula.<\/p>\n\n\n\n

Todo sobre la c\u00e1psula Gelomat Dur\u00f3metro<\/a><\/h2>\n\n\n\n

Gelomat es un dispositivo utilizado para comprobar autom\u00e1ticamente la dureza de las c\u00e1psulas. Funciona tanto para c\u00e1psulas blandas como para c\u00e1psulas normales. Es capaz de realizar la prueba de dureza en gelatina comestible, plastilina, c\u00e1psulas de gelatina y otros materiales. Viene con un cabezal de prueba est\u00e1ndar, pero se pueden a\u00f1adir otros accesorios para mejorar el dispositivo y aumentar su eficacia.<\/p>\n\n\n\n

Gelomat tiene como objetivo obtener los m\u00e1s altos est\u00e1ndares de calidad en el ensayo de c\u00e1psulas de gelatina. Se ha desarrollado utilizando la \u00faltima tecnolog\u00eda de I+D y un sistema de \u00faltima generaci\u00f3n. El dispositivo puede equiparse con cabezales de prueba que var\u00edan en su capacidad de carga: 0-2N y 0-20N. El operador puede elegir entre los cabezales e intercambiarlos seg\u00fan las necesidades.<\/p>\n\n\n\n

Principales ventajas de un comprobador fiable de la dureza de c\u00e1psulas de gelatina blanda<\/h2>\n\n\n\n

1. Soluci\u00f3n no destructiva<\/strong><\/h3>\n\n\n\n

Gelomat ofrece una soluci\u00f3n no destructiva para comprobar la dureza de las c\u00e1psulas de gelatina blanda. Adem\u00e1s de c\u00e1psulas de gelatina blanda y gelatina, tambi\u00e9n puede medir la resistencia y dureza de agares, bolas de pintura, plastilina, etc. Los sistemas de medici\u00f3n digital y el dise\u00f1o exclusivo del aparato garantizan la m\u00e1xima fiabilidad y precisi\u00f3n de medici\u00f3n.<\/p>\n\n\n\n

Adem\u00e1s de utilizar el cabezal de medici\u00f3n est\u00e1ndar de 0-2N o 0-20N, el operario puede optar por acoplar Centrofix o Rotofix. Centrofix es un dispositivo de fijaci\u00f3n de muestras que se acciona manualmente. Rotofix es un dispositivo de posicionamiento que funciona autom\u00e1ticamente. El usuario puede realizar funciones con ayuda del software, como crear carpetas por lotes, ver histogramas, almacenar datos, analizar los resultados, etc.<\/p>\n\n\n\n

\u00bfPor qu\u00e9 tanto alboroto al probar las c\u00e1psulas de gelatina blanda? El proceso de encapsulado es meticuloso, pero se centra en la forma. Garantiza que la c\u00e1psula est\u00e9 formada y pueda contener el relleno. Una vez que las c\u00e1psulas han pasado por todos los pasos necesarios para alcanzar su forma final, se realizan las pruebas.<\/p>\n\n\n\n

A continuaci\u00f3n se explican los pasos para elaborar c\u00e1psulas de gelatina blanda:<\/p>\n\n\n\n

Un tambor de acero inoxidable de 24 pulgadas de di\u00e1metro gira lentamente mientras se vierte la gelatina l\u00edquida caliente.<\/p>\n\n\n\n

El tambor est\u00e1 expuesto al caudal del compresor de 400 pies c\u00fabicos por minuto con una temperatura del aire de hasta 590F a un 20% de HR.<\/p>\n\n\n\n

Mientras el tambor sigue girando, la gelatina se solidifica con el aire fr\u00edo y seco hasta que una banda el\u00e1stica y pegajosa rueda por el otro extremo.<\/p>\n\n\n\n

La banda fina es la que forma las c\u00e1psulas. El proceso se realiza autom\u00e1ticamente.<\/p>\n\n\n\n

Las c\u00e1psulas se rellenan con productos del fabricante, como vitaminas, medicamentos, suplementos, etc.<\/p>\n\n\n\n

Las c\u00e1psulas rellenas se sellan y se depositan en una bandeja.<\/p>\n\n\n\n

Las c\u00e1psulas rellenas a\u00fan est\u00e1n h\u00famedas y blandas, por lo que se transfieren a c\u00e1maras o tambores de secado.<\/p>\n\n\n\n

El tiempo de secado var\u00eda en funci\u00f3n de muchos factores, como el tiempo necesario para eliminar la humedad, el n\u00famero de c\u00e1psulas y el tama\u00f1o de \u00e9stas.<\/p>\n\n\n\n

As\u00ed de meticulosa es la formaci\u00f3n de las c\u00e1psulas de gelatina blanda. La temperatura del aire a la que se expone el tambor durante el proceso de vertido es crucial, ya que puede hacer que los geles se vuelvan demasiado quebradizos o se endurezcan demasiado r\u00e1pido. Ambos resultados pueden detener la producci\u00f3n y repetir el proceso desde el principio.<\/p>\n\n\n\n

Cuando la velocidad del aire es demasiado alta, el grosor o la finura de las c\u00e1psulas de gelatina no ser\u00e1 uniforme. Por otro lado, cuando es demasiado baja, y la humedad y la temperatura del aire son demasiado altas, a la gelatina le costar\u00e1 solidificarse.<\/p>\n\n\n\n

La temperatura del ambiente debe controlarse continuamente durante el tiempo de secado. El nivel ideal de humedad es de 20 granos por libra de aire y un punto de roc\u00edo de 25\u00b0 F.<\/p>\n\n\n\n

Cuando las c\u00e1psulas se han secado por completo, se comprueban con un comprobador de dureza de c\u00e1psulas de gelatina blanda, como Gelomat. Incluso entonces, el n\u00famero de c\u00e1psulas que finalmente se vender\u00e1n al mercado depender\u00e1 de los resultados de la prueba. Esto garantiza que el inventario conservado tenga valor y no comprometa el nombre del fabricante.<\/p>\n\n\n\n

\u00bfPor qu\u00e9 es importante que el dispositivo sea altamente reproducible? Las c\u00e1psulas se prueban por lotes, y cada una del lote debe mostrar caracter\u00edsticas y dureza similares al resto.<\/p>\n\n\n\n

2. El probador fue construido para la durabilidad y la precisi\u00f3n<\/strong><\/h3>\n\n\n\n

Este dur\u00f3metro de gelatina se ha desarrollado con la mayor precisi\u00f3n est\u00e1ndar disponible para un aparato de fabricaci\u00f3n alemana. Tambi\u00e9n es altamente reproducible.<\/p>\n\n\n\n

\u00bfPor qu\u00e9 es importante que el dispositivo sea altamente reproducible? Las c\u00e1psulas se prueban por lotes, y cada una del lote debe mostrar caracter\u00edsticas y dureza similares al resto.<\/p>\n\n\n\n

No querr\u00e1 que el consumidor observe las diferencias y llegue a la conclusi\u00f3n de que las m\u00e1s blandas est\u00e1n caducadas o que le han dado art\u00edculos no aut\u00e9nticos. S\u00f3lo cuando las c\u00e1psulas est\u00e1n muy reproducidas puede alcanzarse el m\u00e1ximo grado de fiabilidad.<\/p>\n\n\n\n

En ciencia, la reproducibilidad es la \u00faltima y tercera fase de las pruebas de precisi\u00f3n. Para obtener estabilidad, se selecciona un sistema de marcadores en funci\u00f3n del producto que se est\u00e9 probando. En las pruebas de c\u00e1psulas de gelatina, el plastificante seco es la relaci\u00f3n de peso adecuada.<\/p>\n\n\n\n

La proporci\u00f3n entre gelatina seca y agua es de 1:1, y la gelatina seca es igual a 0,4-0,6:1,0. Cuando la relaci\u00f3n de peso obtenida es de 1,8:1, significa que la c\u00e1scara es blanda. La relaci\u00f3n de peso entre el plastificante y la gelatina debe ser de 0,3:1,0 para que la c\u00e1psula est\u00e9 en su forma m\u00e1s dura.<\/p>\n\n\n\n

3. Adecuado para diferentes industrias - industria farmac\u00e9utica<\/strong><\/h3>\n\n\n\n

El dur\u00f3metro de comprimidos se utiliza principalmente en la industria farmac\u00e9utica. Estas pruebas de laboratorio determinan la integridad estructural y el punto de rotura de un comprimido. Determina c\u00f3mo cambia durante la manipulaci\u00f3n, el envasado, el transporte y el almacenamiento. La forma determina el punto de rotura de un comprimido.<\/p>\n\n\n\n

Este tipo de comprobador existe desde los a\u00f1os treinta. Sin embargo, no fue patentado hasta 1953 por Robert Albrecht con el nombre de probador Strong-Cobb. En aquella \u00e9poca, se utilizaba como bomba de aire.<\/p>\n\n\n\n

El problema con los modelos m\u00e1s antiguos de los probadores era la inconsistencia de los resultados. Esto es lo que han superado los modelos m\u00e1s nuevos, como el Gelomat.<\/p>\n\n\n\n

Esto es posible gracias a la inclusi\u00f3n de las siguientes caracter\u00edsticas en este conocido dispositivo:<\/p>\n\n\n\n

Integraci\u00f3n total del proceso de medici\u00f3n autom\u00e1tico<\/p>\n\n\n\n

Funci\u00f3n de hist\u00e9resis<\/p>\n\n\n\n

Proporciona un alto \u00edndice de eficacia de las pruebas y el m\u00e1ximo nivel de precisi\u00f3n<\/p>\n\n\n\n

Dispositivos de sujeci\u00f3n personalizados<\/p>\n\n\n\n

Transferencia de datos c\u00f3moda y r\u00e1pida a trav\u00e9s de un puerto USB<\/p>\n\n\n\n

Sistema de f\u00e1cil manejo dise\u00f1ado para cumplir los requisitos de repetibilidad y precisi\u00f3n m\u00e1s exigentes<\/p>\n\n\n\n

