{"id":1022,"date":"2025-12-12T00:51:42","date_gmt":"2025-12-12T00:51:42","guid":{"rendered":"https:\/\/test.geo-tester.com\/?p=1022"},"modified":"2025-12-12T00:52:10","modified_gmt":"2025-12-12T00:52:10","slug":"10-essential-benefits-of-a-reliable-softgel-capsule-hardness-tester","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/test.geo-tester.com\/et\/resources\/10-essential-benefits-of-a-reliable-softgel-capsule-hardness-tester.html","title":{"rendered":"10 olulist kasu usaldusv\u00e4\u00e4rsest pehmekapsli k\u00f5vaduse testerist"},"content":{"rendered":"

Mis on pehme geel kapsli k\u00f5vadus<\/a> testija? Pehmed \u017eelatiinkapslid peavad enne pakendamist l\u00e4bima elastsuskontrolli. Selleks on vaja testerit, mitte tavalist testerit.<\/p>\n\n\n\n

Kapslite tootjad vajavad usaldusv\u00e4\u00e4rset pehmekapsli k\u00f5vadustesti, et tagada, et nende tooted on l\u00e4binud kehtestatud t\u00f6\u00f6stusstandardi kvaliteedi, enne kui nad lasevad tooted tarbijaskonnale turule.<\/p>\n\n\n\n

Tulemus n\u00e4itab, kas kapselil on pakkimiseks sobiv signaal v\u00f5i mitte. Nii saab v\u00e4ltida korduvaid t\u00f5rkeid pakkimise ajal, mis v\u00f5ivad tootjale t\u00e4iendavaid kulusid p\u00f5hjustada.<\/p>\n\n\n\n

Gelomati eesm\u00e4rk on saavutada k\u00f5rgeimad kvaliteedistandardid \u017eelatiinkapslite testimisel.<\/p>\n\n\n\n

Rohkem infot pehme geeliga kapslite kohta<\/h2>\n\n\n\n

Agelatiini k\u00f5vadustesti kapslitoodete kasutamise kohta on kehtestatud eeskirjad. Tavaliselt s\u00f5ltub n\u00f5utavate testide arv kapslite \u00fchikuannusest. Siiski pakub see palju muid eeliseid, mida see artikkel uurib.<\/p>\n\n\n\n

Kuid k\u00f5igepealt on siin, mida peate teadma pehmete geelkapslite kohta. Neid tooteid kasutatakse valdavalt ravimite, mineraalsete toidulisandite ja vitamiinide puhul. Kapslid v\u00f5i mikrokapslid on pakitud toimeainete sisemusse, et kaitsta toodet mitmesuguste tegurite eest.<\/p>\n\n\n\n

Need toimeained vabanevad difusiooni, sulamise, lahustumise v\u00f5i purunemise teel, kui inimene asetab kapsli suhu. See, kui aeglaselt v\u00f5i kiiresti toimeained vabanevad, s\u00f5ltub kapsli seina tugevusest.<\/p>\n\n\n\n

Pehme geelkapslid, mida nimetatakse ka geelkapsliteks v\u00f5i \u017eelatiinikapsliteks, on valmistatud loomade luust ja naha kollageenist, mida toodetakse \u017eelatiini valmistamiseks. On olemas ka tselluloosist valmistatud taimsed v\u00f5i taimsed kapslid, mille peamiseks koostisosaks on HPMC ehk h\u00fcdroks\u00fcprop\u00fc\u00fclmet\u00fc\u00fcltselluloos. Siiski on geelkapslite valmistamine kuluefektiivsem, mist\u00f5ttu seda kasutatakse laialdasemalt kui teist t\u00fc\u00fcpi kapsleid.<\/p>\n\n\n\n

On olemas kahte liiki \u017eelatiinkapsleid - pehme ja k\u00f5va kestaga.<\/p>\n\n\n\n

Pehme koorega kapslid<\/strong> sisaldavad \u00f5lisid v\u00f5i kasutavad \u00f5lis suspendeeritud v\u00f5i lahustatud toimeaineid.<\/p>\n\n\n\n

K\u00f5vakapselid<\/strong> on minipelletid v\u00f5i kuivad, pulbrilised koostisosad. Need on valmistatud kahes osas: \u00dcks pool sisaldab ravimit ja teine pool on suurema l\u00e4bim\u00f5\u00f5duga ja seda kasutatakse kapsli sulgemiseks.<\/p>\n\n\n\n

K\u00f5ik Gelomat kapsli kohta K\u00f5vaduse tester<\/a><\/h2>\n\n\n\n

Gelomat on seade, mida kasutatakse kapsli k\u00f5vaduse automaatseks testimiseks. See t\u00f6\u00f6tab nii pehmete kui ka tavaliste kapslite puhul. See on v\u00f5imeline tegema k\u00f5vaduse testi s\u00f6\u00f6davale \u017eelatiinile, plastiliinile, \u017eelatiinkapslitele ja muudele materjalidele. Seadmega on kaasas standardne testimispea, kuid seadme t\u00e4iustamiseks ja selle t\u00f5hususe suurendamiseks saab lisada muid lisaseadmeid.<\/p>\n\n\n\n

Gelomati eesm\u00e4rk on saavutada k\u00f5rgeimad kvaliteedistandardid \u017eelatiinkapslite testimisel. See on v\u00e4lja t\u00f6\u00f6tatud kasutades uusimat teadus- ja arendustegevuse tehnoloogiat ning tipptasemel s\u00fcsteemi. Seade on v\u00f5imalik varustada erineva koormusv\u00f5imsusega testimispeadega: 0-2N ja 0-20N. Operaator saab valida peade vahel ja vahetada neid vastavalt vajadusele.<\/p>\n\n\n\n

Usaldusv\u00e4\u00e4rse pehmekapsli k\u00f5vaduse testija peamised eelised<\/h2>\n\n\n\n

1. Mittepurustav lahendus<\/strong><\/h3>\n\n\n\n

Gelomat pakub mittepurustavat lahendust pehmete geelkapslite k\u00f5vaduse testimiseks. Lisaks pehmetele geelkapslitele ja \u017eelatiinile saab sellega m\u00f5\u00f5ta ka agarate, v\u00e4rvipallide, m\u00e4ngutaina jmt vastupidavust ja k\u00f5vadust. Digitaalsed m\u00f5\u00f5tes\u00fcsteemid ja seadme ainulaadne disain tagavad k\u00f5ige usaldusv\u00e4\u00e4rsema ja k\u00f5rgema m\u00f5\u00f5tet\u00e4psuse.<\/p>\n\n\n\n

Lisaks 0-2N v\u00f5i 0-20N standardse m\u00f5\u00f5tepea kasutamisele v\u00f5ib operaator valida Centrofixi v\u00f5i Rotofixi kinnitamise. Centrofix on proovi kinnitus, mida kasutatakse k\u00e4sitsi. Rotofix on positsioneerimisseade, mis t\u00f6\u00f6tab automaatselt. Kasutaja saab tarkvara abil t\u00e4ita funktsioone, sealhulgas luua partiikaustu, vaadata histogramme, salvestada andmeid, anal\u00fc\u00fcsida tulemusi ja muud.<\/p>\n\n\n\n

Milleks kogu see trall pehmete geelkapslite testimisel? Kapseldamisprotsess on hoolikas, kuid see keskendub vormile. Sellega tagatakse, et kapsel on vormitud ja suudab t\u00e4idist hoida. Kui kapslid on l\u00e4binud k\u00f5ik vajalikud etapid, et saavutada oma l\u00f5plik vorm, toimub testimine.<\/p>\n\n\n\n

J\u00e4rgnevalt tutvume pehmete geelkapslite valmistamise sammudega:<\/p>\n\n\n\n

24-tollise l\u00e4bim\u00f5\u00f5duga roostevabast terasest trummel p\u00f6\u00f6rleb aeglaselt, kui sooja vedelat \u017eelatiini valatakse.<\/p>\n\n\n\n

Trumlile m\u00f5jub kompressori vooluhulk 400 kuupmeetrit minutis, mille \u00f5hutemperatuur on kuni 590 F ja suhteline \u00f5huniiskus 20 protsenti.<\/p>\n\n\n\n

Kui trummel j\u00e4tkab p\u00f6\u00f6rlemist, k\u00fclmub \u017eelatiin jaheda ja kuiva \u00f5huga, kuni elastne ja kleepuv riba rullub \u00fcle teise otsa.<\/p>\n\n\n\n

\u00d5huke riba on see, mis moodustab kapslid. Protsess toimub automaatselt.<\/p>\n\n\n\n

Kapslid on t\u00e4idetud tootja toodetega, nagu vitamiinid, ravimid, toidulisandid ja muud.<\/p>\n\n\n\n

T\u00e4idetud kapslid suletakse ja visatakse salve.<\/p>\n\n\n\n

T\u00e4idetud kapslid on veel niisked ja pehmed, seega viiakse need kambritesse v\u00f5i kuivatustrumlitesse.<\/p>\n\n\n\n

Kuivamisaeg s\u00f5ltub paljudest teguritest, sealhulgas niiskuse eemaldamiseks vajalikust ajast, kapslite arvust ja kapslite suurusest.<\/p>\n\n\n\n

Nii hoolikalt on pehmete geelkapslite moodustamine. \u00d5hutemperatuur, millega trummel valamise ajal kokku puutub, on v\u00e4ga oluline, sest see v\u00f5ib p\u00f5hjustada geelide liiga rabedaks muutumist v\u00f5i liiga kiiret tahenemist. M\u00f5lemad tulemused v\u00f5ivad tootmise peatada ja protsessi algusest peale korrata.<\/p>\n\n\n\n

Kui \u00f5hukiirus on liiga suur, ei ole geelkapslite paksus v\u00f5i \u00f5rnus \u00fchtlane. Teisalt, kui see on liiga madal ning \u00f5huniiskus ja \u00f5hutemperatuur on liiga k\u00f5rged, on \u017eelatiinil raske tahkestuda.<\/p>\n\n\n\n

Keskkonna temperatuuri tuleb kuivatamise ajal pidevalt kontrollida. Ideaalne \u00f5huniiskuse tase on 20 tera naela \u00f5hu kohta ja kastepunkt 25\u00b0 F.<\/p>\n\n\n\n

Kui kapslid on t\u00e4ielikult kuivanud, testitakse neid pehmekapslite k\u00f5vaduse testeriga, n\u00e4iteks Gelomat. Ka siis s\u00f5ltub testitulemustest, kui palju kapsleid l\u00f5puks turule m\u00fc\u00fcakse. See tagab, et s\u00e4ilinud varu on v\u00e4\u00e4rtuslik ja ei kahjusta tootja nime.<\/p>\n\n\n\n

Miks on oluline, et seade oleks v\u00e4ga h\u00e4sti korratav? Kapsleid testitakse partiide kaupa ja iga partii peab n\u00e4itama sarnaseid omadusi ja k\u00f5vadust kui teised.<\/p>\n\n\n\n

2. Tester on ehitatud vastupidavuse ja t\u00e4psuse tagamiseks.<\/strong><\/h3>\n\n\n\n

See \u017eelatiini k\u00f5vadusanal\u00fcsaator on v\u00e4lja t\u00f6\u00f6tatud k\u00f5ige k\u00f5rgema standardt\u00e4psusega Saksamaal toodetud seadme jaoks. Samuti on see v\u00e4ga h\u00e4sti reprodutseeritav.<\/p>\n\n\n\n

