{"id":1022,"date":"2025-12-12T00:51:42","date_gmt":"2025-12-12T00:51:42","guid":{"rendered":"https:\/\/test.geo-tester.com\/?p=1022"},"modified":"2025-12-12T00:52:10","modified_gmt":"2025-12-12T00:52:10","slug":"10-essential-benefits-of-a-reliable-softgel-capsule-hardness-tester","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/test.geo-tester.com\/fr\/resources\/10-essential-benefits-of-a-reliable-softgel-capsule-hardness-tester.html","title":{"rendered":"10 avantages essentiels d'un testeur de duret\u00e9 des capsules molles fiable"},"content":{"rendered":"

Qu'est-ce qu'une g\u00e9lule ? duret\u00e9 de la capsule<\/a> testeur ? Les capsules de g\u00e9latine molle doivent subir un test d'\u00e9lasticit\u00e9 avant d'\u00eatre emball\u00e9es. C'est l\u00e0 que le testeur est n\u00e9cessaire, et pas n'importe quel testeur ordinaire.<\/p>\n\n\n\n

Les fabricants de g\u00e9lules ont besoin d'un test de duret\u00e9 fiable pour s'assurer que leurs produits r\u00e9pondent aux normes de qualit\u00e9 \u00e9tablies par l'industrie avant de les mettre \u00e0 la disposition du public.<\/p>\n\n\n\n

Le r\u00e9sultat indique si la capsule a le feu vert pour \u00eatre emball\u00e9e. Il est ainsi possible d'\u00e9viter les d\u00e9faillances r\u00e9p\u00e9t\u00e9es lors de l'emballage, qui peuvent entra\u00eener des co\u00fbts suppl\u00e9mentaires pour le fabricant.<\/p>\n\n\n\n

Gelomat vise \u00e0 obtenir les normes de qualit\u00e9 les plus \u00e9lev\u00e9es pour tester les g\u00e9lules de g\u00e9latine.<\/p>\n\n\n\n

En savoir plus sur les capsules de gel mou<\/h2>\n\n\n\n

Il existe des r\u00e8gles concernant l'utilisation du testeur de duret\u00e9 de l'ag\u00e9latine dans les g\u00e9lules. En r\u00e8gle g\u00e9n\u00e9rale, le nombre de tests requis d\u00e9pend de la dose unitaire des g\u00e9lules. Cependant, elle offre de nombreux autres avantages que nous allons examiner dans cet article.<\/p>\n\n\n\n

Mais tout d'abord, voici ce qu'il faut savoir sur les capsules molles. Ces produits sont principalement utilis\u00e9s dans les m\u00e9dicaments, les compl\u00e9ments min\u00e9raux et les vitamines. La capsule ou la microcapsule contient des ingr\u00e9dients actifs qui prot\u00e8gent le produit de divers facteurs.<\/p>\n\n\n\n

Ces principes actifs sont lib\u00e9r\u00e9s par diffusion, fusion, dissolution ou rupture lorsque la personne met la g\u00e9lule en bouche. La rapidit\u00e9 ou la lenteur de la lib\u00e9ration des principes actifs d\u00e9pend de la solidit\u00e9 de la paroi de la g\u00e9lule.<\/p>\n\n\n\n

Les capsules de gel mou, \u00e9galement appel\u00e9es capsules de gel ou capsules de g\u00e9latine, sont fabriqu\u00e9es \u00e0 partir de collag\u00e8ne d'os et de peau d'animaux transform\u00e9 en g\u00e9latine. Il existe \u00e9galement des g\u00e9lules v\u00e9g\u00e9tales ou v\u00e9g\u00e9tariennes \u00e0 base de cellulose, dont l'ingr\u00e9dient principal est l'hydroxypropylm\u00e9thylcellulose (HPMC). Toutefois, la fabrication des g\u00e9lules est plus \u00e9conomique, c'est pourquoi elle est plus utilis\u00e9e que l'autre type de g\u00e9lule.<\/p>\n\n\n\n

Il existe deux types de g\u00e9lules en g\u00e9latine : les g\u00e9lules \u00e0 coque souple et les g\u00e9lules \u00e0 coque dure.<\/p>\n\n\n\n

Capsules \u00e0 coque molle<\/strong> contiennent des huiles ou utilisent des ingr\u00e9dients actifs en suspension ou dissous dans l'huile.<\/p>\n\n\n\n

Capsules \u00e0 coque dure<\/strong> ont des granul\u00e9s miniatures ou des ingr\u00e9dients secs en poudre. Elles sont fabriqu\u00e9es en deux moiti\u00e9s : L'une des moiti\u00e9s contient le m\u00e9dicament, l'autre a un diam\u00e8tre plus grand et sert de bouchon pour sceller la g\u00e9lule.<\/p>\n\n\n\n

Tout sur la capsule Gelomat Testeur de duret\u00e9<\/a><\/h2>\n\n\n\n

Gelomat est un appareil utilis\u00e9 pour tester automatiquement la duret\u00e9 des g\u00e9lules. Il fonctionne aussi bien pour les capsules molles que pour les capsules ordinaires. Il est capable d'effectuer le test de duret\u00e9 sur la g\u00e9latine comestible, la plasticine, les capsules de g\u00e9latine et d'autres mat\u00e9riaux. Il est livr\u00e9 avec une t\u00eate de test standard, mais d'autres accessoires peuvent \u00eatre ajout\u00e9s pour am\u00e9liorer l'appareil et accro\u00eetre son efficacit\u00e9.<\/p>\n\n\n\n

Gelomat a pour objectif d'obtenir les normes de qualit\u00e9 les plus \u00e9lev\u00e9es pour tester les g\u00e9lules de g\u00e9latine. Il a \u00e9t\u00e9 d\u00e9velopp\u00e9 \u00e0 l'aide des derni\u00e8res technologies de R&D et d'un syst\u00e8me de pointe. L'appareil peut \u00eatre \u00e9quip\u00e9 de t\u00eates d'essai dont la capacit\u00e9 de charge varie de 0 \u00e0 2 N et de 0 \u00e0 20 N. L'op\u00e9rateur peut choisir parmi les t\u00eates et les interchanger en fonction des besoins. L'op\u00e9rateur peut choisir parmi les t\u00eates et les interchanger en fonction des besoins.<\/p>\n\n\n\n

Principaux avantages d'un testeur de duret\u00e9 des capsules molles fiable<\/h2>\n\n\n\n

1. Solution non destructive<\/strong><\/h3>\n\n\n\n

Gelomat offre une solution non destructive pour tester la duret\u00e9 des capsules de gel mou. Outre les capsules molles et la g\u00e9latine, il peut \u00e9galement mesurer la r\u00e9sistance et la duret\u00e9 des agars, du paintball, de la p\u00e2te \u00e0 modeler, etc. Les syst\u00e8mes de mesure num\u00e9riques et la conception unique de l'appareil garantissent la plus grande fiabilit\u00e9 et le plus haut niveau de pr\u00e9cision des mesures.<\/p>\n\n\n\n

Outre l'utilisation de la t\u00eate de mesure standard de 0-2N ou 0-20N, l'op\u00e9rateur peut choisir de fixer Centrofix ou Rotofix. Centrofix est un dispositif de fixation de l'\u00e9chantillon qui est actionn\u00e9 manuellement. Rotofix est un dispositif de positionnement qui fonctionne automatiquement. L'utilisateur peut ex\u00e9cuter des fonctions \u00e0 l'aide du logiciel, notamment cr\u00e9er des dossiers de lots, visualiser des histogrammes, stocker des donn\u00e9es, analyser les r\u00e9sultats, etc.<\/p>\n\n\n\n

Pourquoi tout ce remue-m\u00e9nage pour tester les capsules molles ? Le processus d'encapsulation est m\u00e9ticuleux, mais il se concentre sur la forme. Il permet de s'assurer que la capsule est form\u00e9e et qu'elle peut contenir le produit \u00e0 conditionner. Une fois que les capsules ont subi toutes les \u00e9tapes n\u00e9cessaires pour atteindre leur forme finale, le test est effectu\u00e9.<\/p>\n\n\n\n

Voici les \u00e9tapes \u00e0 suivre pour fabriquer des capsules de gel mou :<\/p>\n\n\n\n

Un tambour en acier inoxydable de 24 pouces de diam\u00e8tre tourne lentement pendant que la g\u00e9latine liquide chaude est vers\u00e9e.<\/p>\n\n\n\n

Le tambour est expos\u00e9 au d\u00e9bit du compresseur de 400 pieds cubes par minute avec une temp\u00e9rature de l'air allant jusqu'\u00e0 590\u00b0F \u00e0 20 % d'humidit\u00e9 relative.<\/p>\n\n\n\n

Au fur et \u00e0 mesure que le tambour tourne, la g\u00e9latine se fige dans l'air frais et sec jusqu'\u00e0 ce qu'une bande \u00e9lastique et collante s'enroule \u00e0 l'autre extr\u00e9mit\u00e9.<\/p>\n\n\n\n

C'est la fine bande qui forme les capsules. Le processus est automatique.<\/p>\n\n\n\n

Les capsules sont remplies de produits du fabricant, tels que des vitamines, des m\u00e9dicaments, des suppl\u00e9ments, etc.<\/p>\n\n\n\n

Les capsules remplies sont scell\u00e9es et d\u00e9pos\u00e9es dans un plateau.<\/p>\n\n\n\n

Les capsules remplies \u00e9tant encore humides et molles, elles sont transf\u00e9r\u00e9es dans des chambres ou des tambours de s\u00e9chage.<\/p>\n\n\n\n

Le temps de s\u00e9chage varie en fonction de nombreux facteurs, notamment le temps n\u00e9cessaire pour \u00e9liminer l'humidit\u00e9, le nombre de capsules et la taille des capsules.<\/p>\n\n\n\n

C'est dire la minutie avec laquelle les capsules de gel mou sont form\u00e9es. La temp\u00e9rature de l'air \u00e0 laquelle le tambour est expos\u00e9 pendant le processus de coul\u00e9e est cruciale, car elle peut rendre les gels trop cassants ou les faire durcir trop rapidement. Dans les deux cas, la production peut \u00eatre interrompue et le processus doit \u00eatre repris depuis le d\u00e9but.<\/p>\n\n\n\n

Lorsque la vitesse de l'air est trop \u00e9lev\u00e9e, l'\u00e9paisseur ou la finesse des capsules de gel ne sera pas constante. En revanche, si elle est trop faible et que l'humidit\u00e9 et la temp\u00e9rature de l'air sont trop \u00e9lev\u00e9es, la g\u00e9latine aura du mal \u00e0 se solidifier.<\/p>\n\n\n\n

La temp\u00e9rature de l'environnement doit \u00eatre contr\u00f4l\u00e9e en permanence pendant le temps de s\u00e9chage. Le taux d'humidit\u00e9 id\u00e9al est de 20 grains par livre d'air et un point de ros\u00e9e de 25\u00b0 F.<\/p>\n\n\n\n

Lorsque les capsules sont compl\u00e8tement s\u00e9ch\u00e9es, elles sont test\u00e9es \u00e0 l'aide d'un testeur de duret\u00e9 de capsules molles, tel que Gelomat. M\u00eame dans ce cas, le nombre de g\u00e9lules qui seront finalement vendues sur le march\u00e9 d\u00e9pendra des r\u00e9sultats du test. Cela permet de s'assurer que les stocks conserv\u00e9s ont une valeur et ne compromettent pas le nom du fabricant.<\/p>\n\n\n\n

Pourquoi est-il important que le dispositif soit hautement reproductible ? Les capsules sont test\u00e9es par lots et chacune d'entre elles doit pr\u00e9senter des caract\u00e9ristiques et une duret\u00e9 similaires \u00e0 celles des autres.<\/p>\n\n\n\n

2. Le testeur a \u00e9t\u00e9 con\u00e7u pour durer et \u00eatre pr\u00e9cis<\/strong><\/h3>\n\n\n\n

Ce testeur de duret\u00e9 de la g\u00e9latine a \u00e9t\u00e9 d\u00e9velopp\u00e9 avec la plus grande pr\u00e9cision standard disponible pour un appareil fabriqu\u00e9 en Allemagne. Il est \u00e9galement tr\u00e8s reproductible.<\/p>\n\n\n\n