Funci\u00f3n de autocorrecci\u00f3n<\/p>\n\n\n\n

La pantalla digital muestra cu\u00e1ndo los valores obtenidos est\u00e1n por debajo o por encima del valor l\u00edmite<\/p>\n\n\n\n

La unidad de visualizaci\u00f3n digital es capaz de realizar varias funciones, como medir el tiempo y el alcance<\/p>\n\n\n\n

4. Adecuado para diferentes industrias - industria del paintball<\/strong><\/h3>\n\n\n\n

\u00bfPara qu\u00e9 sirve un dur\u00f3metro en la industria del paintball? De forma similar a lo que debe obtenerse en las c\u00e1psulas, las bolas de pintura tambi\u00e9n requieren un m\u00e9todo repetible y fiable para probar los selladores de bolas, los ca\u00f1ones y las marcadoras. El sistema de pruebas debe garantizar la precisi\u00f3n, la repetibilidad y la sencillez.<\/p>\n\n\n\n

En esta industria, es crucial aislar y definir las variables independientes y dependientes que afectan a la trayectoria de una bola de pintura. La precisi\u00f3n de la bola depende en gran medida de su calidad. Solo se puede disparar la bola recta si no est\u00e1 hinchada, con costuras o con hoyuelos, factores que el probador tiene en cuenta y elimina.<\/p>\n\n\n\n

Adem\u00e1s de la calidad de la bola, la dureza del ca\u00f1\u00f3n tambi\u00e9n determina la longevidad del acabado interno. Los orificios del ca\u00f1\u00f3n tambi\u00e9n deben tener el \u00e1ngulo y el tama\u00f1o suficientes. Para el llenado, muchos fabricantes utilizan aire comprimido porque lo consideran m\u00e1s fiable y ofrece un mayor \u00edndice de precisi\u00f3n que el CO2.<\/p>\n\n\n\n

5. Adecuado para diferentes industrias - industria cosm\u00e9tica<\/strong><\/h3>\n\n\n\n

Hay muchos productos de la industria cosm\u00e9tica que se beneficiar\u00e1n de someterse a pruebas de dureza. Por ejemplo, una base cosm\u00e9tica se somete a la prueba para garantizar que es lo bastante dura al presionarla y cumple las normas establecidas de I+D y control de calidad. Para ello se suele utilizar un comprobador que emplea software, cable, banco de pruebas y medidores de fuerza. El comprobador tiene propiedades mec\u00e1nicas, como la fuerza de pelado, la compresi\u00f3n y la tensi\u00f3n.<\/p>\n\n\n\n

El comprobador de dureza tambi\u00e9n puede utilizarse para garantizar la calidad de los productos cosm\u00e9ticos, como barras de labios, l\u00e1pices de cejas o labios y productos de cera y crema. M\u00e1s que en la dureza, la industria conf\u00eda en los resultados de la prueba de textura de los productos. Tienen que asegurarse de que los cosm\u00e9ticos sientan bien en la piel antes de lanzarlos al mercado.<\/p>\n\n\n\n

6. Pruebas de tracci\u00f3n y compresi\u00f3n de materiales<\/strong><\/h3>\n\n\n\n

Cuando los geles blandos se someten a pruebas, se cuantifica la resistencia de la pared de la c\u00e1psula para determinar su punto de ruptura. Tambi\u00e9n se determina la debilidad del sellado o la pel\u00edcula de la gelatina. Las pruebas se realizan para simular los factores que podr\u00edan provocar la rotura de la c\u00e1psula antes de que llegue al consumidor.<\/p>\n\n\n\n

Gelomat aplica una fuerza de compresi\u00f3n a las c\u00e1psulas para obtener datos sobre si han pasado o no el control de calidad. El dispositivo comprueba la resistencia de las paredes de las c\u00e1psulas, si son suficientes para mantener la forma de la c\u00e1psula incluso despu\u00e9s de someterlas a fuerzas externas.<\/p>\n\n\n\n

El objetivo del dispositivo es garantizar que ninguna c\u00e1psula con fugas llegue a manos de los consumidores. El resultado es un mayor nivel de confianza de los consumidores en los fabricantes y una mayor tasa de que vuelvan a comprar.<\/p>\n\n\n\n

La prueba de dureza es s\u00f3lo una de las muchas pruebas a las que se someten los productos, como las c\u00e1psulas, para aplicar el control de calidad. Lo mismo ocurre con las bolas de pintura y los productos cosm\u00e9ticos. Todos estos art\u00edculos destinados a ser comprados o consumidos por los consumidores se someten a una serie de pruebas antes de ser envasados y vendidos.<\/p>\n\n\n\n

En el caso de las c\u00e1psulas de gelatina blanda, cada lote se somete a bater\u00edas de pruebas para determinar que cumplen las normas seg\u00fan se anuncian y son aceptables para el consumo.<\/p>\n\n\n\n

7. Utiliza lo \u00faltimo en tecnolog\u00eda<\/strong><\/h3>\n\n\n\n

A diferencia de los modelos m\u00e1s antiguos, los dur\u00f3metros desarrollados recientemente, como el Gelomat de fabricaci\u00f3n alemana, ofrecen valor integrado, eficacia y lo \u00faltimo en tecnolog\u00eda patentada. Gelomat puede utilizarse como dur\u00f3metro de carne, dur\u00f3metro de nata, dur\u00f3metro de mantequilla y mucho m\u00e1s. Esto demuestra la seriedad de los fabricantes a la hora de garantizar que sus clientes obtengan los mejores productos.<\/p>\n\n\n\n

Gelomat emplea sistemas de medici\u00f3n digital precisos y un dise\u00f1o exclusivo para facilitar el proceso sin sacrificar los resultados de las pruebas. Las c\u00e1psulas de gelatina se someten a una medici\u00f3n autom\u00e1tica de su dureza mediante un sistema en el que se puede confiar para obtener una repetibilidad y precisi\u00f3n \u00f3ptimas.<\/p>\n\n\n\n

El sistema Gelomat es uno de los \u00fanicos sistemas del mundo capaz de ofrecer la m\u00e1xima flexibilidad mediante el desarrollo de dispositivos y yunques personalizados para satisfacer los requisitos de ensayo exclusivos de los clientes. Esto convierte al sistema Gelomat en un paquete de soluciones \u00fanico en su g\u00e9nero.<\/p>\n\n\n\n

8. Facilitar la cuantificaci\u00f3n de la dureza de las pastillas<\/strong><\/h3>\n\n\n\n

Los comprimidos s\u00f3lidos son la forma de dosificaci\u00f3n m\u00e1s utilizada en productos farmac\u00e9uticos. La dureza de los comprimidos comprende las especificaciones del control de calidad del producto y los criterios para el desarrollo del producto.<\/p>\n\n\n\n

El dur\u00f3metro de pastillas debe obtener resultados de calidad del producto, es decir, que cada pastilla no sea demasiado blanda ni demasiado dura.<\/p>\n\n\n\n

Cuando un comprimido es demasiado blando, puede provocar una desintegraci\u00f3n precoz una vez tomado por el paciente. Puede ocurrir como resultado de una uni\u00f3n d\u00e9bil. Adem\u00e1s, un comprimido demasiado blando puede romperse o astillarse durante el envasado, el recubrimiento y otras fases de fabricaci\u00f3n.<\/p>\n\n\n\n

Por otro lado, cuando el comprimido es extremadamente duro, puede dar lugar a una disoluci\u00f3n incorrecta de la dosis adecuada una vez que el paciente lo toma. El problema puede tener su origen en un potencial de uni\u00f3n excesivo entre los excipientes y los principios activos.<\/p>\n\n\n\n

Comprobar la dureza de la pastilla cuantificar\u00e1 si el producto es consumible y ha superado las normas de calidad m\u00e1s exigentes. Sin embargo, tambi\u00e9n tiene que contener todas las propiedades mec\u00e1nicas necesarias para optimizar los resultados. El fabricante tiene que comprobar que el producto utiliza la composici\u00f3n correcta de los ingredientes, la naturaleza de los principios activos y los aglutinantes utilizados. Tiene que controlar estos factores durante la producci\u00f3n para aumentar las posibilidades de que los comprimidos finales superen la prueba de dureza.<\/p>\n\n\n\n

9. Garantiza el estricto cumplimiento de las normas m\u00e1s recientes del sector<\/strong><\/h3>\n\n\n\n

Cuando se trata de c\u00e1psulas de gelatina, los productos acabados deben someterse a pruebas. Es posible que ya haya o\u00eddo hablar de t\u00e9rminos como dur\u00f3metro de c\u00e1psulas o dur\u00f3metro de gelatina.<\/p>\n\n\n\n

Las c\u00e1psulas se someten a una serie de pruebas para cumplir los requisitos reglamentarios y las normas compendiales. Los resultados de las pruebas determinar\u00e1n si el lote ha sido aprobado para su uso y comercializaci\u00f3n previstos.<\/p>\n\n\n\n

10. Ganarse la confianza del p\u00fablico<\/strong><\/h3>\n\n\n\n

\u00bfPor qu\u00e9 son necesarias estas pruebas? Estos productos dependen en gran medida de la confianza de los consumidores. Las c\u00e1psulas con fugas pueden influir negativamente en la percepci\u00f3n del producto y de todos los dem\u00e1s productos del mismo fabricante.<\/p>\n\n\n\n

Por eso es crucial que las c\u00e1psulas defectuosas no lleguen al mercado; de ah\u00ed que los fabricantes utilicen un comprobador de la dureza de las c\u00e1psulas de gelatina blanda para asegurarse de que todos los productos que van a lanzar al mercado no comprometan su nombre.<\/p>\n\n\n\n

Reflexiones finales<\/h2>\n\n\n\n

Sus instalaciones de control de calidad obtendr\u00e1n muchos beneficios del uso del comprobador de dureza de c\u00e1psulas blandas, pero tiene que confiar en los dispositivos probados y de calidad. Por eso es conocida Bareiss, la empresa que apuesta por la tecnolog\u00eda y las innovaciones desde su fundaci\u00f3n en 1954.<\/p>\n\n\n\n