Miks on oluline, et seade oleks v\u00e4ga h\u00e4sti korratav? Kapsleid testitakse partiide kaupa ja iga partii peab n\u00e4itama sarnaseid omadusi ja k\u00f5vadust kui teised.<\/p>\n\n\n\n

Te ei tahaks, et tarbija m\u00e4rkaks erinevusi ja j\u00e4reldaks, et pehmemad on aegunud v\u00f5i et talle on antud mitteautentsed tooted. Ainult siis, kui kapslid on k\u00f5rgelt reprodutseeritud, on v\u00f5imalik saavutada suurim usaldusv\u00e4\u00e4rsus.<\/p>\n\n\n\n

Teaduses on reprodutseeritavus t\u00e4psuskatsete viimane ja kolmas etapp. Stabiilsuse saavutamiseks valitakse markers\u00fcsteem s\u00f5ltuvalt katsetatavast tootest. \u017delatiinkapslite katsetamisel on kuiv pehmendaja sobiv kaalusuhe.<\/p>\n\n\n\n

Kuiva \u017eelatiini ja vee suhe on 1:1 ja kuiva \u017eelatiini suhe on 0,4-0,6:1,0. Kui saadud kaalusuhe on 1,8:1, t\u00e4hendab see, et kest on pehme. Pehmendaja ja \u017eelatiini kaalusuhe peab olema 0,3:1,0, et kapsel oleks k\u00f5ige k\u00f5vemal kujul.<\/p>\n\n\n\n

3. Sobib erinevatele t\u00f6\u00f6stusharudele - farmaatsiat\u00f6\u00f6stus<\/strong><\/h3>\n\n\n\n

Tablettide k\u00f5vaduse tester on peamiselt kasutusel farmaatsiat\u00f6\u00f6stuses. Selle laboratoorse katsega m\u00e4\u00e4ratakse kindlaks tableti struktuuriline terviklikkus ja purunemispunkt. Sellega m\u00e4\u00e4ratakse kindlaks, kuidas see muutub k\u00e4itlemise, pakendamise, transpordi ja ladustamise ajal. Kuju m\u00e4\u00e4rab tableti purunemispunkti.<\/p>\n\n\n\n

Selline tester on olnud kasutusel juba 1930ndatest aastatest alates. Kuid see patenteeriti alles 1953. aastal Robert Albrechti poolt ja nimetati Strong-Cobbi testeriks. Tol ajal kasutati seda \u00f5hupumba kujul.<\/p>\n\n\n\n

Vanemate testerite mudelite puhul oli probleemiks tulemuste ebaj\u00e4rjekindlus. Seda on uuemad mudelid, n\u00e4iteks Gelomat, \u00fcletanud.<\/p>\n\n\n\n

See on v\u00f5imalik t\u00e4nu sellele, et see tuntud seade sisaldab j\u00e4rgmisi funktsioone:<\/p>\n\n\n\n

Automaatse m\u00f5\u00f5tmisprotsessi t\u00e4ielik integreerimine<\/p>\n\n\n\n

H\u00fcsteeriline funktsioon<\/p>\n\n\n\n

Annab suure testimise t\u00f5hususe ja k\u00f5rgeima t\u00e4psuse taseme.<\/p>\n\n\n\n

Kohandatud hoidevahendid<\/p>\n\n\n\n

Mugav ja kiire andmeedastus USB-pordi kaudu<\/p>\n\n\n\n

Kasutajas\u00f5bralik s\u00fcsteem, mis on kavandatud vastama korratavusele ja k\u00f5rgeimatele t\u00e4psusn\u00f5uetele<\/p>\n\n\n\n

Automaatkorrektsiooni funktsioon<\/p>\n\n\n\n

Digitaalne ekraan n\u00e4itab, kui saadud v\u00e4\u00e4rtused on alla v\u00f5i \u00fcle piirv\u00e4\u00e4rtuse.<\/p>\n\n\n\n

Digitaalne n\u00e4idik on v\u00f5imeline t\u00e4itma erinevaid funktsioone, sealhulgas m\u00f5\u00f5tma aega ja vahemikku.<\/p>\n\n\n\n

4. Sobib erinevatele t\u00f6\u00f6stusharudele - paintballi t\u00f6\u00f6stus<\/strong><\/h3>\n\n\n\n

Milleks on paintballi t\u00f6\u00f6stuses vaja k\u00f5vadustesti? Sarnaselt sellega, mida on vaja saada kapslite puhul, on ka paintballide puhul vaja korratavat ja usaldusv\u00e4\u00e4rset meetodit pallih\u00fclsside, barrelite ja markerite testimiseks. Katses\u00fcsteem peab tagama t\u00e4psuse, korratavuse ja lihtsuse.<\/p>\n\n\n\n

Selles t\u00f6\u00f6stusharus on v\u00e4ga oluline eraldada ja m\u00e4\u00e4ratleda s\u00f5ltumatud ja s\u00f5ltuvad muutujad, mis m\u00f5jutavad paintballi trajektoori. Palli t\u00e4psus s\u00f5ltub suuresti selle kvaliteedist. Palli saab otse tulistada ainult siis, kui see ei ole paisunud, \u00f5mblustega v\u00f5i m\u00f5lkidega - tegurid, mida testija v\u00f5tab arvesse ja millest vabaneb.<\/p>\n\n\n\n

Lisaks kuuli kvaliteedile m\u00e4\u00e4rab ka barreli k\u00f5vadus sisemise viimistluse pikaealisuse. Ka barrelil olevad augud peavad olema piisava nurga ja suurusega. T\u00e4itmiseks kasutavad paljud tootjad suru\u00f5hku, sest see on nende arvates usaldusv\u00e4\u00e4rsem ja pakub suuremat t\u00e4psust kui CO2.<\/p>\n\n\n\n

5. Sobib erinevatele t\u00f6\u00f6stusharudele - kosmeetikat\u00f6\u00f6stus<\/strong><\/h3>\n\n\n\n

Kosmeetikat\u00f6\u00f6stuses on palju tooteid, mille k\u00f5vaduse kontrollimine on kasulik. N\u00e4iteks kosmeetiline alusp\u00f5hi l\u00e4bib testi, et tagada, et see on pressimisel piisavalt k\u00f5va ja vastab uurimis- ja arendustegevuse ning kvaliteedikontrolli kehtestatud standarditele. Selleks kasutatakse tavaliselt testerit, mis kasutab tarkvara, kaablit, katsestendi ja j\u00f5um\u00f5\u00f5tmist. Testeril on mehaanilised omadused, sealhulgas koorimisj\u00f5ud, surve ja pinge.<\/p>\n\n\n\n

K\u00f5vadustesti saab kasutada ka kosmeetikatoodete, sealhulgas huulepulga, kulmu- v\u00f5i huulepliiatsi ning vaha- ja kreemitoodete kvaliteedi tagamiseks. Rohkem kui k\u00f5vadus, tugineb t\u00f6\u00f6stus toodete tekstuuritesti tulemustele. Nad peavad enne turule laskmist veenduma, et kosmeetikatooted tunnevad end nahal h\u00e4sti.<\/p>\n\n\n\n

6. Katsetab materjale pinge ja survetugevuse suhtes<\/strong><\/h3>\n\n\n\n

Kui pehmet geeli katsetatakse, m\u00e4\u00e4ratakse kapsli seina tugevus, et m\u00e4\u00e4rata kapsli rebenemispunkt. Samuti m\u00e4\u00e4ratakse kindlaks tihendi v\u00f5i \u017eelatiinikile n\u00f5rkus. Katsetamine toimub selleks, et simuleerida tegureid, mis v\u00f5ivad p\u00f5hjustada kapsli l\u00f5hkemist enne tarbijani j\u00f5udmist.<\/p>\n\n\n\n

Gelomat rakendab kapslitele survej\u00f5udu, et koguda andmeid selle kohta, kas need on l\u00e4binud kvaliteedikontrolli v\u00f5i mitte. Seade testib kapslite seinte tugevust, kas need on piisavad, et kanda kapsli vormi ka p\u00e4rast v\u00e4lise j\u00f5u toimimist.<\/p>\n\n\n\n

Seadme eesm\u00e4rk on tagada, et tarbijate k\u00e4tte ei satuks lekkivaid kapsleid. Selle tulemuseks on tarbijate suurem usaldus tootjate vastu ja suurem t\u00f5en\u00e4osus, et nad ostavad uuesti.<\/p>\n\n\n\n

K\u00f5vaduse testimine on vaid \u00fcks paljudest testidest, mida tooted, n\u00e4iteks kapslid, l\u00e4bivad kvaliteedikontrolli teostamiseks. Sama kehtib ka v\u00e4rvipallide ja kosmeetikatoodete kohta. K\u00f5ik need tarbijatele ostmiseks v\u00f5i tarbimiseks m\u00f5eldud tooted on enne nende pakendamist ja m\u00fc\u00fcmist l\u00e4binud mitmeid teste.<\/p>\n\n\n\n

Pehmete geelkapslite puhul l\u00e4bib iga partii patareid, et teha kindlaks, kas need vastavad standarditele vastavalt sellele, kuidas neid reklaamitakse ja kas need on tarbimiseks vastuv\u00f5etavad.<\/p>\n\n\n\n

7. Kasutab uusimat tehnoloogiat<\/strong><\/h3>\n\n\n\n

Erinevalt vanematest mudelitest pakuvad hiljuti v\u00e4lja t\u00f6\u00f6tatud k\u00f5vadustesti, nagu n\u00e4iteks Saksamaal toodetud Gelomat, integreeritud v\u00e4\u00e4rtust, t\u00f5husust ja uusimat patenteeritud tehnoloogiat. Gelomat'i saab kasutada liha k\u00f5vaduse testerina, koore k\u00f5vaduse testerina, v\u00f5i k\u00f5vaduse testerina ja palju muud. See n\u00e4itab, kui t\u00f5siselt v\u00f5tavad tootjad seda, et tagada oma klientidele parimad tooted.<\/p>\n\n\n\n

Gelomat kasutab t\u00e4pseid digitaalseid m\u00f5\u00f5tes\u00fcsteeme ja ainulaadset disaini, et muuta protsess lihtsamaks, ilma et testide tulemused kannataksid. \u017delatiinikapslid l\u00e4bivad automaatse k\u00f5vaduse m\u00f5\u00f5tmise s\u00fcsteemi abil, mille puhul saab usaldada optimaalse korratavuse ja t\u00e4psuse saavutamist.<\/p>\n\n\n\n

Gelomat s\u00fcsteem on \u00fcks ainsatest s\u00fcsteemidest maailmas, mis suudab saavutada \u00fclimat paindlikkust t\u00e4nu kohandatud kinnituste ja anviliide v\u00e4ljat\u00f6\u00f6tamisele, et vastata klientide unikaalsetele katsetusn\u00f5uetele. See teeb Gelomat-s\u00fcsteemist ainulaadse lahenduspaketi.<\/p>\n\n\n\n

8. Tahkete tablettide k\u00f5vaduse m\u00e4\u00e4ramise lihtsustamine<\/strong><\/h3>\n\n\n\n

Tahked tabletid on k\u00f5ige tavalisem ravimites kasutatav ravimvorm. Tablettide k\u00f5vadus h\u00f5lmab toote kvaliteedikontrolli spetsifikatsioone ja tootearenduse kriteeriume.<\/p>\n\n\n\n

Tablettide k\u00f5vaduse testija peab saama tootest kvaliteetseid tulemusi, mis t\u00e4hendab, et iga tablett ei ole liiga pehme ega liiga k\u00f5va.<\/p>\n\n\n\n

