{"id":1022,"date":"2025-12-12T00:51:42","date_gmt":"2025-12-12T00:51:42","guid":{"rendered":"https:\/\/test.geo-tester.com\/?p=1022"},"modified":"2025-12-12T00:52:10","modified_gmt":"2025-12-12T00:52:10","slug":"10-essential-benefits-of-a-reliable-softgel-capsule-hardness-tester","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/test.geo-tester.com\/it\/resources\/10-essential-benefits-of-a-reliable-softgel-capsule-hardness-tester.html","title":{"rendered":"10 vantaggi essenziali di un affidabile tester di durezza per capsule softgel"},"content":{"rendered":"

Cos'\u00e8 un softgel durezza della capsula<\/a> tester? Le capsule di gelatina morbida devono essere sottoposte a test di elasticit\u00e0 prima del confezionamento. \u00c8 qui che \u00e8 necessario il tester, e non un tester qualsiasi.<\/p>\n\n\n\n

I produttori di capsule hanno bisogno di un affidabile tester di durezza per capsule in softgel per garantire che i loro prodotti abbiano superato gli standard di qualit\u00e0 stabiliti dal settore prima di rilasciarli al pubblico.<\/p>\n\n\n\n

Il risultato indicher\u00e0 se la capsula ha o meno il segnale di via libera per essere confezionata. In questo modo si possono evitare ripetuti fallimenti durante il confezionamento, che potrebbero comportare costi aggiuntivi per il produttore.<\/p>\n\n\n\n

Gelomat mira ad ottenere i pi\u00f9 alti standard di qualit\u00e0 nel testare le capsule di gelatina<\/p>\n\n\n\n

Ulteriori informazioni sulle capsule in gel morbido<\/h2>\n\n\n\n

Esistono regole per l'uso del tester di durezza dell'agelatina nei prodotti in capsule. In genere, il numero di test richiesti dipende dalla dose unitaria delle capsule. Tuttavia, offre molti altri vantaggi che verranno analizzati in questo articolo.<\/p>\n\n\n\n

Ma prima, ecco cosa c'\u00e8 da sapere sulle capsule in gel morbido. Questi prodotti sono utilizzati prevalentemente per farmaci, integratori minerali e vitamine. Le capsule o microcapsule sono confezionate con ingredienti attivi all'interno per proteggere il prodotto da una serie di fattori.<\/p>\n\n\n\n

I principi attivi vengono rilasciati per diffusione, fusione, dissoluzione o rottura una volta che la capsula viene introdotta in bocca. Il rilascio lento o veloce dei principi attivi dipende dalla resistenza della parete della capsula.<\/p>\n\n\n\n

Le capsule in gel morbido, dette anche capsule in gel o capsule di gelatina, sono prodotte a partire dal collagene di ossa e pelle di animali fabbricato per ottenere la gelatina. Esistono anche capsule vegetariane o vegetali a base di cellulosa, che utilizzano l'HPMC o idrossipropilmetilcellulosa come ingrediente principale. Tuttavia, la produzione di capsule in gel \u00e8 pi\u00f9 economica e per questo motivo \u00e8 pi\u00f9 utilizzata rispetto agli altri tipi.<\/p>\n\n\n\n

Esistono due tipi di capsule di gelatina: a guscio morbido e a guscio duro.<\/p>\n\n\n\n

Capsule a guscio morbido<\/strong> hanno oli o utilizzano principi attivi sospesi o disciolti in olio.<\/p>\n\n\n\n

Capsule a guscio duro<\/strong> hanno pellet in miniatura o ingredienti secchi in polvere. Sono realizzate in due met\u00e0: Una delle due met\u00e0 contiene il farmaco, mentre l'altra met\u00e0 ha un diametro maggiore e viene utilizzata come tappo per sigillare la capsula.<\/p>\n\n\n\n

Tutto sulla capsula Gelomat Tester di durezza<\/a><\/h2>\n\n\n\n

Gelomat \u00e8 un dispositivo utilizzato per testare automaticamente la durezza delle capsule. Funziona sia per le capsule morbide che per quelle normali. \u00c8 in grado di eseguire il test di durezza su gelatina alimentare, plastilina, capsule di gelatina e altri materiali. Viene fornito con una testina standard, ma \u00e8 possibile aggiungere altri accessori per migliorare il dispositivo e aumentarne l'efficienza.<\/p>\n\n\n\n

Gelomat mira a ottenere i pi\u00f9 alti standard di qualit\u00e0 nel test delle capsule di gelatina. \u00c8 stato sviluppato utilizzando le pi\u00f9 recenti tecnologie di ricerca e sviluppo e un sistema all'avanguardia. Il dispositivo pu\u00f2 essere dotato di teste di prova con capacit\u00e0 di carico diverse: 0-2N e 0-20N. L'operatore pu\u00f2 scegliere tra le teste e scambiarle a seconda delle esigenze.<\/p>\n\n\n\n

I principali vantaggi di un affidabile tester di durezza per capsule softgel<\/h2>\n\n\n\n

1. Soluzione non distruttiva<\/strong><\/h3>\n\n\n\n

Gelomat offre una soluzione non distruttiva per testare la durezza delle capsule di gel morbido. Oltre alle capsule di gel morbido e alla gelatina, pu\u00f2 anche misurare la resistenza e la durezza di agar, paintball, pasta da gioco e altro ancora. I sistemi di misurazione digitale e il design unico del dispositivo garantiscono la massima affidabilit\u00e0 e precisione di misurazione.<\/p>\n\n\n\n

Oltre a utilizzare la testa di misura standard da 0-2N o 0-20N, l'operatore pu\u00f2 scegliere di collegare Centrofix o Rotofix. Centrofix \u00e8 un dispositivo di campionamento che viene azionato manualmente. Rotofix \u00e8 un dispositivo di posizionamento che funziona automaticamente. L'utente pu\u00f2 eseguire funzioni con l'aiuto del software, tra cui la creazione di cartelle batch, la visualizzazione di istogrammi, la memorizzazione dei dati, l'analisi dei risultati e altro ancora.<\/p>\n\n\n\n

Perch\u00e9 tanto clamore nel testare le capsule in gel morbido? Il processo di incapsulamento \u00e8 meticoloso, ma si concentra sulla forma. Si assicura che la capsula sia formata e in grado di contenere il ripieno. Una volta che le capsule sono state sottoposte a tutti i passaggi necessari per raggiungere la loro forma finale, si procede al test.<\/p>\n\n\n\n

Ecco i passaggi per la preparazione delle capsule di gel morbido:<\/p>\n\n\n\n

Un tamburo in acciaio inossidabile del diametro di 24 pollici ruota lentamente mentre viene versata la gelatina liquida calda.<\/p>\n\n\n\n

Il tamburo \u00e8 esposto alla portata del compressore di 400 piedi cubi al minuto con una temperatura dell'aria fino a 590 F al 20% di RH.<\/p>\n\n\n\n

Mentre il tamburo continua a ruotare, la gelatina si rapprende con l'aria fresca e asciutta fino a quando una banda elastica e appiccicosa rotola sull'altra estremit\u00e0.<\/p>\n\n\n\n

La fascia sottile \u00e8 quella che forma le capsule. Il processo avviene automaticamente.<\/p>\n\n\n\n

Le capsule sono riempite con i prodotti del produttore, come vitamine, farmaci, integratori e altro.<\/p>\n\n\n\n

Le capsule riempite vengono sigillate e lasciate cadere in un vassoio.<\/p>\n\n\n\n

Le capsule riempite sono ancora umide e morbide, quindi vengono trasferite in camere o tamburi di essiccazione.<\/p>\n\n\n\n

Il tempo di essiccazione varia in base a molti fattori, tra cui il tempo necessario per rimuovere l'umidit\u00e0, il numero di capsule e le dimensioni delle capsule.<\/p>\n\n\n\n

\u00c8 questa la meticolosit\u00e0 con cui vengono formate le capsule di gel morbido. La temperatura dell'aria a cui il tamburo viene esposto durante il processo di colata \u00e8 fondamentale, in quanto pu\u00f2 far s\u00ec che il gel diventi troppo fragile o si solidifichi troppo velocemente. Entrambi i risultati possono interrompere la produzione e ripetere il processo dall'inizio.<\/p>\n\n\n\n

Quando la velocit\u00e0 dell'aria \u00e8 troppo alta, lo spessore o la sottigliezza delle capsule di gel non sar\u00e0 costante. Se invece la velocit\u00e0 dell'aria \u00e8 troppo bassa e l'umidit\u00e0 e la temperatura dell'aria sono troppo elevate, la gelatina far\u00e0 fatica a solidificarsi.<\/p>\n\n\n\n

La temperatura dell'ambiente deve essere costantemente controllata durante il periodo di essiccazione. Il livello di umidit\u00e0 ideale \u00e8 di 20 grani per libbra d'aria e un punto di rugiada di 25\u00b0F.<\/p>\n\n\n\n

Quando le capsule sono completamente essiccate, vengono testate con un tester di durezza per capsule softgel, come Gelomat. Anche in questo caso, il numero di capsule che saranno vendute sul mercato dipender\u00e0 dai risultati del test. In questo modo si garantisce che le scorte conservate siano di valore e non compromettano il nome del produttore.<\/p>\n\n\n\n

Perch\u00e9 \u00e8 importante che il dispositivo sia altamente riproducibile? Le capsule vengono testate in lotti e ciascuna di esse deve presentare caratteristiche e durezza simili alle altre.<\/p>\n\n\n\n