Pruebas: \u00bfSon sus c\u00e1psulas a prueba de fugas?<\/h2>\n\n\n\n

Las c\u00e1psulas de gelatina con fugas merman la confianza del consumidor en el producto y en el fabricante. Para evitar que las c\u00e1psulas defectuosas lleguen al mercado, hay que desarrollar pruebas para identificarlas. Un m\u00e9todo consiste en utilizar un instrumento analizador de textura que aplique fuerzas de tracci\u00f3n y compresi\u00f3n a las c\u00e1psulas de gelatina para confirmar que tienen suficiente resistencia de pared para soportar fuerzas externas durante la fabricaci\u00f3n, el almacenamiento, el envasado y el transporte. <\/p>\n\n\n\n

Al formular un medicamento en c\u00e1psula, es importante saber si el relleno -tanto el API como los excipientes- es compatible con la cubierta de gelatina, que comprende una mezcla de prote\u00ednas hidrosolubles. Cualquier sustancia que contenga aldeh\u00eddos (por ejemplo, formaldeh\u00eddo) puede hacer que la gelatina se entrecruce, con residuos de lisina dentro y entre las hebras de gelatina. Esto endurece la estructura de la gelatina y ralentiza su desintegraci\u00f3n. Tambi\u00e9n es importante saber c\u00f3mo interactuar\u00e1 el relleno con el contenido de agua de la cubierta de gelatina. Un relleno muy higrosc\u00f3pico, por ejemplo, puede absorber el agua de la cubierta y hacerla quebradiza y m\u00e1s propensa a romperse. <\/p>\n\n\n\n

Un analizador de texturas cuantifica la resistencia mec\u00e1nica de los duros c\u00e1psula de gelatina<\/a> para que pueda evaluar c\u00f3mo afectan los distintos rellenos a la resistencia y estabilidad de las c\u00e1psulas. Para ello, impone condiciones mec\u00e1nicas controladas a una muestra y cuantifica el comportamiento resultante. La respuesta de las muestras se relaciona directamente con sus caracter\u00edsticas f\u00edsicas y proporciona una indicaci\u00f3n real de su estructura interna. <\/p>\n\n\n\n

Un analizador de textura funciona en modo de tensi\u00f3n o compresi\u00f3n y puede realizar pruebas c\u00edclicas, en las que impone una acci\u00f3n de deformaci\u00f3n varias veces. El instrumento mide la fuerza de carga, normalmente en gramos, y la asocia a la deformaci\u00f3n de la c\u00e1psula. A continuaci\u00f3n, los resultados se presentan en un formato gr\u00e1fico como fuerza en funci\u00f3n del tiempo o como fuerza en funci\u00f3n de la distancia. Durante la deformaci\u00f3n pueden intervenir diversos par\u00e1metros texturales, que pueden observarse en la curva fuerza-deformaci\u00f3n que genera la prueba. En los \u00faltimos 40 a\u00f1os, muchos estudios acad\u00e9micos que utilizaban el an\u00e1lisis de texturas han correlacionado estos comportamientos con sus caracter\u00edsticas sensoriales. <\/p>\n\n\n\n

Ensayo de tracci\u00f3n c\u00e1psula-bucle <\/h2>\n\n\n\n

Equipar el analizador de textura con un dispositivo de tracci\u00f3n c\u00e1psula-bucle, como se muestra en la foto de arriba, permite comparar la resistencia mec\u00e1nica de c\u00e1psulas vac\u00edas. En la pr\u00e1ctica, las dos varillas finas del dispositivo se insertan en una mitad de la c\u00e1psula, normalmente la tapa. A continuaci\u00f3n, la varilla inferior se ancla a la base del instrumento, mientras que la superior se fija al mecanismo de accionamiento del analizador. El accionamiento eleva la varilla superior a una velocidad constante, normalmente entre 0,1 y 1,0 mil\u00edmetros por segundo, estirando la cubierta de la c\u00e1psula una distancia definida. En algunos casos, la prueba provoca la rotura de la c\u00e1psula. <\/p>\n\n\n\n

Prueba de compresi\u00f3n <\/h2>\n\n\n\n

Un analizador de textura tambi\u00e9n puede medir la resistencia a la compresi\u00f3n de una c\u00e1psula de gelatina blanda (softgel) mediante dos m\u00e9todos de ensayo. En el primero, se utiliza una sonda de 36 mil\u00edmetros de di\u00e1metro para cuantificar la fuerza de sellado (Figura 2) y en el segundo -una prueba de penetraci\u00f3n- una sonda cil\u00edndrica de 2 mil\u00edmetros determina el punto de ruptura de la c\u00e1psula blanda. Las dos pruebas no s\u00f3lo identifican los puntos d\u00e9biles en la resistencia de la c\u00e1psula blanda, sino que simulan las circunstancias en las que la c\u00e1psula blanda podr\u00eda reventar durante el envasado o el transporte. Para medir la resistencia del sellado de cualquier c\u00e1psula -dura o blanda- utilice una sonda de compresi\u00f3n cuyo di\u00e1metro sea mayor que el de la c\u00e1psula y oriente el sellado perpendicularmente tanto a la sonda como a la fuerza aplicada. V\u00e9ase la foto siguiente. La tabla 2 muestra los resultados de las pruebas de dureza de las c\u00e1psulas blandas.<\/p>\n\n\n\n

Prueba de resistencia del gel <\/h2>\n\n\n\n

La gelatina se utiliza en muchas industrias y en muchas aplicaciones diferentes, y en casi todos los casos, tanto el fabricante de gelatina como el usuario final miden la fuerza del gel, que indica su eficacia. La fuerza del gel depende en gran medida de la fuerza de la pruina. La foto de la p\u00e1gina siguiente muestra un frasco de bloom con una muestra de gelatina lista para ser analizada. <\/p>\n\n\n\n

Utilizando un analizador de textura equipado con una sonda de gelificaci\u00f3n est\u00e1ndar, botellas de gelificaci\u00f3n y un ba\u00f1o de gelatina, puede realizar pruebas sencillas y determinar con rapidez y precisi\u00f3n la resistencia del gel, que se mide como la fuerza necesaria para deformar el gel a lo largo de una distancia especificada.<\/p>\n\n\n\n

Se puede utilizar un analizador de textura para cuantificar la fuerza de gel de la gelatina seg\u00fan el m\u00e9todo est\u00e1ndar brit\u00e1nico \u201cSampling and testing gelatin\u201d (BS757: 1975) o utilizando las normas del Instituto de Fabricantes de Gelatina de Am\u00e9rica (GMIA) o de los Fabricantes de Gelatina de Europa, que en 1998 adoptaron la norma GMIA. Como resultado, todos los m\u00e9todos actuales especifican el uso de una sonda cil\u00edndrica de cara plana de 12,7 mil\u00edmetros de di\u00e1metro con un borde afilado. (El m\u00e9todo europeo especificaba una sonda con un radio peque\u00f1o en lugar de un borde afilado). <\/p>\n\n\n\n

Este m\u00e9todo tambi\u00e9n puede utilizarse con otros materiales de cubierta de c\u00e1psula, como HPMC. Al ensayar muestras con alta resistencia mec\u00e1nica, considere la posibilidad de utilizar una c\u00e9lula de carga con mayor capacidad. Del mismo modo, para muestras con un componente altamente el\u00e1stico, puede que necesite alargar la distancia de ensayo. <\/p>\n\n\n\n

Conclusi\u00f3n <\/h2>\n\n\n\n

Al identificar las caracter\u00edsticas clave que afectan al producto acabado, el an\u00e1lisis de textura es una parte integral de la I+D, la optimizaci\u00f3n de procesos y la producci\u00f3n. Ayuda a orientar sus decisiones durante las fases iniciales de desarrollo y proporciona un control del proceso en l\u00ednea. Al establecer l\u00edmites de aceptaci\u00f3n altos y bajos, el an\u00e1lisis de textura permite optimizar la fabricaci\u00f3n y reducir los residuos. <\/p>\n\n\n\n

Desaf\u00edos del desarrollo de m\u00e9todos de disoluci\u00f3n para c\u00e1psulas de gelatina blanda<\/h2>\n\n\n\n

Noyes y Whitney documentaron por primera vez el estudio del proceso de disoluci\u00f3n en 1897 como un campo de la qu\u00edmica f\u00edsica, que m\u00e1s tarde fue imitado en farmacia debido a su importancia en la administraci\u00f3n de f\u00e1rmacos [74]. La disoluci\u00f3n de formas farmac\u00e9uticas s\u00f3lidas atrajo la atenci\u00f3n cuando en la d\u00e9cada de 1950 se tom\u00f3 conciencia de la importancia de la disoluci\u00f3n de los f\u00e1rmacos en relaci\u00f3n con la biodisponibilidad, al comprenderse que s\u00f3lo los f\u00e1rmacos disueltos pueden difundirse por el cuerpo humano [74,75,76,77,78]. Una solubilidad deficiente del f\u00e1rmaco y una velocidad de disoluci\u00f3n baja pueden conducir a una disponibilidad insuficiente del f\u00e1rmaco en el lugar de acci\u00f3n y, en consecuencia, a un fracaso del rendimiento terap\u00e9utico in vivo. Esto es independiente del hecho de que el f\u00e1rmaco pueda tener una estructura ideal para el lugar diana. Esencialmente, si el f\u00e1rmaco es demasiado insoluble, nunca podr\u00e1 alcanzar su sitio diana y no tendr\u00e1 relevancia terap\u00e9utica. La caracterizaci\u00f3n de la disoluci\u00f3n de un f\u00e1rmaco a partir de una determinada forma farmac\u00e9utica es fundamental para el desarrollo satisfactorio de un producto farmacol\u00f3gico. En esta secci\u00f3n se analiza el estado actual de la disoluci\u00f3n de SGC y diversos conceptos pr\u00e1cticos del desarrollo de m\u00e9todos de disoluci\u00f3n para SGC.<\/p>\n\n\n\n