Kui tablett on liiga pehme, v\u00f5ib see patsiendi poolt sisse v\u00f5ttes varakult laguneda. See v\u00f5ib juhtuda n\u00f5rga sideme t\u00f5ttu. Lisaks v\u00f5ib liiga pehme tablett puruneda v\u00f5i l\u00f5hkuda pakendamise, katmise ja muude tootmisetappide ajal.<\/p>\n\n\n\n

Teisest k\u00fcljest, kui tablett on \u00e4\u00e4rmiselt k\u00f5va, v\u00f5ib see p\u00f5hjustada n\u00f5uetekohase annuse eba\u00f5ige lahustumise, kui patsient seda v\u00f5tab. Probleem v\u00f5ib olla tingitud abiainete ja toimeainete liiga suurest sidumispotentsiaalist.<\/p>\n\n\n\n

Tableti k\u00f5vaduse testimine m\u00e4\u00e4rab, kas toode on tarbitav ja kas see on l\u00e4binud k\u00f5rgeimad kvaliteedistandardid. Samas peab see sisaldama ka k\u00f5iki optimaalsete tulemuste saavutamiseks vajalikke mehaanilisi omadusi. Tootja peab j\u00e4lgima, et tootes oleks kasutatud \u00f5ige koostisainete koostis, toimeainete olemus ja kasutatud sideained. Nad peavad neid tegureid juba tootmise ajal kontrollima, et suurendada t\u00f5en\u00e4osust, et l\u00f5plikud tabletid l\u00e4bivad k\u00f5vadustesti.<\/p>\n\n\n\n

9. Tagab range vastavuse uusimatele t\u00f6\u00f6stusstandarditele<\/strong><\/h3>\n\n\n\n

Kui tegemist on \u017eelatiinist kapslitega, peavad valmistooted l\u00e4bima testid. V\u00f5ib-olla olete juba kuulnud selliseid m\u00f5isteid nagu kapsli k\u00f5vadustesti v\u00f5i \u017eelatiini k\u00f5vadustesti.<\/p>\n\n\n\n

Kapslid l\u00e4bivad mitmeid teste, et vastata regulatiivsetele n\u00f5uetele ja kompendiumistandarditele. Katsete tulemused m\u00e4\u00e4ravad kindlaks, kas partii on l\u00e4binud etten\u00e4htud kasutamise ja turustamise.<\/p>\n\n\n\n

10. Avalikkuse usalduse v\u00f5itmine<\/strong><\/h3>\n\n\n\n

Miks on need testid vajalikud? Need tooted s\u00f5ltuvad suuresti tarbijate usaldusest. Lekkivad kapslid v\u00f5ivad avaldada negatiivset m\u00f5ju sellele, kuidas inimesed suhtuvad sellesse tootesse ja k\u00f5ikidesse teistesse sama tootja toodetesse.<\/p>\n\n\n\n

Seet\u00f5ttu on v\u00e4ga oluline, et defektsed kapslid ei j\u00f5uaks turule; seet\u00f5ttu kasutavad tootjad pehmekapselide k\u00f5vaduse testija, et tagada, et k\u00f5ik tooted, mida nad turule lasevad, ei ohustaks nende nime.<\/p>\n\n\n\n

L\u00f5plikud m\u00f5tted<\/h2>\n\n\n\n

Teie kvaliteedikontrolli rajatis saab pehmete geelide k\u00f5vaduse testija kasutamisest palju kasu, kuid te peate toetuma testitud ja kvaliteetsetele seadmetele. Selle poolest on tuntud Bareiss, ettev\u00f5te, mis on p\u00fchendunud tehnoloogiale ja uuendustele alates ettev\u00f5tte asutamisest 1954. aastal.<\/p>\n\n\n\n

Testimine: Kui lekkekindlad on teie kapslid?<\/h2>\n\n\n\n

Lekkivad \u017eelatiinikapslid v\u00e4hendavad tarbijate usaldust toote ja tootja vastu. Et v\u00e4ltida defektsete kapslite turule j\u00f5udmist, peate t\u00f6\u00f6tama v\u00e4lja testid nende tuvastamiseks. \u00dcks l\u00e4henemisviis on kasutada tekstuurianal\u00fcsaatori seadet, mis rakendab \u017eelatiinikapslitele t\u00f5mbe- ja survej\u00f5udu, et kinnitada, et nende seinte tugevus on piisav, et nad peaksid vastu v\u00e4lisj\u00f5ududele tootmise, ladustamise, pakendamise ja transpordi ajal. <\/p>\n\n\n\n

Kapsliravimi formuleerimisel on oluline teada, kas t\u00e4idis - nii toimeaine kui ka abiained - \u00fchildub \u017eelatiinist koorega, mis koosneb vees lahustuvate valkude segust. K\u00f5ik aldeh\u00fc\u00fcde sisaldavad ained (nt formaldeh\u00fc\u00fcd) v\u00f5ivad p\u00f5hjustada \u017eelatiini ristseoseid, kusjuures \u017eelatiinis ja \u017eelatiinisirude vahel v\u00f5ivad tekkida l\u00fcsiinij\u00e4\u00e4gid. See j\u00e4igastab \u017eelatiini struktuuri ja aeglustab selle lagunemist. Oluline on ka teada, kuidas t\u00e4idis m\u00f5jutab \u017eelatiinikoore veesisaldust. N\u00e4iteks v\u00f5ib v\u00e4ga h\u00fcgroskoopiline t\u00e4idis imeda vett kestast ja p\u00f5hjustada selle hapraks muutumist ning suuremat purunemisohtu. <\/p>\n\n\n\n

Tekstuuri anal\u00fcsaator kvantifitseerib k\u00f5va mehaanilise tugevuse \u017eelatiinist kapsel<\/a> kestad, et saaksite hinnata, kuidas erinevad t\u00e4idised m\u00f5jutavad kapsli tugevust ja stabiilsust. Selleks kehtestatakse proovile kontrollitud mehaanilised tingimused ja seej\u00e4rel kvantifitseeritakse saadud k\u00e4itumist. See, kuidas proovid reageerivad, on otseselt seotud nende f\u00fc\u00fcsikaliste omadustega ja annab reaalse \u00fclevaate nende sisemisest struktuurist. <\/p>\n\n\n\n

Tekstuurianal\u00fcsaator t\u00f6\u00f6tab pinge- v\u00f5i surumisre\u017eiimil ja v\u00f5ib teha ts\u00fcklilisi katseid, mille puhul ta rakendab deformatsiooni mitu korda. Seade m\u00f5\u00f5dab koormusj\u00f5udu, tavaliselt grammides, ja seostab seda kapsli deformatsiooniga. Seej\u00e4rel esitatakse tulemused graafiliselt j\u00f5u ja aja v\u00f5i j\u00f5u ja vahemaa suhtest. Deformatsiooni ajal v\u00f5ivad toimida mitmesugused tekstuurilised parameetrid ja neid on v\u00f5imalik j\u00e4lgida katse poolt genereeritud j\u00f5ud-deformatsioonik\u00f5veral. Viimase 40 aasta jooksul on paljudes akadeemilistes uuringutes, kus kasutati tekstuurianal\u00fc\u00fcsi, korreleeritud neid k\u00e4itumisviise nende sensoorsete omadustega. <\/p>\n\n\n\n

Kapsli-silmuse t\u00f5mbekatse <\/h2>\n\n\n\n

Tekstuurianal\u00fcsaatori varustamine kapsli\u00f5mbluse t\u00f5mbeseadeldisega, nagu on n\u00e4idatud \u00fclaltoodud pildil, v\u00f5imaldab v\u00f5rrelda t\u00fchjade kapslikoorte mehaanilist tugevust. Praktikas sisestatakse kinnituse kaks \u00f5hukest vardat kapslikesta \u00fchte poolde, tavaliselt korpusesse. Alumine varras kinnitatakse seej\u00e4rel seadme aluse k\u00fclge, samas kui \u00fclemine varras kinnitatakse anal\u00fcsaatori ajamimehhanismi k\u00fclge. Ajam t\u00f5stab \u00fclemist vardat \u00fchtlase kiirusega, tavaliselt 0,1-1,0 millimeetrit sekundis, venitades kapsli kesta kindlaksm\u00e4\u00e4ratud kaugusele. M\u00f5nel juhul p\u00f5hjustab katse kesta rebenemise. <\/p>\n\n\n\n

Survekatse <\/h2>\n\n\n\n

Tekstuuri anal\u00fcsaatoriga saab m\u00f5\u00f5ta ka pehme \u017eelatiinkapsli (softgel) survetugevust, kasutades kahte katsemeetodit. Esimese puhul kasutatakse 36 millimeetri l\u00e4bim\u00f5\u00f5duga sondi, et m\u00f5\u00f5ta tihendustugevust (joonis 2), ja teise puhul - l\u00e4bitungimiskatse - m\u00e4\u00e4rab 2-millimeetrine silindriline sond pehmekapsli rebenemispunkti. Nende kahe katsega ei tuvastata mitte ainult pehmekuuli tugevuse n\u00f5rkusi, vaid simuleeritakse ka tingimusi, mille korral pehmekuuli pakkimise v\u00f5i transpordi ajal l\u00f5hkeda v\u00f5ib. Mis tahes kapsli - nii k\u00f5va kui ka pehme - tihendi tugevuse m\u00f5\u00f5tmisel tuleb kasutada survetoru, mille l\u00e4bim\u00f5\u00f5t on kapslist suurem, ning suunata tihend risti nii toru kui ka rakendatava j\u00f5u suhtes. Vt allolevat fotot. Tabelis 2 on loetletud pehmete kapslite k\u00f5vaduskatsete tulemused.<\/p>\n\n\n\n

Geeli tugevuse test <\/h2>\n\n\n\n

\u017delatiini kasutatakse paljudes t\u00f6\u00f6stusharudes ja paljudes erinevates rakendustes ning peaaegu k\u00f5igil juhtudel m\u00f5\u00f5davad nii \u017eelatiini tootja kui ka l\u00f5ppkasutaja \u017eelatiini tugevust, mis n\u00e4itab selle t\u00f5husust. Geeli tugevus s\u00f5ltub suures osas \u00f5ieti tugevusest. J\u00e4rgmise lehek\u00fclje fotol on kujutatud tselluloosipurk koos testimiseks valmis \u017eelatiiniprooviga. <\/p>\n\n\n\n

Kasutades tekstuuri anal\u00fcsaatorit, mis on varustatud standardse \u00f5itsemisanduriga, \u00f5itsemispudelite ja \u017eelatiinivanniga, saate teha lihtsaid katseid ning m\u00e4\u00e4rata kiiresti ja t\u00e4pselt geeli tugevuse, mida m\u00f5\u00f5detakse kui j\u00f5udu, mis on vajalik geeli deformeerumiseks kindlaksm\u00e4\u00e4ratud vahemaa jooksul.<\/p>\n\n\n\n

Tekstuuri anal\u00fcsaatoriga saab m\u00e4\u00e4rata \u017eelatiini geelistugevust vastavalt Briti standardmeetodile \u201cProovide v\u00f5tmine ja testimine \u017eelatiinist\u201d (BS757: 1975) v\u00f5i kasutades Ameerika \u017eelatiinitootjate instituudi (GMIA) v\u00f5i Euroopa \u017eelatiinitootjate liidu standardeid, mis v\u00f5tsid 1998. aastal vastu GMIA standardi. Selle tulemusena on k\u00f5igis praegustes meetodites ette n\u00e4htud kasutada 12,7 millimeetri l\u00e4bim\u00f5\u00f5duga terava servaga silindrilist sondi, mis on lamedate k\u00fclgedega. (Euroopa meetodis on terava serva asemel ette n\u00e4htud v\u00e4ikese raadiusega sond). <\/p>\n\n\n\n