2. Il tester \u00e8 stato costruito per garantire durata e precisione<\/strong><\/h3>\n\n\n\n

Questo misuratore di durezza della gelatina \u00e8 stato sviluppato con la massima precisione standard disponibile per un dispositivo di produzione tedesca. \u00c8 inoltre altamente riproducibile.<\/p>\n\n\n\n

Perch\u00e9 \u00e8 importante che il dispositivo sia altamente riproducibile? Le capsule vengono testate in lotti e ciascuna di esse deve presentare caratteristiche e durezza simili alle altre.<\/p>\n\n\n\n

Non si vuole che il consumatore osservi le differenze e concluda che quelle pi\u00f9 morbide sono scadute o che gli sono stati dati prodotti non autentici. Solo quando le capsule sono altamente replicate \u00e8 possibile raggiungere il massimo grado di affidabilit\u00e0.<\/p>\n\n\n\n

In ambito scientifico, la riproducibilit\u00e0 \u00e8 l'ultima e terza fase dei test di precisione. Per ottenere la stabilit\u00e0, si sceglie un sistema di marcatori, a seconda del prodotto da testare. Nel testare le capsule di gelatina, il plastificante secco \u00e8 il rapporto di peso adatto.<\/p>\n\n\n\n

Il rapporto tra gelatina secca e acqua \u00e8 1:1, e la gelatina secca \u00e8 pari a 0,4-0,6:1,0. Se il rapporto di peso ottenuto \u00e8 1,8:1, significa che il guscio \u00e8 morbido. Il rapporto di peso tra plastificante e gelatina deve essere di 0,3:1,0 perch\u00e9 la capsula sia nella sua forma pi\u00f9 dura.<\/p>\n\n\n\n

3. Adatto a diversi settori industriali - industria farmaceutica<\/strong><\/h3>\n\n\n\n

Il tester di durezza per compresse \u00e8 utilizzato principalmente nell'industria farmaceutica. Questo test di laboratorio determina l'integrit\u00e0 strutturale e il punto di rottura di una compressa. Determina come cambia durante la manipolazione, l'imballaggio, il trasporto e lo stoccaggio. La forma determina il punto di rottura di una compressa.<\/p>\n\n\n\n

Questo tipo di tester esiste fin dagli anni Trenta. Ma \u00e8 stato brevettato solo nel 1953 da Robert Albrecht e chiamato Strong-Cobb tester. All'epoca veniva utilizzato come pompa d'aria.<\/p>\n\n\n\n

Il problema dei vecchi modelli di tester era l'incoerenza dei risultati. Questo problema \u00e8 stato superato dai modelli pi\u00f9 recenti, come il Gelomat.<\/p>\n\n\n\n

Ci\u00f2 \u00e8 possibile grazie all'inclusione delle seguenti caratteristiche in questo noto dispositivo:<\/p>\n\n\n\n

Piena integrazione del processo di misura automatico<\/p>\n\n\n\n

Funzione isteresi<\/p>\n\n\n\n

Garantisce un elevato tasso di efficienza dei test e il massimo livello di accuratezza<\/p>\n\n\n\n

Dispositivi di supporto personalizzati<\/p>\n\n\n\n

Trasferimento dati comodo e veloce attraverso una porta USB<\/p>\n\n\n\n

Sistema di facile utilizzo progettato per soddisfare la ripetibilit\u00e0 e i pi\u00f9 elevati standard di accuratezza<\/p>\n\n\n\n

Funzione di correzione automatica<\/p>\n\n\n\n

Il display digitale indica quando i valori ottenuti sono inferiori o superiori al valore limite.<\/p>\n\n\n\n

L'unit\u00e0 di visualizzazione digitale \u00e8 in grado di svolgere diverse funzioni, tra cui la misurazione del tempo e della portata.<\/p>\n\n\n\n

4. Adatto a diversi settori: industria del paintball<\/strong><\/h3>\n\n\n\n

A cosa serve un tester di durezza nel settore del paintball? Come per le capsule, anche per le paintball \u00e8 necessario un metodo ripetibile e affidabile per testare i grippaggi, le canne e i marcatori. Il sistema di prova deve garantire precisione, ripetibilit\u00e0 e semplicit\u00e0.<\/p>\n\n\n\n

In questo settore \u00e8 fondamentale isolare e definire le variabili indipendenti e dipendenti che influenzano la traiettoria di una paintball. La precisione della palla dipende in larga misura dalla sua qualit\u00e0. \u00c8 possibile sparare la palla dritta solo se non \u00e8 gonfia, con cuciture o con fossette, fattori che il tester prende in considerazione ed elimina.<\/p>\n\n\n\n

Oltre alla qualit\u00e0 della palla, la durezza della canna determina anche la longevit\u00e0 della finitura interna. Anche i fori della canna devono avere un angolo e una dimensione sufficienti. Per il riempimento, molti produttori utilizzano l'aria compressa perch\u00e9 la ritengono pi\u00f9 affidabile e offre un tasso di precisione pi\u00f9 elevato rispetto alla CO2.<\/p>\n\n\n\n

5. Adatto a diversi settori industriali - industria cosmetica<\/strong><\/h3>\n\n\n\n

Sono molti i prodotti dell'industria cosmetica che possono trarre beneficio da un test di durezza. Ad esempio, un fondotinta cosmetico viene sottoposto al test per garantire che sia sufficientemente duro quando viene premuto e che soddisfi gli standard stabiliti per la ricerca e lo sviluppo e il controllo di qualit\u00e0. In genere si utilizza un tester che utilizza un software, un cavo, un banco di prova e misure di forza. Il tester ha propriet\u00e0 meccaniche, tra cui la forza di distacco, la compressione e la tensione.<\/p>\n\n\n\n

Il tester di durezza pu\u00f2 essere utilizzato anche per garantire la qualit\u00e0 dei prodotti cosmetici, tra cui rossetto, penna per sopracciglia o labbra e prodotti in cera e crema. Pi\u00f9 che sulla durezza, l'industria si basa sui risultati del test di consistenza dei prodotti. Prima di immetterli sul mercato, devono assicurarsi che i cosmetici si sentano bene sulla pelle.<\/p>\n\n\n\n

6. Prova i materiali a trazione e compressione<\/strong><\/h3>\n\n\n\n

Quando i gel morbidi vengono sottoposti a test, viene quantificata la resistenza della parete della capsula per determinarne il punto di rottura. Si determina anche la debolezza del sigillo o della pellicola di gelatina. I test vengono eseguiti per simulare i fattori che potrebbero causare la rottura della capsula prima che raggiunga il consumatore.<\/p>\n\n\n\n

Gelomat applica una forza di compressione alle capsule per raccogliere dati sul superamento del controllo di qualit\u00e0. Il dispositivo verifica la resistenza delle pareti delle capsule, se sono sufficienti a sostenere la forma della capsula anche dopo essere state sottoposte a forze esterne.<\/p>\n\n\n\n

Lo scopo del dispositivo \u00e8 quello di garantire che le capsule non perdano nelle mani dei consumatori. Ci\u00f2 si traduce in un maggior livello di fiducia dei consumatori nei confronti dei produttori e in una maggiore probabilit\u00e0 che essi acquistino di nuovo.<\/p>\n\n\n\n

Il test di durezza \u00e8 solo uno dei tanti test a cui vengono sottoposti i prodotti, come le capsule, per implementare il controllo di qualit\u00e0. Lo stesso vale per le paintball e i prodotti cosmetici. Tutti questi articoli destinati a essere acquistati o consumati dai consumatori sono sottoposti a una serie di test prima di essere confezionati e venduti.<\/p>\n\n\n\n

Per le capsule di gel morbido, ogni lotto viene sottoposto a batterie di test per determinare se soddisfa gli standard in base a quanto pubblicizzato e se \u00e8 accettabile per il consumo.<\/p>\n\n\n\n

7. Utilizza le tecnologie pi\u00f9 recenti<\/strong><\/h3>\n\n\n\n

A differenza dei modelli pi\u00f9 vecchi, i durometri di recente sviluppo, come il Gelomat di produzione tedesca, offrono valore integrato, efficienza e la pi\u00f9 recente tecnologia brevettata. Il Gelomat pu\u00f2 essere utilizzato come tester di durezza per la carne, per la panna, per il burro e altro ancora. Questo dimostra la seriet\u00e0 dei produttori nel garantire ai propri clienti i prodotti migliori.<\/p>\n\n\n\n

Gelomat impiega accurati sistemi di misurazione digitale e un design unico per facilitare il processo senza sacrificare i risultati dei test. Le capsule di gelatina vengono sottoposte a una misurazione automatica della loro durezza attraverso un sistema affidabile per ottenere una ripetibilit\u00e0 e un'accuratezza ottimali.<\/p>\n\n\n\n

Il sistema Gelomat \u00e8 uno degli unici al mondo in grado di garantire la massima flessibilit\u00e0 grazie allo sviluppo di dispositivi e incudini personalizzati per soddisfare i requisiti di prova unici dei clienti. Ci\u00f2 rende il sistema Gelomat una soluzione unica nel suo genere.<\/p>\n\n\n\n

8. Facilitare la quantificazione della durezza delle compresse<\/strong><\/h3>\n\n\n\n

Le compresse solide sono la forma di dosaggio pi\u00f9 comunemente utilizzata nei prodotti farmaceutici. La durezza delle compresse comprende le specifiche del controllo di qualit\u00e0 del prodotto e i criteri per lo sviluppo del prodotto.<\/p>\n\n\n\n