Pourquoi est-il important que le dispositif soit hautement reproductible ? Les capsules sont test\u00e9es par lots et chacune d'entre elles doit pr\u00e9senter des caract\u00e9ristiques et une duret\u00e9 similaires \u00e0 celles des autres.<\/p>\n\n\n\n

Vous ne voudriez pas que le consommateur observe les diff\u00e9rences et conclue que les g\u00e9lules les plus douces sont p\u00e9rim\u00e9es ou qu'il a re\u00e7u des produits inauthentiques. Ce n'est que lorsque les capsules sont reproduites \u00e0 l'identique que l'on peut atteindre le plus haut degr\u00e9 de fiabilit\u00e9.<\/p>\n\n\n\n

En science, la reproductibilit\u00e9 est la derni\u00e8re et troisi\u00e8me phase des tests de pr\u00e9cision. Pour obtenir la stabilit\u00e9, un syst\u00e8me de marqueurs est s\u00e9lectionn\u00e9 en fonction du produit test\u00e9. Pour tester les g\u00e9lules de g\u00e9latine, le plastifiant sec est le rapport de poids appropri\u00e9.<\/p>\n\n\n\n

Le rapport entre la g\u00e9latine s\u00e8che et l'eau est de 1:1, et la g\u00e9latine s\u00e8che est \u00e9gale \u00e0 0,4-0,6:1,0. Lorsque le rapport de poids obtenu est de 1,8:1, cela signifie que la coquille est molle. Le rapport de poids entre le plastifiant et la g\u00e9latine doit \u00eatre de 0,3:1,0 pour que la capsule ait sa forme la plus dure.<\/p>\n\n\n\n

3. Convient \u00e0 diff\u00e9rentes industries - industrie pharmaceutique<\/strong><\/h3>\n\n\n\n

Un appareil d'essai de duret\u00e9 des comprim\u00e9s est principalement utilis\u00e9 dans l'industrie pharmaceutique. Ce test de laboratoire d\u00e9termine l'int\u00e9grit\u00e9 structurelle et le point de rupture d'un comprim\u00e9. Il d\u00e9termine la fa\u00e7on dont il change au cours de la manipulation, de l'emballage, du transport et du stockage. La forme d\u00e9termine le point de rupture d'un comprim\u00e9.<\/p>\n\n\n\n

Ce type de testeur existe depuis les ann\u00e9es 1930. Mais il n'a \u00e9t\u00e9 brevet\u00e9 qu'en 1953 par Robert Albrecht et appel\u00e9 Strong-Cobb tester. \u00c0 l'\u00e9poque, il \u00e9tait utilis\u00e9 comme pompe \u00e0 air.<\/p>\n\n\n\n

Le probl\u00e8me des anciens mod\u00e8les de testeurs \u00e9tait l'incoh\u00e9rence des r\u00e9sultats. C'est ce que les nouveaux mod\u00e8les, comme le Gelomat, ont surpass\u00e9.<\/p>\n\n\n\n

Cela est rendu possible par l'int\u00e9gration des caract\u00e9ristiques suivantes dans ce dispositif bien connu :<\/p>\n\n\n\n

Int\u00e9gration compl\u00e8te du processus de mesure automatique<\/p>\n\n\n\n

Fonction d'hyst\u00e9r\u00e9sis<\/p>\n\n\n\n

Permet d'obtenir un taux \u00e9lev\u00e9 d'efficacit\u00e9 des tests et le plus haut niveau de pr\u00e9cision.<\/p>\n\n\n\n

Fixations personnalis\u00e9es<\/p>\n\n\n\n

Transfert de donn\u00e9es pratique et rapide par le biais d'un port USB<\/p>\n\n\n\n

Syst\u00e8me convivial con\u00e7u pour r\u00e9pondre aux exigences de r\u00e9p\u00e9tabilit\u00e9 et aux normes de pr\u00e9cision les plus \u00e9lev\u00e9es<\/p>\n\n\n\n

Fonction d'autocorrection<\/p>\n\n\n\n

L'affichage num\u00e9rique indique si les valeurs obtenues sont inf\u00e9rieures ou sup\u00e9rieures \u00e0 la valeur limite.<\/p>\n\n\n\n

L'unit\u00e9 d'affichage num\u00e9rique est capable d'ex\u00e9cuter diverses fonctions, y compris la mesure de la dur\u00e9e et de la port\u00e9e.<\/p>\n\n\n\n

4. Convient \u00e0 diff\u00e9rentes industries - industrie du paintball<\/strong><\/h3>\n\n\n\n

Quelle est l'utilit\u00e9 d'un durom\u00e8tre dans l'industrie du paintball ? \u00c0 l'instar des capsules, les billes de peinture n\u00e9cessitent \u00e9galement une m\u00e9thode fiable et reproductible pour tester les griffes de billes, les canons et les marqueurs. Le syst\u00e8me de test doit garantir la pr\u00e9cision, la r\u00e9p\u00e9tabilit\u00e9 et la simplicit\u00e9.<\/p>\n\n\n\n

Dans ce secteur, il est essentiel d'isoler et de d\u00e9finir les variables ind\u00e9pendantes et d\u00e9pendantes qui affectent la trajectoire d'une bille de peinture. La pr\u00e9cision de la bille d\u00e9pend fortement de sa qualit\u00e9. Vous ne pouvez tirer droit sur la bille que si elle n'est pas gonfl\u00e9e, sertie ou alv\u00e9ol\u00e9e - des facteurs dont le testeur prend note et dont il se d\u00e9barrasse.<\/p>\n\n\n\n

Outre la qualit\u00e9 de la balle, la duret\u00e9 du canon d\u00e9termine \u00e9galement la long\u00e9vit\u00e9 de la finition interne. Les trous du canon doivent \u00e9galement avoir un angle et une taille suffisants. Pour le remplissage, de nombreux fabricants utilisent de l'air comprim\u00e9, qu'ils jugent plus fiable et qui offre un taux de pr\u00e9cision plus \u00e9lev\u00e9 que le CO2.<\/p>\n\n\n\n

5. Convient \u00e0 diff\u00e9rentes industries - industrie cosm\u00e9tique<\/strong><\/h3>\n\n\n\n

De nombreux produits de l'industrie cosm\u00e9tique peuvent b\u00e9n\u00e9ficier d'un test de duret\u00e9. Par exemple, un fond de teint cosm\u00e9tique est soumis \u00e0 ce test pour s'assurer qu'il est suffisamment dur lorsqu'il est press\u00e9 et qu'il r\u00e9pond aux normes \u00e9tablies en mati\u00e8re de R&D et de contr\u00f4le de la qualit\u00e9. Ce test est g\u00e9n\u00e9ralement effectu\u00e9 \u00e0 l'aide d'un appareil qui utilise un logiciel, un c\u00e2ble, un banc d'essai et des mesures de force. Le testeur poss\u00e8de des propri\u00e9t\u00e9s m\u00e9caniques, notamment la force de pelage, la compression et la tension.<\/p>\n\n\n\n

Le testeur de duret\u00e9 peut \u00e9galement \u00eatre utilis\u00e9 pour garantir la qualit\u00e9 des produits cosm\u00e9tiques, notamment le rouge \u00e0 l\u00e8vres, le crayon \u00e0 sourcils ou \u00e0 l\u00e8vres, ainsi que les produits \u00e0 base de cire et de cr\u00e8me. Plus que la duret\u00e9, l'industrie s'appuie sur les r\u00e9sultats du test de texture des produits. Ils doivent s'assurer que les produits cosm\u00e9tiques sont agr\u00e9ables \u00e0 porter sur la peau avant de les mettre sur le march\u00e9.<\/p>\n\n\n\n

6. Tester les mat\u00e9riaux pour la tension et la compression<\/strong><\/h3>\n\n\n\n

Lorsque les gels mous sont soumis \u00e0 des tests, la r\u00e9sistance de la paroi de la capsule est quantifi\u00e9e pour d\u00e9terminer son point de rupture. Elle d\u00e9termine \u00e9galement la faiblesse du sceau ou du film de g\u00e9latine. Le test est effectu\u00e9 pour simuler les facteurs susceptibles de provoquer l'\u00e9clatement de la capsule avant qu'elle n'atteigne le consommateur.<\/p>\n\n\n\n

Gelomat applique une force de compression aux g\u00e9lules afin de recueillir des donn\u00e9es permettant de d\u00e9terminer si elles ont pass\u00e9 le contr\u00f4le de qualit\u00e9. L'appareil teste la r\u00e9sistance de la paroi des g\u00e9lules, afin de d\u00e9terminer si elle est suffisante pour supporter la forme de la g\u00e9lule m\u00eame apr\u00e8s avoir \u00e9t\u00e9 soumise \u00e0 des forces externes.<\/p>\n\n\n\n

L'objectif de ce dispositif est de s'assurer qu'aucune capsule ne fuit et ne se retrouve entre les mains des consommateurs. Il en r\u00e9sulte une plus grande confiance des consommateurs dans les fabricants et une augmentation du taux de r\u00e9achat.<\/p>\n\n\n\n

Le test de duret\u00e9 n'est qu'un des nombreux tests auxquels sont soumis les produits, tels que les capsules, pour mettre en \u0153uvre le contr\u00f4le de la qualit\u00e9. Il en va de m\u00eame pour les balles de peinture et les produits cosm\u00e9tiques. Tous ces articles destin\u00e9s \u00e0 \u00eatre achet\u00e9s ou consomm\u00e9s par les consommateurs ont subi une s\u00e9rie de tests avant d'\u00eatre emball\u00e9s et vendus.<\/p>\n\n\n\n

Pour les capsules de gel mou, chaque lot est soumis \u00e0 des batteries de tests afin de d\u00e9terminer s'il r\u00e9pond aux normes conform\u00e9ment \u00e0 la mani\u00e8re dont il est annonc\u00e9 et s'il est acceptable pour la consommation.<\/p>\n\n\n\n

7. Utilise les technologies les plus r\u00e9centes<\/strong><\/h3>\n\n\n\n

Contrairement aux anciens mod\u00e8les, les testeurs de duret\u00e9 r\u00e9cemment d\u00e9velopp\u00e9s, tels que le Gelomat de fabrication allemande, offrent une valeur int\u00e9gr\u00e9e, une efficacit\u00e9 et les derni\u00e8res technologies brevet\u00e9es. Gelomat peut \u00eatre utilis\u00e9 comme testeur de duret\u00e9 de la viande, de la cr\u00e8me, du beurre, etc. Cela montre le s\u00e9rieux avec lequel les fabricants s'assurent que leurs clients obtiennent les meilleurs produits.<\/p>\n\n\n\n

Gelomat utilise des syst\u00e8mes de mesure num\u00e9rique pr\u00e9cis et une conception unique pour faciliter le processus sans sacrifier les r\u00e9sultats des tests. Les capsules de g\u00e9latine subissent une mesure automatique de leur duret\u00e9 gr\u00e2ce \u00e0 un syst\u00e8me auquel on peut faire confiance pour obtenir une r\u00e9p\u00e9tabilit\u00e9 et une pr\u00e9cision optimales.<\/p>\n\n\n\n

Le syst\u00e8me Gelomat est l'un des seuls syst\u00e8mes au monde capable d'une flexibilit\u00e9 ultime gr\u00e2ce au d\u00e9veloppement de montages et d'enclumes sur mesure pour r\u00e9pondre aux exigences uniques des clients en mati\u00e8re d'essais. Cela fait du syst\u00e8me Gelomat un ensemble de solutions unique en son genre.<\/p>\n\n\n\n

8. Faciliter la quantification de la duret\u00e9 des comprim\u00e9s<\/strong><\/h3>\n\n\n\n

Les comprim\u00e9s solides sont la forme la plus courante de dosage utilis\u00e9e dans les produits pharmaceutiques. La duret\u00e9 des comprim\u00e9s fait partie des sp\u00e9cifications du contr\u00f4le de qualit\u00e9 du produit et des crit\u00e8res de d\u00e9veloppement du produit.<\/p>\n\n\n\n

Le testeur de duret\u00e9 des comprim\u00e9s doit obtenir des r\u00e9sultats de qualit\u00e9, c'est-\u00e0-dire que chaque comprim\u00e9 n'est ni trop mou ni trop dur.<\/p>\n\n\n\n