Seda meetodit saab kasutada ka muude kapsli kestamaterjalide, n\u00e4iteks HPMC, puhul. Suure mehaanilise tugevusega proovide katsetamisel tuleks kaaluda suurema v\u00f5imsusega koormusanduri kasutamist. Samamoodi v\u00f5ib v\u00e4ga elastse komponendiga proovide puhul olla vaja pikendada katsete vahemaad. <\/p>\n\n\n\n

Kokkuv\u00f5te <\/h2>\n\n\n\n

Tekstuuri anal\u00fc\u00fcs on l\u00f5pptoodet m\u00f5jutavate p\u00f5hiomaduste tuvastamise kaudu teadus- ja arendustegevuse, protsessi optimeerimise ja tootmise lahutamatu osa. See aitab suunata teie valikuid arenduse algfaasis ja tagab protsessi kontrolli tootmisliinis. Tekstuurianal\u00fc\u00fcs v\u00f5imaldab k\u00f5rgete ja madalate aktsepteeritavate piiride kehtestamisega optimeerida tootmist ja v\u00e4hendada j\u00e4\u00e4tmeid. <\/p>\n\n\n\n

Pehmete \u017eelatiinkapslite lahustusmeetodite arendamise v\u00e4ljakutsed<\/h2>\n\n\n\n

Noyes ja Whitney dokumenteerisid lahustumisprotsessi uurimise esmakordselt 1897. aastal f\u00fc\u00fcsikalise keemia valdkonnana, mida hiljem hakati ravimite manustamise t\u00e4htsuse t\u00f5ttu j\u00e4ljendama farmaatsias [74]. Tahkete ravimvormide lahustumine p\u00e4lvis t\u00e4helepanu, kui 1950. aastatel tuvastati ravimi lahustumise t\u00e4htsus seoses biosaadavusega ning m\u00f5isteti, et ainult lahustunud ravimid saavad inimkehas difundeeruda [74,75,76,77,78]. Ravimi halb lahustuvus ja madalad lahustumiskiirused v\u00f5ivad p\u00f5hjustada ravimi ebapiisavat k\u00e4ttesaadavust toimimiskohas ja sellest tulenevat in vivo terapeutilise toime eba\u00f5nnestumist. See ei s\u00f5ltu sellest, et ravim v\u00f5iks olla sihtkoha jaoks ideaalse struktuuriga. Sisuliselt, kui ravim on liiga lahustumatu, ei j\u00f5ua see kunagi oma sihtkohta ja sellel ei ole terapeutilist t\u00e4htsust. Ravimi lahustumise iseloomustamine konkreetsest ravimvormist on ravimi eduka v\u00e4ljat\u00f6\u00f6tamise seisukohalt kriitilise t\u00e4htsusega. K\u00e4esolevas jaotises k\u00e4sitletakse SGCde lahustumise hetkeseisu ja erinevaid praktilisi kontseptsioone SGCde lahustumismeetodite v\u00e4ljat\u00f6\u00f6tamiseks.<\/p>\n\n\n\n

Lahustumiskatse on ametlik katse, mida kasutatakse ravimi vabanemise kiiruse hindamiseks ravimvormist lahustumisvahendisse v\u00f5i lahustisse vedeliku\/tahke aine piirpinna, temperatuuri, labidakiiruse v\u00f5i lahusti koostise standardiseeritud tingimustes. Lahustumiskatsed on muutunud oluliseks toimeaine in vitro vabanemise kiiruse ja ulatuse m\u00f5\u00f5tmisel erinevatest ravimvormidest, sealhulgas SGC-dest. Lahustumist v\u00f5ib kirjeldada kui protsessi, mille k\u00e4igus lahustunud aine (nt toimeaine) molekulid lahustuvad lahustis, moodustades lahuse. Annustamisvormi t\u00f5husus in vivo s\u00f5ltub selle v\u00f5imest vabastada ravimit s\u00fcsteemseks imendumiseks. SGCde lahustumine l\u00e4bib kolm peamist etappi, millest esimene on \u017eelatiinkesta paisumine ja purunemine, millele j\u00e4rgneb t\u00e4itematerjali vabanemine ja dispergeerumine ning l\u00f5puks toimeaine(te) lahustumine lahustuskeskkonnas ( ). Need protsessid toimuvad j\u00e4rjestikku ja seega m\u00e4\u00e4rab k\u00f5ige aeglasem etapp SGCde lahustumiskiiruse. K\u00f5ige aeglasem etapp kontrollib sel juhul ravimi imendumise \u00fcldist kiirust ja ulatust. See on aga ravimiti erinev. Halvasti lahustuvate ravimite, eriti BCS II ja IV puhul on nende lahustumine imendumise protsessi kiirust piiravaks etapiks. Teisest k\u00fcljest on k\u00f5rge lahustuvusega ravimite puhul nende lahustumine kiire ning imendumise kiirust ja ulatust v\u00f5ivad m\u00f5jutada muud tegurid, nt membraani l\u00e4bilaskvus, ens\u00fc\u00fcmide lagunemine s\u00f6\u00f6gitorus v\u00f5i esmase metabolismi toimumine.<\/p>\n\n\n\n

Ravimpreparaatide puhul on oluline n\u00f5ue, et toimeained vabanevad in vivo prognoositava kiirusega [ 9 , 82 , 83 ]. Ravimi vabanemise kineetika j\u00e4rgib s\u00fcsteemi vabanemismehhanismi, nagu difusioon l\u00e4bi inertse maatriksi, difusioon l\u00e4bi geeli, osmootiline vabanemine, ioonivahetus v\u00f5i pH-tundlikud manustamiss\u00fcsteemid. Toimeaine vabanemisega seotud erinevatest mehhanismidest on difusioon peamine vabanemismehhanism ja see toimub igas s\u00fcsteemis erineval m\u00e4\u00e4ral. Lahustunud aine vabanemise mudelid f\u00fc\u00fcsikalises keemias eelnesid ravimite manustamiss\u00fcsteemide v\u00e4ljat\u00f6\u00f6tamisele paljude aastate v\u00f5rra [ 77 , 78 ]. Higuchi tutvustas 1961. aastal difusiooniga juhitavate s\u00fcsteemide jaoks ravimi vabanemise matemaatilist mudelit [ 84 ]. Autor anal\u00fc\u00fcsis salvi vabanemiskineetikat, eeldades, et ravim on homogeenselt dispergeeritud ja vabaneb tasapinnalises maatriksis ja keskkonnas. Mudeli kohaselt on vabanemismehhanism proportsionaalne aja ruutjuurega [ 85 ]. Seda mudelit soovitatakse selle ligikaudse iseloomu t\u00f5ttu vabastamise k\u00f5vera algse 60% jaoks. 1969. aasta l\u00f5pus avaldas Wang artikli, milles kaaluti kahte s\u00f5ltumatut transpordimehhanismi, Ficki seadust ja pol\u00fcmeeri l\u00f5\u00f5gastumist molekulide liikumisel maatriksis [ 86 ]. Seej\u00e4rel v\u00f5ttis Peppas 1985. aastal kasutusele pool-empiirilise v\u00f5rrandi, v\u00f5imsusseaduse, et kirjeldada \u00fcldistatud viisil ravimi vabanemist pol\u00fcmeersetest seadmetest [ 87 , 88 ].<\/p>\n\n\n\n

Teine m\u00f5iste, mida siinkohal tuleb tutvustada, on ravimi vabanemise n\u00e4htus. Ravimi lahustumise kiirus ja ravimi vabanemise kiirus on \u00fcsna erinevad. Ravimi vabanemine viitab protsessile, mille k\u00e4igus ravimpreparaadis sisalduv ravim vabaneb lahustumismediumis v\u00f5i imendumiskohas ravimpreparaadi difusiooni v\u00f5i lahustumise teel. S\u00f5ltuvalt toimeaine f\u00fc\u00fcsilisest vormist ravimpreparaadis v\u00f5ib toimeaine vabanemine olla aeglane v\u00f5i kohene. Nagu eelmises punktis kirjeldatud, on lahustumine protsess, mille k\u00e4igus lahustunud aine molekulid lahustuvad lahustikukandjatesse aja jooksul. Seevastu termin \u201cvabanemine\u201d viitab enamasti palju keerulisemale n\u00e4htusele. Vabanemine h\u00f5lmab kapsli lahustumist kui \u00fchte selle mitmest etapist. Vesi tungib kokkupuutel vesikeskkonnaga pehmesse \u017eelatiinkesta ja lahustab toimeaine v\u00e4hemalt osaliselt [ 81 ]. Seej\u00e4rel difundeerub lahustunud toimeaine kontsentratsioonigradiendi t\u00f5ttu l\u00e4bi kapslikesta v\u00e4lja. Lisaks sellele v\u00f5ib \u017eelatiinist kestas toimuda m\u00e4rkimisv\u00e4\u00e4rne paisumine kohe, kui kriitiline veesisaldus on saavutatud, mille tulemuseks on kesta rebenemine, millele j\u00e4rgneb dispergeerumine ja l\u00f5plik lahustumine vabastuskeskkonnas. Seega on toimeaine vabastamine SGC-ravimitest seotud mitme etapiga, millest ainult \u00fcks on ravimi lahustumine.<\/p>\n\n\n\n

Ravimpreparaadi lahustumiskiirust igas lahustis m\u00e4\u00e4ratletakse kui \u00fcksikute ravimimolekulide \u00fclekandumise kiirust tahkelt osakestelt lahusesse \u00fcksikute molekulidena ja seda v\u00f5ib v\u00e4ljendada lahustunud toimeaine kontsentratsioonina antud ajaperioodi jooksul. Lahustumise kiirus v\u00f5ib erineda s\u00f5ltuvalt toimeaine vormist, nt amorfsel kujul on tavaliselt kiire lahustumine v\u00f5rreldes toimeaine kristalliliste vormidega [ 79 , 80 ].<\/p>\n\n\n\n

Teine oluline termod\u00fcnaamiline omadus lahustumisprotsesside arutamisel on lahustuvus, mida v\u00f5ib v\u00e4ljendada mitmel viisil, sealhulgas, kuid mitte ainult, molaarsuse, molaalsuse, moolosa, moolisuhte ja miljondikosa kaudu. N\u00e4itena v\u00f5ib ravimi molekuli puhul k\u00e4sitleda liigset hulka tahket ainet, mis satub lahustifaasi kindlaksm\u00e4\u00e4ratud temperatuuril ja r\u00f5hul. Tasakaalu seisundis on lahusesse minevate ravimimolekulide arv v\u00f5rdne uuesti sadestuvate ravimimolekulide arvuga. Nendes tingimustes on lahus ravimimolekulidega k\u00fcllastunud ja lahustunud ravimi kontsentratsioon nendes tingimustes on m\u00e4\u00e4ratletud kui \u201cravimi tasakaalulahustuvus\u201d (antud temperatuurile ja r\u00f5hule iseloomulik) [ 89 ]. Oluline on tagada, et katse alguses olemasolev tahke faas j\u00e4\u00e4b p\u00e4rast termod\u00fcnaamilise tasakaalu saavutamist iga lahustuvuskatsete ajal muutumatuks. V\u00e4\u00e4rib m\u00e4rkimist, et kui osakeste suurus v\u00f5i lisaaine olemasolu v\u00f5i pH muudab sisemist lahustuvust, esitatakse see tavaliselt kui \u201cn\u00e4iline lahustuvus\u201d, et eristada seda tasakaaluv\u00e4\u00e4rtusest. Et v\u00e4ltida lahustuvusandmete esitamise ebaj\u00e4rjekindlust, tuleb m\u00e4rkida lahustunud ravimiosakeste eraldamisel kasutatud filtrite suurus.<\/p>\n\n\n\n

