Τι είναι ένα softgel σκληρότητα κάψουλας δοκιμαστής; Οι κάψουλες μαλακής ζελατίνης πρέπει να υποβάλλονται σε δοκιμή ελαστικότητας πριν από τη συσκευασία. Σε αυτό το σημείο απαιτείται ο δοκιμαστής και όχι οποιοσδήποτε συνηθισμένος δοκιμαστής.

Οι κατασκευαστές των καψουλών χρειάζονται μια αξιόπιστη δοκιμασία σκληρότητας καψουλών softgel για να διασφαλίσουν ότι τα προϊόντα τους έχουν περάσει τα καθορισμένα πρότυπα ποιότητας της βιομηχανίας πριν κυκλοφορήσουν τα προϊόντα στο καταναλωτικό κοινό.

Το αποτέλεσμα θα δείξει αν η κάψουλα έχει ή όχι το σήμα για να συσκευαστεί. Με αυτόν τον τρόπο, μπορούν να αποφευχθούν επανειλημμένες αποτυχίες κατά τη συσκευασία, οι οποίες θα μπορούσαν να συνεπάγονται πρόσθετο κόστος για τον κατασκευαστή.

Η Gelomat στοχεύει στην επίτευξη των υψηλότερων προτύπων ποιότητας κατά τη δοκιμή καψακίων ζελατίνης

Περισσότερα για τις κάψουλες Soft Gel

Υπάρχουν κανόνες σχετικά με τη χρήση των προϊόντων κάψουλας agelatine hardness testerin. Συνήθως, ο αριθμός των απαιτούμενων δοκιμών εξαρτάται από τη μοναδιαία δόση των καψακίων. Ωστόσο, προσφέρει πολλά άλλα οφέλη τα οποία θα εξετάσει αυτό το άρθρο.

Αλλά πρώτα, να τι πρέπει να ξέρετε για τις κάψουλες μαλακής γέλης. Τα προϊόντα αυτά χρησιμοποιούνται κατά κύριο λόγο σε φάρμακα, συμπληρώματα μετάλλων και βιταμίνες. Η κάψουλα ή οι μικροκάψουλες συσκευάζονται με ενεργά συστατικά στο εσωτερικό τους για να προστατεύουν το προϊόν από διάφορους παράγοντες.

Αυτά τα δραστικά συστατικά απελευθερώνονται με διάχυση, τήξη, διάλυση ή ρήξη μόλις ένα άτομο τοποθετήσει την κάψουλα στο στόμα του. Το πόσο αργά ή γρήγορα θα απελευθερωθούν τα δραστικά συστατικά εξαρτάται από την αντοχή του τοιχώματος της κάψουλας.

Οι κάψουλες μαλακής γέλης, που ονομάζονται επίσης κάψουλες γέλης ή κάψουλες ζελατίνης, κατασκευάζονται από οστά και κολλαγόνο δέρματος ζώων που παρασκευάζονται για την παραγωγή ζελατίνης. Υπάρχουν επίσης χορτοφαγικές ή φυτικές κάψουλες από κυτταρίνη, οι οποίες χρησιμοποιούν HPMC ή υδροξυπροπυλομεθυλοκυτταρίνη ως κύριο συστατικό. Ωστόσο, είναι πιο αποδοτική από άποψη κόστους η κατασκευή καψακίων ζελέ, γι' αυτό και χρησιμοποιείται εκτενέστερα από τον άλλο τύπο.

Υπάρχουν δύο είδη καψακίων ζελατίνης - με μαλακό κέλυφος και με σκληρό κέλυφος.

Κάψουλες με μαλακό κέλυφος έχουν έλαια ή χρησιμοποιούν δραστικά συστατικά που αιωρούνται ή διαλύονται σε λάδι.

Κάψουλες με σκληρό κέλυφος έχουν μικροσκοπικά σφαιρίδια ή ξηρά, κονιορτοποιημένα συστατικά. Φτιάχνονται σε δύο μέρη: Το ένα μισό περιέχει το φάρμακο και το άλλο μισό έχει μεγαλύτερη διάμετρο και χρησιμοποιείται ως καπάκι για να σφραγίσει την κάψουλα.

Όλα για την κάψουλα Gelomat Δοκιμαστής σκληρότητας

Το Gelomat είναι μια συσκευή που χρησιμοποιείται για τον αυτόματο έλεγχο της σκληρότητας των καψουλών. Λειτουργεί τόσο για μαλακές όσο και για κανονικές κάψουλες. Είναι ικανή να εκτελεί τη δοκιμή σκληρότητας σε βρώσιμη ζελατίνη, πλαστελίνη, κάψουλες ζελατίνης και άλλα υλικά. Παρέχεται με μια τυπική κεφαλή δοκιμής, αλλά μπορούν να προστεθούν και άλλα αξεσουάρ για την αναβάθμιση της συσκευής και την αύξηση της αποτελεσματικότητάς της.

Η Gelomat στοχεύει στην επίτευξη των υψηλότερων προτύπων ποιότητας στον έλεγχο των καψακίων ζελατίνης. Έχει αναπτυχθεί με τη χρήση της τελευταίας τεχνολογίας Ε&Α και ενός συστήματος τελευταίας τεχνολογίας. Η συσκευή μπορεί να εξοπλιστεί με κεφαλές δοκιμής που διαφέρουν ως προς την ικανότητα φόρτωσης: 0-2N και 0-20N. Ο χειριστής μπορεί να επιλέξει μεταξύ των κεφαλών και να τις εναλλάσσει ανάλογα με τις απαιτήσεις.

Κορυφαία οφέλη ενός αξιόπιστου μετρητή σκληρότητας κάψουλας Softgel

1. Μη καταστροφική λύση

Το Gelomat παρέχει μια μη καταστροφική λύση για τον έλεγχο της σκληρότητας των καψακίων μαλακής γέλης. Εκτός από τις κάψουλες μαλακού τζελ και τη ζελατίνη, μπορεί επίσης να μετρήσει την αντίσταση και τη σκληρότητα των άγαρ, του paintball, της ζύμης για παιχνίδι και πολλά άλλα. Τα ψηφιακά συστήματα μέτρησης και ο μοναδικός σχεδιασμός της συσκευής εξασφαλίζουν το πιο αξιόπιστο και υψηλότερο επίπεδο ακρίβειας μέτρησης.

Εκτός από τη χρήση της τυπικής κεφαλής μέτρησης 0-2N ή 0-20N, ο χειριστής μπορεί να επιλέξει να τοποθετήσει Centrofix ή Rotofix. Το Centrofix είναι ένα εξάρτημα δείγματος που λειτουργεί χειροκίνητα. Το Rotofix είναι μια διάταξη τοποθέτησης που λειτουργεί αυτόματα. Ο χρήστης μπορεί να εκτελέσει λειτουργίες με τη βοήθεια του λογισμικού, όπως η δημιουργία φακέλων παρτίδας, η προβολή ιστογραμμάτων, η αποθήκευση δεδομένων, η ανάλυση των αποτελεσμάτων και πολλά άλλα.

Γιατί όλη αυτή η αναστάτωση για τη δοκιμή καψακίων μαλακής γέλης; Η διαδικασία ενθυλάκωσης είναι σχολαστική, αλλά επικεντρώνεται στη μορφή. Εξασφαλίζει ότι η κάψουλα έχει σχηματιστεί και μπορεί να συγκρατήσει το γέμισμα. Μόλις οι κάψουλες υποβληθούν σε όλα τα απαραίτητα βήματα για να αποκτήσουν την τελική τους μορφή, γίνεται η δοκιμή.

Ακολουθούν τα βήματα για την παρασκευή μαλακών καψουλών τζελ:

Ένα τύμπανο από ανοξείδωτο χάλυβα διαμέτρου 24 ιντσών περιστρέφεται αργά καθώς χύνεται η ζελατίνη σε ζεστό υγρό.

Το τύμπανο εκτίθεται στην παροχή του συμπιεστή των 400 κυβικών ποδιών ανά λεπτό με θερμοκρασία αέρα έως 590F και 20 τοις εκατό RH.

Καθώς το τύμπανο συνεχίζει να περιστρέφεται, η ζελατίνη πήζει με τον δροσερό, ξηρό αέρα μέχρι να κυλήσει μια ελαστική και κολλώδης ταινία στο άλλο άκρο.

Η λεπτή ταινία είναι αυτή που σχηματίζει τις κάψουλες. Η διαδικασία γίνεται αυτόματα.

Οι κάψουλες είναι γεμάτες με προϊόντα του κατασκευαστή, όπως βιταμίνες, φάρμακα, συμπληρώματα και άλλα.

Οι γεμάτες κάψουλες σφραγίζονται και ρίχνονται σε ένα δίσκο.

Οι γεμισμένες κάψουλες είναι ακόμα υγρές και μαλακές, οπότε μεταφέρονται σε θαλάμους ή τύμπανα ξήρανσης.

Ο χρόνος ξήρανσης εξαρτάται από πολλούς παράγοντες, όπως ο χρόνος που απαιτείται για την απομάκρυνση της υγρασίας, ο αριθμός των καψουλών και το μέγεθος των καψουλών.

Τόσο σχολαστική είναι η διαμόρφωση των καψακίων μαλακής γέλης. Η θερμοκρασία του αέρα στον οποίο εκτίθεται το τύμπανο κατά τη διαδικασία έκχυσης είναι καθοριστικής σημασίας, καθώς μπορεί να προκαλέσει την υπερβολική ευθραυστότητα των πηκτωμάτων ή την πολύ γρήγορη πήξη τους. Και τα δύο αυτά αποτελέσματα μπορούν να σταματήσουν την παραγωγή και να επαναλάβετε τη διαδικασία από την αρχή.

Όταν η ταχύτητα του αέρα είναι πολύ υψηλή, το πάχος ή η λεπτότητα των καψακίων τζελ δεν θα είναι σταθερό. Από την άλλη πλευρά, όταν είναι πολύ χαμηλή και η υγρασία και η θερμοκρασία του αέρα είναι πολύ υψηλές, η ζελατίνη θα δυσκολευτεί να στερεοποιηθεί.

Η θερμοκρασία του περιβάλλοντος πρέπει να ελέγχεται συνεχώς κατά τη διάρκεια της ξήρανσης. Το ιδανικό επίπεδο υγρασίας είναι 20 κόκκοι ανά κιλό αέρα και σημείο δρόσου 25° F.

Όταν οι κάψουλες έχουν στεγνώσει πλήρως, ελέγχονται με τη χρήση ενός μετρητή σκληρότητας κάψουλων softgel, όπως το Gelomat. Ακόμη και τότε, ο αριθμός των καψουλών που θα πωληθούν τελικά στην αγορά θα εξαρτηθεί από τα αποτελέσματα της δοκιμής. Αυτό διασφαλίζει ότι το διατηρημένο απόθεμα έχει αξία και δεν θα θέσει σε κίνδυνο το όνομα του κατασκευαστή.

Γιατί είναι σημαντικό η συσκευή να είναι ιδιαίτερα αναπαραγώγιμη; Οι κάψουλες δοκιμάζονται σε παρτίδες, και κάθε μία στην παρτίδα πρέπει να παρουσιάζει παρόμοια χαρακτηριστικά και σκληρότητα με τις υπόλοιπες.

2. Ο δοκιμαστής κατασκευάστηκε για αντοχή και ακρίβεια

Αυτός ο μετρητής σκληρότητας ζελατίνης αναπτύχθηκε με την υψηλότερη δυνατή ακρίβεια για συσκευή γερμανικής κατασκευής. Είναι επίσης εξαιρετικά αναπαραγώγιμο.