Lorsqu'un comprim\u00e9 est trop mou, il peut se d\u00e9sint\u00e9grer pr\u00e9matur\u00e9ment une fois pris par le patient. Cela peut se produire en raison d'une faible liaison. En outre, un comprim\u00e9 trop mou peut se briser ou s'\u00e9cailler lors du conditionnement, de l'enrobage et d'autres \u00e9tapes de la fabrication.<\/p>\n\n\n\n

D'autre part, lorsque le comprim\u00e9 est extr\u00eamement dur, il peut entra\u00eener une mauvaise dissolution du dosage appropri\u00e9 une fois que le patient l'a pris. Le probl\u00e8me peut \u00eatre d\u00fb \u00e0 un potentiel de liaison trop \u00e9lev\u00e9 entre les excipients et les ingr\u00e9dients actifs.<\/p>\n\n\n\n

Le test de duret\u00e9 du comprim\u00e9 permet de quantifier si le produit est consommable et s'il a satisfait aux normes de qualit\u00e9 les plus strictes. Cependant, il doit \u00e9galement contenir toutes les propri\u00e9t\u00e9s m\u00e9caniques n\u00e9cessaires pour obtenir des r\u00e9sultats optimaux. Le fabricant doit s'assurer que le produit utilise la bonne composition d'ingr\u00e9dients, la nature des ingr\u00e9dients actifs et les liants utilis\u00e9s. Il doit contr\u00f4ler ces facteurs pendant la production afin d'augmenter les chances que les comprim\u00e9s finaux passent le test de duret\u00e9.<\/p>\n\n\n\n

9. Veiller au strict respect des normes industrielles les plus r\u00e9centes<\/strong><\/h3>\n\n\n\n

Lorsqu'il s'agit de g\u00e9lules de g\u00e9latine, les produits finis doivent \u00eatre soumis \u00e0 des tests. Vous avez peut-\u00eatre d\u00e9j\u00e0 entendu parler de termes tels que \"testeur de duret\u00e9 des g\u00e9lules\" ou \"testeur de duret\u00e9 de la g\u00e9latine\".<\/p>\n\n\n\n

Les g\u00e9lules subissent un certain nombre de tests afin de r\u00e9pondre aux exigences r\u00e9glementaires et aux normes officinales. Les r\u00e9sultats des tests d\u00e9termineront si le lot est conforme \u00e0 l'usage et \u00e0 la commercialisation pr\u00e9vus.<\/p>\n\n\n\n

10. Gagner la confiance du public<\/strong><\/h3>\n\n\n\n

Pourquoi ces tests sont-ils n\u00e9cessaires ? Ces produits d\u00e9pendent fortement de la confiance des consommateurs. Les capsules qui fuient peuvent avoir un impact n\u00e9gatif sur la perception du produit et de tous les autres produits du m\u00eame fabricant.<\/p>\n\n\n\n

C'est pourquoi il est essentiel que les capsules d\u00e9fectueuses n'arrivent pas sur le march\u00e9 ; les fabricants utilisent donc un testeur de duret\u00e9 des capsules molles pour s'assurer que tous les produits qu'ils mettront sur le march\u00e9 ne compromettront pas leur nom.<\/p>\n\n\n\n

R\u00e9flexions finales<\/h2>\n\n\n\n

Votre service de contr\u00f4le de la qualit\u00e9 tirera de nombreux avantages de l'utilisation du testeur de duret\u00e9 des softgels, mais vous devez vous fier \u00e0 des appareils test\u00e9s et de qualit\u00e9. C'est ce qui fait la r\u00e9putation de Bareiss, l'entreprise qui s'est engag\u00e9e dans la technologie et l'innovation depuis sa cr\u00e9ation en 1954.<\/p>\n\n\n\n

Test : Dans quelle mesure vos capsules sont-elles \u00e9tanches ?<\/h2>\n\n\n\n

Les capsules de g\u00e9latine qui fuient diminuent la confiance des consommateurs dans le produit et dans le fabricant. Pour \u00e9viter que des capsules d\u00e9fectueuses n'arrivent sur le march\u00e9, vous devez mettre au point des tests permettant de les identifier. L'une des approches consiste \u00e0 utiliser un analyseur de texture qui applique des forces de traction et de compression aux g\u00e9lules de g\u00e9latine afin de confirmer que leur paroi est suffisamment r\u00e9sistante pour supporter les forces ext\u00e9rieures pendant la fabrication, le stockage, l'emballage et le transport. <\/p>\n\n\n\n

Lors de la formulation d'un m\u00e9dicament sous forme de g\u00e9lule, il est important de savoir si la charge - \u00e0 la fois l'IPA et les excipients - est compatible avec l'enveloppe de g\u00e9latine, qui comprend un m\u00e9lange de prot\u00e9ines solubles dans l'eau. Toute substance contenant des ald\u00e9hydes (par exemple, le formald\u00e9hyde) peut entra\u00eener une r\u00e9ticulation de la g\u00e9latine, avec des r\u00e9sidus de lysine \u00e0 l'int\u00e9rieur et entre les brins de g\u00e9latine. Cela rigidifie la structure de la g\u00e9latine et ralentit sa d\u00e9sint\u00e9gration. Il est \u00e9galement important de savoir comment la charge interagira avec la teneur en eau de l'enveloppe de g\u00e9latine. Une charge tr\u00e8s hygroscopique, par exemple, peut absorber l'eau de l'enveloppe et la rendre plus fragile et plus susceptible de se briser. <\/p>\n\n\n\n

Un analyseur de texture quantifie la r\u00e9sistance m\u00e9canique des mat\u00e9riaux durs. capsule de g\u00e9latine<\/a> afin que vous puissiez \u00e9valuer comment les diff\u00e9rents remplissages affectent la r\u00e9sistance et la stabilit\u00e9 de la capsule. Pour ce faire, il impose des conditions m\u00e9caniques contr\u00f4l\u00e9es \u00e0 un \u00e9chantillon et quantifie ensuite le comportement qui en r\u00e9sulte. La r\u00e9action des \u00e9chantillons est directement li\u00e9e \u00e0 leurs caract\u00e9ristiques physiques et fournit une indication r\u00e9elle de leur structure interne. <\/p>\n\n\n\n

Un analyseur de texture fonctionne en mode tension ou compression et peut effectuer des tests cycliques, c'est-\u00e0-dire qu'il impose une action de d\u00e9formation \u00e0 plusieurs reprises. L'instrument mesure la force de la charge, g\u00e9n\u00e9ralement en grammes, et l'associe \u00e0 la d\u00e9formation de la capsule. Les r\u00e9sultats sont ensuite pr\u00e9sent\u00e9s sous forme de graphique en fonction de la force en fonction du temps ou de la force en fonction de la distance. Diff\u00e9rents param\u00e8tres texturaux peuvent \u00eatre en jeu pendant la d\u00e9formation et il est possible de les observer dans la courbe force-d\u00e9formation g\u00e9n\u00e9r\u00e9e par le test. Au cours des 40 derni\u00e8res ann\u00e9es, de nombreuses \u00e9tudes acad\u00e9miques utilisant l'analyse de texture ont permis de corr\u00e9ler ces comportements avec leurs caract\u00e9ristiques sensorielles. <\/p>\n\n\n\n

Essai de traction capsule-boucle <\/h2>\n\n\n\n

En \u00e9quipant l'analyseur de texture d'un dispositif de traction \u00e0 boucle de capsule, comme le montre la photo ci-dessus, il est possible de comparer la r\u00e9sistance m\u00e9canique d'enveloppes de capsules vides. En pratique, les deux fines tiges du dispositif sont ins\u00e9r\u00e9es dans une moiti\u00e9 de l'enveloppe de la capsule, g\u00e9n\u00e9ralement le capuchon. La tige inf\u00e9rieure est ensuite ancr\u00e9e \u00e0 la base de l'instrument, tandis que la tige sup\u00e9rieure est fix\u00e9e au m\u00e9canisme d'entra\u00eenement de l'analyseur. Le m\u00e9canisme d'entra\u00eenement soul\u00e8ve la tige sup\u00e9rieure \u00e0 une vitesse constante, g\u00e9n\u00e9ralement comprise entre 0,1 et 1,0 millim\u00e8tre par seconde, \u00e9tirant l'enveloppe de la capsule sur une distance d\u00e9finie. Dans certains cas, le test provoque la rupture de l'enveloppe. <\/p>\n\n\n\n

Test de compression <\/h2>\n\n\n\n

Un analyseur de texture peut \u00e9galement mesurer la r\u00e9sistance \u00e0 la compression d'une capsule de g\u00e9latine molle (softgel) \u00e0 l'aide de deux m\u00e9thodes de test. Dans la premi\u00e8re, une sonde de 36 millim\u00e8tres de diam\u00e8tre est utilis\u00e9e pour quantifier la r\u00e9sistance du joint (figure 2) et dans la seconde, un test de p\u00e9n\u00e9tration, une sonde cylindrique de 2 millim\u00e8tres d\u00e9termine le point de rupture de la capsule molle. Ces deux tests permettent non seulement d'identifier les faiblesses dans la r\u00e9sistance du softgel, mais aussi de simuler les circonstances dans lesquelles le softgel pourrait \u00e9clater pendant l'emballage ou le transport. Pour mesurer la r\u00e9sistance du scellage d'une capsule - dure ou molle - utilisez une sonde de compression dont le diam\u00e8tre est sup\u00e9rieur \u00e0 celui de la capsule et orientez le scellage perpendiculairement \u00e0 la sonde et \u00e0 la force appliqu\u00e9e. Voir la photo ci-dessous. Le tableau 2 pr\u00e9sente les r\u00e9sultats des tests de duret\u00e9 des capsules molles.<\/p>\n\n\n\n

Test de r\u00e9sistance du gel <\/h2>\n\n\n\n

La g\u00e9latine est utilis\u00e9e dans de nombreuses industries et dans de nombreuses applications diff\u00e9rentes. Dans presque tous les cas, le fabricant de g\u00e9latine et l'utilisateur final mesurent la force de la g\u00e9latine, qui indique son efficacit\u00e9. La force de la g\u00e9latine d\u00e9pend en grande partie de la force du bloom. La photo de la page suivante montre un bocal contenant un \u00e9chantillon de g\u00e9latine pr\u00eat \u00e0 \u00eatre test\u00e9. <\/p>\n\n\n\n

En utilisant un analyseur de texture \u00e9quip\u00e9 d'une sonde bloom standard, de flacons bloom et d'un bain de g\u00e9latine, vous pouvez effectuer des tests simples et d\u00e9terminer rapidement et pr\u00e9cis\u00e9ment la r\u00e9sistance du gel, qui est mesur\u00e9e comme la force n\u00e9cessaire pour d\u00e9former le gel sur une distance sp\u00e9cifi\u00e9e.<\/p>\n\n\n\n

Un analyseur de texture peut \u00eatre utilis\u00e9 pour quantifier la force du gel de la g\u00e9latine conform\u00e9ment \u00e0 la m\u00e9thode standard britannique \u201cSampling and testing gelatin\u201d (BS757 : 1975) ou en utilisant les normes du Gelatin Manufacturers Institute of America (GMIA) ou du Gelatine Manufacturers of Europe, qui a adopt\u00e9 la norme GMIA en 1998. Par cons\u00e9quent, toutes les m\u00e9thodes actuelles pr\u00e9voient l'utilisation d'une sonde cylindrique \u00e0 face plate de 12,7 millim\u00e8tres de diam\u00e8tre avec un bord tranchant. (La m\u00e9thode europ\u00e9enne sp\u00e9cifiait une sonde \u00e0 faible rayon au lieu d'une ar\u00eate vive). <\/p>\n\n\n\n

Cette m\u00e9thode peut \u00e9galement \u00eatre utilis\u00e9e avec d'autres mat\u00e9riaux d'enveloppe de capsule, tels que le HPMC. Lorsque vous testez des \u00e9chantillons pr\u00e9sentant une r\u00e9sistance m\u00e9canique \u00e9lev\u00e9e, envisagez d'utiliser un capteur de force de plus grande capacit\u00e9. De m\u00eame, pour les \u00e9chantillons \u00e0 forte composante \u00e9lastique, il peut \u00eatre n\u00e9cessaire d'allonger la distance d'essai. <\/p>\n\n\n\n