USP \u00fcldpeat\u00fckis , Desintegration and dissolution of dietary supplements, on siiski aktsepteeritud l\u00f5hustamiskatset kui SGCde toimivuskatset, kui kapsli sisu on pooltahke v\u00f5i vedel [ 92 ]. Rebenemiskatse viiakse l\u00e4bi, kasutades seadet 2, nagu on kirjeldatud \u00fcldpeat\u00fckis \u201dLahustumine\", p\u00f6\u00f6rlemiskiirusel 50 rpm 500 ml immersioonikeskkonnas 15 min jooksul. Vastavalt USP-le on n\u00f5uded t\u00e4idetud, kui k\u00f5ik katsetatud SGC-d purunevad mitte kauem kui 15 min jooksul\". Kui 1 v\u00f5i 2 SGC-dest rebenevad rohkem kui 15 min, kuid mitte rohkem kui 30 min jooksul, korratakse katset veel 12 SGC-ga: mitte rohkem kui 2 katsetatud 18 kapslist ei rebene rohkem kui 15, kuid mitte rohkem kui 30 min jooksul. Nende SGCde puhul, mis ei vasta eespool nimetatud rebenemiskatse aktsepteerimiskriteeriumidele, korratakse katset, lisades s\u00f6\u00f6tmesse papaiini sellises koguses, et selle aktiivsus ei \u00fcleta 550 000 \u00fchikut\/l s\u00f6\u00f6tmes, v\u00f5i lisades bromelaiini sellises koguses, et selle aktiivsus ei \u00fcleta 30 \u017eelatiini lagundavat \u00fchikut\/l s\u00f6\u00f6tmes [ 92 ]. Almukainzi et al. [ 93 ] v\u00f5rdlesid amantadiini, \u017een\u0161enni, linaseemne\u00f5li, pseudoefedriinvesinikkloriidi ja soja\u00f5li SGCde purunemis- ja lagunemiskatseid. Nende andmed n\u00e4itasid, et ei rebenemiskatse ega lagunemiskatse ei olnud teineteise suhtes soodsamad. Siiski saavutas rebenemiskatse l\u00f5pp-punkti kiiremini kui lagunemiskatse. Teises uuringus hindasid Bachour et al. [ 94 ] rebenemiskatse sobivust \u00f5lip\u00f5hiseid suukaudseid multivitamiine sisaldavate SGCde stabiilsusuuringuteks. Nende uuring n\u00e4itas, et rebenemiskatse oli tundlik stabiilsustingimuste suhtes ja et kaubanduslikud ravimpreparaadid l\u00e4bisid rebenemiskatse. Kuid k\u00f5ik pikaajalise stabiilsuse proovid kukkusid rebenemiskatses l\u00e4bi, kui kasutati 2. astme tingimusi. See n\u00e4itab, et rebenemiskatse v\u00f5ib sobida m\u00f5ne ravimpreparaadi toimivuse hindamiseks, kuid see s\u00f5ltub t\u00e4itekomponentide omadustest.<\/p>\n\n\n\n

Lagunemiskatset peetakse \u00fcheks koheselt vabanevate ravimvormide toimivuskatseks [ 90 ]. Vastavalt USP-le on lagunemine m\u00e4\u00e4ratletud kui \u201cseisund, milles k\u00f5ik \u00fchiku j\u00e4\u00e4gid, v\u00e4lja arvatud lahustumatu katte v\u00f5i kapsli kesta fragmendid, mis j\u00e4\u00e4vad katseseadme ekraanile v\u00f5i j\u00e4\u00e4vad ketta alumisele pinnale, kui seda kasutatakse, on pehme mass, millel puudub tuntavalt kindel tuum\u201d [ 91 ]. Lagunemisn\u00f5uded on t\u00e4idetud, kui k\u00f5ik katsekehad on t\u00e4ielikult lagunenud v\u00f5i kui 18 katsekehast v\u00e4hemalt 16 katsekeha on lagunenud kindlaksm\u00e4\u00e4ratud aja jooksul. See ei t\u00e4henda toimeaine v\u00f5i ravimi t\u00e4ielikku lahustumist.<\/p>\n\n\n\n

6.5. Lahustamismeetodi v\u00e4ljat\u00f6\u00f6tamise praktilised kontseptsioonid<\/h3>\n\n\n\n

Lahustumise testimist kasutatakse kogu ravimpreparaadi v\u00e4ljat\u00f6\u00f6tamise ajal ravimpreparaadi toimivuse n\u00e4itajana. Preparaatide v\u00e4ljat\u00f6\u00f6tamise ajal kasutatakse lahustumiskatset, et n\u00e4idata ravimvormi vabanemist ja \u00fchtlikkust simuleeritud keskkonnas. Kui toote toimivus on kindlaks m\u00e4\u00e4ratud, kasutatakse seda teavet perioodiliselt stabiilsuse ajal, et teha kindlaks, kas toote omadused muutuvad nii, et toode j\u00e4tkab v\u00f5i l\u00f5petab n\u00f5utava toimivuse. Sageli n\u00e4itab ravimpreparaadi toimivus lahustumisel f\u00fc\u00fcsikalist k\u00e4itumist; see ei pruugi aga n\u00e4idata toimivust in vivo. Seet\u00f5ttu saab lahustumise ja farmakokineetiliste andmete korrelatsiooni abil n\u00e4idata, kas lahustumise testimisel on v\u00f5imalik ennustada ravimi toimivust. Seda nimetatakse in vitro-in vivo korrelatsiooni (IVIVC) m\u00e4\u00e4ramiseks [95].<\/p>\n\n\n\n

K\u00e4esoleva osa eesm\u00e4rk on anda \u00fclevaade SGCde lahustumiskatsete meetodite v\u00e4ljat\u00f6\u00f6tamise praktilistest kontseptsioonidest. Oluline on m\u00f5ista, et toote lahustumine eeldab mitmete f\u00fc\u00fcsikaliste muutuste toimumist. Erinevalt teistest t\u00fc\u00fcpilistest tahketest ravimvormidest peavad SGC-d k\u00f5igepealt j\u00f5udma punkti, kus \u017eelatiini terviklikkus on kahjustatud ja v\u00e4liskest l\u00f5heneb, et v\u00f5imaldada t\u00e4itematerjali vabanemist. Seej\u00e4rel peavad t\u00e4itekomponendid meediumis dispergeeruma, et toimeained saaksid kas lahustuda v\u00f5i jaotuda \u00fchtlaselt kogu meediumis ( ). Probleemiks on see, et kapsli kest on v\u00e4ga tundlik oma keskkonna suhtes ja v\u00f5ib muutuda seoses k\u00f5vaduse, ristseose ja \u00f5mbluse terviklikkusega, mis k\u00f5ik v\u00f5ivad m\u00e4ngida rolli tajutavate lahustumismuutuste puhul, kui tegelikult on tegemist muutustega rebenemisaegades. Seet\u00f5ttu on oluline t\u00f6\u00f6tada v\u00e4lja lahustumisstrateegia, mis arvestab nii kapsli kesta terviklikkuse erinevusi kui ka t\u00e4itematerjali muutusi.<\/p>\n\n\n\n

Lahustamismeetodite v\u00e4ljat\u00f6\u00f6tamine on t\u00f6\u00f6mahukas protsess isegi hoolika tehnika ja praktika korral. Oluline on investeerida aega sellise protseduuri v\u00e4ljat\u00f6\u00f6tamisse, mida saab rutiinselt ja t\u00f5husalt teostada ning mida saab kindlalt korrata. Farmakop\u00f6ides n\u00f5utakse lahustamiskatsete tegemist, et m\u00e4\u00e4rata ravimi vabanemine ravimvormist keskkonnas, mille pH on vahemikus 1,2 kuni 7,4. N\u00e4iteks USP [96] n\u00f5uab kaheetapilist lahustumismeetodit enterilise kattega tahkete suukaudsete ravimvormide jaoks, mis n\u00e4itab kattekihi terviklikkust happelises keskkonnas, tavaliselt 0,1 N HCl, millele j\u00e4rgneb kokkupuude neutraalse pH-ga keskkonnas, eelistatavalt fosfaatpuhvriga, kus lahustumismeetodi esimene etapp annab teavet kattekihi kvaliteedi ja kattekihi v\u00f5imaliku riknemise kohta. Ameerika \u00dchendriikide farmakop\u00f6a (USP) ja Ameerika \u00dchendriikide Toidu- ja Ravimiamet (FDA) annavad suunised lahustamisprotseduuride v\u00e4ljat\u00f6\u00f6tamiseks ja valideerimiseks [96,97]. Enamik neist suunistest on m\u00f5eldud tahkete suukaudsete ravimvormide, nagu tabletid ja k\u00f5vad \u017eelatiinkapslid, jaoks, kuid neid meetodeid ei saa ekstrapoleerida SGC-dele ilma n\u00f5uetekohase hindamiseta. Lahustumismeetodi valik peaks p\u00f5hinema ravimvormil ja SGCde t\u00e4itumisomadustel. n\u00e4itab lahustumiskatsetes kasutatavat tavalist USP lahustumisaparaati.<\/p>\n\n\n\n

 <\/h3>\n\n\n\n

SGCde eristava lahustumise testi v\u00e4ljat\u00f6\u00f6tamine n\u00f5uab erilisi kaalutlusi ja teadmisi \u017eelatiini ja t\u00e4itematerjali omadustest ning neid m\u00f5jutavatest teguritest. Mitmed tegurid m\u00f5jutavad SGCde lahustumisk\u00e4itumist ja seega ka lahustumismenetluste v\u00e4ljat\u00f6\u00f6tamist. Nende tegurite hulka kuuluvad \u017eelatiinikoore f\u00fc\u00fcsikalised omadused, t\u00e4itematerjali f\u00fc\u00fcsikalised ja keemilised omadused, \u017eelatiinikoore ja t\u00e4itematerjali komponentide vaheline keemiline koostoime ning niiskusvahetus koore ja t\u00e4itematerjali vahel. Eelk\u00f5ige v\u00f5ib niiskusvahetus p\u00f5hjustada \u017eelatiinikoore rabedust ning keemiline koostoime koore ja t\u00e4itematerjali vahel v\u00f5ib p\u00f5hjustada \u017eelatiini ristseostumist.<\/p>\n\n\n\n