Γιατί είναι σημαντικό η συσκευή να είναι ιδιαίτερα αναπαραγώγιμη; Οι κάψουλες δοκιμάζονται σε παρτίδες, και κάθε μία στην παρτίδα πρέπει να παρουσιάζει παρόμοια χαρακτηριστικά και σκληρότητα με τις υπόλοιπες.

Δεν θα θέλατε ο καταναλωτής να παρατηρήσει τις διαφορές και να συμπεράνει ότι τα πιο μαλακά είναι ληγμένα ή ότι του δόθηκαν μη αυθεντικά προϊόντα. Μόνο όταν οι κάψουλες αναπαράγονται σε μεγάλο βαθμό μπορεί να επιτευχθεί ο υψηλότερος βαθμός αξιοπιστίας.

Στην επιστήμη, η αναπαραγωγιμότητα είναι η τελική και τρίτη φάση των δοκιμών ακριβείας. Για να επιτευχθεί η σταθερότητα, επιλέγεται ένα σύστημα δεικτών, ανάλογα με το προϊόν που δοκιμάζεται. Κατά τη δοκιμή καψακίων ζελατίνης, ο ξηρός πλαστικοποιητής είναι η κατάλληλη αναλογία βάρους.

Η αναλογία ξηρής ζελατίνης προς νερό είναι 1:1 και η ξηρή ζελατίνη ισούται με 0,4-0,6:1,0. Όταν η αναλογία βάρους που λαμβάνεται είναι 1,8:1, αυτό σημαίνει ότι το κέλυφος είναι μαλακό. Η αναλογία βάρους μεταξύ του πλαστικοποιητή και της ζελατίνης πρέπει να είναι 0,3:1,0 για να είναι η κάψουλα στην πιο σκληρή της μορφή.

3. Κατάλληλο για διάφορες βιομηχανίες - φαρμακευτική βιομηχανία

Ένας ελεγκτής σκληρότητας δισκίων χρησιμοποιείται κυρίως στη φαρμακευτική βιομηχανία. Αυτή η εργαστηριακή δοκιμή καθορίζει τη δομική ακεραιότητα και το σημείο θραύσης ενός δισκίου. Προσδιορίζει τον τρόπο με τον οποίο μεταβάλλεται κατά τον χειρισμό, τη συσκευασία, τη μεταφορά και την αποθήκευση. Το σχήμα καθορίζει το σημείο θραύσης ενός δισκίου.

Αυτό το είδος δοκιμαστή υπάρχει από τη δεκαετία του 1930. Αλλά κατοχυρώθηκε με δίπλωμα ευρεσιτεχνίας μόλις το 1953 από τον Robert Albrecht και ονομάστηκε δοκιμαστής Strong-Cobb. Εκείνη την εποχή, χρησιμοποιήθηκε ως αντλία αέρα.

Το πρόβλημα με τα παλαιότερα μοντέλα των δοκιμαστών ήταν η ασυνέπεια στα αποτελέσματα. Αυτό είναι που τα νεότερα μοντέλα, όπως το Gelomat, έχουν ξεπεράσει.

Αυτό είναι εφικτό χάρη στην ενσωμάτωση των ακόλουθων χαρακτηριστικών σε αυτή τη γνωστή συσκευή:

Πλήρης ενσωμάτωση της αυτόματης διαδικασίας μέτρησης

Λειτουργία υστέρησης

Παρέχει υψηλό ποσοστό αποτελεσματικότητας των δοκιμών και το υψηλότερο επίπεδο ακρίβειας

Προσαρμοσμένα εξαρτήματα εκμετάλλευσης

Βολική και γρήγορη μεταφορά δεδομένων μέσω θύρας USB

Σύστημα φιλικό προς το χρήστη, σχεδιασμένο για να πληροί την επαναληψιμότητα και τα υψηλότερα πρότυπα ακρίβειας

Λειτουργία αυτόματης διόρθωσης

Η ψηφιακή οθόνη δείχνει πότε οι τιμές που λαμβάνονται είναι κάτω ή πάνω από την οριακή τιμή.

Η μονάδα ψηφιακής οθόνης είναι ικανή για διάφορες λειτουργίες, συμπεριλαμβανομένης της μέτρησης του χρόνου και του εύρους.

4. Κατάλληλο για διάφορες βιομηχανίες - βιομηχανία paintball

Ποια είναι η χρήση ενός σκληρομετρητή στη βιομηχανία paintball; Παρόμοια με ό,τι πρέπει να λαμβάνεται στις κάψουλες, οι μπάλες paintballs απαιτούν επίσης μια επαναλαμβανόμενη και αξιόπιστη μέθοδο δοκιμής των σφαιρών, των βαρελιών και των μαρκαδόρων. Το σύστημα δοκιμών πρέπει να εξασφαλίζει ακρίβεια, επαναληψιμότητα και απλότητα.

Σε αυτόν τον κλάδο, είναι ζωτικής σημασίας να απομονωθούν και να καθοριστούν οι ανεξάρτητες και εξαρτημένες μεταβλητές που επηρεάζουν την τροχιά μιας μπάλας paintball. Η ακρίβεια της μπάλας εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από την ποιότητά της. Μπορείτε να ρίξετε την μπάλα ευθεία μόνο αν δεν είναι διογκωμένη, ραμμένη ή με λακκούβες - παράγοντες που ο ελεγκτής λαμβάνει υπόψη του και τους ξεφορτώνεται.

Εκτός από την ποιότητα της σφαίρας, η σκληρότητα της κάννης καθορίζει επίσης τη μακροζωία του εσωτερικού φινιρίσματος. Οι οπές της κάννης πρέπει επίσης να έχουν επαρκή γωνία και μέγεθος. Για την πλήρωση, πολλοί κατασκευαστές χρησιμοποιούν πεπιεσμένο αέρα επειδή τον θεωρούν πιο αξιόπιστο και προσφέρει υψηλότερο ποσοστό ακρίβειας από το CO2.

5. Κατάλληλο για διάφορες βιομηχανίες - βιομηχανία καλλυντικών

Υπάρχουν πολλά προϊόντα στη βιομηχανία καλλυντικών που θα επωφεληθούν από τη διενέργεια δοκιμών σκληρότητας. Για παράδειγμα, ένα καλλυντικό foundation περνάει από τη δοκιμή για να διασφαλιστεί ότι είναι αρκετά σκληρό όταν πιέζεται και πληροί τα καθορισμένα πρότυπα Ε&Α και ποιοτικού ελέγχου. Αυτό γίνεται συνήθως με τη χρήση ενός δοκιμαστή που χρησιμοποιεί λογισμικό, καλώδιο, βάση δοκιμών και μετρήσεις με μετρητή δύναμης. Ο ελεγκτής διαθέτει μηχανικές ιδιότητες, συμπεριλαμβανομένης της δύναμης αποκόλλησης, της συμπίεσης και της τάσης.

Ο δοκιμαστής σκληρότητας μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί για τη διασφάλιση της ποιότητας των καλλυντικών προϊόντων, όπως κραγιόν, στυλό για τα φρύδια ή τα χείλη και προϊόντα με κερί και κρέμα. Περισσότερο από τη σκληρότητα, η βιομηχανία βασίζεται στα αποτελέσματα της δοκιμής υφής των προϊόντων. Πρέπει να βεβαιωθούν ότι τα καλλυντικά αισθάνονται καλά στο δέρμα πριν τα κυκλοφορήσουν στην αγορά.

6. Δοκιμάζει υλικά για εφελκυσμό και συμπίεση

Όταν τα μαλακά πηκτώματα υποβάλλονται σε δοκιμές, η αντοχή του τοιχώματος της κάψουλας προσδιορίζεται ποσοτικά για να προσδιοριστεί το σημείο ρήξης. Προσδιορίζεται επίσης η αδυναμία της σφράγισης ή της μεμβράνης της ζελατίνης. Η δοκιμή γίνεται για να προσομοιωθούν οι παράγοντες που θα μπορούσαν να προκαλέσουν τη διάρρηξη της κάψουλας πριν φτάσει στον καταναλωτή.

Η Gelomat εφαρμόζει μια συμπιεστική δύναμη στις κάψουλες για να συλλέξει δεδομένα σχετικά με το αν έχουν περάσει ή όχι τον ποιοτικό έλεγχο. Η συσκευή ελέγχει την αντοχή των τοιχωμάτων των καψουλών, εάν είναι αρκετά ώστε να φέρουν τη μορφή της κάψουλας ακόμη και μετά την άσκηση εξωτερικών δυνάμεων.

Σκοπός της συσκευής είναι να διασφαλίσει ότι δεν θα πέσουν στα χέρια των καταναλωτών κάψουλες που διαρρέουν. Αυτό έχει ως αποτέλεσμα υψηλότερο επίπεδο εμπιστοσύνης των καταναλωτών στους κατασκευαστές και αυξημένο ποσοστό ότι θα αγοράσουν ξανά.

Η δοκιμή σκληρότητας είναι μόνο μία από τις πολλές δοκιμές στις οποίες υποβάλλονται τα προϊόντα, όπως οι κάψουλες, για την εφαρμογή του ποιοτικού ελέγχου. Το ίδιο ισχύει και για τις μπάλες χρώματος και τα καλλυντικά προϊόντα. Όλα αυτά τα προϊόντα που προορίζονται να αγοραστούν ή να καταναλωθούν από τους καταναλωτές έχουν υποβληθεί σε μια σειρά δοκιμών πριν συσκευαστούν και πωληθούν.

Για τις κάψουλες soft gel, κάθε παρτίδα υποβάλλεται σε σειρά δοκιμών για να διαπιστωθεί ότι πληρούν τα πρότυπα σύμφωνα με τον τρόπο που διαφημίζονται και είναι αποδεκτές για κατανάλωση.

7. Χρησιμοποιεί την τελευταία λέξη της τεχνολογίας

Σε αντίθεση με τα παλαιότερα μοντέλα, οι πρόσφατα ανεπτυγμένοι σκληρομετρητές, όπως ο γερμανικής κατασκευής Gelomat, προσφέρουν ολοκληρωμένη αξία, αποτελεσματικότητα και την τελευταία λέξη της πατενταρισμένης τεχνολογίας. Το Gelomat μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως σκληρομετρητής κρέατος, σκληρομετρητής κρέμας, σκληρομετρητής βουτύρου και πολλά άλλα. Αυτό δείχνει πόσο σοβαροί είναι οι κατασκευαστές για να διασφαλίσουν ότι οι πελάτες τους θα έχουν τα καλύτερα προϊόντα.

Η Gelomat χρησιμοποιεί ακριβή ψηφιακά συστήματα μέτρησης και μοναδικό σχεδιασμό για να διευκολύνει τη διαδικασία χωρίς να θυσιάζει τα αποτελέσματα των δοκιμών. Οι κάψουλες ζελατίνης υποβάλλονται σε αυτόματη μέτρηση της σκληρότητάς τους μέσω ενός συστήματος που μπορεί να εμπιστευτεί για να επιτύχει βέλτιστη επαναληψιμότητα και ακρίβεια.

Το σύστημα Gelomat είναι ένα από τα μοναδικά συστήματα στον κόσμο που είναι ικανό να προσφέρει απόλυτη ευελιξία μέσω της ανάπτυξης προσαρμοσμένων εξαρτημάτων και αγκυλών για την ικανοποίηση των μοναδικών απαιτήσεων δοκιμών του πελάτη. Αυτό καθιστά το σύστημα Gelomat ένα μοναδικό στο είδος του πακέτο λύσεων.