Il tester di durezza delle compresse deve ottenere risultati di qualit\u00e0 dal prodotto, vale a dire che ogni compressa non sia n\u00e9 troppo morbida n\u00e9 troppo dura.<\/p>\n\n\n\n

Quando una compressa \u00e8 troppo morbida, pu\u00f2 portare a una disintegrazione precoce una volta assunta dal paziente. Ci\u00f2 pu\u00f2 accadere a causa di un legame debole. Inoltre, una compressa troppo morbida pu\u00f2 rompersi o scheggiarsi durante il confezionamento, il rivestimento e altre fasi di produzione.<\/p>\n\n\n\n

D'altra parte, quando la compressa \u00e8 estremamente dura, pu\u00f2 portare a una dissoluzione impropria del dosaggio corretto una volta che il paziente l'ha assunta. Il problema pu\u00f2 essere ricondotto a un eccessivo potenziale di legame tra eccipienti e principi attivi.<\/p>\n\n\n\n

Il test della durezza della compressa quantifica se il prodotto \u00e8 consumabile e se ha superato i pi\u00f9 alti standard di qualit\u00e0. Tuttavia, deve anche contenere tutte le propriet\u00e0 meccaniche necessarie per ottenere risultati ottimizzati. Il produttore deve verificare che il prodotto abbia la giusta composizione degli ingredienti, la natura dei principi attivi e i leganti utilizzati. Deve controllare questi fattori durante la produzione per aumentare le probabilit\u00e0 che le compresse finali superino il test di durezza.<\/p>\n\n\n\n

9. Assicura la rigorosa conformit\u00e0 ai pi\u00f9 recenti standard del settore<\/strong><\/h3>\n\n\n\n

Quando si tratta di capsule di gelatina, i prodotti finiti devono essere sottoposti a test. Potreste aver gi\u00e0 sentito parlare di termini come tester di durezza delle capsule o tester di durezza della gelatina.<\/p>\n\n\n\n

Le capsule sono sottoposte a una serie di test per soddisfare i requisiti normativi e gli standard compendiali. I risultati dei test determineranno la conformit\u00e0 del lotto all'uso e alla commercializzazione previsti.<\/p>\n\n\n\n

10. Ottenere la fiducia del pubblico<\/strong><\/h3>\n\n\n\n

Perch\u00e9 sono necessari questi test? Questi prodotti si basano molto sulla fiducia dei consumatori. La fuoriuscita di capsule pu\u00f2 avere un impatto negativo sull'opinione che le persone hanno del prodotto e di tutti gli altri prodotti dello stesso produttore.<\/p>\n\n\n\n

Per questo motivo \u00e8 fondamentale che le capsule difettose non arrivino sul mercato; per questo motivo, i produttori utilizzano un tester di durezza delle capsule softgel per garantire che tutti i prodotti che rilasceranno sul mercato non compromettano il loro nome.<\/p>\n\n\n\n

Pensieri finali<\/h2>\n\n\n\n

La vostra struttura di controllo qualit\u00e0 otterr\u00e0 molti vantaggi dall'uso del tester di durezza per softgel, ma dovete affidarvi a dispositivi testati e di qualit\u00e0. Questo \u00e8 ci\u00f2 per cui \u00e8 nota Bareiss, l'azienda che si \u00e8 impegnata nella tecnologia e nelle innovazioni sin dalla sua fondazione nel 1954.<\/p>\n\n\n\n

Test: Quanto sono a prova di perdite le vostre capsule?<\/h2>\n\n\n\n

Le capsule di gelatina che perdono diminuiscono la fiducia dei consumatori nel prodotto e nel produttore. Per evitare che le capsule difettose raggiungano il mercato, \u00e8 necessario sviluppare dei test per identificarle. Un approccio consiste nell'utilizzare uno strumento di analisi della consistenza che applichi forze di trazione e compressione alle capsule di gelatina per verificare che abbiano una resistenza delle pareti sufficiente a resistere alle forze esterne durante la produzione, lo stoccaggio, il confezionamento e il trasporto. <\/p>\n\n\n\n

Quando si formula un prodotto farmaceutico in capsule, \u00e8 importante sapere se il riempimento - sia l'API che gli eccipienti - \u00e8 compatibile con l'involucro di gelatina, che comprende una miscela di proteine idrosolubili. Qualsiasi sostanza che contenga aldeidi (ad esempio, la formaldeide) pu\u00f2 causare la reticolazione della gelatina, con residui di lisina all'interno e tra i filamenti di gelatina. Questo irrigidisce la struttura della gelatina e ne rallenta la disintegrazione. \u00c8 importante anche sapere come un riempimento interagir\u00e0 con il contenuto d'acqua dell'involucro di gelatina. Un riempimento altamente igroscopico, ad esempio, pu\u00f2 assorbire l'acqua dall'involucro e renderlo fragile e pi\u00f9 incline alla rottura. <\/p>\n\n\n\n

Un analizzatore di texture quantifica la resistenza meccanica dei materiali duri. capsula di gelatina<\/a> in modo da poter valutare come i diversi riempimenti influenzino la resistenza e la stabilit\u00e0 della capsula. Lo fa imponendo condizioni meccaniche controllate a un campione e quantificando il comportamento risultante. La risposta dei campioni \u00e8 direttamente correlata alle loro caratteristiche fisiche e fornisce un'indicazione reale della loro struttura interna. <\/p>\n\n\n\n

Un analizzatore di texture funziona in modalit\u00e0 di tensione o compressione e pu\u00f2 eseguire test ciclici, in cui impone un'azione di deformazione pi\u00f9 volte. Lo strumento misura la forza di carico, solitamente in grammi, e la associa alla deformazione della capsula. I risultati vengono poi presentati in formato grafico come forza rispetto al tempo o come forza rispetto alla distanza. Durante la deformazione possono entrare in gioco diversi parametri testuali, che possono essere osservati nella curva forza-deformazione generata dal test. Negli ultimi 40 anni, molti studi accademici che hanno utilizzato l'analisi della texture hanno messo in relazione questi comportamenti con le loro caratteristiche sensoriali. <\/p>\n\n\n\n

Prova di trazione capsula-anello <\/h2>\n\n\n\n

Equipaggiando l'analizzatore di texture con un dispositivo di trazione per capsule, come mostrato nella foto sopra, \u00e8 possibile confrontare la resistenza meccanica di gusci di capsule vuote. In pratica, le due aste sottili del dispositivo vengono inserite in una met\u00e0 del guscio della capsula, di solito il tappo. L'asta inferiore viene quindi ancorata alla base dello strumento, mentre l'asta superiore \u00e8 collegata al meccanismo di azionamento dell'analizzatore. L'azionamento solleva l'asta superiore a una velocit\u00e0 costante, in genere compresa tra 0,1 e 1,0 millimetri al secondo, allungando il guscio della capsula per una distanza definita. In alcuni casi, il test provoca la rottura del guscio. <\/p>\n\n\n\n

Test di compressione <\/h2>\n\n\n\n

Un analizzatore di texture pu\u00f2 anche misurare la resistenza alla compressione di una capsula di gelatina morbida (softgel) utilizzando due metodi di test. Nel primo, una sonda di 36 millimetri di diametro viene utilizzata per quantificare la forza di tenuta (Figura 2) e nel secondo, un test di penetrazione, una sonda cilindrica di 2 millimetri determina il punto di rottura del softgel. I due test non solo identificano i punti deboli della resistenza del softgel, ma simulano le circostanze in cui il softgel potrebbe scoppiare durante il confezionamento o il trasporto. Per misurare la resistenza della tenuta di qualsiasi capsula, dura o morbida, utilizzare una sonda di compressione il cui diametro sia pi\u00f9 grande della capsula e orientare la tenuta perpendicolarmente sia alla sonda che alla forza applicata. Si veda la foto qui sotto. La Tabella 2 elenca i risultati dei test di durezza dei softgel.<\/p>\n\n\n\n

Test di resistenza del gel <\/h2>\n\n\n\n

La gelatina viene utilizzata in molti settori e in molte applicazioni diverse e, in quasi tutti i casi, sia il produttore di gelatina che l'utente finale misurano la forza del gel, che indica la sua efficacia. La forza del gel dipende in larga misura dalla forza del blumo. La foto della pagina successiva mostra un barattolo di blumi con un campione di gelatina pronto per essere testato. <\/p>\n\n\n\n

Utilizzando un analizzatore di texture dotato di una sonda standard per la fioritura, di bottiglie per la fioritura e di un bagno di gelatina, \u00e8 possibile eseguire test semplici e determinare in modo rapido e preciso la resistenza del gel, misurata come la forza necessaria per deformare il gel su una distanza specifica.<\/p>\n\n\n\n

Un analizzatore di consistenza pu\u00f2 essere utilizzato per quantificare la forza del gel della gelatina secondo il metodo standard britannico \u201cSampling and testing gelatin\u201d (BS757: 1975) o utilizzando gli standard del Gelatin Manufacturers Institute of America (GMIA) o del Gelatine Manufacturers of Europe, che nel 1998 ha adottato lo standard GMIA. Di conseguenza, tutti i metodi attuali prevedono l'uso di una sonda cilindrica piatta di 12,7 millimetri di diametro con un bordo affilato. (Il metodo europeo specificava una sonda con un piccolo raggio invece di un bordo tagliente). <\/p>\n\n\n\n