Kaks peamist kaalutlust lahustamismeetodite kavandamisel ja arendamisel on toimeaine lahustuvus ja SGCde lahuse stabiilsus. Sobiva lahustuskeskkonna kindlaksm\u00e4\u00e4ramiseks tuleb hinnata mitmeid lahustuskeskkondi, et leida sobiv lahustuskeskkond, millega saavutatakse sobivad vajumistingimused. Sink-tingimusi v\u00f5ib m\u00e4\u00e4ratleda kui keskkonda, mille maht on v\u00e4hemalt kolm korda suurem kui toimeaine k\u00fcllastunud lahustuvus, kusjuures m\u00e4\u00e4ratud pindaktiivse aine kogus on k\u00f5ige v\u00e4iksem. Need uuringud v\u00f5imaldavad optimeerida ja j\u00e4lgida pindaktiivse aine kogust, mis on vajalik t\u00e4itematerjali lahustumiseks lahustamiskatsete jaoks asjakohase aja jooksul. M\u00f5istlikum on, et lahustumistulemus kajastab toimeaine omadusi vajutamistingimustes; siiski v\u00f5ib USP aktsepteerida ka keskkonda, mis ei paku vajutamistingimusi, kui see on asjakohaselt p\u00f5hjendatud. Samamoodi tuleb keskkonda valides hinnata ja p\u00f5hjendada ka selliste lisandite m\u00f5ju nagu happe- ja soolakontsentratsioon, puhver- ja kaaslahustid ning ens\u00fc\u00fcmide t\u00fc\u00fcbid ja nende aktiivsus, kui neid kasutatakse. Toimeaine lahustuvuse paranemine s\u00f5ltub erinevatest teguritest, sealhulgas pindaktiivse aine ja t\u00e4itematerjali laadist, temperatuurist, pH-st ja ioonitugevusest. Seda seost tuleks erinevate pindaktiivsete ainete ja \u00fchendite puhul m\u00f5ista enne lahustamiskatsete l\u00e4biviimist.<\/p>\n\n\n\n

T\u00fc\u00fcpilised lahustumisuuringute keskkondad on: lahjendatud soolhape (0,1 N), puhvrid f\u00fcsioloogilises pH vahemikus 1 kuni 7,5 (st, fosfaat, atsetaat v\u00f5i tsitraat), simuleeritud mao- v\u00f5i soolevedelik (ens\u00fc\u00fcmidega v\u00f5i ilma), vesi ja pindaktiivsed ained, nagu Tween, Brij 35, Triton, pol\u00fcsorbaat 80, tset\u00fc\u00fcltrimet\u00fc\u00fclammooniumbromiid (CTAB), naatriumlaur\u00fc\u00fclsulfaat (SLS) ja sapisoolad [100]. M\u00f5ned SGC preparaadid v\u00f5ivad sisaldada maatriksit v\u00f5i toimeainet, mis ei lahustu vees v\u00f5i happelises keskkonnas ja ei vasta seet\u00f5ttu vesilahuses vajumistingimustele. Sellistel juhtudel v\u00f5ib lahustuskeskkonda lisada p\u00f5hjendatud kontsentratsiooniga pindaktiivseid aineid. Pindaktiivse aine valik ja selle kontsentratsioon seoses toimeaine lahustuvuse ja f\u00fc\u00fcsikalise stabiilsusega on kriitiline ning seda tuleb optimeerida, m\u00f5ista ja p\u00f5hjendada. Pindaktiivse aine lisamine peaks kajastama muutusi preparaadi koostises ja t\u00e4itekomponentide vastastikm\u00f5jusid ning v\u00f5ib valgustada SGCde in vivo k\u00e4itumist.<\/p>\n\n\n\n

Pindaktiivsed ained m\u00e4ngivad lahustumisel rolli, asendades veemolekule osakeste pinnal, mis v\u00e4hendab piiripindade vahelist pinget lahuse ja pinna vahel [101]. Amidon et al. on teinud ettepaneku, et pindaktiivseid aineid sisaldavate keskkondade kasutamine on sobiv meetod selliste ravimite lahustamiseks, sest seedetrakti vedelikus leidub erinevaid pindaktiivseid aineid, nt sapisoolad, letsitiin, kolesterool ja selle estrid [102]. Need koosnevad kahest erinevast komponendist, h\u00fcdrofiilsest ja h\u00fcdrofoobsest, ning neid liigitatakse h\u00fcdrofiilse r\u00fchma laengu j\u00e4rgi nelja r\u00fchma: anioonilised (nt naatriumlaur\u00fc\u00fclsulfaat (SLS)), katioonilised (nt tset\u00fc\u00fcltrimet\u00fc\u00fclammooniumbromiid (CTAB), tvitterioonilised (nt alk\u00fc\u00fclbetaiin) [101] ja mitteioonilised (nt Tween ja Triton) [103,104]. Kationilisi pindaktiivseid aineid sisaldavad lahustuskeskkonnad suudavad paremini eristada happeliste t\u00e4itematerjalide lahustumiskiirust, samas kui anioonilised pindaktiivsed ained eristavad paremini aluselisi t\u00e4itematerjale. SLS on teadaolevalt k\u00f5ige sagedamini kasutatav pindaktiivne aine lahustumisuuringutes [100]. Lahustuvus ja lahustumiskiiruse suurendamine pindaktiivsete ainete poolt s\u00f5ltub pindaktiivse aine kontsentratsioonist ja mitsellide suurusest ning stabiilsusest, mida k\u00f5iki saab seostada kriitilise mitsellide kontsentratsiooniga (CMC) [105]. CMC on defineeritud kui pindaktiivse aine monomeeri minimaalne kontsentratsioon, mille juures see koondub mitsellideks, ja see on iseloomulik igale pindaktiivsele ainele. Mida madalam CMC v\u00e4\u00e4rtus antud pindaktiivse aine puhul on, seda stabiilsemad on mitsellid [106]. Lisaks sellele v\u00f5ib pindaktiivse aine molekulaarstruktuuri tundmine anda teavet mikroelementide suuruse kohta.<\/p>\n\n\n\n

Oluline on m\u00e4rkida, et pindaktiivse aine lisamine lahustuskeskkonda v\u00f5ib m\u00f5nikord p\u00f5hjustada m\u00f5ne ravimi lahustumiskiiruse v\u00e4henemist ja m\u00f5nel juhul v\u00f5ib ka moonutada ravimi piike k\u00f5rgsurvevedelikkromatograafilise (HPLC) anal\u00fc\u00fcsi k\u00e4igus ( ). \u00dches varasemas uuringus [63] leiti, et halvasti lahustuvat ravimit (loratadiini) sisaldava kohe vabastatava SGC puhul esines SLSi juuresolekul piikide moonutamist. Sarnast t\u00e4helepanekut \u017eelatiinkapslite lahustumise v\u00e4henemisest SLSi abil madalama pH juures on teinud ka teised uurimisr\u00fchmad [107,108].<\/p>\n\n\n\n

Lahustumise testimiseks vajalike simuleeritud vedelike v\u00e4ljat\u00f6\u00f6tamine n\u00f5uab arusaamist seedetrakti f\u00fcsioloogilistest tingimustest. Oluline on m\u00e4rkida, et GIT on keeruline ja sellel on piirkondlik s\u00f5ltuvus ravimi imendumisest [109]. Mitmed f\u00fcsioloogilised tegurid, mis v\u00f5ivad m\u00f5jutada lahustumisprotsessi in vivo, on j\u00e4rgmised: pindaktiivsed ained maomahlas ja sapis, seedetrakti sisu viskoossus, seedetrakti liikuvuse muster, seedetrakti sekretsioon, pH, puhvriv\u00f5imsus ja vedelike v\u00f5i toidu samaaegne manustamine [110]. Vertzoni et al. [111] t\u00f6\u00f6tasid v\u00e4lja paastunud olekus simuleeritud maovedeliku (FaSSGF), mis sisaldab naatriumtauroholaati, letsitiini ja pepsiini pH-ga 6,5, et hinnata selle t\u00e4htsust lipofiilsete \u00fchendite in vivo lahustumisel. Autorid j\u00f5udsid j\u00e4reldusele, et maosisalduse simulatsioon on oluline, et hinnata lipofiilsete n\u00f5rkade aluste imendumisprofiili. \u00dclevaate tavaliste in vitro biolagunemiskeskkondade koostisest annavad Klein [112] ja Galia jt [113]. Samamoodi tuleb simuleeritud lahustumismediumide puhul arvestada seedetrakti vedeliku koostise arenguga kaasnevaid muutusi, sest need v\u00f5ivad p\u00f5hjustada erinevusi luminaalses ravimi lahustuvuses laste ja t\u00e4iskasvanute vahel. Seet\u00f5ttu on seedetrakti vedeliku parameetrite (nt pepsiini kontsentratsioon, sapphapped, luminaalse viskoossuse, pH, osmolaalsuse jne) vanuseliste muutuste hindamine v\u00e4ga oluline, et m\u00e4\u00e4ratleda bioloogiliselt oluliste lahustumisvahendite koostist pediaatrias [114]. Lisaks on vanemaealistel inimestel, kellel on sellised haigusseisundid nagu h\u00fcpokloorh\u00fcdria ja achlorhydria, mao pH k\u00f5rgenenud [115]. Seet\u00f5ttu v\u00f5ib olla vajalik selle populatsiooni simuleeritud lahustuskeskkonna kohandamine, et kajastada seda k\u00f5rgendatud pH-d.<\/p>\n\n\n\n

Lahustusseadme valik on veel \u00fcks kriitiline samm SGCde lahustamise hindamisel, kuna t\u00e4itematerjali sisu segamise t\u00f5husust meediumiga m\u00f5jutab v\u00e4ga palju segamise h\u00fcdrod\u00fcnaamika, eriti sellised muutujad nagu labida p\u00f6\u00f6rlemiskiirus. Kaks \u00fcldkasutatavat meetodit SGCde lahustumisomaduste hindamiseks on labidas ja korvi meetodid.<\/p>\n\n\n\n

Korviga seadme eeliseks on SGCde kinnipidamine. Seda meetodit v\u00f5ib valida, kui SGCd on t\u00e4idetud materjaliga, mille erikaal on v\u00e4iksem kui vee erikaal, kusjuures korvid takistavad SGC ja selle komponentide h\u00f5ljumist keskkonnas. \u00dcks levinud probleem, mida on t\u00e4heldatud korvi kasutamisel, on see, et lahustamiskatsete ajal v\u00f5ib pehme geelikest laguneda pehmeks ja kleepuvaks massiks, mis v\u00f5ib korvi v\u00f5rgusilma ummistada, tekitades tulemuste suurt varieeruvust. Lisaks sellele, kui t\u00e4itematerjal on h\u00fcdrofoobne, st \u00f5lip\u00f5hine t\u00e4itematerjal, ei pruugi dispergeerumine peenteks tilkadeks, mis suudavad korvi v\u00f5rgusilma l\u00e4bida, p\u00f5hjustada lahustumisviivitust, mis ei kajasta SGCde tegelikke omadusi. Selle probleemi leevendamiseks oleks alternatiiviks suuremate pooridega, st 20 v\u00f5i 10 v\u00f5rgusilma suurusega korvi kasutamine [116]. Pillay ja Fassihi kasutasid nifedipiini lipiidip\u00f5histe SGCde lahustumise hindamiseks p\u00f6\u00f6rleva korvi meetodit. Nende andmed n\u00e4itasid, et p\u00e4rast kuue tunni pikkust lahustamiskatset oli suurem osa viskoosse \u00f5lise t\u00e4idisega preparaadist ikka veel korvi sees kinni ja see p\u00f5hjustas lahustumise eba\u00f5nnestumise [55]. Seda seostati standardse lahustuskorvi kasutamisega, mille pooride suurus on 40 v\u00f5rgusilma, koos ebasobivate h\u00fcdrod\u00fcnaamiliste tingimustega korvi sees. Kui aga lahustamiskatset korrati, kasutades \u00fcmberkujundatud lahustusaparaati, n\u00e4itasid nifedipiini SGC-d sel juhul parimaid lahustumisprofiile.<\/p>\n\n\n\n