8. Διευκόλυνση του ποσοτικού προσδιορισμού της σκληρότητας των δισκίων

Τα στερεά δισκία είναι η πιο κοινή μορφή δοσολογίας που χρησιμοποιείται στα φαρμακευτικά προϊόντα. Η σκληρότητα των δισκίων περιλαμβάνει τις προδιαγραφές του ποιοτικού ελέγχου του προϊόντος και τα κριτήρια για την ανάπτυξη του προϊόντος.

Ο ελεγκτής σκληρότητας δισκίων πρέπει να λαμβάνει ποιοτικά αποτελέσματα από το προϊόν, δηλαδή κάθε δισκίο να μην είναι πολύ μαλακό και όχι πολύ σκληρό.

Όταν ένα δισκίο είναι πολύ μαλακό, μπορεί να οδηγήσει σε πρόωρη αποσύνθεση μόλις ληφθεί από τον ασθενή. Αυτό μπορεί να συμβεί ως αποτέλεσμα της αδύναμης συγκόλλησης. Επιπλέον, ένα δισκίο που είναι πολύ μαλακό μπορεί να σπάσει ή να σπάσει κατά τη συσκευασία, την επικάλυψη και άλλα στάδια κατασκευής.

Από την άλλη πλευρά, όταν το δισκίο είναι εξαιρετικά σκληρό, μπορεί να οδηγήσει σε ακατάλληλη διάλυση της σωστής δόσης μόλις το πάρει ο ασθενής. Το πρόβλημα μπορεί να έχει τις ρίζες του στην υπερβολική δυνατότητα σύνδεσης μεταξύ των εκδόχων και των δραστικών συστατικών.

Η δοκιμή της σκληρότητας του δισκίου θα προσδιορίσει αν το προϊόν είναι αναλώσιμο και αν έχει περάσει τα υψηλότερα πρότυπα ποιότητας. Ωστόσο, πρέπει επίσης να περιέχει όλες τις μηχανικές ιδιότητες που απαιτούνται για βελτιστοποιημένα αποτελέσματα. Ο κατασκευαστής πρέπει να δει ότι το προϊόν χρησιμοποίησε τη σωστή σύνθεση των συστατικών, τη φύση των δραστικών συστατικών και τα συνδετικά που χρησιμοποιήθηκαν. Πρέπει να ελέγξει αυτούς τους παράγοντες ενώ βρίσκονται ακόμη στην παραγωγή για να αυξήσει τις πιθανότητες τα τελικά δισκία να περάσουν τη δοκιμή σκληρότητας.

9. Διασφαλίζει την αυστηρή συμμόρφωση με τα τελευταία πρότυπα του κλάδου

Όταν πρόκειται για κάψουλες ζελατίνης, τα τελικά προϊόντα πρέπει να υποβάλλονται σε δοκιμές. Ίσως έχετε ήδη ακούσει όρους όπως δοκιμαστής σκληρότητας κάψουλας ή δοκιμαστής σκληρότητας ζελατίνης.

Οι κάψουλες υποβάλλονται σε μια σειρά δοκιμών για να συμμορφώνονται με τις κανονιστικές απαιτήσεις και τα πρότυπα σύνταξης. Τα αποτελέσματα των δοκιμών θα καθορίσουν αν η παρτίδα έχει περάσει για την προβλεπόμενη χρήση και την εμπορία της.

10. Απόκτηση δημόσιας εμπιστοσύνης

Γιατί είναι απαραίτητες αυτές οι δοκιμές; Τα προϊόντα αυτά βασίζονται σε μεγάλο βαθμό στην εμπιστοσύνη των καταναλωτών. Οι κάψουλες που διαρρέουν μπορεί να έχουν αρνητικό αντίκτυπο στον τρόπο με τον οποίο οι άνθρωποι βλέπουν το προϊόν και όλα τα άλλα προϊόντα του ίδιου κατασκευαστή.

Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο είναι ζωτικής σημασίας οι ελαττωματικές κάψουλες να μην φτάσουν στην αγορά- ως εκ τούτου, οι κατασκευαστές χρησιμοποιούν έναν ελεγκτή σκληρότητας κάψουλας softgel για να διασφαλίσουν ότι όλα τα προϊόντα που θα κυκλοφορήσουν στην αγορά δεν θα θέσουν σε κίνδυνο το όνομά τους.

Τελικές σκέψεις

Οι εγκαταστάσεις σας για τον ποιοτικό έλεγχο θα αποκομίσουν πολλά οφέλη από τη χρήση του ελεγκτή σκληρότητας softgel, αλλά πρέπει να βασιστείτε στις δοκιμασμένες και ποιοτικές συσκευές. Γι' αυτό είναι γνωστή η Bareiss, η εταιρεία που έχει δεσμευτεί στην τεχνολογία και τις καινοτομίες από την ίδρυσή της το 1954.

Δοκιμές: Πόσο στεγανές είναι οι κάψουλες σας;

Οι κάψουλες ζελατίνης που διαρρέουν μειώνουν την εμπιστοσύνη των καταναλωτών στο προϊόν και στον κατασκευαστή. Για να αποτρέψετε την κυκλοφορία ελαττωματικών καψουλών στην αγορά, πρέπει να αναπτύξετε δοκιμές για τον εντοπισμό τους. Μια προσέγγιση είναι η χρήση ενός οργάνου ανάλυσης υφής που εφαρμόζει δυνάμεις εφελκυσμού και συμπίεσης στις κάψουλες ζελατίνης για να επιβεβαιώσει ότι έχουν επαρκή αντοχή τοιχώματος για να αντέξουν τις εξωτερικές δυνάμεις κατά την κατασκευή, την αποθήκευση, τη συσκευασία και τη μεταφορά. 

Κατά τη σύνθεση ενός φαρμακευτικού προϊόντος σε κάψουλα, είναι σημαντικό να γνωρίζετε εάν το γέμισμα -τόσο το API όσο και τα έκδοχα- είναι συμβατό με το κέλυφος ζελατίνης, το οποίο αποτελείται από ένα μείγμα υδατοδιαλυτών πρωτεϊνών. Οποιεσδήποτε ουσίες που περιέχουν αλδεΰδες (π.χ. φορμαλδεΰδη) μπορεί να προκαλέσουν διασταυρούμενη σύνδεση της ζελατίνης, με υπολείμματα λυσίνης εντός και μεταξύ των κλώνων της ζελατίνης. Αυτό σκληραίνει τη δομή της ζελατίνης και επιβραδύνει την αποσύνθεσή της. Η εκμάθηση του τρόπου αλληλεπίδρασης ενός υλικού πλήρωσης με την περιεκτικότητα του κελύφους ζελατίνης σε νερό είναι επίσης σημαντική. Μια ιδιαίτερα υγροσκοπική πλήρωση, για παράδειγμα, μπορεί να απορροφήσει νερό από το κέλυφος και να το κάνει εύθραυστο και πιο επιρρεπές σε θραύση. 

Ένας αναλυτής υφής ποσοτικοποιεί τη μηχανική αντοχή των σκληρών κάψουλα ζελατίνης κελύφη, ώστε να μπορείτε να αξιολογήσετε τον τρόπο με τον οποίο οι διαφορετικές πληρώσεις επηρεάζουν την αντοχή και τη σταθερότητα της κάψουλας. Αυτό επιτυγχάνεται επιβάλλοντας ελεγχόμενες μηχανικές συνθήκες σε ένα δείγμα και στη συνέχεια ποσοτικοποιώντας την προκύπτουσα συμπεριφορά. Ο τρόπος με τον οποίο ανταποκρίνονται τα δείγματα σχετίζεται άμεσα με τα φυσικά χαρακτηριστικά τους και παρέχει μια πραγματική ένδειξη της εσωτερικής τους δομής. 

Ένας αναλυτής υφής λειτουργεί σε λειτουργία εφελκυσμού ή συμπίεσης και μπορεί να εκτελέσει κυκλικές δοκιμές, κατά τις οποίες επιβάλλει μια δράση παραμόρφωσης πολλές φορές. Το όργανο μετρά τη δύναμη φορτίου, συνήθως σε γραμμάρια, και τη συσχετίζει με την παραμόρφωση της κάψουλας. Τα αποτελέσματα παρουσιάζονται στη συνέχεια σε γραφική μορφή ως δύναμη σε σχέση με το χρόνο ή ως δύναμη σε σχέση με την απόσταση. Κατά τη διάρκεια της παραμόρφωσης μπορεί να λειτουργούν διάφορες παράμετροι υφής και είναι δυνατόν να παρατηρηθούν στην καμπύλη δύναμης-παραμόρφωσης που παράγει η δοκιμή. Τα τελευταία 40 χρόνια, πολλές ακαδημαϊκές μελέτες που χρησιμοποίησαν την ανάλυση υφής έχουν συσχετίσει αυτές τις συμπεριφορές με τα αισθητηριακά χαρακτηριστικά τους. 

Δοκιμή εφελκυσμού κάψουλας-βρόχου 

Ο εφοδιασμός του αναλυτή υφής με μια διάταξη εφελκυσμού για κάψουλες, όπως φαίνεται στην παραπάνω φωτογραφία, σας επιτρέπει να συγκρίνετε τη μηχανική αντοχή κενών κελυφών καψουλών. Στην πράξη, οι δύο λεπτές ράβδοι του προσαρτήματος εισάγονται στο ένα μισό του κελύφους της κάψουλας, συνήθως στο καπάκι. Στη συνέχεια, η κάτω ράβδος αγκυρώνεται στη βάση του οργάνου, ενώ η άνω ράβδος συνδέεται με τον μηχανισμό κίνησης του αναλυτή. Ο κινητήρας ανυψώνει την άνω ράβδο με σταθερό ρυθμό, συνήθως μεταξύ 0,1 και 1,0 χιλιοστών ανά δευτερόλεπτο, τεντώνοντας το κέλυφος της κάψουλας σε καθορισμένη απόσταση. Σε ορισμένες περιπτώσεις, η δοκιμή προκαλεί ρήξη του κελύφους. 

Δοκιμή συμπίεσης 

Ένας αναλυτής υφής μπορεί επίσης να μετρήσει την αντοχή σε θλίψη μιας κάψουλας μαλακής ζελατίνης (softgel) χρησιμοποιώντας δύο μεθόδους δοκιμής. Στην πρώτη, ένας καθετήρας διαμέτρου 36 χιλιοστών χρησιμοποιείται για την ποσοτικοποίηση της αντοχής σφράγισης (Εικόνα 2) και στη δεύτερη -μια δοκιμή διείσδυσης- ένας κυλινδρικός καθετήρας διαμέτρου 2 χιλιοστών καθορίζει το σημείο θραύσης της μαλακής γέλης. Οι δύο δοκιμές όχι μόνο εντοπίζουν αδυναμίες στην αντοχή του softgel, αλλά προσομοιώνουν τις συνθήκες υπό τις οποίες το softgel θα μπορούσε να διαρραγεί κατά τη συσκευασία ή τη μεταφορά. Κατά τη μέτρηση της αντοχής της σφράγισης οποιασδήποτε κάψουλας - σκληρής ή μαλακής - χρησιμοποιήστε έναν αισθητήρα συμπίεσης του οποίου η διάμετρος είναι μεγαλύτερη από την κάψουλα και προσανατολίστε τη σφράγιση κάθετα τόσο στον αισθητήρα όσο και στην εφαρμοζόμενη δύναμη. Δείτε την παρακάτω φωτογραφία. Στον πίνακα 2 παρατίθενται τα αποτελέσματα των δοκιμών σκληρότητας μαλακών πηκτωμάτων.