Questo metodo pu\u00f2 essere utilizzato anche con altri materiali per l'involucro delle capsule, come l'HPMC. Quando si testano campioni con un'elevata resistenza meccanica, si consiglia di utilizzare una cella di carico con una capacit\u00e0 maggiore. Allo stesso modo, per i campioni con una componente altamente elastica, potrebbe essere necessario allungare la distanza di prova. <\/p>\n\n\n\n

Conclusione <\/h2>\n\n\n\n

Identificando le caratteristiche chiave che influenzano il prodotto finito, l'analisi della texture \u00e8 parte integrante delle attivit\u00e0 di R&S, ottimizzazione dei processi e produzione. Aiuta a guidare le scelte nelle fasi iniziali dello sviluppo e fornisce un controllo del processo in linea. Stabilendo limiti di accettazione alti e bassi, l'analisi della texture consente di ottimizzare la produzione e ridurre gli scarti. <\/p>\n\n\n\n

Le sfide dello sviluppo di metodi di dissoluzione per le capsule di gelatina morbida<\/h2>\n\n\n\n

Noyes e Whitney documentarono per la prima volta lo studio del processo di dissoluzione nel 1897 come campo della chimica fisica, che in seguito fu imitato in farmacia per la sua importanza nella somministrazione dei farmaci [74]. La dissoluzione delle forme di dosaggio solide ha attirato l'attenzione quando, negli anni '50, \u00e8 stata individuata l'importanza della dissoluzione dei farmaci per la biodisponibilit\u00e0, con la consapevolezza che solo i farmaci dissolti possono diffondersi nel corpo umano [74,75,76,77,78]. Una scarsa solubilit\u00e0 del farmaco e bassi tassi di dissoluzione portano potenzialmente a una disponibilit\u00e0 insufficiente del farmaco nel sito d'azione e al conseguente fallimento delle prestazioni terapeutiche in vivo. Ci\u00f2 \u00e8 indipendente dal fatto che il farmaco possa essere una struttura ideale per il sito bersaglio. In sostanza, se il farmaco \u00e8 troppo insolubile, non potr\u00e0 mai raggiungere il sito bersaglio e non avr\u00e0 alcuna rilevanza terapeutica. La caratterizzazione della dissoluzione di un farmaco da una determinata forma di dosaggio \u00e8 fondamentale per il successo dello sviluppo di un prodotto farmaceutico. Questa sezione illustra l'attuale stato dell'arte della dissoluzione degli SGC e i vari concetti pratici di sviluppo di metodi di dissoluzione per gli SGC.<\/p>\n\n\n\n

Il test di dissoluzione \u00e8 un test ufficiale utilizzato per valutare la velocit\u00e0 di rilascio del farmaco da una forma di dosaggio nel mezzo di dissoluzione o nel solvente in condizioni standardizzate di interfaccia liquido\/solido, temperatura, velocit\u00e0 della paletta o composizione del solvente. I test di dissoluzione sono diventati importanti per misurare in vitro la velocit\u00e0 e l'entit\u00e0 del rilascio di API da diverse forme di dosaggio, compresi gli SGC. La dissoluzione pu\u00f2 essere descritta come un processo attraverso il quale le molecole di un soluto (ad esempio, API) si dissolvono in un solvente per formare una soluzione. L'efficacia in vivo di una forma di dosaggio dipende dalla sua capacit\u00e0 di rilasciare il farmaco per l'assorbimento sistemico. La dissoluzione delle SGC passa attraverso tre fasi principali: la prima \u00e8 il rigonfiamento e la rottura dell'involucro di gelatina, seguita dal rilascio e dalla dispersione del materiale di riempimento e, infine, dalla dissoluzione del\/i principio\/i attivo\/i nel mezzo di dissoluzione ( ). Questi processi avvengono in serie e quindi la fase pi\u00f9 lenta determina la velocit\u00e0 di dissoluzione degli SGC. In questo caso, la fase pi\u00f9 lenta controlla la velocit\u00e0 e l'entit\u00e0 complessiva dell'assorbimento del farmaco. Tuttavia, questo varia da farmaco a farmaco. Per i farmaci scarsamente solubili, in particolare i BCS II e IV, la loro dissoluzione sar\u00e0 una fase limitante del processo di assorbimento. D'altra parte, per i farmaci ad alta solubilit\u00e0, la loro dissoluzione sar\u00e0 rapida e la velocit\u00e0 e l'estensione dell'assorbimento possono essere influenzate da altri fattori, come la permeabilit\u00e0 della membrana, la degradazione degli enzimi nel GIT o il metabolismo di primo passaggio.<\/p>\n\n\n\n

Un requisito fondamentale per i prodotti farmaceutici \u00e8 che rilascino gli API in vivo a una velocit\u00e0 prevedibile [ 9 , 82 , 83 ]. La cinetica di rilascio del farmaco segue il meccanismo di rilascio del sistema, come la diffusione attraverso la matrice inerte, la diffusione attraverso il gel, il rilascio osmotico, lo scambio ionico o i sistemi di rilascio sensibili al pH. Tra i vari meccanismi coinvolti nel rilascio di API, la diffusione \u00e8 il principale meccanismo di rilascio e avviene in misura variabile in ogni sistema. I modelli di rilascio dei soluti in chimica fisica hanno preceduto di molti anni lo sviluppo dei sistemi di rilascio dei farmaci [ 77 , 78 ]. Nel 1961, Higuchi introdusse un modello matematico di rilascio dei farmaci per i sistemi controllati dalla diffusione [ 84 ]. L'autore analizz\u00f2 la cinetica di rilascio di un unguento, ipotizzando che il farmaco sia disperso in modo omogeneo e venga rilasciato nella matrice planare e nel mezzo. Secondo il modello, il meccanismo di rilascio \u00e8 proporzionale alla radice quadrata del tempo [ 85 ]. Questo modello \u00e8 consigliato per l'iniziale 60% della curva di rilascio a causa della sua natura approssimativa. Alla fine del 1969, Wang pubblic\u00f2 un articolo che considerava i due meccanismi indipendenti di trasporto, la legge di Fick e il rilassamento del polimero sul movimento delle molecole nella matrice [ 86 ]. Successivamente, Peppas, nel 1985, ha introdotto un'equazione semiempirica, la legge di potenza, per descrivere il rilascio di farmaci da dispositivi polimerici in modo generalizzato [ 87 , 88 ].<\/p>\n\n\n\n

Un altro concetto da introdurre \u00e8 il fenomeno del rilascio del farmaco. I tassi di dissoluzione dei farmaci e i tassi di rilascio dei farmaci sono piuttosto diversi. Il rilascio del farmaco si riferisce al processo attraverso il quale il farmaco contenuto in un prodotto farmaceutico viene rilasciato nel mezzo di dissoluzione o nel sito di assorbimento per diffusione o dissoluzione di un prodotto farmaceutico. A seconda della forma fisica dell'API nel prodotto farmaceutico, il rilascio dell'API pu\u00f2 essere lento o immediato. Come descritto nella sezione precedente, la dissoluzione \u00e8 un processo attraverso il quale le molecole di un soluto vengono disciolte in veicoli solventi in funzione del tempo. D'altra parte, il termine \u201crilascio\u201d si riferisce molto spesso a un fenomeno molto pi\u00f9 complesso. Il rilascio comprende la dissoluzione della capsula come una delle sue diverse fasi. A contatto con il mezzo acquoso, l'acqua penetra nell'involucro di gelatina morbida e scioglie almeno parzialmente l'API [ 81 ]. Successivamente, l'API disciolto si diffonde attraverso l'involucro della capsula a causa di gradienti di concentrazione. Inoltre, l'involucro di gelatina potrebbe subire un rigonfiamento significativo non appena viene raggiunto il contenuto critico di acqua, che porter\u00e0 alla rottura dell'involucro, seguita dalla dispersione e infine dalla dissoluzione nel mezzo di rilascio. Pertanto, nel processo di rilascio dell'API dai prodotti farmaceutici SGC sono coinvolte diverse fasi, di cui solo una \u00e8 la dissoluzione del farmaco.<\/p>\n\n\n\n

La velocit\u00e0 di dissoluzione di un prodotto farmaceutico in ciascun solvente \u00e8 definita come la velocit\u00e0 di trasferimento delle singole molecole di farmaco dalle particelle solide alla soluzione come singole molecole e pu\u00f2 essere espressa come la concentrazione di API disciolto per un determinato intervallo di tempo. La velocit\u00e0 di dissoluzione pu\u00f2 variare a seconda della forma dell'API, ad esempio la forma amorfa di solito ha una dissoluzione rapida rispetto alle forme cristalline di API [ 79 , 80 ].<\/p>\n\n\n\n

Un'altra propriet\u00e0 termodinamica importante in una discussione sui processi di dissoluzione \u00e8 la solubilit\u00e0, che pu\u00f2 essere espressa in diversi modi, tra cui, ma non solo, molarit\u00e0, molalit\u00e0, frazione molare, rapporto molare e parti per milione. A titolo illustrativo, nel caso di una molecola di farmaco, si consideri una quantit\u00e0 eccessiva di solido esposta alla fase solvente a una temperatura e pressione definite. Nello stato di equilibrio, il numero di molecole di farmaco che vanno in soluzione \u00e8 uguale al numero di molecole di farmaco che riprecipitano. In queste condizioni, la soluzione \u00e8 satura di molecole di farmaco e la concentrazione di farmaco disciolto in queste condizioni \u00e8 definita come \u201csolubilit\u00e0 di equilibrio del farmaco\u201d (specifica per la data temperatura e pressione) [ 89 ]. \u00c8 importante assicurarsi che la fase solida presente all'inizio dell'esperimento rimanga inalterata dopo aver raggiunto l'equilibrio termodinamico durante qualsiasi esperimento di solubilit\u00e0. Vale la pena ricordare che, quando la dimensione delle particelle o la presenza di additivi o il pH modificano la solubilit\u00e0 intrinseca, questa viene solitamente riportata come \u201csolubilit\u00e0 apparente\u201d per distinguerla dal valore di equilibrio. Per evitare l'incoerenza dei dati sulla solubilit\u00e0, \u00e8 necessario indicare le dimensioni dei filtri utilizzati per la separazione delle particelle di farmaco disciolte.<\/p>\n\n\n\n