L\u00fckandmeetod moodustab umbes 70% lahustamismeetoditest, mida kasutatakse FDA poolt heakskiidetud kaubanduslikes ravimites [100]. Selle meetodi puhul ei kasutata kapslite hoidmiseks v\u00f5rkkorvi ja seet\u00f5ttu on selle meetodi puhul t\u00e4heldatud tavaline algne probleem, et p\u00e4rast kapslite purunemist h\u00f5ljuvad need lahustuskeskkonna pinnale. Sellistel juhtudel v\u00f5ib kasutada traatm\u00e4hiseid, mida nimetatakse ka uppumiss\u00fcsteemiks, mis \u00fcmbritsevad pehmed geelid ja hoiavad neid anuma p\u00f5hjas [117]. See v\u00f5imaldab t\u00e4itematerjalil (kestade purunemisel) paremini keskkonda sattuda ja aitab v\u00e4ltida kapsli kleepumist anuma seintele. Sinkeri kuju ja suurus tuleb hoolikalt valida, sest see v\u00f5ib m\u00f5jutada lahustumisprotsessi, eriti juhul, kui SGC-d paisuvad, kui nad puutuvad kokku lahustumiskeskkonnaga. Varasemas uuringus on n\u00e4idatud, et labidameetodiga saadud lahustumiskiirus oli kiirem, v\u00e4ga muutlik madalamatel ajahetkedel kui korvi abil saadud lahustumiskiirus. Seevastu korvi lahustumisaparaadi abil kogutud andmed n\u00e4itasid, et see meetod oli selektiivsem ja toimeaine vabanemise profiili osas v\u00e4hem varieeruv [63]. n\u00e4itab n\u00e4iteid kaubanduslikult k\u00e4ttesaadavate SGCde ja nende lahustumismeetodite kohta. Teised uurimisr\u00fchmad on hinnanud USP III kasutamise v\u00f5imalikkust SGCde lahustumise hindamisel. Monterroza ja Ponce De Le\u00f3n [118] t\u00f6\u00f6tasid v\u00e4lja mikroniseeritud progesterooni \u00f5lisuspensiooni sisaldavate SGCde eristava lahustumismeetodi. Nad v\u00f5rdlesid USP 1, 2 ja 3 abil saadud lahustumisprofiile. P\u00e4rast esialgseid katseid ei saavutanud USP 1 ja USP 2 meetodid eesm\u00e4rki vabastada rohkem kui 85% toimeainet v\u00e4hem kui 90 min jooksul. USP 3 n\u00e4itas aga paljulubavat v\u00e4ljavaadet, et 250 ml 4% SLSi juuresolekul pH 6,8 fosfaadis vabastab toimeainet rohkem kui 85% v\u00e4hem kui 90 minuti jooksul.<\/p>\n\n\n\n

 <\/h3>\n\n\n\n

M\u00f5nel juhul, n\u00e4iteks kaetud SGCde puhul, tuleb v\u00e4lja t\u00f6\u00f6tada kaheetapiline v\u00f5i kaheastmeline lahustamistehnika [120,121,122]. Selle meetodi eesm\u00e4rk on hinnata katte terviklikkust mao happelistes tingimustes ja m\u00f5\u00f5ta ravimi vabanemist s\u00f6\u00f6gitoru alumises osas, kus on peaaegu neutraalsed pH-tingimused. Manuaalne kaheetapiline lahustuvuskatse on t\u00f6\u00f6mahukas ja n\u00f5uab h\u00e4sti koolitatud anal\u00fc\u00fctikuid. N\u00e4iteks on vaja teise lahuse eelsoojendamist, lahuse teise osa lisamise teel lahuse reguleerimist, samuti pH reguleerimist ja kinnitamist kuue anuma puhul 5 minuti jooksul. Tavaliselt on kaks l\u00e4henemisviisi s\u00f6\u00f6tme muutmiseks, mida tuntakse kui s\u00f6\u00f6tme lisamist v\u00f5i vahetamist. M\u00f5lemad l\u00e4henemisviisid v\u00f5ivad n\u00e4iteks alustada happelise etapiga, n\u00e4iteks 0,1 N soolhappega, teatud aja jooksul, millele j\u00e4rgneb puhveretapp, n\u00e4iteks fosfaatpuhver pH 6,8 juures. Konkreetne aeg valitakse vastavalt vajadusele konkreetse ravimpreparaadi jaoks. M\u00f5lema meetodi kasutamisel tuleb pH reguleerimine teostada kontrollitud ja korratavalt eelsoojendatud keskkonna abil. pH lisamine ja reguleerimine peab toimuma 5 minuti jooksul [123]. Zhao ja kaast\u00f6\u00f6tajad kirjeldasid kaheetapilist lahustamismeetodit, milles kasutati keskkonna lisamist ja labidaseadet, mille puhul lisati keskkonda pindaktiivne aine Tween 80, et suurendada toimeaine lahustuvust esimeses etapis [124]. V\u00e4lja t\u00f6\u00f6tatud lahustamismeetod suutis eristada koostise muutusi, tootmisprotsessi ja ravimi stabiilsust. Kaheastmelise lahustumisprotseduuri v\u00e4ljat\u00f6\u00f6tamisel tuleb sobiva keskkonna m\u00e4\u00e4ramiseks hoolikalt uurida mitmeid tegureid. K\u00f5ige kriitilisem samm on erinevate keskkondade hoolikas hindamine, et leida see, millega saavutatakse valamistingimused. T\u00e4itematerjalil v\u00f5ib olla pH-st s\u00f5ltuv lahustuvus, seega tuleb hinnata \u00fchendi lahustuvust nii happelises kui ka neutraalses keskkonnas. N\u00e4iteks 0,1 N HCl ja 50 mM pH 6,8 fosfaatpuhvrid on tavaliselt kasutatavad keskkonnad.<\/p>\n\n\n\n

Keskkonna lisamise tehnika, mida kasutatakse kaheastmelise lahustumise katsetamiseks enterokattega kapslite puhul v\u00f5i kaheastmelise lahustumise katsetamiseks, kasutab labidas v\u00f5i korvi aparatuuri. Selle meetodi puhul tuleb igasse anumasse lisada l\u00fchikese aja jooksul suhteliselt v\u00e4ike kogus lahustuskeskkonda. \u00dcldiselt kasutatakse tavaliselt lahustumismahte vahemikus 500 kuni 1000 ml, kusjuures k\u00f5ige sagedamini kasutatakse 900 ml FDA poolt heakskiidetud ravimite puhul [100]. Lahustumismahud peaksid siiski olema m\u00e4\u00e4ratletud valamistingimustega. Kvaliteedikontrollile \u00fclekantava robustse kaheastmelise lahustamismeetodi v\u00e4ljat\u00f6\u00f6tamiseks eelistatakse keskmise lisamise meetodit, kus 700 ml algmahule saab lisada n\u00e4iteks 200 ml, et reguleerida pH-d ja seej\u00e4rel lisada pindaktiivne aine v\u00f5i ens\u00fc\u00fcm, s\u00f5ltuvalt pehmest \u017eelatiinkapslist ravimpreparaadist [124]. Lisaks tuleb lisada t\u00e4pne kogus keskkonda, et v\u00e4ltida mahuvigu. Samamoodi tuleb keskkonna lisamisel arvestada l\u00f5pliku mahu soovitud pH-d. See meetod on SGCde jaoks v\u00e4hem invasiivne ja seda on lihtsam l\u00fchikese aja jooksul l\u00e4bi viia, kui tehakse mitu partiid. See l\u00e4henemisviis on ka v\u00e4hem t\u00f6\u00f6mahukas ja v\u00f5imaldab suuremat proovide v\u00f5tmise l\u00e4bilaskev\u00f5imet katse l\u00e4biviimise ajal. Enterilise kattega ravimite puhul peaks toimeaine olema esimese etapi keskkonnas lahustuv kuni spetsifitseeritud tasemeni, et oleks v\u00f5imalik tuvastada katte t\u00f5rkeid. N\u00e4iteks kui esimese etapi spetsifikatsioonitase on kuni 10%, siis peab see keskkond olema v\u00f5imeline lahustama v\u00e4hemalt 10% toimeainet pehmekapslisse manustatud ravimpreparaadis. Kui t\u00e4itematerjal ei lahustu esimese astme keskkonnas, v\u00f5ib lisada pindaktiivset ainet, et lahustada v\u00e4hemalt 10% toimeainet t\u00e4itematerjalis [124]. Kaheastmelise lahustamise korral oleks t\u00e4itematerjalil vaja pindaktiivset ainet, et t\u00e4ita lahustuvusn\u00f5udeid, kuid samuti on vaja ens\u00fc\u00fcmi, et \u00fcletada ristsidumist.<\/p>\n\n\n\n

Toimeainevahetuse puhul, mida kasutatakse enterokapslite puhul, t\u00fchjendatakse happekeskkond p\u00e4rast esimest etappi ja lisatakse samasse anumasse puhverstaadiumiks kogu pH 6,8 puhver, mis on tasakaalustatud samades tingimustes. Annustamisvormi ei tohi keskkonda vahetamise ajal h\u00e4irida. T\u00e4ieliku s\u00f6\u00f6tme vahetamise meetod sarnaneb s\u00f6\u00f6tme lisamise meetodiga, kuna kapslid viiakse k\u00f5igepealt happelisse s\u00f6\u00f6tmesse. Esimese etapi l\u00f5pus v\u00f5etakse anal\u00fc\u00fcsiks proov ja seej\u00e4rel eemaldatakse ravimvorm happelistest tingimustest. Annustamisvormi eemaldamise tehnika s\u00f5ltub lahustamisaparaadi t\u00fc\u00fcbist. Annustamisvorme v\u00f5ib k\u00e4sitsi \u00fchest anumast teise liigutada. Alternatiivselt v\u00f5ib eemaldada kogu hapet sisaldava anuma ja asendada selle teise puhvrit sisaldava anumaga ning annustamisvorm viiakse uude anumasse. SGC-doosivormi kvaliteet tagatakse, kui see vastab USP heakskiitmise kriteeriumidele hapetapis, st ravimpreparaadist vabaneb v\u00e4ljat\u00f6\u00f6tatud lahustamistehnika esimese etapi k\u00e4igus v\u00e4hem kui 10% toimeainet ja seet\u00f5ttu loetakse, et kattekiht on hapetapis tehtud katse edukalt l\u00e4binud. Kui iga \u00fchiku vabanemine ei ole v\u00e4iksem kui Q + 5% puhverstaadiumis, siis on pehme geeliga ravimvorm l\u00e4binud lahustamise teise etapi [125]. Q t\u00e4histab lahustumismediumis lahustunud toimeaine kogust, mis on v\u00e4ljendatud protsendina m\u00e4rgistatud sisaldusest. Selleks, et \u00fcletada probleeme, mis tulenevad k\u00e4sitsi manipuleerimisest puhverlahuste lisamisel ja pH reguleerimisel kaheetapilise lahustumise testimise ajal, on teised uurimisr\u00fchmad t\u00f6\u00f6tanud v\u00e4lja poolautomaatsed lahustuss\u00fcsteemid nende m\u00f5\u00f5tmiste jaoks [125]. Keskkonnavahetusmeetod on SGCde puhul keeruline, eriti kui kapslid on vedelikuga kokkupuute t\u00f5ttu pehmenenud, ainu\u00fcksi leotamine p\u00f5hjustab k\u00fcll m\u00f5ningast pehmenemist, kuid ei pruugi p\u00f5hjustada kapsli purunemist. Seet\u00f5ttu v\u00f5ib kapsli teisaldamine v\u00f5i keskkonna eemaldamine ilma kesta h\u00e4irimata olla mehaanilise pinge t\u00f5ttu keeruline.<\/p>\n\n\n\n