Δοκιμή αντοχής γέλης 

Η ζελατίνη χρησιμοποιείται σε πολλές βιομηχανίες και σε πολλές διαφορετικές εφαρμογές και σχεδόν σε όλες τις περιπτώσεις, τόσο ο κατασκευαστής ζελατίνης όσο και ο τελικός χρήστης μετρούν την αντοχή της ζελατίνης, η οποία υποδηλώνει την αποτελεσματικότητά της. Η ισχύς της ζελατίνης εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από την ισχύ της ανθοφορίας. Η φωτογραφία στην επόμενη σελίδα δείχνει ένα βάζο με ένα δείγμα ζελατίνης έτοιμο για δοκιμή. 

Χρησιμοποιώντας έναν αναλυτή υφής εξοπλισμένο με έναν τυπικό καθετήρα άνθησης, φιάλες άνθησης και λουτρό ζελατίνης, μπορείτε να εκτελέσετε απλές δοκιμές και να προσδιορίσετε γρήγορα και με ακρίβεια την αντοχή της γέλης, η οποία μετράται ως η δύναμη που απαιτείται για την παραμόρφωση της γέλης σε μια καθορισμένη απόσταση.

Ένας αναλυτής υφής μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τον ποσοτικό προσδιορισμό της αντοχής της ζελατίνης σε πήκτωμα σύμφωνα με τη βρετανική τυποποιημένη μέθοδο “Δειγματοληψία και δοκιμή ζελατίνης” (BS757: 1975) ή με τη χρήση προτύπων από το Ινστιτούτο Παραγωγών Ζελατίνης της Αμερικής (GMIA) ή από το Σύνδεσμο Παραγωγών Ζελατίνης της Ευρώπης, ο οποίος υιοθέτησε το πρότυπο GMIA το 1998. Ως αποτέλεσμα, όλες οι τρέχουσες μέθοδοι καθορίζουν τη χρήση ενός κυλινδρικού καθετήρα με επίπεδη επιφάνεια διαμέτρου 12,7 χιλιοστών και αιχμηρή άκρη. (Η ευρωπαϊκή μέθοδος όριζε καθετήρα με μικρή ακτίνα αντί για αιχμηρή άκρη). 

Η μέθοδος αυτή μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί με άλλα υλικά για το κέλυφος της κάψουλας, όπως το HPMC. Κατά τη δοκιμή δειγμάτων με υψηλή μηχανική αντοχή, εξετάστε το ενδεχόμενο χρήσης κυψέλης φορτίου με μεγαλύτερη χωρητικότητα. Ομοίως, για δείγματα με ιδιαίτερα ελαστικό συστατικό, μπορεί να χρειαστεί να επιμηκύνετε την απόσταση δοκιμής. 

Συμπέρασμα 

Προσδιορίζοντας τα βασικά χαρακτηριστικά που επηρεάζουν το τελικό προϊόν, η ανάλυση της υφής αποτελεί αναπόσπαστο μέρος της Ε&Α, της βελτιστοποίησης της διαδικασίας και της παραγωγής. Βοηθά στην καθοδήγηση των επιλογών σας κατά τα αρχικά στάδια της ανάπτυξης και παρέχει έλεγχο της διεργασίας στη γραμμή. Θέτοντας υψηλά και χαμηλά όρια αποδοχής, η ανάλυση υφής σας επιτρέπει να βελτιστοποιήσετε την παραγωγή και να μειώσετε τα απόβλητα. 

Προκλήσεις της ανάπτυξης μεθόδων διάλυσης για κάψουλες μαλακής ζελατίνης

Οι Noyes και Whitney κατέγραψαν για πρώτη φορά τη μελέτη της διαδικασίας διάλυσης το 1897 ως τομέα της φυσικοχημείας, η οποία αργότερα μιμήθηκε τη φαρμακευτική λόγω της σημασίας της στη χορήγηση φαρμάκων [74]. Η διάλυση των στερεών δοσολογικών μορφών προσέλκυσε την προσοχή καθώς η συνειδητοποίηση της σημασίας της διάλυσης των φαρμάκων όσον αφορά τη βιοδιαθεσιμότητα εντοπίστηκε τη δεκαετία του 1950 με την κατανόηση ότι μόνο τα διαλυμένα φάρμακα μπορούν να διαχυθούν μέσω του ανθρώπινου σώματος [74,75,76,77,78]. Η κακή διαλυτότητα του φαρμάκου και οι χαμηλοί ρυθμοί διάλυσης οδηγούν δυνητικά σε ανεπαρκή διαθεσιμότητα του φαρμάκου στο σημείο δράσης και επακόλουθη αποτυχία της in vivo θεραπευτικής απόδοσης. Αυτό είναι ανεξάρτητο από το γεγονός ότι το φάρμακο θα μπορούσε να αποτελεί ιδανική δομή για την περιοχή-στόχο. Ουσιαστικά, εάν το φάρμακο είναι πολύ δυσδιάλυτο, δεν μπορεί ποτέ να φθάσει στο σημείο-στόχο του και δεν θα έχει καμία θεραπευτική σημασία. Ο χαρακτηρισμός της διάλυσης ενός φαρμάκου από μια δεδομένη δοσολογική μορφή είναι κρίσιμος για την επιτυχή ανάπτυξη ενός φαρμακευτικού προϊόντος. Η παρούσα ενότητα εξετάζει την τρέχουσα κατάσταση της διάλυσης των SGCs και διάφορες πρακτικές έννοιες για την ανάπτυξη μεθόδων διάλυσης για SGCs.

Η δοκιμή διάλυσης είναι μια επίσημη δοκιμή που χρησιμοποιείται για την αξιολόγηση του ρυθμού αποδέσμευσης φαρμάκου από μια δοσολογική μορφή στο μέσο διάλυσης ή στο διαλύτη υπό τυποποιημένες συνθήκες διεπιφάνειας υγρού/στερεού, θερμοκρασίας, ταχύτητας του πτερυγίου ή σύνθεσης του διαλύτη. Η δοκιμή διάλυσης έχει καταστεί σημαντική για τη μέτρηση του in vitro ρυθμού και της έκτασης της απελευθέρωσης του API από διάφορες δοσολογικές μορφές, συμπεριλαμβανομένων των SGC. Η διάλυση μπορεί να περιγραφεί ως μια διαδικασία κατά την οποία τα μόρια μιας διαλυμένης ουσίας (π.χ. API) διαλύονται σε έναν διαλύτη για να σχηματίσουν ένα διάλυμα. Η in vivo αποτελεσματικότητα μιας δοσολογικής μορφής εξαρτάται από την ικανότητά της να απελευθερώνει το φάρμακο για συστηματική απορρόφηση. Η διάλυση των SGCs περνάει από τρία κύρια στάδια, το πρώτο είναι η διόγκωση και η ρήξη του κελύφους ζελατίνης, ακολουθεί η απελευθέρωση και η διασπορά του υλικού πλήρωσης και, τέλος, η διάλυση του/των δραστικού/ών συστατικού/ών στο μέσο διάλυσης ( ). Οι διαδικασίες αυτές λαμβάνουν χώρα σε σειρά και, ως εκ τούτου, το πιο αργό βήμα καθορίζει τον ρυθμό διάλυσης των SGC. Το πιο αργό βήμα σε αυτή την περίπτωση ελέγχει το συνολικό ρυθμό και την έκταση της απορρόφησης του φαρμάκου. Ωστόσο, αυτό διαφέρει από φάρμακο σε φάρμακο. Για τα κακοδιαλυτά φάρμακα, ιδίως τα ΒΚΣ II και IV, η διάλυσή τους θα είναι ένα βήμα περιορισμού του ρυθμού της διαδικασίας απορρόφησης. Από την άλλη πλευρά, για φάρμακα που έχουν υψηλή διαλυτότητα, η διάλυσή τους θα είναι ταχεία και ο ρυθμός και η έκταση της απορρόφησης μπορεί να επηρεαστούν από άλλους παράγοντες, π.χ. τη διαπερατότητα των μεμβρανών, την αποικοδόμηση των ενζύμων στο GIT ή τον μεταβολισμό πρώτου περάσματος.

Μια κρίσιμη απαίτηση για τα φαρμακευτικά προϊόντα είναι να απελευθερώνουν τις δραστικές ουσίες in vivo με προβλέψιμο ρυθμό [ 9 , 82 , 83 ]. Η κινητική της απελευθέρωσης του φαρμάκου ακολουθεί τον μηχανισμό απελευθέρωσης του συστήματος, όπως η διάχυση μέσω της αδρανούς μήτρας, η διάχυση μέσω της γέλης, η οσμωτική απελευθέρωση, η ιοντοεναλλαγή ή τα ευαίσθητα στο pH συστήματα χορήγησης. Μεταξύ των διαφόρων μηχανισμών που εμπλέκονται στην απελευθέρωση API, η διάχυση είναι ο κύριος μηχανισμός απελευθέρωσης και λαμβάνει χώρα σε διαφορετικό βαθμό σε κάθε σύστημα. Τα μοντέλα απελευθέρωσης διαλυτών ουσιών στη φυσική χημεία προηγήθηκαν της ανάπτυξης των συστημάτων χορήγησης φαρμάκων κατά πολλά χρόνια [ 77 , 78 ]. Το 1961, ο Higuchi εισήγαγε ένα μαθηματικό μοντέλο απελευθέρωσης φαρμάκου για συστήματα ελεγχόμενης διάχυσης [ 84 ]. Ο συγγραφέας ανέλυσε την κινητική απελευθέρωσης μιας αλοιφής, υποθέτοντας ότι είναι ομοιογενώς διασκορπισμένη και απελευθερώνεται στην επίπεδη μήτρα και στο μέσο. Σύμφωνα με το μοντέλο, ο μηχανισμός απελευθέρωσης είναι ανάλογος της τετραγωνικής ρίζας του χρόνου [ 85 ]. Το μοντέλο αυτό συνιστάται για την αρχική 60% της καμπύλης απελευθέρωσης λόγω της προσεγγιστικής του φύσης. Στα τέλη του 1969, ο Wang δημοσίευσε ένα άρθρο που εξετάζει τους δύο ανεξάρτητους μηχανισμούς μεταφοράς, το νόμο του Fick και τη χαλάρωση του πολυμερούς στην κίνηση των μορίων στη μήτρα [ 86 ]. Στη συνέχεια, ο Peppas, το 1985, εισήγαγε μια ημιεμπειρική εξίσωση, τον νόμο της δύναμης, για να περιγράψει την απελευθέρωση φαρμάκου από πολυμερείς συσκευές με γενικευμένο τρόπο [ 87 , 88 ].

Μια άλλη έννοια που πρέπει να εισαχθεί εδώ είναι το φαινόμενο της απελευθέρωσης του φαρμάκου. Οι ρυθμοί διάλυσης του φαρμάκου και οι ρυθμοί απελευθέρωσης του φαρμάκου είναι αρκετά διαφορετικοί. Η απελευθέρωση φαρμάκου αναφέρεται στη διαδικασία με την οποία το φάρμακο σε ένα φαρμακευτικό προϊόν απελευθερώνεται στο μέσο διάλυσης ή στο σημείο απορρόφησης με διάχυση ή διάλυση ενός φαρμακευτικού προϊόντος. Ανάλογα με τη φυσική μορφή του API στο φαρμακευτικό προϊόν, η απελευθέρωση του API μπορεί να είναι αργή ή άμεση. Όπως περιγράφηκε στην προηγούμενη ενότητα, η διάλυση είναι μια διαδικασία κατά την οποία τα μόρια μιας διαλυμένης ουσίας διαλύονται σε φορείς διαλύτη σε συνάρτηση με το χρόνο. Από την άλλη πλευρά, ο όρος “απελευθέρωση” αναφέρεται τις περισσότερες φορές σε ένα πολύ πιο σύνθετο φαινόμενο. Η απελευθέρωση περιλαμβάνει τη διάλυση της κάψουλας ως ένα από τα διάφορα βήματά της. Κατά την επαφή με το υδατικό μέσο, το νερό διεισδύει στο μαλακό κέλυφος ζελατίνης και διαλύει τουλάχιστον εν μέρει το API [ 81 ]. Στη συνέχεια, το διαλυμένο API διαχέεται έξω μέσω του κελύφους της κάψουλας λόγω διαβαθμίσεων συγκέντρωσης. Επιπλέον, το κέλυφος ζελατίνης ενδέχεται να υποστεί σημαντική διόγκωση μόλις επιτευχθεί η κρίσιμη περιεκτικότητα σε νερό, η οποία θα έχει ως αποτέλεσμα τη ρήξη του κελύφους, ακολουθούμενη από διασπορά και τελική διάλυση στο μέσο απελευθέρωσης. Ως εκ τούτου, πολλά στάδια εμπλέκονται στη διαδικασία απελευθέρωσης του API από τα φαρμακευτικά προϊόντα SGCs, με μόνο ένα από αυτά να είναι η διάλυση του φαρμάκου.