Conclusion <\/h2>\n\n\n\n

En identifiant les caract\u00e9ristiques cl\u00e9s qui affectent le produit fini, l'analyse de texture fait partie int\u00e9grante de la R&D, de l'optimisation des processus et de la production. Elle vous aide \u00e0 orienter vos choix au cours des premi\u00e8res \u00e9tapes du d\u00e9veloppement et vous permet de contr\u00f4ler le processus en ligne. En fixant des limites d'acceptation hautes et basses, l'analyse de texture vous permet d'optimiser la fabrication et de r\u00e9duire les d\u00e9chets. <\/p>\n\n\n\n

D\u00e9fis du d\u00e9veloppement de m\u00e9thodes de dissolution pour les capsules de g\u00e9latine molle<\/h2>\n\n\n\n

Noyes et Whitney ont \u00e9t\u00e9 les premiers \u00e0 documenter l'\u00e9tude du processus de dissolution en 1897 en tant que domaine de la chimie physique, qui a ensuite \u00e9t\u00e9 imit\u00e9 en pharmacie en raison de son importance dans l'administration des m\u00e9dicaments [74]. La dissolution des formes de dosage solides a attir\u00e9 l'attention lorsque l'on s'est rendu compte de l'importance de la dissolution des m\u00e9dicaments pour la biodisponibilit\u00e9 dans les ann\u00e9es 1950, en comprenant que seuls les m\u00e9dicaments dissous peuvent se diffuser dans le corps humain [74,75,76,77,78]. Une mauvaise solubilit\u00e9 des m\u00e9dicaments et de faibles taux de dissolution peuvent conduire \u00e0 une disponibilit\u00e9 insuffisante du m\u00e9dicament au niveau du site d'action et, par cons\u00e9quent, \u00e0 l'\u00e9chec de la performance th\u00e9rapeutique in vivo. Ceci est ind\u00e9pendant du fait que le m\u00e9dicament pourrait \u00eatre une structure id\u00e9ale pour le site cible. Essentiellement, si le m\u00e9dicament est trop insoluble, il ne pourra jamais atteindre son site cible et n'aura aucune pertinence th\u00e9rapeutique. La caract\u00e9risation de la dissolution d'un m\u00e9dicament \u00e0 partir d'une forme de dosage donn\u00e9e est essentielle pour la r\u00e9ussite du d\u00e9veloppement d'un produit pharmaceutique. Cette section traite de l'\u00e9tat actuel de la dissolution des SGC et de divers concepts pratiques de d\u00e9veloppement de m\u00e9thodes de dissolution pour les SGC.<\/p>\n\n\n\n

Le test de dissolution est un test officiel utilis\u00e9 pour \u00e9valuer la vitesse de lib\u00e9ration d'un m\u00e9dicament \u00e0 partir d'une forme de dosage dans le milieu de dissolution ou le solvant dans des conditions normalis\u00e9es d'interface liquide\/solide, de temp\u00e9rature, de vitesse de rotation des pales ou de composition du solvant. Les tests de dissolution sont devenus importants pour mesurer in vitro le taux et l'\u00e9tendue de la lib\u00e9ration de l'IPA \u00e0 partir de diff\u00e9rentes formes de dosage, y compris les SGC. La dissolution peut \u00eatre d\u00e9crite comme un processus par lequel les mol\u00e9cules d'un solut\u00e9 (par exemple, un IPA) sont dissoutes dans un solvant pour former une solution. L'efficacit\u00e9 in vivo d'une forme gal\u00e9nique d\u00e9pend de sa capacit\u00e9 \u00e0 lib\u00e9rer le m\u00e9dicament pour une absorption syst\u00e9mique. La dissolution des SGC passe par trois \u00e9tapes principales, la premi\u00e8re \u00e9tant le gonflement et la rupture de l'enveloppe de g\u00e9latine, suivie de la lib\u00e9ration et de la dispersion du mat\u00e9riau de remplissage et, enfin, de la dissolution du ou des principes actifs dans le milieu de dissolution ( ). Ces processus se d\u00e9roulent en s\u00e9rie, et c'est donc l'\u00e9tape la plus lente qui d\u00e9termine la vitesse de dissolution des SGC. Dans ce cas, l'\u00e9tape la plus lente contr\u00f4le le taux global et l'\u00e9tendue de l'absorption du m\u00e9dicament. Cependant, cela varie d'un m\u00e9dicament \u00e0 l'autre. Pour les m\u00e9dicaments peu solubles, en particulier les BCS II et IV, leur dissolution sera une \u00e9tape limitant la vitesse du processus d'absorption. En revanche, pour les m\u00e9dicaments tr\u00e8s solubles, leur dissolution sera rapide, et le taux et l'\u00e9tendue de l'absorption peuvent \u00eatre affect\u00e9s par d'autres facteurs, tels que la perm\u00e9abilit\u00e9 de la membrane, la d\u00e9gradation enzymatique dans le tractus gastro-intestinal ou le m\u00e9tabolisme de premier passage.<\/p>\n\n\n\n

Une condition essentielle pour les produits pharmaceutiques est qu'ils lib\u00e8rent les IPA in vivo \u00e0 un rythme pr\u00e9visible [ 9 , 82 , 83 ]. La cin\u00e9tique de lib\u00e9ration du m\u00e9dicament suit le m\u00e9canisme de lib\u00e9ration du syst\u00e8me, comme la diffusion \u00e0 travers la matrice inerte, la diffusion \u00e0 travers le gel, la lib\u00e9ration osmotique, l'\u00e9change d'ions ou les syst\u00e8mes d'administration sensibles au pH. Parmi les divers m\u00e9canismes impliqu\u00e9s dans la lib\u00e9ration des IPA, la diffusion est le principal m\u00e9canisme de lib\u00e9ration, et elle a lieu \u00e0 des degr\u00e9s divers dans chaque syst\u00e8me. Les mod\u00e8les de lib\u00e9ration de solut\u00e9s en chimie physique ont pr\u00e9c\u00e9d\u00e9 de plusieurs ann\u00e9es le d\u00e9veloppement des syst\u00e8mes d'administration de m\u00e9dicaments [ 77 , 78 ]. En 1961, Higuchi a pr\u00e9sent\u00e9 un mod\u00e8le math\u00e9matique de lib\u00e9ration de m\u00e9dicaments pour les syst\u00e8mes contr\u00f4l\u00e9s par diffusion [ 84 ]. L'auteur a analys\u00e9 la cin\u00e9tique de lib\u00e9ration d'une pommade, en supposant qu'elle est dispers\u00e9e de mani\u00e8re homog\u00e8ne et qu'elle est lib\u00e9r\u00e9e dans la matrice plane et le milieu. Selon le mod\u00e8le, le m\u00e9canisme de lib\u00e9ration est proportionnel \u00e0 la racine carr\u00e9e du temps [ 85 ]. Ce mod\u00e8le est recommand\u00e9 pour la 60% courbe de lib\u00e9ration initiale en raison de sa nature approximative. Fin 1969, Wang a publi\u00e9 un article consid\u00e9rant les deux m\u00e9canismes ind\u00e9pendants de transport, la loi de Fick et la relaxation du polym\u00e8re sur le mouvement des mol\u00e9cules dans la matrice [ 86 ]. Ensuite, Peppas, en 1985, a introduit une \u00e9quation semi-empirique, la loi de puissance, pour d\u00e9crire la lib\u00e9ration de m\u00e9dicaments \u00e0 partir de dispositifs polym\u00e8res d'une mani\u00e8re g\u00e9n\u00e9ralis\u00e9e [ 87 , 88 ].<\/p>\n\n\n\n

Un autre concept qu'il convient d'introduire ici est le ph\u00e9nom\u00e8ne de lib\u00e9ration des m\u00e9dicaments. Les vitesses de dissolution et de lib\u00e9ration des m\u00e9dicaments sont tr\u00e8s diff\u00e9rentes. La lib\u00e9ration d'un m\u00e9dicament fait r\u00e9f\u00e9rence au processus par lequel le m\u00e9dicament contenu dans un produit pharmaceutique est lib\u00e9r\u00e9 dans le milieu de dissolution ou au site d'absorption par diffusion ou dissolution d'un produit pharmaceutique. Selon la forme physique de l'IPA dans le produit pharmaceutique, la lib\u00e9ration de l'IPA peut \u00eatre lente ou imm\u00e9diate. Comme d\u00e9crit dans la section pr\u00e9c\u00e9dente, la dissolution est un processus par lequel les mol\u00e9cules d'un solut\u00e9 sont dissoutes dans des v\u00e9hicules solvants en fonction du temps. En revanche, le terme \u201clib\u00e9ration\u201d fait le plus souvent r\u00e9f\u00e9rence \u00e0 un ph\u00e9nom\u00e8ne beaucoup plus complexe. La lib\u00e9ration englobe la dissolution de la capsule comme l'une de ses nombreuses \u00e9tapes. Au contact du milieu aqueux, l'eau p\u00e9n\u00e8tre l'enveloppe de g\u00e9latine molle et dissout au moins partiellement l'IPA [ 81 ]. Ensuite, l'IPA dissous se diffuse \u00e0 travers l'enveloppe de la g\u00e9lule en raison des gradients de concentration. En outre, l'enveloppe de g\u00e9latine peut subir un gonflement important d\u00e8s que la teneur en eau critique est atteinte, ce qui entra\u00eenera la rupture de l'enveloppe, suivie d'une dispersion et d'une dissolution \u00e9ventuelle dans le milieu de lib\u00e9ration. Ainsi, plusieurs \u00e9tapes sont impliqu\u00e9es dans le processus de lib\u00e9ration de l'IPA des produits pharmaceutiques \u00e0 base de SGC, une seule d'entre elles \u00e9tant la dissolution du m\u00e9dicament.<\/p>\n\n\n\n

La vitesse de dissolution d'un produit pharmaceutique dans chaque solvant est d\u00e9finie comme la vitesse de transfert des mol\u00e9cules de m\u00e9dicament individuelles des particules solides dans la solution en tant que mol\u00e9cules individuelles, et elle peut \u00eatre exprim\u00e9e comme la concentration de l'IPA dissous pour un intervalle de temps donn\u00e9. La vitesse de dissolution peut varier en fonction de la forme de l'IPA, par exemple, la forme amorphe a g\u00e9n\u00e9ralement une dissolution rapide par rapport aux formes cristallines de l'IPA [ 79 , 80 ].<\/p>\n\n\n\n

Une autre propri\u00e9t\u00e9 thermodynamique importante dans une discussion sur les processus de dissolution est la solubilit\u00e9, qui peut \u00eatre exprim\u00e9e de plusieurs fa\u00e7ons, y compris, mais sans s'y limiter, la molarit\u00e9, la molalit\u00e9, la fraction molaire, le rapport molaire et les parties par million. \u00c0 titre d'illustration, dans le cas d'une mol\u00e9cule de m\u00e9dicament, consid\u00e9rons une quantit\u00e9 excessive de solide expos\u00e9e \u00e0 la phase solvant \u00e0 une temp\u00e9rature et une pression d\u00e9finies. \u00c0 l'\u00e9tat d'\u00e9quilibre, le nombre de mol\u00e9cules de m\u00e9dicament entrant dans la solution est \u00e9gal au nombre de mol\u00e9cules de m\u00e9dicament qui se repr\u00e9cipitent. Dans ces conditions, la solution est satur\u00e9e en mol\u00e9cules de m\u00e9dicament et la concentration du m\u00e9dicament dissous dans ces conditions est d\u00e9finie comme la \u201csolubilit\u00e9 du m\u00e9dicament \u00e0 l'\u00e9quilibre\u201d (sp\u00e9cifique \u00e0 la temp\u00e9rature et \u00e0 la pression donn\u00e9es) [ 89 ]. Il est important de s'assurer que la phase solide pr\u00e9sente au d\u00e9but de l'exp\u00e9rience reste inchang\u00e9e apr\u00e8s avoir atteint l'\u00e9quilibre thermodynamique au cours de toute exp\u00e9rience de solubilit\u00e9. Il convient de mentionner que, lorsque la taille des particules, la pr\u00e9sence d'additifs ou le pH modifient la solubilit\u00e9 intrins\u00e8que, on parle g\u00e9n\u00e9ralement de \u201csolubilit\u00e9 apparente\u201d pour la distinguer de la valeur d'\u00e9quilibre. Afin d'\u00e9viter les incoh\u00e9rences dans la communication des donn\u00e9es sur la solubilit\u00e9, la taille des filtres utilis\u00e9s pour la s\u00e9paration des particules de m\u00e9dicament dissoutes doit \u00eatre indiqu\u00e9e.<\/p>\n\n\n\n