Tuttavia, il Capitolo Generale USP , Disintegrazione e dissoluzione degli integratori alimentari, accetta un test di rottura come test di prestazione delle SGC se il contenuto della capsula \u00e8 semisolido o liquido [ 92 ]. Il test di rottura viene eseguito utilizzando l'apparecchiatura 2, come descritto nel capitolo generale Dissoluzione, a una velocit\u00e0 di rotazione di 50 rpm in 500 mL di mezzo di immersione per una durata di 15 minuti. Secondo la USP, i requisiti sono soddisfatti se tutte le SGC testate si rompono in non pi\u00f9 di 15 minuti\u201d. Se 1 o 2 delle SGC si rompono in pi\u00f9 di 15 minuti ma non in pi\u00f9 di 30 minuti, il test viene ripetuto su altre 12 SGC: non pi\u00f9 di 2 delle 18 capsule testate si rompono in pi\u00f9 di 15 ma non in pi\u00f9 di 30 minuti. Per le SGC non conformi ai criteri di accettazione del test di rottura di cui sopra, il test viene ripetuto con l'aggiunta di papaina al terreno di coltura nella quantit\u00e0 che risulta in un'attivit\u00e0 non superiore a 550.000 unit\u00e0\/L di terreno di coltura o con l'aggiunta di bromelina nella quantit\u00e0 che risulta in un'attivit\u00e0 non superiore a 30 unit\u00e0 di digestione della gelatina\/L di terreno di coltura [ 92 ]. Almukainzi et al. [ 93 ] hanno confrontato i test di rottura e disintegrazione di SGC di amantadina, ginseng, olio di semi di lino, pseudoefedrina cloridrato e olio di soia. I dati hanno mostrato che n\u00e9 il test di rottura n\u00e9 quello di disintegrazione erano vantaggiosi rispetto all'altro. Tuttavia, il test di rottura ha raggiunto l'endpoint pi\u00f9 rapidamente rispetto al test di disintegrazione. In un altro studio, Bachour et al. [ 94 ] hanno valutato l'idoneit\u00e0 del test di rottura per gli studi di stabilit\u00e0 di SGC contenenti multivitaminici orali a base di olio. Il loro studio ha dimostrato che il test di rottura \u00e8 sensibile alle condizioni di stabilit\u00e0 e che i prodotti farmaceutici commerciali hanno superato il test di rottura. Tuttavia, tutti i campioni con stabilit\u00e0 a lungo termine non hanno superato il test di rottura utilizzando le condizioni di livello 2. Ci\u00f2 indica che il test di rottura \u00e8 sensibile alle condizioni di stabilit\u00e0. Ci\u00f2 indica che il test di rottura pu\u00f2 essere adatto per valutare le prestazioni di alcuni prodotti farmaceutici, ma ci\u00f2 dipender\u00e0 dalle propriet\u00e0 dei componenti del riempimento.<\/p>\n\n\n\n

Il test di disintegrazione \u00e8 considerato uno dei test di prestazione per le forme di dosaggio a rilascio immediato [ 90 ]. Secondo la USP, la disintegrazione \u00e8 definita come \u201clo stato in cui ogni residuo dell'unit\u00e0, ad eccezione dei frammenti di rivestimento insolubile o dell'involucro della capsula, che rimane sullo schermo dell'apparecchio di prova o che aderisce alla superficie inferiore del disco, se utilizzato, \u00e8 una massa morbida senza nucleo palpabilmente solido\u201d [ 91 ]. I requisiti di disintegrazione sono soddisfatti se tutte le unit\u00e0 di prova si sono completamente disintegrate o se non meno di 16 unit\u00e0 su un totale di 18 unit\u00e0 testate si sono disintegrate entro un periodo di tempo predeterminato. Ci\u00f2 non implica la completa soluzione dell'API o del prodotto farmaceutico.<\/p>\n\n\n\n

6.5. Concetti pratici sullo sviluppo di un metodo di dissoluzione<\/h3>\n\n\n\n

I test di dissoluzione vengono utilizzati durante lo sviluppo di un prodotto farmaceutico come indicatore delle sue prestazioni. Durante lo sviluppo della formulazione, i test di dissoluzione vengono utilizzati per dimostrare il rilascio e l'uniformit\u00e0 di una forma di dosaggio in un ambiente simulato. Una volta stabilite le prestazioni del prodotto, queste informazioni vengono utilizzate periodicamente durante la stabilit\u00e0 per determinare se le caratteristiche del prodotto stanno cambiando in modo tale che il prodotto continui o smetta di funzionare come richiesto. Spesso, le prestazioni di un prodotto farmaceutico in dissoluzione mostrano il comportamento fisico, ma non indicano necessariamente le prestazioni in vivo. Pertanto, la correlazione tra dissoluzione e dati farmacocinetici pu\u00f2 essere utilizzata per dimostrare se i test di dissoluzione hanno la capacit\u00e0 di prevedere le prestazioni del farmaco. Si parla di stabilire una correlazione in vitro-in vivo (IVIVC) [95].<\/p>\n\n\n\n

Lo scopo di questa sezione \u00e8 quello di fornire una panoramica dei concetti pratici dello sviluppo di metodi di test di dissoluzione per gli SGC. \u00c8 importante capire che la dissoluzione di un prodotto richiede una serie di cambiamenti fisici. A differenza di altre tipiche forme di dosaggio solido, le SGC devono prima raggiungere il punto in cui l'integrit\u00e0 della gelatina \u00e8 compromessa e l'involucro esterno si rompe per consentire il rilascio del materiale di riempimento. In seguito, i componenti del riempimento devono disperdersi all'interno del supporto per consentire agli ingredienti attivi di entrare in soluzione o di distribuirsi uniformemente nel supporto ( ). La sfida consiste nel fatto che l'involucro della capsula \u00e8 molto sensibile all'ambiente in cui si trova e pu\u00f2 subire variazioni in termini di durezza, reticolazione e integrit\u00e0 delle giunture, che possono avere un ruolo nelle variazioni di dissoluzione percepite, mentre in realt\u00e0 si tratta di variazioni del tempo di rottura. Pertanto, \u00e8 essenziale sviluppare una strategia di dissoluzione che tenga conto delle differenze nell'integrit\u00e0 dell'involucro della capsula e dei cambiamenti nel materiale di riempimento.<\/p>\n\n\n\n

Lo sviluppo di metodi di dissoluzione \u00e8 un processo che richiede molto lavoro, anche se la tecnica e la pratica sono accurate. \u00c8 importante investire tempo nello sviluppo di una procedura che possa essere eseguita in modo efficiente su base routinaria e ripetuta in modo robusto. I test di dissoluzione sono richiesti dalle Farmacopee per determinare il rilascio del farmaco dalla forma di dosaggio in un ambiente con un pH da 1,2 a 7,4. Ad esempio, la USP [96] richiede un metodo di dissoluzione in due fasi per le forme di dosaggio solide orali rivestite con enterici che dimostri l'integrit\u00e0 del rivestimento in un ambiente acido, di solito 0,1 N HCl, seguito dall'esposizione a un ambiente a pH neutro, preferibilmente con un tampone fosfato, dove la prima fase del metodo di dissoluzione fornisce informazioni sulla qualit\u00e0 del rivestimento e sul potenziale di fallimento del rivestimento. La Farmacopea degli Stati Uniti (USP) e la Food and Drug Administration (FDA) forniscono linee guida sullo sviluppo e la validazione delle procedure di dissoluzione [96,97]. La maggior parte di queste linee guida riguarda le forme di dosaggio orali solide, come compresse e capsule di gelatina dura; tuttavia, non \u00e8 possibile estrapolare questi metodi alle SGC senza un'adeguata valutazione. La scelta del metodo di dissoluzione deve basarsi sulla forma di dosaggio e sulle caratteristiche di riempimento degli SGC. mostra il comune apparato di dissoluzione USP utilizzato nei test di dissoluzione.<\/p>\n\n\n\n

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Lo sviluppo di un test di dissoluzione discriminante per le SGC richiede considerazioni speciali e la conoscenza delle propriet\u00e0 della gelatina e del materiale di riempimento e dei fattori che le influenzano. Diversi fattori influenzano il comportamento di dissoluzione delle SGC e di conseguenza lo sviluppo di procedure di dissoluzione. Questi fattori includono le propriet\u00e0 fisiche dell'involucro di gelatina, le propriet\u00e0 fisiche e chimiche del materiale di riempimento, l'interazione chimica tra l'involucro di gelatina e i componenti del riempimento e lo scambio di umidit\u00e0 tra l'involucro e il materiale di riempimento. In particolare, lo scambio di umidit\u00e0 pu\u00f2 potenzialmente causare la fragilit\u00e0 dell'involucro di gelatina e le interazioni chimiche tra l'involucro e il materiale di riempimento potrebbero causare la reticolazione della gelatina.<\/p>\n\n\n\n