Euroopa Ravimiamet (EMA) on v\u00e4lja t\u00f6\u00f6tanud oma juhised in vitro lahustamiskatsete kohta toimeainet kohe vabastavate ravimite puhul [126]. Lahustumisjuhendis kirjeldab EMA spetsifikatsioone toimeaine koguse kohta, mis lahustub kindlaksm\u00e4\u00e4ratud aja jooksul ja mida v\u00e4ljendatakse toote m\u00e4rgistusel protsendina toimeainest. Suuniste eesm\u00e4rk on kehtestada spetsifikatsioonid, et tagada partiide vaheline j\u00e4rjepidevus ja tuua esile v\u00f5imalikud probleemid in vivo biosaadavusega. Euroopa farmakop\u00f6a (Ph. Eur. 5.17.1) juhistes tahkete toimeainet koheselt vabastavate ravimite kohta on m\u00f5ningaid erinevusi v\u00f5rreldes FDA spetsifikatsioonidega. Farmaatsiatoodete seisukohast on Euroopa farmakop\u00f6as (Ph. Eur.) s\u00e4testatud, et IR-preparaadid peaksid tavaliselt saavutama v\u00e4hemalt 80% ravimi in vitro lahustumise mitte rohkem kui 45 min jooksul. USP juhendi kohaselt peaks aga \u00fcldiselt vabanema 85% v\u00f5i rohkem toimeainet 30-45 minuti jooksul.<\/p>\n\n\n\n

SGCde lahustamismeetodid peavad arvestama ka vanusega seotud \u017eelatiini ristseostumise aspekti, mis m\u00f5jutab lahustumist. USP lubab kasutada k\u00f5vade ja SGC-de kaheastmelist hindamist, kui esineb t\u00f5endeid ristseostumise kohta. T\u00f5endid ristseostumise kohta ilmnevad tavaliselt lahustumiskatsete l\u00e4biviimise ajal tehtud visuaalsete t\u00e4helepanekute p\u00f5hjal. See p\u00f5hineb asjaolul, et USP \u00fcldpeat\u00fckid lahustumise ning toidulisandite lagunemise ja lahustumise kohta lubavad erinevate ens\u00fc\u00fcmide lisamist vastavalt lahustamiskeskkonna pH-le, kui k\u00f5vad v\u00f5i SGC- ja \u017eelatiinikattega tabletid ei vasta lahustumise v\u00f5i v\u00f5imaliku ristseotuse probleemide lahendamise spetsifikatsioonidele [127]. Ristseotustunnused v\u00f5ivad ilmneda halvasti lahustuva \u017eelatiinikoore v\u00f5i pellikli moodustumise kujul, mis ilmneb p\u00e4rast koore lahustumist t\u00e4itematerjali \u00fcmbritseva ja seda sisaldava kotina (vt 8. jagu). Ristseostumise \u00fcletamiseks tuleks kaheastmelise lahustamiskatsega lisada lahustamiskeskkonda proteol\u00fc\u00fctilisi ens\u00fc\u00fcme, nagu pepsiin, papaiin, bromelaiin v\u00f5i pankreatiin, ja korrata lahustamist [128]. Need ens\u00fc\u00fcmid lagundavad t\u00f5husalt peptiidsidemeid aminohapete vahel, mis moodustavad koores olevad \u017eelatiinistruktuurid. Ens\u00fc\u00fcmide kasutamisel lahustamiseks tuleb olla ettevaatlik, sest ens\u00fc\u00fcmid vajavad lahustisse sattumiseks m\u00e4rkimisv\u00e4\u00e4rset mehaanilist segamist, on lahuses minimaalselt stabiilsed ja neid v\u00f5ivad m\u00f5jutada keskkonna muud komponendid, n\u00e4iteks pindaktiivsed ained. Kui keskkonnas kasutatakse valke denatureerivat pindaktiivset ainet [129], tuleb kasutada kaheastmelist 2. astme meetodit. Esimeses etapis lahustatakse kapsli kest, kasutades eelt\u00f6\u00f6tlusena ens\u00fc\u00fcmi ja pindaktiivset ainet mittesisaldavat keskkonda. P\u00e4rast kapsli kesta lahustamist lisatakse pindaktiivset ainet sisaldav keskkond, et l\u00f5petada lahustumine ja lahustada t\u00e4idis ja toimeaine. T\u00e4heldati, et kaheastmelise meetodi puhul n\u00e4itas lahustumisuuringu l\u00e4biviimisel seedetrakti ens\u00fc\u00fcmi kasutamine ja seej\u00e4rel pindaktiivse aine kasutamine paremat toimet [130].<\/p>\n\n\n\n

Teine oluline aspekt, mida tasub arutada seoses SGCde lahustumisega, on in vitro-in vivo korrelatsiooni (IVIVC) m\u00f5iste. Seda kasutatakse tavaliselt in vivo reaktsiooni (nt imendunud ravimi kogus) ja ravimvormi in vitro f\u00fc\u00fcsikalis-keemilise omaduse vahelise seose tuvastamiseks. Selle kontseptsiooni peamine eesm\u00e4rk on veenduda, et sama ravimi kahe v\u00f5i enama partii in vitro omadused toimivad in vivo tingimustes sarnaselt. Seega on see seos sisuliselt oluline ravimite v\u00e4ljat\u00f6\u00f6tamise ja heakskiitmise protsesside suunamisel, mis on kavandatud imiteerima in vivo ravimi vabanemist. SGCde IVIVC kohta on tehtud mitmesuguseid uuringuid ja m\u00f5ned neist on n\u00e4idanud h\u00e4id korrelatsioone. Meyer jt [53] hindasid, kas muutused k\u00f5va ja pehme \u017eelatiinist paratsetamoolikapslite in vitro lahustumises \u017eelatiini ristseotuse tulemusena ennustavad muutusi kapslite biosaadavuses in vivo tingimustes. Nende andmed n\u00e4itasid, et k\u00f5vade ja SGCde in vitro lahustumiskiirus v\u00e4henes ristseotuse t\u00f5ttu. Teisest k\u00fcljest n\u00e4itasid bioekvivalentsusuuringud, et nii k\u00f5vad kui ka SGC-kapslid, mis ei vastanud USP lahustumisspetsifikaadile vees, kuid vastasid sellele, kui neid testiti pepsiini sisaldavas SGFis, olid bioekvivalentsed pingestamata kontrollkapslitega. Plasmakontsentratsiooni parameetrite p\u00f5hjal ei olnud k\u00f5ige enam ristseotud kapslid bioekvivalentsed koormamata kontrollkapslitega. Teises uuringus p\u00fc\u00fcdsid Nishimura et al. [131] prognoosida raskesti lahustuvat ravimit, arundiinhapet, sisaldavate SGC-de ravimikontsentratsioone inimese plasmas. SGCsid s\u00e4ilitati l\u00fchi- ja pikaajalistes tingimustes, st 15 \u00b0C 3 kuud ja 25 \u00b0C (60% suhteline \u00f5huniiskus (RH)) 30 kuud. Autorid n\u00e4itasid, et in vitro lahustumisandmed, mis saadi pindaktiivset ainet sisaldava lahustumiss\u00f6\u00f6tme (st 2% SLS, pH 6,8) abil, olid t\u00f5husamad ravimi plasmakontsentratsiooni prognoosimisel p\u00e4rast SGCde suukaudset manustamist m\u00f5lemas s\u00e4ilitamistingimuses. Samuti t\u00f6\u00f6tasid Rossi jt [132] v\u00e4lja ja valideerisid ritonaviiri SGCde lahustuvustesti, mis p\u00f5hineb inimese in vivo farmakokineetilistel andmetel. Autorid kasutasid USP II meetodit, mille puhul kasutati 900 ml lahustamiskeskkonda, mis sisaldas vett koos 0,3%, 0,5%, 0,7% v\u00f5i 1% (w\/v) SLSiga p\u00f6\u00f6rlemiskiirusel 25 rpm. Nende andmed n\u00e4itasid tugevat A-taseme korrelatsiooni lahustunud ravimi protsendi ja imendunud protsendi vahel. M\u00e4rkimisv\u00e4\u00e4rne in vitro-in vivo korrelatsioon saavutati, kui kasutati vett sisaldavat lahustumissubstraati koos 0,7% SLS-iga. Teises sarnases uuringus teatasid Donato et al. [133] sarnaseid tulemusi in vivo andmetel p\u00f5hineva lopinaviiri, halvasti vees lahustuva ravimi lahustuvuskatse v\u00e4ljat\u00f6\u00f6tamise ja valideerimise kohta pehmete geelkapslite puhul. Selles t\u00f6\u00f6s t\u00f6\u00f6tati v\u00e4lja lopinaviiri uus ravimvorming ja selle lahustuvuskatsed valideeriti in vivo andmete p\u00f5hjal. K\u00f5iki preparaate hinnati in vitro lahustumist, mis sisaldasid 2,3% SLS-i pH 6,0 ja USP 1 juures 25 rpm juures. Nendes tingimustes n\u00e4itasid autorid tugevat A-taseme korrelatsiooni lahustunud fraktsiooni ja imendunud fraktsiooni vahel.<\/p>\n\n\n\n

Kontsernil on palju patente \u017delatiinkapsli k\u00f5vaduse tester<\/a>,Automaatne kapsli k\u00f5vaduse tester<\/a>,Meditsiiniseadmete testija<\/a>,Meditsiinitoodete testimise vahendite tootja<\/a>,Mootoriga korkide p\u00f6\u00f6rdemomendi tester<\/a>,Konteineri testija<\/a>,Kanga paksuse tester<\/a>,Digitaalne katsestend<\/a>,Vertikaalne t\u00f5mbetesti<\/a>, ja toetada inseneri ehitust ja \u00f5igeaegset m\u00fc\u00fcgij\u00e4rgset teenindust, on ettev\u00f5te saavutanud juhtpositsiooni t\u00f6\u00f6stuses.<\/p>\n\n\n\n

Kui soovite selle toote kohta lisateavet, v\u00f5tke meiega \u00fchendust. Soovitan teile teisi populaarseid tooteid: kapsli k\u00f5vaduse tester<\/a>
<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Mis on pehmekapsli k\u00f5vaduse tester? Pehme \u017eelatiinkapslid peavad enne pakendamist l\u00e4bima elastsusuuringu. Selleks on vaja testerit, mitte mingit tavalist testerit. Kapslite tootjad vajavad usaldusv\u00e4\u00e4rset pehmete geelkapslite k\u00f5vadustesti, et tagada, et nende tooted on l\u00e4binud kehtestatud t\u00f6\u00f6stusstandardi kvaliteedi, enne kui nad v\u00e4ljastavad tooted tarbijatele [...].<\/p>","protected":false},"author":3,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-1022","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-uncategorized"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/test.geo-tester.com\/et\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1022","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/test.geo-tester.com\/et\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/test.geo-tester.com\/et\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/test.geo-tester.com\/et\/wp-json\/wp\/v2\/users\/3"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/test.geo-tester.com\/et\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=1022"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/test.geo-tester.com\/et\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1022\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/test.geo-tester.com\/et\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=1022"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/test.geo-tester.com\/et\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=1022"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/test.geo-tester.com\/et\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=1022"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}