Toutefois, le chapitre g\u00e9n\u00e9ral de l'USP, Disintegration and dissolution of dietary supplements, accepte un test de rupture comme test de performance des SGC si le contenu de la capsule est semi-solide ou liquide [ 92 ]. Le test de rupture est effectu\u00e9 \u00e0 l'aide de l'appareil 2, comme d\u00e9crit dans le chapitre g\u00e9n\u00e9ral Dissolution, \u00e0 une vitesse de rotation de 50 tr\/min dans 500 ml de milieu d'immersion pendant une dur\u00e9e de 15 minutes. Conform\u00e9ment \u00e0 l'USP , les exigences sont satisfaites si tous les GSC test\u00e9s se rompent en moins de 15 minutes\u201d. Si 1 ou 2 des capsules se rompent en plus de 15 min mais pas plus de 30 min, le test est r\u00e9p\u00e9t\u00e9 sur 12 capsules suppl\u00e9mentaires : pas plus de 2 des 18 capsules test\u00e9es se rompent en plus de 15 min mais pas plus de 30 min. Pour les SGC qui ne sont pas conformes aux crit\u00e8res d'acceptation du test de rupture ci-dessus, le test est r\u00e9p\u00e9t\u00e9 avec l'ajout de papa\u00efne au milieu dans une quantit\u00e9 permettant d'obtenir une activit\u00e9 ne d\u00e9passant pas 550 000 unit\u00e9s\/L de milieu ou avec l'ajout de brom\u00e9la\u00efne dans une quantit\u00e9 permettant d'obtenir une activit\u00e9 ne d\u00e9passant pas 30 unit\u00e9s de digestion de la g\u00e9latine\/L de milieu [ 92 ]. Almukainzi et al [ 93 ] ont compar\u00e9 les tests de rupture et de d\u00e9sint\u00e9gration des GSC d'amantadine, de ginseng, d'huile de lin, de chlorhydrate de pseudo\u00e9ph\u00e9drine et d'huile de soja. Leurs donn\u00e9es ont montr\u00e9 que ni le test de rupture ni le test de d\u00e9sint\u00e9gration n'\u00e9taient plus avantageux l'un que l'autre. Cependant, le test de rupture a atteint le point final plus rapidement que le test de d\u00e9sint\u00e9gration. Dans une autre \u00e9tude, Bachour et al [ 94 ] ont \u00e9valu\u00e9 la pertinence du test de rupture pour les \u00e9tudes de stabilit\u00e9 des SGC contenant des multivitamines orales \u00e0 base d'huile. Leur \u00e9tude a montr\u00e9 que le test de rupture \u00e9tait sensible aux conditions de stabilit\u00e9 et que les produits pharmaceutiques commerciaux passaient le test de rupture. Cependant, tous les \u00e9chantillons de stabilit\u00e9 \u00e0 long terme ont \u00e9chou\u00e9 au test de rupture dans des conditions de niveau 2. Cela indique que le test de rupture peut \u00eatre appropri\u00e9 pour \u00e9valuer la performance de certains produits pharmaceutiques, mais cela d\u00e9pendra des propri\u00e9t\u00e9s des composants de remplissage.<\/p>\n\n\n\n

Le test de d\u00e9sint\u00e9gration est consid\u00e9r\u00e9 comme l'un des tests de performance pour les formes de dosage \u00e0 lib\u00e9ration imm\u00e9diate [ 90 ]. Selon l'USP, la d\u00e9sint\u00e9gration est d\u00e9finie comme \u201cl'\u00e9tat dans lequel tout r\u00e9sidu de l'unit\u00e9, \u00e0 l'exception des fragments de l'enrobage insoluble ou de l'enveloppe de la capsule, restant sur l'\u00e9cran de l'appareil d'essai ou adh\u00e9rant \u00e0 la surface inf\u00e9rieure du disque, s'il est utilis\u00e9, est une masse molle n'ayant pas de noyau ferme palpable\u201d [ 91 ]. Les conditions de d\u00e9sint\u00e9gration sont remplies si toutes les unit\u00e9s d'essai se sont compl\u00e8tement d\u00e9sint\u00e9gr\u00e9es ou si au moins 16 des 18 unit\u00e9s d'essai au total se sont d\u00e9sint\u00e9gr\u00e9es dans un laps de temps pr\u00e9d\u00e9termin\u00e9. Cela n'implique pas une solution compl\u00e8te de l'IPA ou du produit pharmaceutique.<\/p>\n\n\n\n

6.5. Concepts pratiques de l'\u00e9laboration d'une m\u00e9thode de dissolution<\/h3>\n\n\n\n

Les tests de dissolution sont utilis\u00e9s tout au long du d\u00e9veloppement d'un produit pharmaceutique en tant qu'indicateur de ses performances. Au cours du d\u00e9veloppement de la formulation, les tests de dissolution sont utilis\u00e9s pour d\u00e9montrer la lib\u00e9ration et l'uniformit\u00e9 d'une forme de dosage dans un environnement simul\u00e9. Une fois les performances du produit \u00e9tablies, ces informations sont utilis\u00e9es p\u00e9riodiquement au cours de la phase de stabilit\u00e9 pour d\u00e9terminer si les caract\u00e9ristiques du produit changent de telle sorte que le produit continue ou cesse de fonctionner comme pr\u00e9vu. Souvent, la performance d'un produit pharmaceutique en dissolution montre le comportement physique ; cependant, elle n'indique pas n\u00e9cessairement la performance in vivo. Par cons\u00e9quent, la corr\u00e9lation entre les donn\u00e9es de dissolution et les donn\u00e9es pharmacocin\u00e9tiques peut \u00eatre utilis\u00e9e pour d\u00e9montrer si les tests de dissolution ont la capacit\u00e9 de pr\u00e9dire la performance du m\u00e9dicament. C'est ce que l'on appelle \u00e9tablir une corr\u00e9lation in vitro-in vivo (IVIVC) [95].<\/p>\n\n\n\n

L'objectif de cette section est de donner une vue d'ensemble des concepts pratiques li\u00e9s \u00e0 l'\u00e9laboration de m\u00e9thodes d'essai de dissolution pour les SGC. Il est important de comprendre que la dissolution d'un produit n\u00e9cessite un certain nombre de changements physiques. Contrairement \u00e0 d'autres formes de doses solides typiques, les SGC doivent d'abord atteindre le point o\u00f9 l'int\u00e9grit\u00e9 de la g\u00e9latine est compromise et o\u00f9 l'enveloppe ext\u00e9rieure se rompt pour permettre la lib\u00e9ration du mat\u00e9riau de remplissage. Ensuite, les composants de la charge doivent se disperser dans le support pour permettre aux ingr\u00e9dients actifs d'entrer en solution ou de se r\u00e9partir uniform\u00e9ment dans le support ( ). La difficult\u00e9 r\u00e9side dans le fait que l'enveloppe de la capsule est tr\u00e8s sensible \u00e0 son environnement et peut changer en termes de duret\u00e9, de r\u00e9ticulation et d'int\u00e9grit\u00e9 de la couture, ce qui peut jouer un r\u00f4le dans les changements de dissolution per\u00e7us alors qu'il s'agit en fait de changements dans le temps de rupture. Il est donc essentiel de d\u00e9velopper une strat\u00e9gie de dissolution qui tienne compte des diff\u00e9rences dans l'int\u00e9grit\u00e9 de l'enveloppe de la capsule ainsi que des changements dans le mat\u00e9riau de remplissage.<\/p>\n\n\n\n

Le d\u00e9veloppement de m\u00e9thodes de dissolution est un processus qui demande beaucoup de travail, m\u00eame avec une technique et une pratique soign\u00e9es. Il est important d'investir du temps dans le d\u00e9veloppement d'une proc\u00e9dure qui peut \u00eatre ex\u00e9cut\u00e9e efficacement sur une base de routine et r\u00e9p\u00e9t\u00e9e de mani\u00e8re robuste. Les tests de dissolution sont exig\u00e9s par les pharmacop\u00e9es pour d\u00e9terminer la lib\u00e9ration du m\u00e9dicament de la forme posologique dans un environnement dont le pH est compris entre 1,2 et 7,4. Par exemple, l'USP [96] exige une m\u00e9thode de dissolution en deux \u00e9tapes pour les formes de dosage orales solides \u00e0 enrobage ent\u00e9rique qui d\u00e9montre l'int\u00e9grit\u00e9 de l'enrobage dans un environnement acide, g\u00e9n\u00e9ralement du HCl 0,1 N, suivi d'une exposition \u00e0 un environnement de pH neutre, de pr\u00e9f\u00e9rence avec un tampon phosphate, o\u00f9 la premi\u00e8re \u00e9tape de la m\u00e9thode de dissolution fournit des informations sur la qualit\u00e9 de l'enrobage et le potentiel de d\u00e9faillance de l'enrobage. La United States Pharmacopeia (USP) et la Food and Drug Administration (FDA) des \u00c9tats-Unis fournissent des lignes directrices sur le d\u00e9veloppement et la validation des proc\u00e9dures de dissolution [96,97]. La plupart de ces lignes directrices concernent les formes de dosage orales solides telles que les comprim\u00e9s et les g\u00e9lules de g\u00e9latine dure ; cependant, il n'est pas possible d'extrapoler ces m\u00e9thodes aux CGS sans une \u00e9valuation appropri\u00e9e. Le choix de la m\u00e9thode de dissolution doit \u00eatre bas\u00e9 sur la forme de dosage et les caract\u00e9ristiques de remplissage des SGC. montre l'appareil de dissolution USP commun utilis\u00e9 dans les tests de dissolution.<\/p>\n\n\n\n

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La mise au point d'un test de dissolution discriminant pour les SGC n\u00e9cessite des consid\u00e9rations particuli\u00e8res et une connaissance des propri\u00e9t\u00e9s de la g\u00e9latine et du mat\u00e9riau de remplissage, ainsi que des facteurs qui les influencent. Plusieurs facteurs influencent le comportement de dissolution des SGC et, par cons\u00e9quent, le d\u00e9veloppement de proc\u00e9dures de dissolution. Ces facteurs comprennent les propri\u00e9t\u00e9s physiques de l'enveloppe de g\u00e9latine, les propri\u00e9t\u00e9s physiques et chimiques du mat\u00e9riau de remplissage, l'interaction chimique entre l'enveloppe de g\u00e9latine et les composants du remplissage, et l'\u00e9change d'humidit\u00e9 entre l'enveloppe et le mat\u00e9riau de remplissage. En particulier, l'\u00e9change d'humidit\u00e9 peut potentiellement entra\u00eener une fragilit\u00e9 de l'enveloppe de g\u00e9latine, et les interactions chimiques entre l'enveloppe et la mati\u00e8re de remplissage peuvent entra\u00eener une r\u00e9ticulation de la g\u00e9latine.<\/p>\n\n\n\n