Ο ρυθμός διάλυσης ενός φαρμακευτικού προϊόντος σε κάθε διαλύτη ορίζεται ως ο ρυθμός μεταφοράς μεμονωμένων μορίων φαρμάκου από τα στερεά σωματίδια στο διάλυμα ως μεμονωμένα μόρια και μπορεί να εκφραστεί ως η συγκέντρωση του διαλυμένου API για ένα δεδομένο χρονικό διάστημα. Ο ρυθμός διάλυσης μπορεί να ποικίλλει ανάλογα με τη μορφή του API, π.χ. η άμορφη μορφή έχει συνήθως ταχεία διάλυση σε σύγκριση με τις κρυσταλλικές μορφές του API [ 79 , 80 ].

Μια άλλη σημαντική θερμοδυναμική ιδιότητα σε μια συζήτηση για τις διεργασίες διάλυσης είναι η διαλυτότητα, η οποία μπορεί να εκφραστεί με διάφορους τρόπους, συμπεριλαμβανομένων, μεταξύ άλλων, της μοριακότητας, της μοριακότητας, του μοριακού κλάσματος, της αναλογίας μορίων και των μερών ανά εκατομμύριο. Ως παράδειγμα, για την περίπτωση ενός μορίου φαρμάκου, θεωρήστε μια περίσσεια ποσότητας στερεού που εκτίθεται στη φάση του διαλύτη σε καθορισμένη θερμοκρασία και πίεση. Στην κατάσταση ισορροπίας, ο αριθμός των μορίων του φαρμάκου που εισέρχονται στο διάλυμα ισούται με τον αριθμό των μορίων του φαρμάκου που επανακαθιζάνουν. Υπό αυτές τις συνθήκες, το διάλυμα είναι κορεσμένο με μόρια φαρμάκου και η συγκέντρωση του διαλυμένου φαρμάκου υπό αυτές τις συνθήκες ορίζεται ως η “διαλυτότητα ισορροπίας φαρμάκου” (ειδικά για τη δεδομένη θερμοκρασία και πίεση) [ 89 ]. Είναι σημαντικό να διασφαλιστεί ότι η στερεά φάση που υπάρχει στην αρχή του πειράματος παραμένει αμετάβλητη μετά την επίτευξη θερμοδυναμικής ισορροπίας κατά τη διάρκεια οποιουδήποτε πειράματος διαλυτότητας. Αξίζει να αναφερθεί ότι, όταν το μέγεθος των σωματιδίων ή η παρουσία πρόσθετων ουσιών ή το pH τροποποιεί την εγγενή διαλυτότητα, αυτή αναφέρεται συνήθως ως “φαινόμενη διαλυτότητα” για να διακρίνεται από την τιμή ισορροπίας. Προκειμένου να αποφευχθεί η ασυνέπεια στην αναφορά δεδομένων διαλυτότητας, πρέπει να αναφέρεται το μέγεθος των φίλτρων που χρησιμοποιούνται για το διαχωρισμό των διαλυμένων σωματιδίων του φαρμάκου.

Ωστόσο, το γενικό κεφάλαιο του USP , Disintegration and dissolution of dietary supplements, δέχεται τη δοκιμή ρήξης ως δοκιμή απόδοσης των SGCs εάν το περιεχόμενο της κάψουλας είναι ημιστερεό ή υγρό [ 92 ]. Η δοκιμή ρήξης πραγματοποιείται με τη χρήση της συσκευής 2, όπως περιγράφεται στο Γενικό Κεφάλαιο Διάλυση , με ταχύτητα περιστροφής 50 στροφών ανά λεπτό σε 500 mL μέσου εμβάπτισης για διάρκεια 15 λεπτών. Σύμφωνα με το USP , οι απαιτήσεις πληρούνται εάν όλα τα SGC που δοκιμάζονται διαρρηγνύονται σε όχι περισσότερο από 15 λεπτά”. Εάν 1 ή 2 από τα SGC διαρρηγνύονται σε περισσότερο από 15 λεπτά αλλά όχι περισσότερο από 30 λεπτά, η δοκιμή επαναλαμβάνεται σε 12 επιπλέον SGC: όχι περισσότερα από 2 από τα συνολικά 18 καψάκια που δοκιμάστηκαν διαρρηγνύονται σε περισσότερο από 15 αλλά όχι περισσότερο από 30 λεπτά. Για τα SGC που δεν ανταποκρίνονται στα ανωτέρω κριτήρια αποδοχής της δοκιμής ρήξης, η δοκιμή επαναλαμβάνεται με την προσθήκη παπαΐνης στο μέσο σε ποσότητα που οδηγεί σε δραστικότητα που δεν υπερβαίνει τις 550.000 μονάδες/L μέσου ή με την προσθήκη βρομελίνης σε ποσότητα που οδηγεί σε δραστικότητα που δεν υπερβαίνει τις 30 μονάδες/L μέσου που αφομοιώνουν ζελατίνη [ 92 ]. Οι Almukainzi et al. [ 93 ] συνέκριναν τις δοκιμές θραύσης και αποσύνθεσης των SGC της αμανταδίνης, του ginseng, του λιναρόσπορου, της υδροχλωρικής ψευδοεφεδρίνης και του σογιέλαιου. Τα δεδομένα τους έδειξαν ότι ούτε η δοκιμή θραύσης ούτε η δοκιμή αποσύνθεσης πλεονεκτούσε έναντι της άλλης. Ωστόσο, η δοκιμή θραύσης έφτασε στο τελικό σημείο πιο γρήγορα σε σύγκριση με τη δοκιμή αποσύνθεσης. Σε μια άλλη μελέτη, οι Bachour κ.ά. [ 94 ] αξιολόγησαν την καταλληλότητα της δοκιμής ρήξης για μελέτες σταθερότητας των SGC που περιέχουν πολυβιταμίνες από του στόματος με βάση το έλαιο. Η μελέτη τους έδειξε ότι η δοκιμή ρήξης ήταν ευαίσθητη στις συνθήκες σταθερότητας και ότι τα εμπορικά φαρμακευτικά προϊόντα πέρασαν τη δοκιμή ρήξης. Ωστόσο, όλα τα δείγματα μακροχρόνιας σταθερότητας απέτυχαν στη δοκιμή θραύσης χρησιμοποιώντας συνθήκες βαθμίδας 2. Αυτό δείχνει ότι η δοκιμή θραύσης μπορεί να είναι κατάλληλη για την αξιολόγηση της απόδοσης ορισμένων φαρμακευτικών προϊόντων, αλλά αυτό θα εξαρτηθεί από τις ιδιότητες των συστατικών πλήρωσης.

Η δοκιμή αποσύνθεσης θεωρείται ως μία από τις δοκιμές απόδοσης για τις δοσολογικές μορφές άμεσης αποδέσμευσης [ 90 ]. Σύμφωνα με το USP , η αποσύνθεση ορίζεται ως “η κατάσταση στην οποία οποιοδήποτε υπόλειμμα της μονάδας, εκτός από θραύσματα αδιάλυτης επικάλυψης ή κελύφους κάψουλας, που παραμένει στην οθόνη της συσκευής δοκιμής ή προσκολλάται στην κάτω επιφάνεια του δίσκου, εάν χρησιμοποιείται, είναι μια μαλακή μάζα χωρίς αισθητά σταθερό πυρήνα” [ 91 ]. Οι απαιτήσεις αποσύνθεσης πληρούνται εάν όλες οι μονάδες δοκιμής έχουν αποσυντεθεί πλήρως ή εάν τουλάχιστον 16 από τις 18 συνολικά δοκιμαζόμενες μονάδες έχουν αποσυντεθεί εντός προκαθορισμένης χρονικής περιόδου. Αυτό δεν συνεπάγεται την πλήρη διάλυση του API ή του φαρμακευτικού προϊόντος.

6.5. Πρακτικές έννοιες για την ανάπτυξη μιας μεθόδου διάλυσης

Η δοκιμή διάλυσης χρησιμοποιείται σε όλη τη διάρκεια της ανάπτυξης φαρμακευτικών προϊόντων ως δείκτης της απόδοσης του φαρμακευτικού προϊόντος. Κατά τη διάρκεια της ανάπτυξης σκευασμάτων, η δοκιμή διάλυσης χρησιμοποιείται για την επίδειξη της απελευθέρωσης και της ομοιομορφίας μιας δοσολογικής μορφής σε ένα προσομοιωμένο περιβάλλον. Αφού καθοριστεί η απόδοση του προϊόντος, οι πληροφορίες αυτές χρησιμοποιούνται περιοδικά κατά τη διάρκεια της σταθερότητας για να προσδιοριστεί εάν τα χαρακτηριστικά του προϊόντος μεταβάλλονται με τέτοιο τρόπο ώστε το προϊόν να συνεχίζει ή να παύει να αποδίδει όπως απαιτείται. Συχνά, η απόδοση ενός φαρμακευτικού προϊόντος κατά τη διάλυση δείχνει τη φυσική συμπεριφορά- ωστόσο, δεν υποδηλώνει απαραίτητα την απόδοση in vivo. Ως εκ τούτου, η συσχέτιση μεταξύ των δεδομένων διάλυσης και των φαρμακοκινητικών δεδομένων μπορεί να χρησιμοποιηθεί για να καταδειχθεί εάν η δοκιμή διάλυσης έχει την ικανότητα να προβλέπει την απόδοση του φαρμάκου. Αυτό αναφέρεται ως δημιουργία συσχέτισης in vitro-in vivo (IVIVC) [95].

Σκοπός της παρούσας ενότητας είναι να δώσει μια επισκόπηση των πρακτικών εννοιών για την ανάπτυξη μεθόδων δοκιμής διάλυσης για τα SGC. Είναι σημαντικό να γίνει κατανοητό ότι η διάλυση ενός προϊόντος προϋποθέτει την πραγματοποίηση μιας σειράς φυσικών αλλαγών. Σε αντίθεση με άλλες τυπικές στερεές μορφές δόσης, οι SGC πρέπει πρώτα να φτάσουν στο σημείο όπου η ακεραιότητα της ζελατίνης διακυβεύεται και το εξωτερικό κέλυφος διαρρηγνύεται για να επιτραπεί η απελευθέρωση του υλικού πλήρωσης. Ακολούθως, τα συστατικά πλήρωσης πρέπει να διασκορπιστούν μέσα στο μέσο, ώστε τα δραστικά συστατικά είτε να εισέλθουν στο διάλυμα είτε να διανεμηθούν ομοιόμορφα σε όλο το μέσο ( ). Η πρόκληση είναι ότι το κέλυφος της κάψουλας είναι πολύ ευαίσθητο στο περιβάλλον του και μπορεί να αλλάξει σε σχέση με τη σκληρότητα, τη διασύνδεση και την ακεραιότητα της ραφής, τα οποία μπορούν να διαδραματίσουν ρόλο στις αντιληπτές αλλαγές στη διάλυση, ενώ στην πραγματικότητα πρόκειται για αλλαγές στο χρόνο ρήξης. Ως εκ τούτου, είναι απαραίτητο να αναπτυχθεί μια στρατηγική διάλυσης που να λαμβάνει υπόψη τις διαφορές στην ακεραιότητα του κελύφους της κάψουλας καθώς και τις αλλαγές στο υλικό πλήρωσης.