Due considerazioni fondamentali nella progettazione e nello sviluppo dei metodi di dissoluzione sono la solubilit\u00e0 del principio attivo e la stabilit\u00e0 della soluzione degli SGC. Per stabilire un mezzo adatto, \u00e8 necessario valutare diversi mezzi di dissoluzione per identificare quello che raggiunge le condizioni di affondamento appropriate. Le condizioni di sink possono essere definite come il volume di mezzo che \u00e8 almeno tre volte la solubilit\u00e0 satura dell'API, con la minima quantit\u00e0 di tensioattivo designato. Questi studi consentono di ottimizzare e osservare la quantit\u00e0 di tensioattivo necessaria per solvatare il materiale di riempimento entro un tempo rilevante per il test di dissoluzione. \u00c8 pi\u00f9 ragionevole che un risultato di dissoluzione rifletta le propriet\u00e0 dell'API in condizioni di affondamento; tuttavia, un mezzo che non fornisce condizioni di affondamento pu\u00f2 essere accettato dall'USP se adeguatamente giustificato. Allo stesso modo, quando si sceglie il terreno di coltura, si deve valutare e giustificare l'effetto di additivi quali la concentrazione di acidi e sali, i contro-ioni tampone e i co-solventi, i tipi di enzimi e la loro attivit\u00e0, se utilizzati. Il miglioramento della solubilit\u00e0 dell'API dipende da vari fattori, tra cui la natura del tensioattivo e del materiale di riempimento, la temperatura, il pH e la forza ionica. Questa relazione deve essere compresa per diversi tensioattivi e composti prima di eseguire l'esperimento di dissoluzione.<\/p>\n\n\n\n

I terreni tipici per gli studi di dissoluzione includono: acido cloridrico diluito (0,1 N), tamponi nell'intervallo di pH fisiologico compreso tra 1 e 7,5 (ad es, fosfato, acetato o citrato), fluido gastrico o intestinale simulato (con o senza enzimi), acqua e tensioattivi come Tween, Brij 35, Triton, polisorbato 80, bromuro di cetil-metil-ammonio (CTAB), sodio laurilsolfato (SLS) e sali biliari [100]. Alcune formulazioni di SGC possono contenere una matrice o un'API che non \u00e8 solubile in acqua o in ambiente acido e, di conseguenza, non soddisfa le condizioni di lavandino in soluzione acquosa. In questi casi, al mezzo di dissoluzione possono essere aggiunti tensioattivi con una concentrazione giustificata. La scelta del tensioattivo e della sua concentrazione in relazione alla solubilit\u00e0 e alla stabilit\u00e0 fisica dell'API \u00e8 fondamentale e deve essere ottimizzata, compresa e giustificata. L'aggiunta di tensioattivi deve riflettere i cambiamenti nella formulazione e le interazioni tra i componenti del riempimento e pu\u00f2 far luce sul comportamento in vivo delle SGC.<\/p>\n\n\n\n

I tensioattivi svolgono un ruolo nella dissoluzione sostituendo le molecole d'acqua sulla superficie delle particelle, riducendo la tensione interfacciale tra la soluzione e la superficie [101]. Amidon et al. hanno proposto che l'uso di mezzi contenenti tensioattivi sia un metodo adatto per la solubilizzazione di tali farmaci, poich\u00e9 nel fluido gastrointestinale sono presenti diversi tensioattivi, ad esempio sali biliari, lecitina, colesterolo e suoi esteri [102]. Sono costituiti da due componenti distinti, idrofilo e idrofobo, e sono classificati in quattro gruppi in base alla carica del gruppo idrofilo: anionico (ad esempio, laurilsolfato di sodio (SLS)), cationico (ad esempio, bromuro di cetil-metil-ammonio (CTAB)), zwitterionico (ad esempio, betaina alchilica) [101] e non ionico (ad esempio, Tween e Triton) [103,104]. I mezzi di dissoluzione contenenti tensioattivi cationici sono in grado di discriminare meglio i tassi di dissoluzione dei materiali di riempimento acidi, mentre i tensioattivi anionici si differenziano meglio per i materiali di riempimento basici. \u00c8 stato riportato che l'SLS \u00e8 il tensioattivo pi\u00f9 comunemente usato negli studi di dissoluzione [100]. La solubilit\u00e0 e l'aumento della velocit\u00e0 di dissoluzione da parte dei tensioattivi sono funzione della concentrazione di tensioattivi, della dimensione di una micella e della sua stabilit\u00e0, tutti fattori che possono essere correlati alla concentrazione critica di micelle (CMC) [105]. La CMC \u00e8 definita come la concentrazione minima del monomero di un tensioattivo alla quale si aggrega in micelle ed \u00e8 caratteristica di ciascun tensioattivo. Un valore di CMC pi\u00f9 basso per un determinato tensioattivo significa che le micelle sono pi\u00f9 stabili [106]. Inoltre, la conoscenza della struttura molecolare del tensioattivo pu\u00f2 fornire informazioni sulla dimensione delle micelle.<\/p>\n\n\n\n

\u00c8 importante notare che l'aggiunta di tensioattivi ai mezzi di dissoluzione pu\u00f2 talvolta causare una diminuzione della velocit\u00e0 di dissoluzione di alcuni prodotti farmaceutici e, in alcuni casi, pu\u00f2 anche distorcere i picchi del farmaco durante l'analisi cromatografica liquida ad alte prestazioni (HPLC) ( ). In uno studio precedente [63], \u00e8 stato rilevato che un SGC a rilascio immediato, contenente un farmaco scarsamente solubile, la loratadina, mostrava una distorsione dei picchi in presenza di SLS. Un'osservazione simile di una diminuzione della dissoluzione delle capsule di gelatina con SLS a un pH pi\u00f9 basso \u00e8 stata riportata anche da altri gruppi di ricerca [107,108].<\/p>\n\n\n\n

Lo sviluppo di fluidi simulati per i test di dissoluzione richiede la comprensione delle condizioni fisiologiche del GIT. \u00c8 importante notare che il GIT \u00e8 complesso e ha una dipendenza regionale dall'assorbimento dei farmaci [109]. Diversi fattori fisiologici che possono influenzare il processo di dissoluzione in vivo includono: tensioattivi nel succo gastrico e nella bile, viscosit\u00e0 del contenuto gastrointestinale, modelli di mobilit\u00e0 gastrointestinale, secrezioni gastrointestinali, pH, capacit\u00e0 tampone e co-somministrazione di liquidi o cibo [110]. Vertzoni et al. [111] hanno sviluppato un fluido gastrico simulato in stato di digiuno (FaSSGF) contenente taurocolato di sodio, lecitina e pepsina a pH 6,5 per valutarne l'importanza per la dissoluzione in vivo di composti lipofilici. Gli autori hanno concluso che la simulazione del contenuto gastrico \u00e8 essenziale per valutare il profilo di assorbimento delle basi deboli lipofile. Una panoramica della composizione dei comuni mezzi di dissoluzione bio-rilevanti in vitro \u00e8 fornita da Klein [112] e Galia et al. [113]. Allo stesso modo, i mezzi di dissoluzione simulati devono tenere conto dei cambiamenti evolutivi nella composizione del fluido gastrointestinale, poich\u00e9 questi possono determinare variazioni nella solubilit\u00e0 luminale dei farmaci tra bambini e adulti. Pertanto, la valutazione dei cambiamenti specifici dell'et\u00e0 nei parametri del fluido gastrointestinale (ad es. concentrazione di pepsina, acidi biliari, viscosit\u00e0 luminosa, pH, osmolalit\u00e0, ecc.) \u00e8 molto importante per definire la composizione dei mezzi di dissoluzione bio-rilevanti in pediatria [114]. Inoltre, la popolazione anziana con condizioni mediche quali ipocloridria e acloridria presenta un pH gastrico elevato [115]. Pertanto, i terreni di dissoluzione simulati in questa popolazione potrebbero dover essere adattati per riflettere questo aumento del pH.<\/p>\n\n\n\n

La scelta dell'apparecchiatura di dissoluzione \u00e8 un'altra fase critica nella valutazione della dissoluzione degli SGC, poich\u00e9 l'efficienza di miscelazione del contenuto del materiale di riempimento con il mezzo \u00e8 molto influenzata dall'idrodinamica dell'agitazione, in particolare da variabili come la velocit\u00e0 di rotazione delle pale. I due metodi comunemente utilizzati per valutare le propriet\u00e0 di dissoluzione degli SGC sono il metodo della paletta e quello del cestello.<\/p>\n\n\n\n