La solubilit\u00e9 de l'ingr\u00e9dient actif et la stabilit\u00e9 de la solution de SGC sont deux consid\u00e9rations cl\u00e9s dans la conception et le d\u00e9veloppement des m\u00e9thodes de dissolution. Pour \u00e9tablir un milieu appropri\u00e9, plusieurs milieux de dissolution doivent \u00eatre \u00e9valu\u00e9s afin d'identifier celui qui permet d'obtenir des conditions de chute appropri\u00e9es. Ces conditions peuvent \u00eatre d\u00e9finies comme le volume de milieu qui est au moins trois fois sup\u00e9rieur \u00e0 la solubilit\u00e9 satur\u00e9e de l'IPA, avec la plus faible quantit\u00e9 d'agent tensioactif d\u00e9sign\u00e9e. Ces \u00e9tudes permettent d'optimiser et d'observer la quantit\u00e9 d'agent tensioactif n\u00e9cessaire pour solvater le produit de remplissage dans un d\u00e9lai pertinent pour le test de dissolution. Il est plus raisonnable qu'un r\u00e9sultat de dissolution refl\u00e8te les propri\u00e9t\u00e9s de l'IPA dans les conditions de chute ; toutefois, un milieu qui ne fournit pas de conditions de chute peut \u00eatre accept\u00e9 par l'USP s'il est justifi\u00e9 de fa\u00e7on appropri\u00e9e. De m\u00eame, lors du choix du milieu, l'effet des additifs tels que la concentration d'acide et de sel, les contre-ions tampons et les co-solvants, ainsi que les types d'enzymes et leur activit\u00e9 doivent \u00e9galement \u00eatre \u00e9valu\u00e9s et justifi\u00e9s, s'ils sont utilis\u00e9s. L'am\u00e9lioration de la solubilit\u00e9 de l'IPA d\u00e9pend de divers facteurs, notamment la nature de l'agent de surface et du mat\u00e9riau de remplissage, la temp\u00e9rature, le pH et la force ionique. Cette relation doit \u00eatre comprise pour diff\u00e9rents agents tensioactifs et compos\u00e9s avant d'ex\u00e9cuter l'exp\u00e9rience de dissolution.<\/p>\n\n\n\n

Les milieux typiques pour les \u00e9tudes de dissolution comprennent : l'acide chlorhydrique dilu\u00e9 (0,1 N), les tampons dans la gamme de pH physiologique de 1 \u00e0 7,5 (c.-\u00e0-d. phosphate, ac\u00e9tate ou citrate), phosphate, ac\u00e9tate ou citrate), liquide gastrique ou intestinal simul\u00e9 (avec ou sans enzymes), eau et surfactants tels que Tween, Brij 35, Triton, polysorbate 80, bromure de c\u00e9tyl-trim\u00e9thyl-ammonium (CTAB), laurylsulfate de sodium (SLS) et sels biliaires [100]. Certaines formulations de SGC peuvent contenir une matrice ou un IPA qui n'est pas soluble dans l'eau ou dans un environnement acide et qui, par cons\u00e9quent, ne remplit pas les conditions d'\u00e9vaporation en solution aqueuse. Dans ces cas, des surfactants \u00e0 une concentration justifi\u00e9e peuvent \u00eatre ajout\u00e9s au milieu de dissolution. Le choix du surfactant et de sa concentration par rapport \u00e0 la solubilit\u00e9 et \u00e0 la stabilit\u00e9 physique de l'IPA est crucial et doit \u00eatre optimis\u00e9, compris et justifi\u00e9. L'ajout d'un surfactant doit refl\u00e9ter les changements dans la formulation et les interactions entre les composants du remplissage et peut apporter des \u00e9claircissements sur le comportement in vivo des CGS.<\/p>\n\n\n\n

Les surfactants jouent un r\u00f4le dans la dissolution en rempla\u00e7ant les mol\u00e9cules d'eau \u00e0 la surface des particules, ce qui r\u00e9duit la tension interfaciale entre la solution et la surface [101]. Amidon et al. ont propos\u00e9 que l'utilisation de milieux contenant des surfactants soit une m\u00e9thode appropri\u00e9e pour solubiliser ces m\u00e9dicaments car divers surfactants sont pr\u00e9sents dans le liquide gastro-intestinal, par exemple les sels biliaires, la l\u00e9cithine, le cholest\u00e9rol et ses esters [102]. Ils se composent de deux \u00e9l\u00e9ments distincts, hydrophiles et hydrophobes, et sont class\u00e9s en quatre groupes en fonction de la charge du groupe hydrophile : anionique (par exemple, laurylsulfate de sodium (SLS)), cationique (par exemple, bromure de c\u00e9tyl-trim\u00e9thyl-ammonium (CTAB), zwitterionique (par exemple, alkylb\u00e9ta\u00efne) [101], et non ionique (par exemple, Tween et Triton) [103,104]. Les milieux de dissolution contenant des agents de surface cationiques sont mieux \u00e0 m\u00eame de diff\u00e9rencier les taux de dissolution des mat\u00e9riaux de remplissage acides, tandis que les agents de surface anioniques diff\u00e9rencient mieux les mat\u00e9riaux de remplissage basiques. Le SLS est le tensioactif le plus couramment utilis\u00e9 dans les \u00e9tudes de dissolution [100]. La solubilit\u00e9 et l'am\u00e9lioration de la vitesse de dissolution par les agents tensioactifs d\u00e9pendent de la concentration de l'agent tensioactif, de la taille d'une micelle et de sa stabilit\u00e9, qui peuvent toutes \u00eatre li\u00e9es \u00e0 la concentration micellaire critique (CMC) [105]. La CMC est d\u00e9finie comme la concentration minimale du monom\u00e8re d'un agent de surface \u00e0 partir de laquelle il s'agr\u00e8ge en micelles et est caract\u00e9ristique de chaque agent de surface. Une valeur de CMC plus faible pour un agent de surface donn\u00e9 signifie que les micelles sont plus stables [106]. En outre, la connaissance de la structure mol\u00e9culaire de l'agent de surface peut fournir des informations sur la taille des micelles.<\/p>\n\n\n\n

Il est important de noter que l'ajout d'un agent tensioactif aux milieux de dissolution peut parfois entra\u00eener une diminution des vitesses de dissolution de certains produits pharmaceutiques et, dans certains cas, peut \u00e9galement d\u00e9former les pics du m\u00e9dicament lors de l'analyse par chromatographie liquide \u00e0 haute performance (CLHP) ( ). Dans une \u00e9tude pr\u00e9c\u00e9dente [63], il a \u00e9t\u00e9 constat\u00e9 qu'un SGC \u00e0 lib\u00e9ration imm\u00e9diate, contenant un m\u00e9dicament peu soluble, la loratadine, pr\u00e9sentait une distorsion des pics en pr\u00e9sence de SLS. Une observation similaire d'une diminution de la dissolution des g\u00e9lules de g\u00e9latine avec le SLS \u00e0 un pH inf\u00e9rieur a \u00e9galement \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9e par d'autres groupes de recherche [107,108].<\/p>\n\n\n\n

Le d\u00e9veloppement de fluides simul\u00e9s pour les tests de dissolution n\u00e9cessite une compr\u00e9hension des conditions physiologiques de l'intestin gr\u00eale. Il est important de noter que le tractus gastro-intestinal est complexe et que l'absorption des m\u00e9dicaments y d\u00e9pend de la r\u00e9gion [109]. Plusieurs facteurs physiologiques peuvent affecter le processus de dissolution in vivo : les surfactants pr\u00e9sents dans le suc gastrique et la bile, la viscosit\u00e9 du contenu gastro-intestinal, les sch\u00e9mas de mobilit\u00e9 gastro-intestinale, les s\u00e9cr\u00e9tions gastro-intestinales, le pH, la capacit\u00e9 tampon et l'administration simultan\u00e9e de liquides ou d'aliments [110]. Vertzoni et al [111] ont mis au point un liquide gastrique simul\u00e9 \u00e0 jeun (FaSSGF) contenant du taurocholate de sodium, de la l\u00e9cithine et de la pepsine \u00e0 un pH de 6,5 afin d'\u00e9valuer son importance pour la dissolution in vivo de compos\u00e9s lipophiles. Les auteurs ont conclu que la simulation du contenu gastrique \u00e9tait essentielle pour \u00e9valuer le profil d'absorption des bases faibles lipophiles. Klein [112] et Galia et al. [113] donnent un aper\u00e7u de la composition des milieux de dissolution bio-pertinents in vitro les plus courants. De m\u00eame, les milieux de dissolution simul\u00e9s doivent prendre en compte les changements d\u00e9veloppementaux dans la composition du fluide gastro-intestinal, car ils peuvent entra\u00eener des variations de la solubilit\u00e9 luminale des m\u00e9dicaments entre les enfants et les adultes. Par cons\u00e9quent, l'\u00e9valuation des changements sp\u00e9cifiques \u00e0 l'\u00e2ge dans les param\u00e8tres des fluides gastro-intestinaux (c'est-\u00e0-dire la concentration de pepsine, les acides biliaires, la viscosit\u00e9 luminale, le pH, l'osmolalit\u00e9, etc.) est tr\u00e8s importante pour d\u00e9finir la composition des milieux de dissolution bio-pertinents en p\u00e9diatrie [114]. En outre, les personnes \u00e2g\u00e9es souffrant de pathologies telles que l'hypochlorhydrie et l'achlorhydrie ont un pH gastrique \u00e9lev\u00e9 [115]. Par cons\u00e9quent, les milieux de dissolution simul\u00e9s dans cette population peuvent devoir \u00eatre ajust\u00e9s pour refl\u00e9ter cette augmentation du pH.<\/p>\n\n\n\n

Le choix de l'appareil de dissolution est une autre \u00e9tape critique dans l'\u00e9valuation de la dissolution des SGC, car l'efficacit\u00e9 du m\u00e9lange du contenu du mat\u00e9riau de remplissage avec le milieu est tr\u00e8s influenc\u00e9e par l'hydrodynamique de l'agitation, en particulier par des variables telles que la vitesse de rotation des palettes. Les deux m\u00e9thodes couramment utilis\u00e9es pour \u00e9valuer les propri\u00e9t\u00e9s de dissolution des SGC sont la m\u00e9thode de la palette et celle du panier.<\/p>\n\n\n\n

Un appareil \u00e0 panier pr\u00e9sente l'avantage d'enfermer les SGC. Cette m\u00e9thode peut \u00eatre choisie si les SGC sont remplis d'un mat\u00e9riau dont la densit\u00e9 est inf\u00e9rieure \u00e0 celle de l'eau, les paniers emp\u00eachant le SGC et ses composants de flotter dans le milieu. Un probl\u00e8me courant observ\u00e9 lors de l'utilisation du panier est que pendant l'exp\u00e9rience de dissolution, l'enveloppe de gel mou peut se d\u00e9sint\u00e9grer en une masse molle et collante qui peut obstruer les mailles du panier, g\u00e9n\u00e9rant une grande variabilit\u00e9 dans les r\u00e9sultats. En outre, si le mat\u00e9riau de remplissage est hydrophobe, c'est-\u00e0-dire \u00e0 base d'huile, la dispersion en fines gouttelettes pouvant passer \u00e0 travers les mailles du panier peut ne pas avoir lieu, ce qui entra\u00eene un retard dans la dissolution qui n'est pas repr\u00e9sentatif des v\u00e9ritables propri\u00e9t\u00e9s des SGC. Pour att\u00e9nuer ce probl\u00e8me, une alternative serait d'utiliser un panier avec des pores plus grands, c'est-\u00e0-dire des mailles de 20 ou 10 [116]. Pillay et Fassihi ont utilis\u00e9 une m\u00e9thode de panier rotatif pour \u00e9valuer la dissolution des SGC de nif\u00e9dipine \u00e0 base de lipides. Leurs donn\u00e9es ont montr\u00e9 qu'apr\u00e8s six heures de test de dissolution, la plus grande partie de la formulation visqueuse et huileuse \u00e9tait encore enchev\u00eatr\u00e9e dans les paniers, ce qui a conduit \u00e0 l'\u00e9chec de la dissolution [55]. Cet \u00e9chec a \u00e9t\u00e9 attribu\u00e9 \u00e0 l'utilisation d'un panier de dissolution standard avec des pores de 40 mesh, combin\u00e9 \u00e0 des conditions hydrodynamiques inappropri\u00e9es \u00e0 l'int\u00e9rieur du panier. Cependant, lorsque le test de dissolution a \u00e9t\u00e9 r\u00e9p\u00e9t\u00e9 en utilisant un appareil de dissolution repens\u00e9, dans ce cas, les SGC de nif\u00e9dipine ont montr\u00e9 les meilleurs profils de dissolution.<\/p>\n\n\n\n