Η ανάπτυξη μεθόδων διάλυσης είναι διαδικασίες έντασης εργασίας, ακόμη και με προσεκτική τεχνική και πρακτική. Είναι σημαντικό να επενδύσετε χρόνο στην ανάπτυξη μιας διαδικασίας που μπορεί να εκτελεστεί αποτελεσματικά σε βάση ρουτίνας και να επαναλαμβάνεται σταθερά. Οι δοκιμές διάλυσης απαιτούνται από τις Φαρμακοποιίες για τον προσδιορισμό της απελευθέρωσης του φαρμάκου από τη δοσολογική μορφή σε περιβάλλον με pH από 1,2 έως 7,4. Για παράδειγμα, το USP [96] απαιτεί μια μέθοδο διάλυσης δύο βημάτων για στερεές από του στόματος δοσολογικές μορφές με εντερική επικάλυψη που αποδεικνύει την ακεραιότητα της επικάλυψης σε όξινο περιβάλλον, συνήθως 0,1 N HCl, ακολουθούμενη από έκθεση σε περιβάλλον με ουδέτερο pH, κατά προτίμηση με ρυθμιστικό διάλυμα φωσφορικών αλάτων, όπου το πρώτο βήμα της μεθόδου διάλυσης παρέχει πληροφορίες σχετικά με την ποιότητα της επικάλυψης και το ενδεχόμενο αποτυχίας της επικάλυψης. Η Φαρμακοποιία των Ηνωμένων Πολιτειών (USP) και ο Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) παρέχουν κατευθυντήριες γραμμές σχετικά με την ανάπτυξη και την επικύρωση των διαδικασιών διάλυσης [96,97]. Οι περισσότερες από αυτές τις κατευθυντήριες γραμμές αφορούν στερεές από του στόματος δοσολογικές μορφές, όπως δισκία και κάψουλες σκληρής ζελατίνης- ωστόσο, δεν μπορεί κανείς να προεκτείνει αυτές τις μεθόδους σε SGC χωρίς κατάλληλη αξιολόγηση. Η επιλογή της μεθόδου διάλυσης θα πρέπει να βασίζεται στη δοσολογική μορφή και στα χαρακτηριστικά πλήρωσης των SGCs. δείχνει την κοινή συσκευή διάλυσης USP που χρησιμοποιείται στη δοκιμή διάλυσης.

 

Η ανάπτυξη μιας διακριτικής δοκιμής διάλυσης για τα SGC απαιτεί ειδικές εκτιμήσεις και γνώση των ιδιοτήτων της ζελατίνης και του υλικού πλήρωσης και των παραγόντων που τις επηρεάζουν. Διάφοροι παράγοντες επηρεάζουν τη συμπεριφορά διάλυσης των SGC και στη συνέχεια επηρεάζουν την ανάπτυξη διαδικασιών διάλυσης. Οι παράγοντες αυτοί περιλαμβάνουν τις φυσικές ιδιότητες του κελύφους ζελατίνης, τις φυσικές και χημικές ιδιότητες του υλικού πλήρωσης, τη χημική αλληλεπίδραση μεταξύ του κελύφους ζελατίνης και των συστατικών πλήρωσης και την ανταλλαγή υγρασίας μεταξύ του κελύφους και του υλικού πλήρωσης. Ειδικότερα, η ανταλλαγή υγρασίας μπορεί δυνητικά να οδηγήσει σε ευθραυστότητα του κελύφους ζελατίνης και οι χημικές αλληλεπιδράσεις μεταξύ του κελύφους και του υλικού πλήρωσης θα μπορούσαν να οδηγήσουν σε διασύνδεση της ζελατίνης.

Δύο βασικά ζητήματα κατά το σχεδιασμό και την ανάπτυξη μεθόδων διάλυσης είναι η διαλυτότητα του δραστικού συστατικού και η σταθερότητα του διαλύματος των SGCs. Για τον καθορισμό ενός κατάλληλου μέσου, θα πρέπει να αξιολογούνται διάφορα μέσα διάλυσης ώστε να εντοπίζεται εκείνο που επιτυγχάνει τις κατάλληλες συνθήκες καταβύθισης. Οι συνθήκες καταβόθρας μπορούν να οριστούν ως ο όγκος του μέσου που είναι τουλάχιστον τριπλάσιος της κορεσμένης διαλυτότητας του API, με τη χαμηλότερη ποσότητα του καθορισμένου επιφανειοδραστικού. Οι μελέτες αυτές επιτρέπουν τη βελτιστοποίηση και την παρατήρηση της ποσότητας επιφανειοδραστικού που απαιτείται για τη διαλυτοποίηση του υλικού πλήρωσης εντός χρόνου που είναι σχετικός με τη δοκιμή διάλυσης. Είναι πιο λογικό ένα αποτέλεσμα διάλυσης να αντικατοπτρίζει τις ιδιότητες του API υπό τις συνθήκες καταβόθρας- ωστόσο, ένα μέσο που δεν παρέχει συνθήκες καταβόθρας μπορεί να γίνει αποδεκτό από το USP εάν αιτιολογείται κατάλληλα. Ομοίως, κατά την επιλογή του μέσου, πρέπει επίσης να αξιολογείται και να αιτιολογείται η επίδραση των πρόσθετων υλών, όπως η συγκέντρωση οξέων και αλάτων, τα ρυθμιστικά αντί-ιόντα και οι συνδιαλύτες, καθώς και οι τύποι ενζύμων και η δραστηριότητά τους, εφόσον χρησιμοποιούνται. Η βελτίωση της διαλυτότητας του API εξαρτάται από διάφορους παράγοντες, συμπεριλαμβανομένης της φύσης της επιφανειοδραστικής ουσίας και του υλικού πλήρωσης, της θερμοκρασίας, του pH και της ιοντικής ισχύος. Η σχέση αυτή πρέπει να γίνει κατανοητή για διαφορετικά επιφανειοδραστικά και ενώσεις πριν από την εκτέλεση του πειράματος διάλυσης.

Τυπικά μέσα για μελέτες διάλυσης περιλαμβάνουν: αραιό υδροχλωρικό οξύ (0,1 N), ρυθμιστικά διαλύματα στο φυσιολογικό εύρος pH από 1 έως 7,5 (δηλ, φωσφορικά, οξικά ή κιτρικά), προσομοιωμένο γαστρικό ή εντερικό υγρό (με ή χωρίς ένζυμα), νερό και επιφανειοδραστικά όπως Tween, Brij 35, Triton, πολυσορβικό 80, βρωμιούχο κετυλοτριμεθυλοαμμώνιο (CTAB), λαουρυλοθειικό νάτριο (SLS) και χολικά άλατα [100]. Ορισμένα σκευάσματα SGC μπορεί να περιέχουν μια μήτρα ή API που δεν είναι διαλυτή στο νερό ή σε όξινο περιβάλλον και, κατά συνέπεια, δεν πληρούν τις συνθήκες βυθίσματος σε υδατικό διάλυμα. Σε αυτές τις περιπτώσεις, στο μέσο διάλυσης μπορούν να προστεθούν επιφανειοδραστικές ουσίες με δικαιολογημένη συγκέντρωση. Η επιλογή του επιφανειοδραστικού και η συγκέντρωσή του σε σχέση με τη διαλυτότητα και τη φυσική σταθερότητα του API είναι κρίσιμη και πρέπει να βελτιστοποιείται, να κατανοείται και να αιτιολογείται. Η προσθήκη επιφανειοδραστικού θα πρέπει να αντικατοπτρίζει τις αλλαγές στο σκεύασμα και τις αλληλεπιδράσεις μεταξύ των συστατικών πλήρωσης και μπορεί να ρίξει φως στην in vivo συμπεριφορά των ΣΓΚ.

Οι επιφανειοδραστικές ουσίες παίζουν ρόλο στη διάλυση αντικαθιστώντας τα μόρια νερού στην επιφάνεια των σωματιδίων, γεγονός που μειώνει τη διεπιφανειακή τάση μεταξύ του διαλύματος και της επιφάνειας [101]. Οι Amidon et al. πρότειναν ότι η χρήση μέσων που περιέχουν επιφανειοδραστικές ουσίες είναι κατάλληλη μέθοδος για τη διαλυτοποίηση τέτοιων φαρμάκων, επειδή στο γαστρεντερικό υγρό υπάρχουν διάφορες επιφανειοδραστικές ουσίες, π.χ. χολικά άλατα, λεκιθίνη, χοληστερόλη και οι εστέρες της [102]. Αποτελούνται από δύο διακριτά συστατικά, το υδρόφιλο και το υδρόφοβο, και κατηγοριοποιούνται σε τέσσερις ομάδες ανάλογα με το φορτίο της υδρόφιλης ομάδας: ανιονικό (π.χ. λαουρυλοθειικό νάτριο (SLS)), κατιονικό (π.χ. βρωμιούχο κετυλοτριμεθυλοαμμώνιο (CTAB)), ζιτεριονικό (π.χ. αλκυλοβηταΐνη) [101] και μη ιονικό (π.χ. Tween και Triton) [103,104]. Τα μέσα διάλυσης που περιέχουν κατιονικές επιφανειοδραστικές ουσίες μπορούν να διακρίνουν καλύτερα τους ρυθμούς διάλυσης των όξινων υλικών πλήρωσης, ενώ οι ανιονικές επιφανειοδραστικές ουσίες διαφοροποιούνται καλύτερα για τα βασικά υλικά πλήρωσης. Το SLS έχει αναφερθεί ότι είναι το πιο συχνά χρησιμοποιούμενο επιφανειοδραστικό σε μελέτες διάλυσης [100]. Η διαλυτότητα και η ενίσχυση του ρυθμού διάλυσης από τις επιφανειοδραστικές ουσίες είναι συνάρτηση της συγκέντρωσης της επιφανειοδραστικής ουσίας και του μεγέθους ενός μικκυλίου, καθώς και της σταθερότητάς του, τα οποία μπορούν να συσχετιστούν με την κρίσιμη συγκέντρωση μικκυλίου (CMC) [105]. Η CMC ορίζεται ως η ελάχιστη συγκέντρωση του μονομερούς μιας επιφανειοδραστικής ουσίας στην οποία συσσωρεύεται σε μικκύλια και είναι χαρακτηριστική για κάθε επιφανειοδραστική ουσία. Μια χαμηλότερη τιμή CMC για μια συγκεκριμένη επιφανειοδραστική ουσία σημαίνει ότι τα μικκύλια είναι πιο σταθερά [106]. Επιπλέον, η γνώση της μοριακής δομής της επιφανειοδραστικής ουσίας μπορεί να παρέχει πληροφορίες σχετικά με το μέγεθος των μικκυλίων.

Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι η προσθήκη επιφανειοδραστικού στα μέσα διάλυσης μπορεί μερικές φορές να προκαλέσει μείωση των ρυθμών διάλυσης ορισμένων φαρμακευτικών προϊόντων και σε ορισμένες περιπτώσεις μπορεί επίσης να παραμορφώσει τις κορυφές των φαρμάκων κατά την ανάλυση με υγρή χρωματογραφία υψηλής απόδοσης (HPLC) ( ). Σε προηγούμενη μελέτη [63], διαπιστώθηκε ότι ένα SGC άμεσης αποδέσμευσης, που περιείχε ένα δυσδιάλυτο φάρμακο, τη λοραταδίνη, παρουσίασε παραμόρφωση των κορυφών παρουσία SLS. Παρόμοια παρατήρηση μείωσης της διάλυσης των καψακίων ζελατίνης με SLS σε χαμηλότερο pH έχει επίσης αναφερθεί από άλλες ερευνητικές ομάδες [107,108].

Η ανάπτυξη προσομοιωμένων υγρών για δοκιμές διάλυσης απαιτεί την κατανόηση των φυσιολογικών συνθηκών του GIT. Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι το GIT είναι πολύπλοκο και έχει περιφερειακή εξάρτηση απορρόφησης φαρμάκων [109]. Διάφοροι φυσιολογικοί παράγοντες που μπορούν να επηρεάσουν τη διαδικασία διάλυσης in vivo περιλαμβάνουν: επιφανειοδραστικές ουσίες στο γαστρικό χυμό και τη χολή, ιξώδες του περιεχομένου του ΓΕΣ, πρότυπα κινητικότητας του ΓΕΣ, εκκρίσεις του ΓΕΣ, pH, ρυθμιστική ικανότητα και συγχορήγηση υγρών ή τροφής [110]. Οι Vertzoni et al. [111] ανέπτυξαν ένα προσομοιωμένο γαστρικό υγρό σε κατάσταση νηστείας (FaSSGF) που περιέχει ταυροχολικό νάτριο, λεκιθίνη και πεψίνη σε pH 6,5, προκειμένου να εκτιμήσουν τη σημασία του για την in vivo διάλυση λιπόφιλων ενώσεων. Οι συγγραφείς κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι η προσομοίωση του γαστρικού περιεχομένου είναι απαραίτητη για την αξιολόγηση του προφίλ απορρόφησης των λιπόφιλων ασθενών βάσεων. Μια επισκόπηση της σύνθεσης των συνήθων in vitro βιολογικά σχετικών μέσων διάλυσης παρέχεται από τους Klein [112] και Galia et al. [113]. Παρομοίως, τα προσομοιωμένα μέσα διάλυσης πρέπει να λαμβάνουν υπόψη τις αναπτυξιακές αλλαγές στη σύνθεση του γαστρεντερικού υγρού, διότι αυτές μπορεί να οδηγήσουν σε διαφοροποιήσεις της διαλυτότητας των φαρμάκων στον αυλό μεταξύ παιδιών και ενηλίκων. Ως εκ τούτου, η αξιολόγηση των ηλικιακών μεταβολών στις παραμέτρους του γαστρεντερικού υγρού (π.χ. συγκέντρωση πεψίνης, χολικά οξέα, ιξώδες του αυλού, pH, ωσμωτικότητα κ.λπ.) είναι πολύ σημαντική για τον καθορισμό της σύνθεσης των βιο-σχετικών μέσων διάλυσης στην παιδιατρική [114]. Επιπλέον, ο ηλικιωμένος πληθυσμός με ιατρικές παθήσεις όπως η υποχλωρυδρία και η αχλωρυδρία έχει αυξημένο γαστρικό pH [115]. Ως εκ τούτου, τα προσομοιωμένα μέσα διάλυσης σε αυτόν τον πληθυσμό ενδέχεται να πρέπει να προσαρμοστούν ώστε να αντικατοπτρίζουν αυτό το αυξημένο pH.

Η επιλογή της συσκευής διάλυσης είναι ένα άλλο κρίσιμο βήμα στην αξιολόγηση της διάλυσης των SGC, καθώς η αποτελεσματικότητα της ανάμιξης του περιεχομένου του υλικού πλήρωσης με το μέσο επηρεάζεται σε μεγάλο βαθμό από την υδροδυναμική της ανάδευσης, ιδίως από μεταβλητές όπως η ταχύτητα περιστροφής του πτερυγίου. Οι δύο συνήθως χρησιμοποιούμενες μέθοδοι για την αξιολόγηση των ιδιοτήτων διάλυσης των SGC είναι η μέθοδος του κουπιού και η μέθοδος του καλαθιού.

Η συσκευή καλαθιού έχει το πλεονέκτημα ότι περικλείει τα SGC. Η μέθοδος αυτή μπορεί να επιλεγεί εάν τα SGCs είναι γεμάτα με υλικό που έχει ειδικό βάρος μικρότερο από αυτό του νερού, όπου τα καλάθια εμποδίζουν το SGC και τα συστατικά του να επιπλέουν στο μέσο. Ένα κοινό πρόβλημα που παρατηρείται με τη χρήση του καλαθιού είναι ότι κατά τη διάρκεια του πειράματος διάλυσης, το κέλυφος της μαλακής γέλης μπορεί να αποσυντεθεί σε μια μαλακή και κολλώδη μάζα που μπορεί να φράξει το πλέγμα του καλαθιού, δημιουργώντας μεγάλη μεταβλητότητα στα αποτελέσματα. Επιπλέον, εάν το υλικό πλήρωσης είναι υδρόφοβο, δηλαδή πλήρωση με βάση το έλαιο, η διασπορά σε λεπτά σταγονίδια που μπορούν να περάσουν από το πλέγμα του καλαθιού μπορεί να μην πραγματοποιηθεί, προκαλώντας καθυστέρηση στη διάλυση που δεν είναι αντιπροσωπευτική των πραγματικών ιδιοτήτων των SGC. Για τον μετριασμό αυτού του προβλήματος, μια εναλλακτική λύση θα ήταν η χρήση καλαθιού με μεγαλύτερους πόρους, δηλ. μεγέθη 20 ή 10 ματιών [116]. Οι Pillay και Fassihi χρησιμοποίησαν μια μέθοδο περιστρεφόμενου καλαθιού για να αξιολογήσουν τη διάλυση των SGC με βάση τα λιπίδια της νιφεδιπίνης. Τα δεδομένα τους έδειξαν ότι, μετά από έξι ώρες δοκιμής διάλυσης, το μεγαλύτερο μέρος του ιξώδους ελαιώδους σκευάσματος πλήρωσης εξακολουθούσε να είναι μπλεγμένο εντός των καλαθιών και αυτό οδήγησε στην αποτυχία διάλυσης [55]. Αυτό αποδόθηκε στη χρήση του τυποποιημένου καλαθιού διάλυσης με μέγεθος πόρων 40 mesh, σε συνδυασμό με ακατάλληλες υδροδυναμικές συνθήκες εντός του καλαθιού. Ωστόσο, όταν η δοκιμή διάλυσης επαναλήφθηκε με τη χρήση επανασχεδιασμένης συσκευής διάλυσης, σε αυτή την περίπτωση, τα SGC νιφεδιπίνης εμφάνισαν τα καλύτερα προφίλ διάλυσης.

Η μέθοδος του κουπιού αποτελεί περίπου 70% των μεθόδων διάλυσης που χρησιμοποιούνται από τα εγκεκριμένα από τον FDA εμπορικά φαρμακευτικά προϊόντα [100]. Αυτή η μέθοδος δεν χρησιμοποιεί καλάθι με πλέγμα για τη συγκράτηση των καψακίων και έτσι ένα κοινό αρχικό πρόβλημα που παρατηρείται σε αυτή τη μέθοδο είναι η επίπλευση των SGCs στην επιφάνεια του μέσου διάλυσης μόλις σπάσει. Σε αυτές τις περιπτώσεις, μπορούν να χρησιμοποιηθούν συρμάτινες σπείρες, γνωστές και ως sinkers, για να περικλείσουν τα μαλακά πηκτώματα και να τα συγκρατήσουν στον πυθμένα του δοχείου [117]. Αυτό επιτρέπει στο γέμισμα να εκτίθεται καλύτερα στο μέσο (κατά τη θραύση του κελύφους) και βοηθά στην αποφυγή της προσκόλλησης της κάψουλας στα τοιχώματα του δοχείου. Το σχήμα και το μέγεθος του βυθίσματος πρέπει να επιλέγεται προσεκτικά, καθώς μπορεί να επηρεάσει τη διαδικασία διάλυσης, ιδίως σε περιπτώσεις όπου τα SGC διογκώνονται όταν συναντούν το μέσο διάλυσης. Σε προηγούμενη μελέτη, αποδείχθηκε ότι ο ρυθμός διάλυσης που επιτυγχάνεται με τη χρήση της μεθόδου του πτερυγίου ήταν ταχύτερος, ιδιαίτερα μεταβλητός σε χαμηλότερα χρονικά σημεία από εκείνους που επιτυγχάνονται με τη χρήση του καλαθιού. Αντίθετα, τα δεδομένα που συλλέχθηκαν με τη χρήση της συσκευής διάλυσης με καλάθι έδειξαν ότι η μέθοδος ήταν πιο επιλεκτική και είχε μικρότερη διακύμανση όσον αφορά το προφίλ απελευθέρωσης του API [63]. παρουσιάζει παραδείγματα SGC που είναι διαθέσιμα στο εμπόριο και τις μεθόδους διάλυσης τους. Άλλες ερευνητικές ομάδες έχουν αξιολογήσει τη σκοπιμότητα της χρήσης του USP III για την αξιολόγηση της διάλυσης των SGC. Οι Monterroza και Ponce De León [118] ανέπτυξαν μια διακριτική μέθοδο διάλυσης των SGC που περιέχουν ελαιώδες εναιώρημα μικροσκοπικής προγεστερόνης. Συνέκριναν τα προφίλ διάλυσης που δημιουργήθηκαν με τη χρήση των USP 1, 2 και 3. Μετά από προκαταρκτικές δοκιμές, οι μέθοδοι USP 1 και USP 2 δεν πέτυχαν τον στόχο της απελευθέρωσης περισσότερων από 85% του API σε λιγότερο από 90 λεπτά. Ωστόσο, η μέθοδος USP 3 έδειξε πολλά υποσχόμενη προοπτική απελευθέρωσης περισσότερων από 85% του API σε λιγότερο από 90 λεπτά παρουσία 250 mL 4% SLS σε φωσφορικό pH 6,8.