La prueba de disoluci\u00f3n es un ensayo oficial utilizado para evaluar la velocidad de liberaci\u00f3n del f\u00e1rmaco de una forma farmac\u00e9utica en el medio o disolvente de disoluci\u00f3n en condiciones estandarizadas de interfaz l\u00edquido\/s\u00f3lido, temperatura, velocidad de las paletas o composici\u00f3n del disolvente. Las pruebas de disoluci\u00f3n han cobrado importancia para medir la velocidad y el grado de liberaci\u00f3n in vitro del API a partir de diferentes formas farmac\u00e9uticas, incluidos los SGC. La disoluci\u00f3n puede describirse como un proceso mediante el cual las mol\u00e9culas de un soluto (p. ej., API) se disuelven en un disolvente para formar una soluci\u00f3n. La eficacia in vivo de una forma farmac\u00e9utica depende de su capacidad de liberar el f\u00e1rmaco para su absorci\u00f3n sist\u00e9mica. La disoluci\u00f3n de los SGC pasa por tres etapas principales, la primera de las cuales es la hinchaz\u00f3n y ruptura de la cubierta de gelatina, seguida de la liberaci\u00f3n y dispersi\u00f3n del material de relleno y, por \u00faltimo, la disoluci\u00f3n del principio o principios activos en el medio de disoluci\u00f3n ( ). Estos procesos ocurren en serie, por lo que el paso m\u00e1s lento determina la velocidad de disoluci\u00f3n de los SGC. En este caso, el paso m\u00e1s lento controla la velocidad global y el grado de absorci\u00f3n del f\u00e1rmaco. Sin embargo, esto var\u00eda de un f\u00e1rmaco a otro. Para los f\u00e1rmacos poco solubles, especialmente los BCS II y IV, su disoluci\u00f3n ser\u00e1 un paso limitante en el proceso de absorci\u00f3n. Por otro lado, en el caso de los f\u00e1rmacos de alta solubilidad, su disoluci\u00f3n ser\u00e1 r\u00e1pida, y la velocidad y el grado de absorci\u00f3n pueden verse afectados por otros factores, como la permeabilidad de la membrana, la degradaci\u00f3n enzim\u00e1tica en el tracto gastrointestinal o el metabolismo de primer paso.<\/p>\n\n\n\n

Un requisito cr\u00edtico para los productos farmacol\u00f3gicos es que liberen los API in vivo a un ritmo predecible [ 9 , 82 , 83 ]. La cin\u00e9tica de liberaci\u00f3n del f\u00e1rmaco sigue el mecanismo de liberaci\u00f3n del sistema, como la difusi\u00f3n a trav\u00e9s de la matriz inerte, la difusi\u00f3n a trav\u00e9s del gel, la liberaci\u00f3n osm\u00f3tica, el intercambio i\u00f3nico o los sistemas de liberaci\u00f3n sensibles al pH. Entre los diversos mecanismos implicados en la liberaci\u00f3n de API, la difusi\u00f3n es el principal mecanismo de liberaci\u00f3n, y tiene lugar en diversos grados en cada sistema. Los modelos de liberaci\u00f3n de solutos en qu\u00edmica f\u00edsica precedieron en muchos a\u00f1os al desarrollo de los sistemas de liberaci\u00f3n de f\u00e1rmacos [ 77 , 78 ]. En 1961, Higuchi introdujo un modelo matem\u00e1tico de liberaci\u00f3n de f\u00e1rmacos para sistemas controlados por difusi\u00f3n [ 84 ]. El autor analiz\u00f3 la cin\u00e9tica de liberaci\u00f3n de una pomada, suponiendo que se dispersa homog\u00e9neamente y se libera en la matriz planar y en el medio. Seg\u00fan el modelo, el mecanismo de liberaci\u00f3n es proporcional a la ra\u00edz cuadrada del tiempo [ 85 ]. Este modelo se recomienda para la 60% inicial de la curva de liberaci\u00f3n debido a su naturaleza aproximada. A finales de 1969, Wang public\u00f3 un art\u00edculo que consideraba los dos mecanismos independientes de transporte, la ley de Fick y la relajaci\u00f3n del pol\u00edmero en el movimiento de las mol\u00e9culas en la matriz [ 86 ]. Posteriormente, Peppas, en 1985, introdujo una ecuaci\u00f3n semi-emp\u00edrica, ley de potencia, para describir la liberaci\u00f3n de f\u00e1rmacos desde dispositivos polim\u00e9ricos de forma generalizada [ 87 , 88 ].<\/p>\n\n\n\n

Otro concepto que es necesario introducir aqu\u00ed es el fen\u00f3meno de liberaci\u00f3n de f\u00e1rmacos. Las tasas de disoluci\u00f3n y liberaci\u00f3n de f\u00e1rmacos son muy diferentes. La liberaci\u00f3n de f\u00e1rmacos se refiere al proceso por el cual el f\u00e1rmaco de un producto farmacol\u00f3gico se libera en el medio de disoluci\u00f3n o en el lugar de absorci\u00f3n por difusi\u00f3n o disoluci\u00f3n de un producto farmacol\u00f3gico. Dependiendo de la forma f\u00edsica del API en el producto farmac\u00e9utico, la liberaci\u00f3n del API puede ser lenta o inmediata. Como se ha descrito en la secci\u00f3n anterior, la disoluci\u00f3n es un proceso por el cual las mol\u00e9culas de un soluto se disuelven en veh\u00edculos disolventes en funci\u00f3n del tiempo. Por otro lado, el t\u00e9rmino \u201cliberaci\u00f3n\u201d suele referirse a un fen\u00f3meno mucho m\u00e1s complejo. La liberaci\u00f3n abarca la disoluci\u00f3n de la c\u00e1psula como uno de sus varios pasos. Al entrar en contacto con el medio acuoso, el agua penetra en la cubierta blanda de gelatina y disuelve, al menos parcialmente, el API [ 81 ]. A continuaci\u00f3n, el API disuelto se difunde a trav\u00e9s de la cubierta de la c\u00e1psula debido a los gradientes de concentraci\u00f3n. Adem\u00e1s, la cubierta de gelatina puede sufrir un hinchamiento significativo en cuanto se alcanza el contenido cr\u00edtico de agua, lo que provocar\u00e1 la ruptura de la cubierta, seguida de la dispersi\u00f3n y eventual disoluci\u00f3n en el medio de liberaci\u00f3n. Por lo tanto, en el proceso de liberaci\u00f3n del API de los SGC intervienen varias etapas, de las cuales s\u00f3lo una es la disoluci\u00f3n del f\u00e1rmaco.<\/p>\n\n\n\n

La velocidad de disoluci\u00f3n de un f\u00e1rmaco en cada disolvente se define como la velocidad de transferencia de las mol\u00e9culas individuales del f\u00e1rmaco desde las part\u00edculas s\u00f3lidas a la soluci\u00f3n como mol\u00e9culas individuales, y puede expresarse como la concentraci\u00f3n de API disuelto para un intervalo de tiempo determinado. La velocidad de disoluci\u00f3n puede variar dependiendo de la forma del API, por ejemplo, la forma amorfa suele tener una disoluci\u00f3n r\u00e1pida en comparaci\u00f3n con las formas cristalinas del API [ 79 , 80 ].<\/p>\n\n\n\n

Otra propiedad termodin\u00e1mica importante en la discusi\u00f3n de los procesos de disoluci\u00f3n es la solubilidad, que puede expresarse de varias maneras, entre otras, molaridad, molalidad, fracci\u00f3n molar, relaci\u00f3n molar y partes por mill\u00f3n. Como ilustraci\u00f3n, para el caso de una mol\u00e9cula de f\u00e1rmaco, consid\u00e9rese una cantidad excesiva de s\u00f3lido que se expone a la fase disolvente a una temperatura y presi\u00f3n definidas. En el estado de equilibrio, el n\u00famero de mol\u00e9culas de f\u00e1rmaco que pasan a la soluci\u00f3n es igual al n\u00famero de mol\u00e9culas de f\u00e1rmaco que reprecipitan. En estas condiciones, la soluci\u00f3n est\u00e1 saturada de mol\u00e9culas de f\u00e1rmaco y la concentraci\u00f3n de f\u00e1rmaco disuelto en estas condiciones se define como la \u201csolubilidad de f\u00e1rmaco en equilibrio\u201d (espec\u00edfica para la temperatura y presi\u00f3n dadas) [ 89 ]. Es importante asegurar que la fase s\u00f3lida presente al inicio del experimento permanezca inalterada despu\u00e9s de alcanzar el equilibrio termodin\u00e1mico durante cualquier experimento de solubilidad. Vale la pena mencionar que, cuando el tama\u00f1o de part\u00edcula o la presencia de aditivos, o el pH modifican la solubilidad intr\u00ednseca, \u00e9sta se reporta usualmente como \u201csolubilidad aparente\u201d para distinguirla del valor de equilibrio. Para evitar la incoherencia en la notificaci\u00f3n de los datos de solubilidad, debe indicarse el tama\u00f1o de los filtros utilizados en la separaci\u00f3n de las part\u00edculas disueltas del f\u00e1rmaco.<\/p>\n\n\n\n