La m\u00e9thode de la palette constitue environ 70% des m\u00e9thodes de dissolution utilis\u00e9es par les produits pharmaceutiques commerciaux approuv\u00e9s par la FDA [100]. Cette m\u00e9thode n'utilise pas de panier \u00e0 mailles pour contenir les capsules, de sorte qu'un probl\u00e8me initial courant observ\u00e9 dans cette m\u00e9thode est la flottaison des SGC \u00e0 la surface du milieu de dissolution une fois qu'il se brise. Dans ce cas, des bobines de fil, \u00e9galement connues sous le nom de \"sinkers\", peuvent \u00eatre utilis\u00e9es pour enfermer les gels mous et les maintenir au fond du r\u00e9cipient [117]. Cela permet \u00e0 la charge d'\u00eatre mieux expos\u00e9e au milieu (lors de la rupture de la coquille) et aide \u00e0 emp\u00eacher la capsule de coller aux parois du r\u00e9cipient. La forme et la taille du plongeur doivent \u00eatre choisies avec soin car elles peuvent avoir un impact sur le processus de dissolution, en particulier dans les cas o\u00f9 les SGC gonflent lorsqu'elles entrent en contact avec le milieu de dissolution. Dans l'\u00e9tude pr\u00e9c\u00e9dente, il a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 que la vitesse de dissolution obtenue \u00e0 l'aide de la m\u00e9thode de la palette \u00e9tait plus rapide, tr\u00e8s variable \u00e0 des points temporels inf\u00e9rieurs \u00e0 ceux obtenus \u00e0 l'aide du panier. En revanche, les donn\u00e9es recueillies \u00e0 l'aide de l'appareil de dissolution \u00e0 panier ont montr\u00e9 que la m\u00e9thode \u00e9tait plus s\u00e9lective et pr\u00e9sentait moins de variations en termes de profil de lib\u00e9ration de l'IPA [63]. montre des exemples de SGC disponibles dans le commerce et leurs m\u00e9thodes de dissolution. D'autres groupes de recherche ont \u00e9valu\u00e9 la faisabilit\u00e9 de l'utilisation de l'USP III pour \u00e9valuer la dissolution des SGC. Monterroza et Ponce De Le\u00f3n [118] ont d\u00e9velopp\u00e9 une m\u00e9thode de dissolution discriminante des SGC contenant une suspension huileuse de progest\u00e9rone micronis\u00e9e. Ils ont compar\u00e9 les profils de dissolution g\u00e9n\u00e9r\u00e9s \u00e0 l'aide des USP 1, 2 et 3. Apr\u00e8s des tests pr\u00e9liminaires, les m\u00e9thodes USP 1 et USP 2 n'ont pas permis d'atteindre l'objectif de lib\u00e9ration de plus de 85% de l'IPA en moins de 90 minutes. Cependant, la m\u00e9thode USP 3 a montr\u00e9 des perspectives prometteuses de lib\u00e9ration de plus de 85% de l'IPA en moins de 90 minutes en pr\u00e9sence de 250 ml de 4% de SLS dans un phosphate de pH 6,8.<\/p>\n\n\n\n

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Dans certains cas, comme pour les SGC enrob\u00e9s, une technique de dissolution en deux \u00e9tapes ou \u00e0 deux niveaux doit \u00eatre mise au point [120,121,122]. L'objectif de cette m\u00e9thode est d'\u00e9valuer l'int\u00e9grit\u00e9 de l'enrobage dans les conditions acides de l'estomac et de mesurer la lib\u00e9ration du m\u00e9dicament dans les parties inf\u00e9rieures de l'intestin gr\u00eale, dont le pH est presque neutre. La r\u00e9alisation manuelle du test de dissolution en deux \u00e9tapes demande beaucoup de travail et exige des analystes bien form\u00e9s. Par exemple, il faut pr\u00e9chauffer la deuxi\u00e8me solution de milieu, ajuster le milieu en ajoutant la deuxi\u00e8me partie de la solution ainsi qu'ajuster et confirmer le pH pour six r\u00e9cipients en l'espace de 5 minutes. Il existe g\u00e9n\u00e9ralement deux approches de la modification du milieu, \u00e0 savoir l'ajout ou l'\u00e9change de milieu. Par exemple, les deux approches peuvent commencer par une \u00e9tape acide, telle que l'acide chlorhydrique 0,1 N, pendant une certaine p\u00e9riode, suivie d'une \u00e9tape tampon, telle que le tampon phosphate \u00e0 pH 6,8. La dur\u00e9e sp\u00e9cifique est choisie en fonction des besoins du produit pharmaceutique individuel. Quelle que soit l'approche retenue, l'ajustement du pH doit \u00eatre effectu\u00e9 de mani\u00e8re contr\u00f4l\u00e9e et reproductible \u00e0 l'aide d'un milieu pr\u00e9chauff\u00e9. L'op\u00e9ration d'ajout et d'ajustement du pH doit \u00eatre effectu\u00e9e en moins de 5 minutes [123]. Zhao et ses collaborateurs ont d\u00e9crit une m\u00e9thode de dissolution en deux \u00e9tapes utilisant l'ajout de milieu et un appareil \u00e0 palettes, dans lequel le surfactant Tween 80 a \u00e9t\u00e9 inclus dans le milieu pour am\u00e9liorer la solubilit\u00e9 de l'IPA au cours de la premi\u00e8re \u00e9tape [124]. La m\u00e9thode de dissolution mise au point a permis de distinguer les changements de composition, de processus de fabrication et de stabilit\u00e9 du produit pharmaceutique. Lors de l'\u00e9laboration d'une proc\u00e9dure de dissolution en deux \u00e9tapes, plusieurs facteurs doivent \u00eatre soigneusement examin\u00e9s pour \u00e9tablir un milieu appropri\u00e9. L'\u00e9tape la plus critique consiste \u00e0 \u00e9valuer soigneusement diff\u00e9rents milieux afin d'identifier celui qui permet d'atteindre les conditions de dissolution. Le produit de remplissage peut avoir une solubilit\u00e9 qui d\u00e9pend du pH, il faut donc \u00e9valuer la solubilit\u00e9 du compos\u00e9 dans les milieux acides et neutres. Par exemple, le HCl 0,1 N et les tampons de phosphate 50 mM pH 6,8 sont des milieux couramment utilis\u00e9s.<\/p>\n\n\n\n

La technique d'ajout de milieu, qui est utilis\u00e9e pour une dissolution en deux \u00e9tapes pour les g\u00e9lules ent\u00e9rosolubles ou pour les tests de dissolution \u00e0 deux niveaux, utilise des appareils \u00e0 palettes ou \u00e0 panier. Cette approche n\u00e9cessite l'ajout d'une quantit\u00e9 relativement faible de milieu dans chaque r\u00e9cipient en peu de temps. En g\u00e9n\u00e9ral, les volumes de dissolution couramment utilis\u00e9s se situent entre 500 et 1 000 ml, 900 ml \u00e9tant le volume le plus couramment utilis\u00e9 pour les produits pharmaceutiques approuv\u00e9s par la FDA [100]. Cependant, les volumes de dissolution doivent \u00eatre d\u00e9finis par les conditions de puits. Pour d\u00e9velopper une m\u00e9thode de dissolution en deux \u00e9tapes robuste qui peut \u00eatre transf\u00e9r\u00e9e au contr\u00f4le de la qualit\u00e9, une m\u00e9thode d'ajout de milieu est pr\u00e9f\u00e9rable o\u00f9 un volume de, par exemple, 200 mL peut \u00eatre ajout\u00e9 au volume initial de 700 mL pour ajuster le pH, puis ajouter le surfactant, ou l'enzyme, selon le produit pharmaceutique de la capsule de g\u00e9latine molle [124]. En outre, un volume pr\u00e9cis du milieu doit \u00eatre ajout\u00e9 pour \u00e9viter toute erreur volum\u00e9trique. De m\u00eame, l'ajout de milieu doit tenir compte du pH final souhait\u00e9 du volume final. Cette technique est moins invasive pour les SGC et plus facile \u00e0 r\u00e9aliser en peu de temps lors de l'ex\u00e9cution de plusieurs lots. Cette approche demande \u00e9galement moins de travail et permet d'augmenter le d\u00e9bit d'\u00e9chantillonnage au cours de l'exp\u00e9rience. Pour une utilisation dans des produits m\u00e9dicamenteux \u00e0 enrobage ent\u00e9rique, l'IPA doit \u00eatre soluble jusqu'au niveau de sp\u00e9cification dans le milieu de la premi\u00e8re \u00e9tape afin de pouvoir d\u00e9tecter une d\u00e9faillance dans l'enrobage. Par exemple, si le niveau de sp\u00e9cification pour la premi\u00e8re \u00e9tape n'est pas sup\u00e9rieur \u00e0 10% lib\u00e9r\u00e9es, ce milieu doit pouvoir dissoudre au moins 10% de l'ingr\u00e9dient actif dans la capsule de g\u00e9latine molle. Si le mat\u00e9riau de remplissage n'est pas soluble dans le milieu de premi\u00e8re \u00e9tape, un surfactant peut \u00eatre ajout\u00e9 pour solubiliser au moins 10% de l'API dans le mat\u00e9riau de remplissage [124]. Pour une utilisation en dissolution \u00e0 deux niveaux, le mat\u00e9riau de remplissage doit contenir le surfactant pour r\u00e9pondre aux exigences de solubilit\u00e9, mais il a \u00e9galement besoin de l'enzyme pour surmonter la r\u00e9ticulation.<\/p>\n\n\n\n

Pour l'approche d'\u00e9change de milieu utilis\u00e9e pour les g\u00e9lules ent\u00e9rosolubles, le milieu acide est drain\u00e9 apr\u00e8s la premi\u00e8re \u00e9tape, et une quantit\u00e9 compl\u00e8te de tampon pH 6,8 qui a \u00e9t\u00e9 \u00e9quilibr\u00e9e dans des conditions similaires est ajout\u00e9e dans le m\u00eame r\u00e9cipient pour l'\u00e9tape du tampon. La forme pharmaceutique ne doit pas \u00eatre d\u00e9rang\u00e9e pendant le changement de milieu. La m\u00e9thode de remplacement complet du milieu ressemble \u00e0 l'approche d'ajout de milieu en ce sens que les capsules sont d'abord introduites dans un milieu acide. \u00c0 la fin de la premi\u00e8re \u00e9tape, un \u00e9chantillon est pr\u00e9lev\u00e9 pour analyse, puis la forme pharmaceutique est retir\u00e9e du milieu acide. La technique de retrait de la forme posologique d\u00e9pend du type d'appareil de dissolution. Les formes de dosage peuvent \u00eatre d\u00e9plac\u00e9es manuellement d'un r\u00e9cipient \u00e0 l'autre. Il est \u00e9galement possible de retirer l'ensemble du r\u00e9cipient contenant l'acide et de le remplacer par un autre r\u00e9cipient contenant le tampon, puis de transf\u00e9rer la forme de dosage dans le nouveau r\u00e9cipient. La qualit\u00e9 de la forme posologique SGCs est assur\u00e9e par le respect des crit\u00e8res d'acceptation de l'USP pour l'\u00e9tape acide, c'est-\u00e0-dire que moins de 10% de l'IPA est lib\u00e9r\u00e9 du produit pharmaceutique au cours de la premi\u00e8re \u00e9tape de la technique de dissolution mise au point, et que l'enrobage est donc consid\u00e9r\u00e9 comme ayant pass\u00e9 le test de l'\u00e9tape acide. Si chaque unit\u00e9 lib\u00e9r\u00e9e n'est pas inf\u00e9rieure \u00e0 Q + 5% pour l'\u00e9tape tampon, la forme gal\u00e9nique de gel mou a pass\u00e9 la deuxi\u00e8me \u00e9tape de la dissolution [125]. Q repr\u00e9sente la quantit\u00e9 d'un ingr\u00e9dient actif dissous dans le milieu de dissolution, exprim\u00e9e en pourcentage du contenu \u00e9tiquet\u00e9. Pour surmonter les difficult\u00e9s li\u00e9es aux manipulations manuelles de l'ajout des solutions tampons et de l'ajustement du pH pendant les tests de dissolution en deux \u00e9tapes, d'autres groupes de recherche ont mis au point des syst\u00e8mes de dissolution semi-automatiques pour ces mesures [125]. La technique d'\u00e9change de milieu est difficile pour les SGC, en particulier si les capsules ont ramolli en raison de l'exposition au liquide, le trempage seul provoquera un certain ramollissement, mais pas n\u00e9cessairement la rupture de la capsule. Par cons\u00e9quent, le transfert de la capsule ou le retrait du milieu sans perturber la coquille peut \u00eatre difficile en raison du stress m\u00e9canique.<\/p>\n\n\n\n