Un apparecchio a cestello ha il vantaggio di racchiudere gli SGC. Questo metodo pu\u00f2 essere scelto se gli SGC sono riempiti con un materiale che ha un peso specifico inferiore a quello dell'acqua, dove i cestelli impediscono agli SGC e ai loro componenti di galleggiare nel mezzo. Un problema comune osservato con l'uso del cestello \u00e8 che durante l'esperimento di dissoluzione, l'involucro del gel morbido pu\u00f2 disintegrarsi in una massa morbida e appiccicosa che pu\u00f2 intasare le maglie del cestello, generando un'elevata variabilit\u00e0 dei risultati. Inoltre, se il materiale di riempimento \u00e8 idrofobico, cio\u00e8 a base di olio, la dispersione in gocce fini che possono passare attraverso la maglia del cestello potrebbe non avvenire, dando luogo a un ritardo nella dissoluzione che non \u00e8 rappresentativo delle reali propriet\u00e0 delle SGC. Per attenuare questo problema, un'alternativa potrebbe essere l'uso di un cestello con pori pi\u00f9 grandi, cio\u00e8 con maglie da 20 o 10 [116]. Pillay e Fassihi hanno utilizzato un metodo a cestello rotante per valutare la dissoluzione di SGC a base lipidica di nifedipina. I loro dati hanno mostrato che, dopo sei ore di test di dissoluzione, la maggior parte della formulazione viscosa a base oleosa era ancora impigliata nei cestelli e questo ha portato al fallimento della dissoluzione [55]. Ci\u00f2 \u00e8 stato attribuito all'uso del cestello di dissoluzione standard con pori di 40 mesh, combinato con condizioni idrodinamiche inadeguate all'interno del cestello. Tuttavia, quando il test di dissoluzione \u00e8 stato ripetuto utilizzando un apparato di dissoluzione ridisegnato, in questo caso le SGC di nifedipina hanno mostrato i migliori profili di dissoluzione.<\/p>\n\n\n\n

Il metodo a paletta costituisce circa il 70% dei metodi di dissoluzione utilizzati dai prodotti farmaceutici commerciali approvati dalla FDA [100]. Questo metodo non utilizza un cestello a rete per contenere le capsule e quindi un problema iniziale comune osservato in questo metodo \u00e8 il galleggiamento delle SGC sulla superficie del mezzo di dissoluzione una volta che si rompe. In questi casi, \u00e8 possibile utilizzare bobine di filo metallico, note anche come sinker, per racchiudere i gel morbidi e trattenerli sul fondo del recipiente [117]. Questo permette al riempimento di essere meglio esposto al mezzo (al momento della rottura del guscio) e aiuta a evitare che la capsula si attacchi alle pareti del vaso. La forma e le dimensioni dell'affondatore devono essere scelte con attenzione, poich\u00e9 possono influire sul processo di dissoluzione, soprattutto nei casi in cui le SGC si gonfiano quando incontrano il mezzo di dissoluzione. In uno studio precedente, \u00e8 stato dimostrato che la velocit\u00e0 di dissoluzione ottenuta con il metodo della paletta era pi\u00f9 veloce, altamente variabile e a punti temporali inferiori rispetto a quella ottenuta con il cestello. Al contrario, i dati raccolti utilizzando l'apparato di dissoluzione a cestello hanno mostrato che il metodo era pi\u00f9 selettivo e presentava minori variazioni in termini di profilo di rilascio degli API [63]. mostra esempi di SGC disponibili in commercio e i relativi metodi di dissoluzione. Altri gruppi di ricerca hanno valutato la fattibilit\u00e0 dell'uso della USP III per valutare la dissoluzione degli SGC. Monterroza e Ponce De Le\u00f3n [118] hanno sviluppato un metodo di dissoluzione discriminante di SGC contenenti una sospensione oleosa di progesterone micronizzato. Hanno confrontato i profili di dissoluzione generati utilizzando le USP 1, 2 e 3. Dopo i test preliminari, i metodi USP 1 e USP 2 non hanno raggiunto l'obiettivo di rilasciare pi\u00f9 di 85% di API in meno di 90 minuti. Tuttavia, l'USP 3 ha mostrato una promettente prospettiva di rilasciare pi\u00f9 di 85% di API in meno di 90 minuti in presenza di 250 mL di 4% di SLS in pH 6,8 fosfato.<\/p>\n\n\n\n

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In alcuni casi, come per le SGC rivestite, \u00e8 necessario sviluppare una tecnica di dissoluzione a due fasi o a due livelli [120,121,122]. Lo scopo di questo metodo \u00e8 valutare l'integrit\u00e0 del rivestimento nelle condizioni acide dello stomaco e misurare il rilascio del farmaco nelle parti inferiori del GIT, che presentano condizioni di pH quasi neutro. L'esecuzione manuale del test di dissoluzione in due fasi richiede molto lavoro e analisti ben addestrati. Ad esempio, richiede il preriscaldamento della seconda soluzione di terreno, la regolazione del terreno aggiungendo la seconda parte della soluzione, nonch\u00e9 la regolazione e la conferma del pH per sei recipienti entro 5 minuti. In genere, esistono due approcci alla modifica del terreno di coltura, noti come aggiunta o scambio di terreno. Ad esempio, entrambi gli approcci possono iniziare con una fase acida, come l'acido cloridrico 0,1 N, per un certo periodo di tempo, seguita da una fase tampone, come il tampone fosfatico a pH 6,8. Il tempo specifico viene scelto in base alle esigenze del singolo prodotto farmaceutico. In entrambi i casi, l'aggiustamento del pH deve essere effettuato in modo controllato e riproducibile tramite mezzi preriscaldati. L'operazione di aggiunta e regolazione del pH deve avvenire entro 5 minuti [123]. Zhao e collaboratori hanno descritto un metodo di dissoluzione in due fasi che utilizza l'aggiunta di mezzo e l'apparato a pale, in cui il tensioattivo Tween 80 \u00e8 stato incluso nel mezzo per aumentare la solubilit\u00e0 dell'API nella prima fase [124]. Il metodo di dissoluzione sviluppato \u00e8 stato in grado di discriminare i cambiamenti nella composizione, nel processo di produzione e nella stabilit\u00e0 del prodotto farmaceutico. Quando si sviluppa una procedura di dissoluzione in due fasi, \u00e8 necessario esaminare attentamente diversi fattori per stabilire un mezzo adatto. La fase pi\u00f9 critica consiste nel valutare attentamente diversi terreni di coltura per identificare quello che permette di ottenere le condizioni di dissoluzione. Il materiale di riempimento pu\u00f2 avere una solubilit\u00e0 dipendente dal pH, quindi \u00e8 necessario valutare la solubilit\u00e0 del composto in entrambi i mezzi, acido e neutro. Ad esempio, i terreni comunemente utilizzati sono l'HCl 0,1 N e i tamponi fosfatici 50 mM a pH 6,8.<\/p>\n\n\n\n

La tecnica dell'aggiunta di mezzo, utilizzata per una dissoluzione in due fasi per le capsule rivestite di materiale enterico o per test di dissoluzione a due livelli, utilizza apparecchi a palette o a cestello. Questo approccio richiede l'aggiunta di una quantit\u00e0 relativamente piccola di mezzo a ciascun recipiente in un tempo breve. In genere, i volumi di dissoluzione comunemente utilizzati sono compresi tra 500 e 1000 mL, con 900 mL come volume pi\u00f9 comunemente utilizzato nei prodotti farmaceutici approvati dalla FDA [100]. Tuttavia, i volumi di dissoluzione devono essere definiti in base alle condizioni del lavandino. Per sviluppare un metodo di dissoluzione robusto in due fasi che possa essere trasferito al controllo di qualit\u00e0, \u00e8 preferibile un metodo di aggiunta del mezzo in cui un volume di, ad esempio, 200 mL, pu\u00f2 essere aggiunto al volume iniziale di 700 mL per regolare il pH e quindi aggiungere il tensioattivo o l'enzima, a seconda del prodotto farmaceutico in capsule di gelatina morbida [124]. Inoltre, \u00e8 necessario aggiungere un volume accurato del terreno di coltura per garantire che non si verifichi un errore volumetrico. Allo stesso modo, l'aggiunta del terreno deve tenere conto del pH finale desiderato del volume finale. Questa tecnica \u00e8 meno invasiva per gli SGC ed \u00e8 pi\u00f9 facile da condurre in breve tempo quando si eseguono pi\u00f9 lotti. Questo approccio \u00e8 anche meno laborioso e consente una maggiore produzione di campioni durante l'esperimento. Per l'uso in prodotti farmaceutici con rivestimento enterico, l'API deve essere solubile fino al livello di specifica nel mezzo della prima fase per poter rilevare un fallimento nel rivestimento. Ad esempio, se il livello di specifica per la prima fase non \u00e8 superiore a 10% rilasciati, allora questo mezzo deve essere in grado di sciogliere almeno 10% dell'ingrediente attivo nel prodotto farmaceutico in capsula di soft-gelatina. Se il materiale di riempimento non \u00e8 solubile nel mezzo di prima fase, si pu\u00f2 aggiungere un tensioattivo per solubilizzare almeno 10% dell'API nel materiale di riempimento [124]. Per l'uso nella dissoluzione a due livelli, il materiale di riempimento richiede la presenza del tensioattivo per soddisfare i requisiti di solubilit\u00e0, ma ha anche bisogno dell'enzima per superare la reticolazione.<\/p>\n\n\n\n