Sin embargo, el Cap\u00edtulo General de la USP , Desintegraci\u00f3n y disoluci\u00f3n de suplementos diet\u00e9ticos, acepta una prueba de ruptura como prueba de rendimiento de las SGC si el contenido de la c\u00e1psula es semis\u00f3lido o l\u00edquido [ 92 ]. La prueba de ruptura se realiza utilizando el aparato 2, como se describe en el Cap\u00edtulo General Disoluci\u00f3n , a una velocidad de rotaci\u00f3n de 50 rpm en 500 mL de medio de inmersi\u00f3n durante 15 min. Seg\u00fan la USP , se cumplen los requisitos si todos los SGC probados se rompen en no m\u00e1s de 15 min\u201d. Si 1 o 2 de las SGC se rompen en m\u00e1s de 15 minutos pero no m\u00e1s de 30, se repite la prueba en 12 SGC adicionales: no m\u00e1s de 2 del total de 18 c\u00e1psulas probadas se rompen en m\u00e1s de 15 minutos pero no m\u00e1s de 30. Para las SGC que no cumplen los requisitos, se repite la prueba en 12 SGC adicionales. Para las SGC que no se ajustan a los criterios de aceptaci\u00f3n de la prueba de ruptura arriba mencionados, la prueba se repite con la adici\u00f3n de papa\u00edna al medio en la cantidad que resulte en una actividad de no m\u00e1s de 550.000 unidades\/L de medio o con la adici\u00f3n de bromelina en la cantidad que resulte en una actividad de no m\u00e1s de 30 unidades de digesti\u00f3n de gelatina\/L de medio [ 92 ]. Almukainzi et al. [ 93 ] compararon las pruebas de ruptura y desintegraci\u00f3n de SGC de amantadina, ginseng, aceite de linaza, clorhidrato de pseudoefedrina y aceite de soja. Sus datos mostraron que ni la prueba de ruptura ni la de desintegraci\u00f3n presentaban ventajas sobre la otra. Sin embargo, la prueba de ruptura alcanz\u00f3 el punto final m\u00e1s r\u00e1pidamente que la prueba de desintegraci\u00f3n. En otro estudio, Bachour et al. [ 94 ] evaluaron la idoneidad de la prueba de ruptura para los estudios de estabilidad de los SGC que contienen multivitaminas orales a base de aceite. Su estudio demostr\u00f3 que la prueba de ruptura era sensible a las condiciones de estabilidad, y que los productos farmac\u00e9uticos comerciales superaron la prueba de ruptura. Sin embargo, todas las muestras de estabilidad a largo plazo no superaron la prueba de rotura en condiciones de nivel 2. Esto indica que la prueba de rotura puede ser m\u00e1s dif\u00edcil de realizar que la prueba de estabilidad. Esto indica que la prueba de ruptura puede ser adecuada para evaluar el rendimiento de algunos productos farmac\u00e9uticos, pero esto depender\u00e1 de las propiedades de los componentes de relleno.<\/p>\n\n\n\n

La prueba de desintegraci\u00f3n se considera una de las pruebas de rendimiento de las formas farmac\u00e9uticas de liberaci\u00f3n inmediata [ 90 ]. Seg\u00fan la USP , la desintegraci\u00f3n se define como \u201cel estado en el que cualquier residuo de la unidad, excepto fragmentos de recubrimiento insoluble o cubierta de la c\u00e1psula, que permanezca en la pantalla del aparato de prueba o adherido a la superficie inferior del disco, si se utiliza, es una masa blanda que no tiene un n\u00facleo palpablemente firme\u201d [ 91 ]. Los requisitos de desintegraci\u00f3n se cumplen si todas las unidades de prueba se han desintegrado completamente o si no menos de 16 de un total de 18 unidades probadas se desintegran dentro de un per\u00edodo de tiempo predeterminado. Esto no implica la disoluci\u00f3n completa del API o del producto farmac\u00e9utico.<\/p>\n\n\n\n

6.5. Conceptos pr\u00e1cticos del desarrollo de un m\u00e9todo de disoluci\u00f3n<\/h3>\n\n\n\n

Las pruebas de disoluci\u00f3n se utilizan a lo largo del desarrollo del medicamento como indicador de su rendimiento. Durante el desarrollo de la formulaci\u00f3n, las pruebas de disoluci\u00f3n se utilizan para demostrar la liberaci\u00f3n y la uniformidad de una forma farmac\u00e9utica en un entorno simulado. Una vez establecido el rendimiento del producto, esta informaci\u00f3n se utiliza peri\u00f3dicamente durante la estabilidad para determinar si las caracter\u00edsticas del producto est\u00e1n cambiando de tal manera que el producto sigue o deja de funcionar como se requiere. A menudo, el rendimiento de un medicamento en disoluci\u00f3n muestra el comportamiento f\u00edsico; sin embargo, no indica necesariamente el rendimiento in vivo. Por lo tanto, la correlaci\u00f3n entre la disoluci\u00f3n y los datos farmacocin\u00e9ticos se puede utilizar para demostrar si las pruebas de disoluci\u00f3n tienen la capacidad de predecir el rendimiento del f\u00e1rmaco. Esto se denomina establecer una correlaci\u00f3n in vitro-in vivo (IVIVC) [95].<\/p>\n\n\n\n

El objetivo de esta secci\u00f3n es ofrecer una visi\u00f3n general de los conceptos pr\u00e1cticos del desarrollo de m\u00e9todos de prueba de disoluci\u00f3n para los SGC. Es importante comprender que la disoluci\u00f3n de un producto requiere que se produzcan una serie de cambios f\u00edsicos. A diferencia de otras formas farmac\u00e9uticas s\u00f3lidas t\u00edpicas, las SGC deben alcanzar primero el punto en el que la integridad de la gelatina se ve comprometida y la cubierta exterior se rompe para permitir la liberaci\u00f3n del material de relleno. A continuaci\u00f3n, los componentes de relleno deben dispersarse en el medio para permitir que los ingredientes activos entren en soluci\u00f3n o se distribuyan uniformemente por todo el medio ( ). El reto es que la cubierta de la c\u00e1psula es muy sensible a su entorno y puede cambiar en relaci\u00f3n con la dureza, la reticulaci\u00f3n y la integridad de la costura, que pueden desempe\u00f1ar un papel en los cambios de disoluci\u00f3n percibidos cuando en realidad son cambios en el tiempo de ruptura. Por lo tanto, es esencial desarrollar una estrategia de disoluci\u00f3n que tenga en cuenta las diferencias en la integridad de la cubierta de la c\u00e1psula, as\u00ed como los cambios en el material de relleno.<\/p>\n\n\n\n

El desarrollo de m\u00e9todos de disoluci\u00f3n es un proceso laborioso, incluso con una t\u00e9cnica y una pr\u00e1ctica cuidadosas. Es importante invertir tiempo en el desarrollo de un procedimiento que pueda ejecutarse eficazmente de forma rutinaria y repetirse con solidez. Las farmacopeas exigen pruebas de disoluci\u00f3n para determinar la liberaci\u00f3n del f\u00e1rmaco de la forma farmac\u00e9utica en un entorno con un pH de entre 1,2 y 7,4. Por ejemplo, la USP [96] exige un m\u00e9todo de disoluci\u00f3n en dos pasos para las formas farmac\u00e9uticas orales s\u00f3lidas con recubrimiento ent\u00e9rico que demuestre la integridad del recubrimiento en un entorno \u00e1cido, normalmente HCl 0,1 N, seguido de la exposici\u00f3n a un entorno de pH neutro, preferiblemente con un tamp\u00f3n fosfato, donde el primer paso del m\u00e9todo de disoluci\u00f3n proporciona informaci\u00f3n sobre la calidad del recubrimiento y el potencial de fallo del recubrimiento. La United States Pharmacopeia (USP) y la U.S. Food and Drug Administration (FDA) proporcionan directrices sobre el desarrollo y la validaci\u00f3n de los procedimientos de disoluci\u00f3n [96,97]. La mayor\u00eda de estas directrices son para formas farmac\u00e9uticas orales s\u00f3lidas como comprimidos y c\u00e1psulas de gelatina dura; sin embargo, no se pueden extrapolar estos m\u00e9todos a las SGC sin una evaluaci\u00f3n adecuada. La elecci\u00f3n del m\u00e9todo de disoluci\u00f3n debe basarse en la forma farmac\u00e9utica y las caracter\u00edsticas de llenado de los SGC. muestra el aparato de disoluci\u00f3n USP com\u00fan utilizado en las pruebas de disoluci\u00f3n.<\/p>\n\n\n\n

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El desarrollo de una prueba de disoluci\u00f3n discriminatoria para los SGC requiere consideraciones especiales y el conocimiento de las propiedades de la gelatina y del material de relleno, as\u00ed como de los factores que influyen en ellas. Varios factores afectan al comportamiento de disoluci\u00f3n de los SGC y, por consiguiente, al desarrollo de los procedimientos de disoluci\u00f3n. Estos factores incluyen las propiedades f\u00edsicas de la cubierta de gelatina, las propiedades f\u00edsicas y qu\u00edmicas del material de relleno, la interacci\u00f3n qu\u00edmica entre la cubierta de gelatina y los componentes de relleno, y el intercambio de humedad entre la cubierta y el material de relleno. En particular, el intercambio de humedad puede dar lugar a la fragilidad de la cubierta de gelatina, y las interacciones qu\u00edmicas entre la cubierta y el relleno podr\u00edan dar lugar a la reticulaci\u00f3n de la gelatina.<\/p>\n\n\n\n

Dos consideraciones clave en el dise\u00f1o y desarrollo de m\u00e9todos de disoluci\u00f3n son la solubilidad del principio activo y la estabilidad de la soluci\u00f3n de los SGC. Para establecer un medio adecuado, deben evaluarse varios medios de disoluci\u00f3n a fin de identificar el que logre unas condiciones de sumidero apropiadas. Las condiciones de sumidero pueden definirse como el volumen de medio que es al menos tres veces la solubilidad saturada del API, con la menor cantidad de tensioactivo designado. Estos estudios permiten optimizar y observar la cantidad de tensioactivo que se necesita para disolver el material de relleno en un tiempo que sea relevante para la prueba de disoluci\u00f3n. Es m\u00e1s razonable que un resultado de disoluci\u00f3n refleje las propiedades del API en condiciones de sumidero; sin embargo, un medio que no proporcione condiciones de sumidero puede ser aceptable por la USP si se justifica adecuadamente. Del mismo modo, al elegir el medio, tambi\u00e9n debe evaluarse y justificarse el efecto de aditivos como la concentraci\u00f3n de \u00e1cido y sal, los contraiones tamp\u00f3n y los co-solventes, y los tipos de enzimas y su actividad, si se utilizan. La mejora de la solubilidad del API depende de varios factores, como la naturaleza del tensioactivo y el material de relleno, la temperatura, el pH y la fuerza i\u00f3nica. Esta relaci\u00f3n debe entenderse para diferentes tensioactivos y compuestos antes de ejecutar el experimento de disoluci\u00f3n.<\/p>\n\n\n\n