L'Agence europ\u00e9enne des m\u00e9dicaments (EMA) a \u00e9labor\u00e9 ses propres lignes directrices sur les tests de dissolution in vitro pour les m\u00e9dicaments \u00e0 lib\u00e9ration imm\u00e9diate [126]. Dans les lignes directrices sur la dissolution, l'EMA d\u00e9crit les sp\u00e9cifications relatives \u00e0 la quantit\u00e9 de substance active dissoute dans un temps donn\u00e9, exprim\u00e9e en pourcentage de l'IPA sur l'\u00e9tiquette du produit. L'objectif de la ligne directrice est de fixer des sp\u00e9cifications pour assurer la coh\u00e9rence d'un lot \u00e0 l'autre et de mettre en \u00e9vidence les probl\u00e8mes \u00e9ventuels de biodisponibilit\u00e9 in vivo. Les lignes directrices de la pharmacop\u00e9e europ\u00e9enne (Ph. Eur. 5.17.1) relatives aux m\u00e9dicaments solides \u00e0 lib\u00e9ration imm\u00e9diate pr\u00e9sentent quelques diff\u00e9rences par rapport aux sp\u00e9cifications de la FDA. D'un point de vue pharmaceutique, la Pharmacop\u00e9e europ\u00e9enne (Ph. Eur.) stipule que les formulations \u00e0 lib\u00e9ration imm\u00e9diate doivent normalement permettre la dissolution in vitro d'au moins 80% de la substance m\u00e9dicamenteuse en 45 minutes maximum. Cependant, d'apr\u00e8s les directives de l'USP, en g\u00e9n\u00e9ral, 85% ou plus de la substance m\u00e9dicamenteuse doivent \u00eatre lib\u00e9r\u00e9s dans un d\u00e9lai de 30 \u00e0 45 minutes.<\/p>\n\n\n\n

Les m\u00e9thodes de dissolution pour les SGC doivent \u00e9galement prendre en compte l'aspect de la r\u00e9ticulation de la g\u00e9latine li\u00e9e \u00e0 l'\u00e2ge qui influence la performance de dissolution. L'USP autorise l'utilisation d'une \u00e9valuation \u00e0 deux niveaux des g\u00e9latines dures et des SGC lorsque des signes de r\u00e9ticulation sont pr\u00e9sents. La preuve de la r\u00e9ticulation se produit g\u00e9n\u00e9ralement sur la base d'observations visuelles au cours de l'ex\u00e9cution du test de dissolution. En effet, les chapitres g\u00e9n\u00e9raux de l'USP sur la dissolution ainsi que sur la d\u00e9sint\u00e9gration et la dissolution des compl\u00e9ments alimentaires autorisent l'ajout de diverses enzymes en fonction du pH du milieu de dissolution lorsque les comprim\u00e9s durs ou SGC et les comprim\u00e9s enrob\u00e9s de g\u00e9latine ne sont pas conformes aux sp\u00e9cifications relatives \u00e0 la dissolution ou \u00e0 la r\u00e9solution des probl\u00e8mes potentiels de r\u00e9ticulation [127]. La preuve de la r\u00e9ticulation peut se pr\u00e9senter sous la forme d'une coquille de g\u00e9latine qui se dissout mal ou d'une formation de pellicule, qui appara\u00eet comme un sac entourant et contenant le mat\u00e9riau de remplissage apr\u00e8s la dissolution de la coquille (voir section 8). Pour surmonter la r\u00e9ticulation, le test de dissolution \u00e0 deux niveaux implique l'ajout d'enzymes prot\u00e9olytiques telles que la pepsine, la papa\u00efne, la brom\u00e9la\u00efne ou la pancr\u00e9atine au milieu de dissolution et la r\u00e9p\u00e9tition de la dissolution [128]. Ces enzymes dig\u00e8rent efficacement les liaisons peptidiques entre les acides amin\u00e9s qui constituent les brins de g\u00e9latine de la coquille. L'utilisation d'enzymes pour la dissolution doit se faire avec pr\u00e9caution, car les enzymes n\u00e9cessitent un m\u00e9lange m\u00e9canique important pour entrer en solution, sont peu stables en solution et peuvent \u00eatre affect\u00e9es par d'autres composants du milieu, tels que les agents tensioactifs. Si un tensioactif d\u00e9naturant les prot\u00e9ines [129] est utilis\u00e9 dans le milieu, une m\u00e9thode de niveau 2 en deux \u00e9tapes doit \u00eatre r\u00e9alis\u00e9e. La premi\u00e8re \u00e9tape consiste \u00e0 dissoudre l'enveloppe de la capsule en utilisant un milieu contenant une enzyme et aucun tensioactif comme \u00e9tape de pr\u00e9traitement. Une fois l'enveloppe de la g\u00e9lule dissoute, un milieu contenant un agent tensioactif est ajout\u00e9 pour achever la dissolution et la solubilisation de la charge et de l'ingr\u00e9dient pharmaceutique actif. Il a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9 que l'utilisation de l'enzyme digestive pendant l'\u00e9tude de dissolution et l'utilisation ult\u00e9rieure de l'agent tensioactif avaient un meilleur effet dans la m\u00e9thode \u00e0 deux niveaux [130].<\/p>\n\n\n\n

Un autre aspect important qui m\u00e9rite d'\u00eatre discut\u00e9 en ce qui concerne la dissolution des SGC est le concept de corr\u00e9lation in vitro-in vivo (IVIVC). Ce concept est normalement utilis\u00e9 pour \u00e9tablir une relation entre une r\u00e9ponse in vivo (par exemple, la quantit\u00e9 de m\u00e9dicament absorb\u00e9e) et une propri\u00e9t\u00e9 physico-chimique in vitro d'une forme de dosage. L'objectif principal de ce concept est de s'assurer que les propri\u00e9t\u00e9s in vitro de deux ou plusieurs lots d'un m\u00eame produit pharmaceutique se comportent de mani\u00e8re similaire dans les conditions in vivo. Cette relation est donc essentielle pour guider les processus de d\u00e9veloppement et d'approbation des m\u00e9dicaments qui sont con\u00e7us pour imiter la lib\u00e9ration du m\u00e9dicament in vivo. Plusieurs \u00e9tudes ont \u00e9t\u00e9 men\u00e9es sur l'IVIVC des SGC et certaines ont montr\u00e9 de bonnes corr\u00e9lations. Meyer et al [53] ont \u00e9valu\u00e9 si les changements dans la dissolution in vitro de capsules d'ac\u00e9taminoph\u00e8ne en g\u00e9latine dure et molle, r\u00e9sultant de la r\u00e9ticulation de la g\u00e9latine, permettent de pr\u00e9dire les changements dans la biodisponibilit\u00e9 des capsules dans des conditions in vivo. Leurs donn\u00e9es ont montr\u00e9 que la vitesse de dissolution in vitro des g\u00e9lules dures et molles diminuait en raison de la r\u00e9ticulation. D'autre part, les \u00e9tudes de bio\u00e9quivalence ont montr\u00e9 que les g\u00e9lules dures et les SGC, qui ne r\u00e9pondaient pas aux sp\u00e9cifications de dissolution de l'USP dans l'eau, mais qui y r\u00e9pondaient lorsqu'elles \u00e9taient test\u00e9es dans un SGF contenant de la pepsine, \u00e9taient bio\u00e9quivalentes aux g\u00e9lules de contr\u00f4le non stress\u00e9es. D'apr\u00e8s les param\u00e8tres de concentration plasmatique, les g\u00e9lules les plus r\u00e9ticul\u00e9es n'\u00e9taient pas bio\u00e9quivalentes aux g\u00e9lules de contr\u00f4le non sollicit\u00e9es. Dans une autre \u00e9tude, Nishimura et al [131] ont tent\u00e9 de pr\u00e9dire les concentrations plasmatiques chez l'homme de SGC contenant un m\u00e9dicament peu soluble, l'acide arundique. Les CGS ont \u00e9t\u00e9 conserv\u00e9es dans des conditions \u00e0 court et \u00e0 long terme, c'est-\u00e0-dire \u00e0 15 \u00b0C pendant 3 mois et \u00e0 25 \u00b0C (60% d'humidit\u00e9 relative (HR)) pendant 30 mois, respectivement. Les auteurs ont montr\u00e9 que les donn\u00e9es de dissolution in vitro obtenues avec le milieu de dissolution contenant un surfactant (c'est-\u00e0-dire 2% SLS, pH 6,8) \u00e9taient plus efficaces pour pr\u00e9dire les concentrations plasmatiques du m\u00e9dicament apr\u00e8s administration orale des CGS dans les deux conditions d'entreposage. De m\u00eame, Rossi et al [132] ont d\u00e9velopp\u00e9 et valid\u00e9 un test de dissolution pour les SGC de ritonavir bas\u00e9 sur des donn\u00e9es pharmacocin\u00e9tiques humaines in vivo. Les auteurs ont utilis\u00e9 une m\u00e9thode USP II avec 900 ml de milieu de dissolution contenant de l'eau avec 0,3%, 0,5%, 0,7%, ou 1% (p\/v) de SLS \u00e0 une vitesse de rotation de 25 rpm. Leurs donn\u00e9es ont montr\u00e9 une forte corr\u00e9lation de niveau A entre le pourcentage de m\u00e9dicament dissous et le pourcentage absorb\u00e9. Une corr\u00e9lation significative in vitro-in vivo a \u00e9t\u00e9 obtenue en utilisant un milieu de dissolution contenant de l'eau avec 0,7% de SLS. Dans une autre \u00e9tude similaire, Donato et al [133] ont rapport\u00e9 des r\u00e9sultats similaires sur le d\u00e9veloppement et la validation d'un test de dissolution pour le lopinavir, un m\u00e9dicament peu soluble dans l'eau, dans des capsules de gel mou, sur la base de donn\u00e9es in vivo. Dans ce travail, une nouvelle formulation de lopinavir a \u00e9t\u00e9 d\u00e9velopp\u00e9e et ses tests de dissolution ont \u00e9t\u00e9 valid\u00e9s \u00e0 l'aide de donn\u00e9es in vivo. Toutes les formulations ont \u00e9t\u00e9 \u00e9valu\u00e9es pour la dissolution in vitro contenant 2.3% SLS \u00e0 pH 6.0 et USP 1 \u00e0 25 rpm. Dans ces conditions, les auteurs ont montr\u00e9 de fortes corr\u00e9lations de niveau A pour la fraction dissoute par rapport \u00e0 la fraction absorb\u00e9e.<\/p>\n\n\n\n

Le groupe a obtenu de nombreux brevets dans les domaines suivants Appareil de mesure de la duret\u00e9 des g\u00e9lules de g\u00e9latine<\/a>,Testeur de duret\u00e9 automatique pour capsules<\/a>,Testeur de dispositifs m\u00e9dicaux<\/a>,Fabricant d'instruments d'essai de produits m\u00e9dicaux<\/a>,Testeur de couple motoris\u00e9 pour bouchons<\/a>,Testeur de conteneurs<\/a>,Testeur d'\u00e9paisseur de tissu<\/a>,Banc d'essai num\u00e9rique<\/a>,Testeur de traction verticale<\/a>, Gr\u00e2ce \u00e0 sa technologie de pointe, \u00e0 la construction de ses ing\u00e9nieurs et \u00e0 son service apr\u00e8s-vente rapide, l'entreprise s'est taill\u00e9 une place de choix dans l'industrie.<\/p>\n\n\n\n

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What\u2019s a softgel capsule hardness tester? Soft gelatin capsules need to undergo elasticity testing before packaging. This is where the tester is required, and not any ordinary tester. The manufacturers of the capsules need a reliablesoftgel capsule hardness testerto ensure that their products have passed the set industry-standard quality before they release the products to the consuming […]<\/p>","protected":false},"author":3,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-1022","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-uncategorized"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/test.geo-tester.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1022","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/test.geo-tester.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/test.geo-tester.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/test.geo-tester.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/3"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/test.geo-tester.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=1022"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/test.geo-tester.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1022\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/test.geo-tester.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=1022"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/test.geo-tester.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=1022"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/test.geo-tester.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=1022"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}