Per l'approccio a scambio di mezzo utilizzato per le capsule rivestite con enterici, il mezzo acido viene drenato dopo la prima fase e una quantit\u00e0 completa di tampone a pH 6,8 che \u00e8 stato equilibrato a condizioni simili viene aggiunto allo stesso recipiente per la fase tampone. La forma di dosaggio deve rimanere indisturbata durante il cambio di terreno. Il metodo di sostituzione completa del terreno di coltura assomiglia all'approccio di aggiunta del terreno di coltura, in quanto le capsule vengono prima introdotte in un terreno acido. Al termine della prima fase, viene prelevato un campione da analizzare e quindi la forma di dosaggio viene rimossa dalle condizioni acide. La tecnica di rimozione della forma di dosaggio dipende dal tipo di apparato di dissoluzione. Le forme di dosaggio possono essere spostate manualmente da un recipiente all'altro. In alternativa, l'intero recipiente contenente l'acido pu\u00f2 essere rimosso e sostituito con un altro contenente il tampone, e la forma di dosaggio viene trasferita nel nuovo recipiente. La qualit\u00e0 della forma di dosaggio SGCs \u00e8 assicurata dal rispetto dei criteri di accettazione USP per la fase acida, vale a dire che meno di 10% dell'API viene rilasciato dal prodotto farmaceutico durante la prima fase della tecnica di dissoluzione sviluppata, e quindi si considera che il rivestimento abbia superato il test della fase acida. Se ogni unit\u00e0 rilasciata non \u00e8 inferiore a Q + 5% per la fase tampone, allora la forma di dosaggio in gel morbido ha superato la seconda fase di dissoluzione [125]. Q rappresenta la quantit\u00e0 di principio attivo disciolto nel mezzo di dissoluzione, espressa come percentuale del contenuto etichettato. Per superare le difficolt\u00e0 legate alla manipolazione manuale dell'aggiunta delle soluzioni tampone e della regolazione del pH durante i test di dissoluzione in due fasi, altri gruppi di ricerca hanno sviluppato sistemi di dissoluzione semi-automatici per queste misurazioni [125]. La tecnica di scambio dei mezzi di coltura \u00e8 impegnativa per le SGC, soprattutto se le capsule si sono ammorbidite a causa dell'esposizione ai liquidi; l'ammollo da solo provoca un certo ammorbidimento, ma non pu\u00f2 causare la rottura della capsula. Pertanto, il trasferimento della capsula o la rimozione del supporto senza disturbare il guscio pu\u00f2 essere difficile a causa dello stress meccanico.<\/p>\n\n\n\n

L'Agenzia Europea dei Medicinali (EMA) ha sviluppato una propria guida sui test di dissoluzione in vitro per i prodotti farmaceutici a rilascio immediato [126]. Nelle linee guida sulla dissoluzione, l'EMA descrive le specifiche per la quantit\u00e0 di principio attivo disciolto in un tempo specifico, che viene espressa come percentuale di API sull'etichetta del prodotto. L'obiettivo delle linee guida \u00e8 quello di definire le specifiche per garantire la coerenza tra i lotti ed evidenziare eventuali problemi di biodisponibilit\u00e0 in vivo. La guida per i farmaci solidi a rilascio immediato (IR) della Farmacopea Europea (Ph. Eur. 5.17.1) presenta alcune differenze rispetto alle specifiche della FDA. Da un punto di vista farmaceutico, la Farmacopea Europea (Ph. Eur.) afferma che le formulazioni IR dovrebbero normalmente raggiungere la dissoluzione in vitro di almeno 80% della sostanza farmacologica in non pi\u00f9 di 45 minuti. Tuttavia, in base alle linee guida USP, in generale, 85% o pi\u00f9 della sostanza farmacologica dovrebbero essere rilasciati entro 30-45 minuti.<\/p>\n\n\n\n

I metodi di dissoluzione per le SGC devono considerare anche l'aspetto della reticolazione della gelatina legata all'et\u00e0 che influenza le prestazioni di dissoluzione. L'USP consente l'uso di una valutazione a due livelli di durezza e SGC quando \u00e8 presente l'evidenza di reticolazione. L'evidenza della reticolazione si verifica solitamente sulla base di osservazioni visive durante l'esecuzione del test di dissoluzione. Ci\u00f2 si basa sul fatto che i capitoli generali dell'USP sulla dissoluzione e sulla disintegrazione e dissoluzione degli integratori alimentari consentono l'aggiunta di vari enzimi in base al pH del mezzo di dissoluzione quando le compresse dure o SGC e quelle rivestite di gelatina non sono conformi alle specifiche di dissoluzione o per risolvere potenziali problemi di reticolazione [127]. Le prove di reticolazione possono presentarsi sotto forma di guscio di gelatina poco dissolvibile o di formazione di pellicole, che appaiono come una sacca che circonda e contiene il materiale di riempimento dopo che il guscio \u00e8 stato dissolto (vedere Sezione 8). Per superare la reticolazione, il test di dissoluzione a due livelli prevede l'aggiunta di enzimi proteolitici come pepsina, papaina, bromelina o pancreatina al mezzo di dissoluzione e la ripetizione della dissoluzione [128]. Questi enzimi digeriscono efficacemente i legami peptidici tra gli aminoacidi che costituiscono i filamenti di gelatina dell'involucro. L'uso degli enzimi per la dissoluzione deve essere fatto con cautela, poich\u00e9 gli enzimi richiedono una notevole miscelazione meccanica per entrare in soluzione, sono poco stabili in soluzione e possono essere influenzati da altri componenti del mezzo, come i tensioattivi. Se nel terreno di coltura viene utilizzato un tensioattivo denaturante per le proteine [129], \u00e8 necessario eseguire un metodo di livello 2 in due fasi. La prima fase prevede la dissoluzione dell'involucro della capsula utilizzando un terreno contenente un enzima e nessun tensioattivo come fase di pretrattamento. Dopo la dissoluzione dell'involucro della capsula, viene aggiunto un mezzo contenente tensioattivo per completare la dissoluzione e la solubilizzazione della carica e dell'ingrediente farmaceutico attivo. \u00c8 stato osservato che l'uso dell'enzima digestivo durante lo studio di dissoluzione e l'uso successivo del tensioattivo hanno mostrato un effetto migliore nel metodo a due livelli [130].<\/p>\n\n\n\n

Un altro aspetto importante che vale la pena discutere in merito alla dissoluzione degli SGC \u00e8 il concetto di correlazione in vitro-in vivo (IVIVC). Questo concetto viene normalmente utilizzato per stabilire una relazione tra una risposta in vivo (ad esempio, la quantit\u00e0 di farmaco assorbita) e una propriet\u00e0 fisico-chimica in vitro di una forma di dosaggio. L'obiettivo principale di questo concetto \u00e8 quello di assicurarsi che le propriet\u00e0 in vitro di due o pi\u00f9 lotti dello stesso prodotto farmaceutico abbiano prestazioni simili in condizioni in vivo. Pertanto, questa relazione \u00e8 essenzialmente importante per guidare i processi di sviluppo e approvazione dei farmaci che sono progettati per imitare il rilascio del farmaco in vivo. Sono stati condotti diversi studi sull'IVIVC delle SGC e alcuni hanno mostrato buone correlazioni. Meyer et al. [53] hanno valutato se i cambiamenti nella dissoluzione in vitro di capsule di acetaminofene in gelatina dura e morbida, a seguito della reticolazione della gelatina, siano predittivi dei cambiamenti nella biodisponibilit\u00e0 delle capsule in condizioni in vivo. I loro dati hanno dimostrato che la velocit\u00e0 di dissoluzione in vitro delle capsule di gelatina dura e morbida \u00e8 diminuita a causa della reticolazione. D'altra parte, gli studi di bioequivalenza hanno dimostrato che sia le capsule rigide che le SGC, che non soddisfano le specifiche di dissoluzione USP in acqua, ma sono conformi quando vengono testate in SGF contenente pepsina, sono bioequivalenti alle capsule di controllo non stressate. In base ai parametri di concentrazione plasmatica, le capsule maggiormente reticolate non erano bioequivalenti con le capsule di controllo non sottoposte a stress. In un altro studio, Nishimura et al. [131] hanno cercato di prevedere le concentrazioni plasmatiche umane di SGC contenenti un farmaco scarsamente solubile, l'acido arundico. Le SGC sono state conservate in condizioni di breve e lungo termine, cio\u00e8 a 15 \u00b0C per 3 mesi e a 25 \u00b0C (60% umidit\u00e0 relativa (RH)) per 30 mesi, rispettivamente. Gli autori hanno dimostrato che i dati di dissoluzione in vitro ottenuti con il mezzo di dissoluzione contenente tensioattivo (cio\u00e8 2% SLS, pH 6,8) erano pi\u00f9 efficaci nel prevedere le concentrazioni plasmatiche del farmaco dopo la somministrazione orale delle SGC in entrambe le condizioni di conservazione. Allo stesso modo, Rossi et al. [132] hanno sviluppato e validato un test di dissoluzione per le SGC di ritonavir basato su dati di farmacocinetica umana in vivo. Gli autori hanno utilizzato un metodo USP II con 900 mL di mezzo di dissoluzione contenente acqua con 0,3%, 0,5%, 0,7% o 1% (p\/v) di SLS a una velocit\u00e0 di rotazione di 25 rpm. I dati hanno mostrato una forte correlazione di livello A tra la percentuale di farmaco disciolto e la percentuale assorbita. Una significativa correlazione in vitro-in vivo \u00e8 stata ottenuta utilizzando un mezzo di dissoluzione contenente acqua con 0,7% di SLS. In un altro studio simile, Donato et al. [133] hanno riportato risultati simili sullo sviluppo e la validazione di un test di dissoluzione per il lopinavir, un farmaco scarsamente idrosolubile, in capsule di gel morbido, basato su dati in vivo. In questo lavoro, \u00e8 stata sviluppata una nuova formulazione di lopinavir e i relativi test di dissoluzione sono stati convalidati utilizzando dati in vivo. Tutte le formulazioni sono state valutate per la dissoluzione in vitro con 2,3% SLS a pH 6,0 e USP 1 a 25 rpm. A queste condizioni, gli autori hanno mostrato forti correlazioni di livello A per la frazione disciolta rispetto alla frazione assorbita.<\/p>\n\n\n\n

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