Los medios t\u00edpicos para los estudios de disoluci\u00f3n incluyen: \u00e1cido clorh\u00eddrico diluido (0,1 N), tampones en el rango de pH fisiol\u00f3gico de 1 a 7,5 (es decir, fosfato, acetato o citrato), fluido g\u00e1strico o intestinal simulado (con o sin enzimas), agua y tensioactivos como Tween, Brij 35, Triton, polisorbato 80, bromuro de cetil trimetil amonio (CTAB), lauril sulfato s\u00f3dico (SLS) y sales biliares [100]. Algunas formulaciones de SGC pueden contener una matriz o API que no es soluble en agua o en un medio \u00e1cido y, en consecuencia, no cumple las condiciones de hundimiento en soluci\u00f3n acuosa. En estos casos, pueden a\u00f1adirse al medio de disoluci\u00f3n tensioactivos con una concentraci\u00f3n justificada. La elecci\u00f3n del surfactante y su concentraci\u00f3n en relaci\u00f3n con la solubilidad y la estabilidad f\u00edsica del API es cr\u00edtica y debe ser optimizada, comprendida y justificada. La adici\u00f3n de tensioactivo debe reflejar los cambios en la formulaci\u00f3n y las interacciones entre los componentes del relleno y puede arrojar luz sobre el comportamiento in vivo de los SGC.<\/p>\n\n\n\n

Los tensioactivos intervienen en la disoluci\u00f3n sustituyendo las mol\u00e9culas de agua en la superficie de las part\u00edculas, lo que reduce la tensi\u00f3n interfacial entre la soluci\u00f3n y la superficie [101]. Amidon et al. han propuesto que el uso de medios que contengan tensioactivos es un m\u00e9todo adecuado para solubilizar dichos f\u00e1rmacos, ya que en el fluido gastrointestinal est\u00e1n presentes diversos tensioactivos, por ejemplo, sales biliares, lecitina, colesterol y sus \u00e9steres [102]. Constan de dos componentes distintos, hidrof\u00edlico e hidrof\u00f3bico, y se clasifican en cuatro grupos seg\u00fan la carga del grupo hidrof\u00edlico: ani\u00f3nico (p. ej., lauril sulfato s\u00f3dico [SLS]), cati\u00f3nico (p. ej., bromuro de cetil trimetil amonio [CTAB]), zwitteri\u00f3nico (p. ej., alquil beta\u00edna) [101] y no i\u00f3nico (p. ej., Tween y Triton) [103,104]. Los medios de disoluci\u00f3n que contienen tensioactivos cati\u00f3nicos son m\u00e1s capaces de discriminar las velocidades de disoluci\u00f3n de los materiales de relleno \u00e1cidos, mientras que los tensioactivos ani\u00f3nicos diferencian mejor los materiales de relleno b\u00e1sicos. El SLS es el tensioactivo m\u00e1s utilizado en los estudios de disoluci\u00f3n [100]. La solubilidad y la mejora de la velocidad de disoluci\u00f3n por los tensioactivos son funci\u00f3n de la concentraci\u00f3n de tensioactivo y del tama\u00f1o de una micela, as\u00ed como de su estabilidad, todo lo cual puede relacionarse con la concentraci\u00f3n micelar cr\u00edtica (CMC) [105]. La CMC se define como la concentraci\u00f3n m\u00ednima del mon\u00f3mero de un tensioactivo a la que se agrega en micelas y es caracter\u00edstica de cada tensioactivo. Un valor m\u00e1s bajo de CMC para un tensioactivo dado significa que las micelas son m\u00e1s estables [106]. Adem\u00e1s, el conocimiento de la estructura molecular del tensioactivo puede proporcionar informaci\u00f3n sobre el tama\u00f1o de las micelas.<\/p>\n\n\n\n

Es importante se\u00f1alar que la adici\u00f3n de tensioactivos a los medios de disoluci\u00f3n puede provocar a veces una disminuci\u00f3n de las velocidades de disoluci\u00f3n de algunos productos farmacol\u00f3gicos y, en algunos casos, tambi\u00e9n puede distorsionar los picos del f\u00e1rmaco durante el an\u00e1lisis por cromatograf\u00eda l\u00edquida de alta resoluci\u00f3n (HPLC) ( ). En un estudio anterior [63], se observ\u00f3 que un SGC de liberaci\u00f3n inmediata, que conten\u00eda un f\u00e1rmaco poco soluble, la loratadina, mostraba una distorsi\u00f3n de los picos en presencia de SLS. Otros grupos de investigaci\u00f3n tambi\u00e9n han informado de una observaci\u00f3n similar de una disminuci\u00f3n de la disoluci\u00f3n de c\u00e1psulas de gelatina con SLS a pH m\u00e1s bajo [107,108].<\/p>\n\n\n\n

El desarrollo de fluidos simulados para pruebas de disoluci\u00f3n requiere la comprensi\u00f3n de las condiciones fisiol\u00f3gicas del tracto gastrointestinal. Es importante tener en cuenta que el tracto gastrointestinal es complejo y tiene una dependencia regional de la absorci\u00f3n de f\u00e1rmacos [109]. Varios factores fisiol\u00f3gicos que pueden afectar al proceso de disoluci\u00f3n in vivo incluyen: tensioactivos en el jugo g\u00e1strico y la bilis, viscosidad del contenido GI, patrones de movilidad GI, secreciones GI, pH, capacidad tamp\u00f3n y coadministraci\u00f3n de fluidos o alimentos [110]. Vertzoni et al. [111] desarrollaron un fluido g\u00e1strico simulado en ayunas (FaSSGF) que conten\u00eda taurocolato s\u00f3dico, lecitina y pepsina a un pH de 6,5 con el fin de evaluar su importancia para la disoluci\u00f3n in vivo de compuestos lipof\u00edlicos. Los autores concluyeron que la simulaci\u00f3n del contenido g\u00e1strico era esencial para evaluar el perfil de absorci\u00f3n de las bases d\u00e9biles lipof\u00edlicas. Klein [112] y Galia et al. [113] ofrecen una visi\u00f3n general de la composici\u00f3n de los medios de disoluci\u00f3n biorrelevantes in vitro m\u00e1s comunes. Asimismo, los medios de disoluci\u00f3n simulados deben tener en cuenta los cambios evolutivos en la composici\u00f3n del fluido gastrointestinal, ya que \u00e9stos pueden dar lugar a variaciones en la solubilidad luminal del f\u00e1rmaco entre ni\u00f1os y adultos. Por lo tanto, evaluar los cambios espec\u00edficos de la edad en los par\u00e1metros del fluido gastrointestinal (es decir, concentraci\u00f3n de pepsina, \u00e1cidos biliares, viscosidad luminal, pH, osmolalidad, etc.) es muy importante para definir la composici\u00f3n de los medios de disoluci\u00f3n biorrelevantes en pediatr\u00eda [114]. Adem\u00e1s, la poblaci\u00f3n de edad avanzada con afecciones m\u00e9dicas como hipoclorhidria y aclorhidria tiene un pH g\u00e1strico elevado [115]. Por lo tanto, puede ser necesario ajustar los medios de disoluci\u00f3n simulados en esta poblaci\u00f3n para reflejar este aumento del pH.<\/p>\n\n\n\n

La selecci\u00f3n del aparato de disoluci\u00f3n es otro paso cr\u00edtico en la evaluaci\u00f3n de la disoluci\u00f3n de los SGC, ya que la eficacia de la mezcla del contenido del material de relleno con el medio est\u00e1 muy influida por la hidrodin\u00e1mica de la agitaci\u00f3n, en particular por variables como la velocidad de rotaci\u00f3n de la paleta. Los dos m\u00e9todos m\u00e1s utilizados para evaluar las propiedades de disoluci\u00f3n de los SGC son el m\u00e9todo de la paleta y el de la cesta.<\/p>\n\n\n\n

Un aparato de cesta tiene la ventaja de encerrar los SGC. Este m\u00e9todo puede seleccionarse si los SGC se rellenan con un material que tenga una gravedad espec\u00edfica inferior a la del agua, donde las cestas impiden que el SGC y sus componentes floten en el medio. Un problema com\u00fan observado utilizando la cesta es que durante el experimento de disoluci\u00f3n, la cubierta blanda del gel puede desintegrarse en una masa blanda y pegajosa que puede obstruir la malla de la cesta, generando una alta variabilidad en los resultados. Adem\u00e1s, si el material de relleno es hidr\u00f3fobo, es decir, un relleno a base de aceite, es posible que no se produzca la dispersi\u00f3n en gotas finas que puedan atravesar la malla de la cesta, dando lugar a un retraso en la disoluci\u00f3n que no es representativo de las verdaderas propiedades de los SGC. Para mitigar este problema, una alternativa ser\u00eda utilizar una cesta con poros m\u00e1s grandes, es decir, con tama\u00f1os de malla de 20 o 10 [116]. Pillay y Fassihi utilizaron un m\u00e9todo de cesta giratoria para evaluar la disoluci\u00f3n de SGC lip\u00eddicos de nifedipino. Sus datos mostraron que, tras seis horas de ensayo de disoluci\u00f3n, la mayor parte de la formulaci\u00f3n viscosa de relleno aceitoso segu\u00eda enredada dentro de las cestas, lo que provoc\u00f3 el fracaso de la disoluci\u00f3n [55]. Esto se atribuy\u00f3 al uso de la cesta de disoluci\u00f3n est\u00e1ndar con un tama\u00f1o de poros de 40 mallas, combinado con unas condiciones hidrodin\u00e1micas inadecuadas dentro de la cesta. Sin embargo, cuando se repiti\u00f3 la prueba de disoluci\u00f3n utilizando un aparato de disoluci\u00f3n redise\u00f1ado, en este caso, los SGC de nifedipino mostraron los mejores perfiles de disoluci\u00f3n.<\/p>\n\n\n\n

El m\u00e9todo de la paleta constituye aproximadamente el 70% de los m\u00e9todos de disoluci\u00f3n utilizados por los medicamentos comerciales aprobados por la FDA [100]. Este m\u00e9todo no utiliza una cesta de malla para contener las c\u00e1psulas, por lo que un problema inicial com\u00fan observado en este m\u00e9todo es la flotaci\u00f3n de las SGC a la superficie del medio de disoluci\u00f3n una vez que se rompe. En estos casos, se pueden utilizar bobinas de alambre, tambi\u00e9n conocidas como platinas, para encerrar los geles blandos y mantenerlos en el fondo del recipiente [117]. Esto permite que el relleno est\u00e9 mejor expuesto al medio (tras la rotura de la c\u00e1psula) y ayuda a evitar que la c\u00e1psula se adhiera a las paredes del recipiente. La forma y el tama\u00f1o de la platina deben seleccionarse cuidadosamente, ya que pueden influir en el proceso de disoluci\u00f3n, especialmente en los casos en que las SGC se hinchan al encontrarse con el medio de disoluci\u00f3n. En estudios anteriores, se demostr\u00f3 que la velocidad de disoluci\u00f3n obtenida utilizando el m\u00e9todo de la paleta era m\u00e1s r\u00e1pida, muy variable en puntos temporales m\u00e1s bajos que los obtenidos utilizando la cesta. Por el contrario, los datos recogidos utilizando el aparato de disoluci\u00f3n de cesta mostraron que el m\u00e9todo era m\u00e1s selectivo y ten\u00eda menos variaci\u00f3n en cuanto al perfil de liberaci\u00f3n del API [63]. muestra ejemplos de SGC disponibles comercialmente y sus m\u00e9todos de disoluci\u00f3n. Otros grupos de investigaci\u00f3n han evaluado la viabilidad de utilizar la USP III para evaluar la disoluci\u00f3n de SGC. Monterroza y Ponce De Le\u00f3n [118] desarrollaron un m\u00e9todo discriminante de disoluci\u00f3n de SGCs que contienen una suspensi\u00f3n oleosa de progesterona micronizada. Compararon los perfiles de disoluci\u00f3n generados utilizando las USP 1, 2 y 3. Tras las pruebas preliminares, los m\u00e9todos USP 1 y USP 2 no alcanzaron el objetivo de liberar m\u00e1s de 85% del API en menos de 90 min. Sin embargo, el USP 3 mostr\u00f3 perspectivas prometedoras de liberar m\u00e1s de 85% del API en menos de 90 min en presencia de 250 mL de 4% de SLS en fosfato de pH 6,8.<\/p>\n\n\n\n

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En algunos casos, como el de los SGC recubiertos, es necesario desarrollar una t\u00e9cnica de disoluci\u00f3n en dos pasos o en dos niveles [120,121,122]. El prop\u00f3sito de este m\u00e9todo es evaluar la integridad del recubrimiento en las condiciones \u00e1cidas del est\u00f3mago y medir la liberaci\u00f3n del f\u00e1rmaco en las partes inferiores del tracto gastrointestinal, que tienen condiciones de pH casi neutro. La realizaci\u00f3n manual de la prueba de disoluci\u00f3n en dos pasos es laboriosa y requiere analistas bien formados. Por ejemplo, requiere precalentar la segunda soluci\u00f3n de medio, ajustar el medio a\u00f1adiendo la segunda parte de la soluci\u00f3n, as\u00ed como ajustar y confirmar el pH de seis recipientes en 5 minutos. Normalmente, existen dos enfoques para la modificaci\u00f3n del medio, conocidos como adici\u00f3n de medio o intercambio de medio. Por ejemplo, ambos enfoques pueden comenzar con un paso \u00e1cido, como \u00e1cido clorh\u00eddrico 0,1 N, durante un per\u00edodo determinado, seguido de un paso tamp\u00f3n, como tamp\u00f3n fosfato a pH 6,8. El tiempo espec\u00edfico se elige seg\u00fan sea necesario para la modificaci\u00f3n del medio. El tiempo espec\u00edfico se elige seg\u00fan sea necesario para cada medicamento. En cualquiera de los dos casos, el ajuste del pH debe realizarse de forma controlada y reproducible mediante medios precalentados. La operaci\u00f3n de a\u00f1adir y ajustar el pH debe realizarse en 5 minutos [123]. Zhao y colaboradores describieron un m\u00e9todo de disoluci\u00f3n en dos etapas utilizando la adici\u00f3n de medio y un aparato de paletas, en el que el surfactante Tween 80 se incluy\u00f3 en el medio para mejorar la solubilidad del API en la primera etapa [124]. El m\u00e9todo de disoluci\u00f3n desarrollado fue capaz de discriminar los cambios en la composici\u00f3n, el proceso de fabricaci\u00f3n y la estabilidad del medicamento. Al desarrollar un procedimiento de disoluci\u00f3n en dos etapas, deben examinarse cuidadosamente varios factores para establecer un medio adecuado. El paso m\u00e1s cr\u00edtico es evaluar cuidadosamente diferentes medios para identificar el que logre las condiciones de disoluci\u00f3n. El material de relleno puede tener una solubilidad dependiente del pH, por lo que debe realizarse una evaluaci\u00f3n de la solubilidad del compuesto tanto en el medio \u00e1cido como en el neutro. Por ejemplo, el HCl 0,1 N y los tampones de fosfato 50 mM pH 6,8 son medios de uso com\u00fan.<\/p>\n\n\n\n

La t\u00e9cnica de adici\u00f3n de medio, que se utiliza para una disoluci\u00f3n en dos pasos para c\u00e1psulas con recubrimiento ent\u00e9rico o pruebas de disoluci\u00f3n en dos niveles, utiliza aparatos de paletas o cestas. Este enfoque requiere la adici\u00f3n de una cantidad relativamente peque\u00f1a de medio a cada recipiente en poco tiempo. Generalmente, los vol\u00famenes de disoluci\u00f3n comunes utilizados est\u00e1n en el rango de 500 a 1000 mL, siendo 900 mL el m\u00e1s com\u00fanmente utilizado en los productos farmac\u00e9uticos aprobados por la FDA [100]. Sin embargo, los vol\u00famenes de disoluci\u00f3n deben estar definidos por las condiciones del sumidero. Para desarrollar un m\u00e9todo robusto de disoluci\u00f3n en dos pasos que pueda transferirse al control de calidad, se prefiere un m\u00e9todo de adici\u00f3n de medio en el que un volumen de, por ejemplo, 200 mL, pueda a\u00f1adirse al volumen inicial de 700 mL para ajustar el pH, y luego a\u00f1adir el surfactante, o la enzima, dependiendo del producto farmac\u00e9utico en c\u00e1psula de gelatina blanda [124]. Adem\u00e1s, se debe agregar un volumen exacto del medio para asegurar que no ocurra un error volum\u00e9trico. Asimismo, la adici\u00f3n del medio debe tener en cuenta el pH final deseado del volumen final. Esta t\u00e9cnica es menos invasiva para los SGC y es m\u00e1s f\u00e1cil de llevar a cabo en poco tiempo cuando se realizan varios lotes. Este enfoque tambi\u00e9n requiere menos mano de obra y permite un mayor rendimiento del muestreo durante la ejecuci\u00f3n del experimento. Para su uso en medicamentos con recubrimiento ent\u00e9rico, el API debe ser soluble hasta el nivel de especificaci\u00f3n en el medio del primer paso para poder detectar un fallo en el recubrimiento. Por ejemplo, si el nivel de especificaci\u00f3n para el primer paso no es superior a 10% liberados, entonces este medio debe ser capaz de disolver al menos 10% del principio activo en el producto farmac\u00e9utico en c\u00e1psula de gelatina blanda. Si el material de relleno no es soluble en el medio del primer paso, puede a\u00f1adirse un tensioactivo para solubilizar al menos 10% del API en el material de relleno [124]. Para su uso en la disoluci\u00f3n en dos pasos, el material de relleno necesitar\u00eda la presencia del surfactante para cumplir los requisitos de solubilidad, pero tambi\u00e9n necesita la enzima para superar la reticulaci\u00f3n.<\/p>\n\n\n\n

Para el m\u00e9todo de intercambio de medio utilizado para las c\u00e1psulas con recubrimiento ent\u00e9rico, el medio \u00e1cido se drena despu\u00e9s del primer paso, y se a\u00f1ade una cantidad completa de tamp\u00f3n de pH 6,8 que se ha equilibrado en condiciones similares al mismo recipiente para la etapa de tamp\u00f3n. La forma farmac\u00e9utica debe permanecer intacta durante el cambio de medio. El m\u00e9todo de sustituci\u00f3n completa del medio se parece al de adici\u00f3n de medio en que las c\u00e1psulas se introducen primero en un medio \u00e1cido. Al final del primer paso, se toma una muestra para el an\u00e1lisis y, a continuaci\u00f3n, se retira la forma farmac\u00e9utica de las condiciones \u00e1cidas. La t\u00e9cnica de extracci\u00f3n de la forma farmac\u00e9utica depende del tipo de aparato de disoluci\u00f3n. Las formas farmac\u00e9uticas pueden trasladarse manualmente de un recipiente a otro. Alternativamente, se puede retirar todo el recipiente que contiene el \u00e1cido y sustituirlo por otro recipiente que contenga el tamp\u00f3n, y la forma de dosificaci\u00f3n se transfiere al nuevo recipiente. La calidad de la forma de dosificaci\u00f3n SGCs se garantiza cumpliendo los criterios de aceptaci\u00f3n de la USP para la etapa \u00e1cida, es decir, se libera menos de 10% del API del medicamento durante el primer paso de la t\u00e9cnica de disoluci\u00f3n desarrollada y, por lo tanto, se considera que el recubrimiento ha superado la prueba de la etapa \u00e1cida. Si cada unidad liberada no es inferior a Q + 5% para la etapa tamp\u00f3n, entonces la forma farmac\u00e9utica en gel blando ha superado el segundo paso de disoluci\u00f3n [125]. Q representa la cantidad de principio activo disuelto en el medio de disoluci\u00f3n, expresada como porcentaje del contenido etiquetado. Para superar los retos de la manipulaci\u00f3n manual de la adici\u00f3n de las soluciones tamp\u00f3n y el ajuste del pH durante las pruebas de disoluci\u00f3n en dos pasos, otros grupos de investigaci\u00f3n han desarrollado sistemas de disoluci\u00f3n semiautomatizados para estas mediciones [125]. La t\u00e9cnica de intercambio de medios es un reto para las SGC, especialmente si las c\u00e1psulas se han ablandado debido a la exposici\u00f3n al l\u00edquido, el remojo por s\u00ed solo causar\u00e1 algo de ablandamiento pero puede no causar la ruptura de la c\u00e1psula. Por lo tanto, la transferencia de la c\u00e1psula o la eliminaci\u00f3n de los medios sin perturbar la c\u00e1scara puede ser dif\u00edcil debido a la tensi\u00f3n mec\u00e1nica.<\/p>\n\n\n\n

La Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha desarrollado su propia gu\u00eda sobre pruebas de disoluci\u00f3n in vitro para medicamentos de liberaci\u00f3n inmediata [126]. En la gu\u00eda de disoluci\u00f3n, la EMA describe las especificaciones para la cantidad de principio activo disuelto en un tiempo determinado, que se expresa como porcentaje del API en la etiqueta del producto. El objetivo de la gu\u00eda es establecer especificaciones para garantizar la coherencia entre lotes y poner de relieve posibles problemas con la biodisponibilidad in vivo. La gu\u00eda para medicamentos s\u00f3lidos de liberaci\u00f3n inmediata (RI) de la Farmacopea Europea (Ph. Eur. 5.17.1) presenta algunas diferencias con respecto a las especificaciones de la FDA. Desde el punto de vista farmac\u00e9utico, la Farmacopea Europea (Ph. Eur.) establece que las formulaciones de RI deben alcanzar normalmente una disoluci\u00f3n in vitro de al menos 80% de la sustancia farmacol\u00f3gica en no m\u00e1s de 45 min. Sin embargo, de acuerdo con las directrices de la USP, en general, 85% o m\u00e1s del f\u00e1rmaco deben liberarse en un plazo de 30 a 45 minutos.<\/p>\n\n\n\n

Los m\u00e9todos de disoluci\u00f3n para SGC tambi\u00e9n deben tener en cuenta el aspecto de la reticulaci\u00f3n de la gelatina relacionada con la edad que influye en el rendimiento de la disoluci\u00f3n. La USP permite el uso de una evaluaci\u00f3n de dos niveles de gelatina dura y SGC cuando hay evidencia de reticulaci\u00f3n. La evidencia de reticulaci\u00f3n suele producirse a partir de observaciones visuales durante la realizaci\u00f3n de las pruebas de disoluci\u00f3n. Esto se basa en el hecho de que los cap\u00edtulos generales de la USP sobre disoluci\u00f3n, as\u00ed como desintegraci\u00f3n y disoluci\u00f3n de suplementos diet\u00e9ticos, permiten la adici\u00f3n de varias enzimas basadas en el pH del medio de disoluci\u00f3n cuando los comprimidos duros o SGC y recubiertos de gelatina no se ajustan a las especificaciones de disoluci\u00f3n o para resolver posibles problemas de reticulaci\u00f3n [127]. La evidencia de reticulaci\u00f3n puede presentarse en forma de c\u00e1scara de gelatina que se disuelve mal o de formaci\u00f3n de pel\u00edcula, que aparece como un saco que rodea y contiene el material de relleno despu\u00e9s de que se disuelve la c\u00e1scara (v\u00e9ase la Secci\u00f3n 8). Para superar la reticulaci\u00f3n, la prueba de disoluci\u00f3n en dos fases implicar\u00eda la adici\u00f3n de enzimas proteol\u00edticas como pepsina, papa\u00edna, bromela\u00edna o pancreatina al medio de disoluci\u00f3n y la repetici\u00f3n de la disoluci\u00f3n [128]. Estas enzimas digieren eficazmente los enlaces pept\u00eddicos entre los amino\u00e1cidos que componen las hebras de gelatina de la c\u00e1scara. El uso de enzimas para la disoluci\u00f3n debe hacerse con cuidado, ya que las enzimas requieren una mezcla mec\u00e1nica significativa para entrar en soluci\u00f3n, son m\u00ednimamente estables en soluci\u00f3n y pueden verse afectadas por otros componentes del medio, como los tensioactivos. Si se utiliza un tensioactivo desnaturalizante de prote\u00ednas [129] en el medio, debe realizarse un m\u00e9todo de nivel 2 en dos pasos. El primer paso implica la disoluci\u00f3n de la cubierta de la c\u00e1psula utilizando un medio que contenga una enzima y ning\u00fan tensioactivo como paso previo al tratamiento. Una vez disuelta la cubierta de la c\u00e1psula, se a\u00f1ade un medio con tensioactivo para completar la disoluci\u00f3n y solubilizaci\u00f3n del relleno y del ingrediente farmac\u00e9utico activo. Se observ\u00f3 que el uso de la enzima digestiva mientras se realizaba el estudio de disoluci\u00f3n y el posterior uso del surfactante mostraban un mejor efecto en el m\u00e9todo de dos niveles [130].<\/p>\n\n\n\n

Otro aspecto importante que merece la pena discutir en relaci\u00f3n con la disoluci\u00f3n de los SGC es el concepto de correlaci\u00f3n in vitro-in vivo (IVIVC). \u00c9ste se utiliza normalmente para establecer una relaci\u00f3n entre una respuesta in vivo (por ejemplo, la cantidad de f\u00e1rmaco absorbido) y una propiedad fisicoqu\u00edmica in vitro de una forma farmac\u00e9utica. El objetivo principal de este concepto es asegurarse de que las propiedades in vitro de dos o m\u00e1s lotes del mismo medicamento tienen un comportamiento similar en condiciones in vivo. Por lo tanto, esta relaci\u00f3n es esencialmente importante para guiar el desarrollo de f\u00e1rmacos y los procesos de aprobaci\u00f3n de f\u00e1rmacos que est\u00e1n dise\u00f1ados para imitar la liberaci\u00f3n del f\u00e1rmaco in vivo. Se han realizado varios estudios sobre la IVIVC de los SGC y algunos han mostrado buenas correlaciones. Meyer et al. [53] evaluaron si los cambios en la disoluci\u00f3n in vitro de c\u00e1psulas de acetaminof\u00e9n de gelatina dura y blanda, como resultado de la reticulaci\u00f3n de la gelatina, son predictivos de los cambios en la biodisponibilidad de las c\u00e1psulas en condiciones in vivo. Sus datos mostraron que la velocidad de disoluci\u00f3n in vitro de las c\u00e1psulas duras y blandas disminu\u00eda debido a la reticulaci\u00f3n. Por otra parte, los estudios de bioequivalencia mostraron que tanto las c\u00e1psulas duras como las SGC, que no cumpl\u00edan la especificaci\u00f3n de disoluci\u00f3n de la USP en agua, pero s\u00ed cuando se probaban en SGF con pepsina, eran bioequivalentes a las c\u00e1psulas de control sin reticulaci\u00f3n. Seg\u00fan los par\u00e1metros de concentraci\u00f3n plasm\u00e1tica, las c\u00e1psulas con mayor grado de reticulaci\u00f3n no eran bioequivalentes a las c\u00e1psulas de control sin reticulaci\u00f3n. En otro estudio, Nishimura et al. [131] intentaron predecir las concentraciones de f\u00e1rmaco en plasma humano de las SGC que conten\u00edan un f\u00e1rmaco poco soluble, el \u00e1cido ar\u00fandico. Los SGC se almacenaron en condiciones a corto y largo plazo, es decir, a 15 \u00b0C durante 3 meses y a 25 \u00b0C (60% humedad relativa [HR]) durante 30 meses, respectivamente. Los autores demostraron que los datos de disoluci\u00f3n in vitro obtenidos con el medio de disoluci\u00f3n que conten\u00eda tensioactivo (es decir, 2% SLS, pH 6,8) eran m\u00e1s eficaces para predecir las concentraciones plasm\u00e1ticas del f\u00e1rmaco tras la administraci\u00f3n oral de los SGC en ambas condiciones de almacenamiento. Asimismo, Rossi et al. [132] desarrollaron y validaron una prueba de disoluci\u00f3n para SGCs de ritonavir basada en datos farmacocin\u00e9ticos in vivo en humanos. Los autores utilizaron un m\u00e9todo USP II con 900 mL de medio de disoluci\u00f3n que conten\u00eda agua con 0,3%, 0,5%, 0,7%, u 1% (p\/v) de SLS a una velocidad de rotaci\u00f3n de 25 rpm. Sus datos mostraron una fuerte correlaci\u00f3n de nivel A entre el porcentaje de f\u00e1rmaco disuelto y el porcentaje absorbido. Se logr\u00f3 una correlaci\u00f3n significativa in vitro-in vivo utilizando un medio de disoluci\u00f3n que conten\u00eda agua con 0,7% de SLS. En otro estudio similar, Donato et al. [133] comunicaron resultados similares sobre el desarrollo y la validaci\u00f3n de una prueba de disoluci\u00f3n para lopinavir, un f\u00e1rmaco poco soluble en agua, en c\u00e1psulas de gelatina blanda, bas\u00e1ndose en datos in vivo. En este trabajo, se desarroll\u00f3 una nueva formulaci\u00f3n de lopinavir y se validaron sus pruebas de disoluci\u00f3n utilizando datos in vivo. Se evalu\u00f3 la disoluci\u00f3n in vitro de todas las formulaciones con 2,3% SLS a pH 6,0 y USP 1 a 25 rpm. En estas condiciones, los autores mostraron fuertes correlaciones de nivel A para la fracci\u00f3n disuelta frente a la fracci\u00f3n absorbida.<\/p>\n\n\n\n

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