 

Σε ορισμένες περιπτώσεις, όπως τα επικαλυμμένα SGC, πρέπει να αναπτυχθεί μια τεχνική διάλυσης δύο σταδίων ή δύο επιπέδων [120,121,122]. Σκοπός αυτής της μεθόδου είναι να αξιολογηθεί η ακεραιότητα της επικάλυψης στις όξινες συνθήκες του στομάχου και να μετρηθεί η απελευθέρωση του φαρμάκου στα κατώτερα τμήματα του GIT, τα οποία έχουν σχεδόν ουδέτερες συνθήκες pH. Η χειροκίνητη εκτέλεση της δοκιμής διάλυσης δύο βημάτων είναι εντάσεως εργασίας και απαιτεί καλά εκπαιδευμένους αναλυτές. Για παράδειγμα, απαιτείται προθέρμανση του δεύτερου διαλύματος του μέσου, ρύθμιση του μέσου με την προσθήκη του δεύτερου μέρους του διαλύματος καθώς και ρύθμιση και επιβεβαίωση του pH για έξι δοχεία εντός 5 λεπτών. Τυπικά, υπάρχουν δύο προσεγγίσεις για την τροποποίηση του μέσου, γνωστές ως προσθήκη μέσου ή ανταλλαγή μέσου. Για παράδειγμα, και οι δύο προσεγγίσεις μπορούν να ξεκινήσουν με ένα όξινο βήμα, όπως υδροχλωρικό οξύ 0,1 Ν, για ορισμένο χρονικό διάστημα, ακολουθούμενο από ένα ρυθμιστικό βήμα, όπως ρυθμιστικό διάλυμα φωσφορικών αλάτων σε pH 6,8. Ο συγκεκριμένος χρόνος επιλέγεται όπως απαιτείται για το εκάστοτε φαρμακευτικό προϊόν. Κατά τη χρήση οποιασδήποτε από τις δύο προσεγγίσεις, η ρύθμιση του pH πρέπει να επιτυγχάνεται με ελεγχόμενο και αναπαραγώγιμο τρόπο μέσω προθερμασμένων μέσων. Η λειτουργία της προσθήκης και της ρύθμισης του pH πρέπει να γίνεται εντός 5 λεπτών [123]. Ο Zhao και οι συνεργάτες του περιέγραψαν μια μέθοδο διάλυσης δύο σταδίων με τη χρήση συσκευής προσθήκης μέσου και φτερωτής, στην οποία το επιφανειοδραστικό Tween 80 συμπεριλήφθηκε στο μέσο για την ενίσχυση της διαλυτότητας του API στο πρώτο στάδιο [124]. Η μέθοδος διάλυσης που αναπτύχθηκε ήταν σε θέση να διακρίνει τις αλλαγές στη σύνθεση, τη διαδικασία παρασκευής και τη σταθερότητα του φαρμακευτικού προϊόντος. Κατά την ανάπτυξη μιας διαδικασίας διάλυσης σε δύο στάδια, πρέπει να εξετάζονται προσεκτικά διάφοροι παράγοντες για τον καθορισμό ενός κατάλληλου μέσου. Το πιο κρίσιμο βήμα είναι η προσεκτική αξιολόγηση διαφορετικών μέσων για τον εντοπισμό εκείνου που επιτυγχάνει τις συνθήκες νεροχύτη. Το υλικό πλήρωσης μπορεί να έχει διαλυτότητα που εξαρτάται από το pH, οπότε πρέπει να γίνει αξιολόγηση της διαλυτότητας της ένωσης τόσο στο όξινο όσο και στο ουδέτερο μέσο. Για παράδειγμα, το HCl 0,1 N και τα φωσφορικά ρυθμιστικά διαλύματα 50 mM pH 6,8 είναι μέσα που χρησιμοποιούνται συνήθως.

Η τεχνική προσθήκης μέσου, η οποία χρησιμοποιείται για τη διάλυση δύο σταδίων για κάψουλες με εντερική επικάλυψη ή για δοκιμές διάλυσης δύο επιπέδων, χρησιμοποιεί συσκευές με φτερό ή καλάθι. Η προσέγγιση αυτή απαιτεί την προσθήκη σχετικά μικρής ποσότητας μέσου σε κάθε δοχείο σε σύντομο χρονικό διάστημα. Γενικά, οι συνήθεις όγκοι διάλυσης που χρησιμοποιούνται είναι της τάξης των 500 έως 1000 mL, με τα 900 mL να είναι τα πιο συχνά χρησιμοποιούμενα στα εγκεκριμένα από τον FDA φαρμακευτικά προϊόντα [100]. Ωστόσο, οι όγκοι διάλυσης θα πρέπει να καθορίζονται από τις συνθήκες νεροχύτη. Για την ανάπτυξη μιας αξιόπιστης μεθόδου διάλυσης δύο βημάτων που μπορεί να μεταφερθεί στον ποιοτικό έλεγχο, προτιμάται μια μέθοδος προσθήκης μέσου, όπου ένας όγκος, π.χ. 200 mL, μπορεί να προστεθεί σε 700 mL αρχικού όγκου για τη ρύθμιση του pH και στη συνέχεια να προστεθεί το επιφανειοδραστικό ή το ένζυμο, ανάλογα με το φαρμακευτικό προϊόν κάψουλας μαλακής ζελατίνης [124]. Επιπλέον, πρέπει να προστίθεται ακριβής όγκος του μέσου, ώστε να διασφαλίζεται ότι δεν προκύπτει ογκομετρικό σφάλμα. Ομοίως, η προσθήκη του μέσου πρέπει να λαμβάνει υπόψη το τελικό επιθυμητό pH του τελικού όγκου. Αυτή η τεχνική είναι λιγότερο επεμβατική για τα SGCs και είναι ευκολότερο να διεξαχθεί σε σύντομο χρονικό διάστημα κατά την εκτέλεση πολλαπλών παρτίδων. Αυτή η προσέγγιση είναι επίσης λιγότερο ενεργοβόρα και επιτρέπει υψηλότερη απόδοση δειγματοληψίας κατά τη διάρκεια της εκτέλεσης του πειράματος. Για χρήση σε φάρμακα με εντερική επικάλυψη, το API θα πρέπει να είναι διαλυτό μέχρι το επίπεδο προδιαγραφών στο μέσο του πρώτου σταδίου, ώστε να είναι δυνατή η ανίχνευση αποτυχίας στην επικάλυψη. Για παράδειγμα, εάν το επίπεδο προδιαγραφών για το πρώτο βήμα δεν υπερβαίνει τα 10% που απελευθερώνονται, τότε το μέσο αυτό πρέπει να είναι σε θέση να διαλύσει τουλάχιστον 10% του δραστικού συστατικού στο φαρμακευτικό προϊόν κάψουλας μαλακής ζελατίνης. Εάν το υλικό πλήρωσης δεν είναι διαλυτό στο μέσο του πρώτου σταδίου, μπορεί να προστεθεί επιφανειοδραστική ουσία για τη διαλυτοποίηση τουλάχιστον 10% της δραστικής ουσίας στο υλικό πλήρωσης [124]. Για χρήση σε διάλυση δύο επιπέδων, το υλικό πλήρωσης θα απαιτούσε την παρουσία του επιφανειοδραστικού για να πληροί τις απαιτήσεις διαλυτότητας, αλλά χρειάζεται επίσης το ένζυμο για να ξεπεράσει τη διασταύρωση.

Για την προσέγγιση ανταλλαγής μέσου που χρησιμοποιείται για κάψουλες με εντερική επικάλυψη, το όξινο μέσο αποστραγγίζεται μετά το πρώτο στάδιο και μια πλήρης ποσότητα ρυθμιστικού διαλύματος pH 6,8 που έχει εξισορροπηθεί σε παρόμοιες συνθήκες προστίθεται στο ίδιο δοχείο για το στάδιο του ρυθμιστικού διαλύματος. Η δοσολογική μορφή δεν πρέπει να διαταράσσεται κατά τη διάρκεια της αλλαγής του μέσου. Η μέθοδος πλήρους αντικατάστασης του μέσου μοιάζει με την προσέγγιση προσθήκης μέσου, καθώς οι κάψουλες εισάγονται πρώτα σε όξινο μέσο. Στο τέλος του πρώτου σταδίου, λαμβάνεται δείγμα για ανάλυση και στη συνέχεια η δοσολογική μορφή απομακρύνεται από τις όξινες συνθήκες. Η τεχνική αφαίρεσης της δοσομετρικής μορφής εξαρτάται από τον τύπο της συσκευής διάλυσης. Οι δοσομετρικές μορφές μπορούν να μετακινούνται χειροκίνητα από το ένα δοχείο στο άλλο. Εναλλακτικά, ολόκληρο το δοχείο που περιέχει το οξύ μπορεί να αφαιρεθεί και να αντικατασταθεί με άλλο δοχείο που περιέχει το ρυθμιστικό διάλυμα και η δοσολογική μορφή μεταφέρεται στο νέο δοχείο. Η ποιότητα της δοσολογικής μορφής SGCs διασφαλίζεται με την ικανοποίηση των κριτηρίων αποδοχής USP για το στάδιο του οξέος, δηλαδή, λιγότερο από 10% του API απελευθερώνεται από το φαρμακευτικό προϊόν κατά το πρώτο στάδιο της αναπτυχθείσας τεχνικής διάλυσης και, επομένως, η επικάλυψη θεωρείται ότι έχει περάσει τη δοκιμή του σταδίου του οξέος. Εάν κάθε μονάδα απελευθέρωσης δεν είναι μικρότερη από Q + 5% για το ρυθμιστικό στάδιο, τότε η δοσολογική μορφή μαλακής γέλης έχει περάσει το δεύτερο στάδιο της διάλυσης [125]. Το Q αντιπροσωπεύει την ποσότητα ενός δραστικού συστατικού που διαλύεται στο μέσο διάλυσης, εκφρασμένη ως ποσοστό του επισημασμένου περιεχομένου. Για να ξεπεραστούν οι προκλήσεις των χειροκίνητων χειρισμών της προσθήκης των ρυθμιστικών διαλυμάτων και της ρύθμισης του pH κατά τη διάρκεια της δοκιμής διάλυσης σε δύο στάδια, άλλες ερευνητικές ομάδες έχουν αναπτύξει ημιαυτόματα συστήματα διάλυσης για αυτές τις μετρήσεις [125]. Η τεχνική ανταλλαγής μέσων αποτελεί πρόκληση για τα SGCs, ιδίως εάν οι κάψουλες έχουν μαλακώσει λόγω της έκθεσης σε υγρό, η εμβάπτιση από μόνη της θα προκαλέσει κάποια αποδυνάμωση αλλά μπορεί να μην προκαλέσει τη διάρρηξη της κάψουλας. Επομένως, η μεταφορά της κάψουλας ή η αφαίρεση του μέσου χωρίς να διαταραχθεί το κέλυφος μπορεί να είναι δύσκολη λόγω μηχανικής καταπόνησης.

Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων (ΕΜΑ) έχει αναπτύξει τις δικές του οδηγίες σχετικά με τις δοκιμές διάλυσης in vitro για φαρμακευτικά προϊόντα άμεσης αποδέσμευσης [126]. Στην καθοδήγηση διάλυσης, ο EMA περιγράφει προδιαγραφές για την ποσότητα της δραστικής ουσίας που διαλύεται σε συγκεκριμένο χρόνο, η οποία εκφράζεται ως ποσοστό του API στην ετικέτα του προϊόντος. Στόχος της καθοδήγησης είναι ο καθορισμός προδιαγραφών για τη διασφάλιση της συνέπειας από παρτίδα σε παρτίδα και η επισήμανση πιθανών προβλημάτων με τη βιοδιαθεσιμότητα in vivo. Η καθοδήγηση για τα στερεά φαρμακευτικά προϊόντα άμεσης αποδέσμευσης (IR) από την Ευρωπαϊκή Φαρμακοποιία (Ph. Eur. 5.17.1) έχει ορισμένες διαφορές σε σύγκριση με τις προδιαγραφές του FDA. Από φαρμακευτικής άποψης, η Ευρωπαϊκή Φαρμακοποιία (Ph. Eur.) αναφέρει ότι τα σκευάσματα IR θα πρέπει κανονικά να επιτυγχάνουν in vitro διάλυση τουλάχιστον 80% της φαρμακευτικής ουσίας μέσα σε όχι περισσότερο από 45 λεπτά. Ωστόσο, με βάση την καθοδήγηση της USP, σε γενικές γραμμές, 85% ή περισσότερο της φαρμακευτικής ουσίας θα πρέπει να απελευθερώνονται εντός 30 έως 45 λεπτών.

Οι μέθοδοι διάλυσης για τα SGC πρέπει επίσης να λαμβάνουν υπόψη την πτυχή της σχετιζόμενης με την ηλικία διασύνδεσης της ζελατίνης που επηρεάζει την απόδοση της διάλυσης. Το USP επιτρέπει τη χρήση μιας αξιολόγησης δύο επιπέδων των σκληρών και των SGC όταν υπάρχουν ενδείξεις διασταυρούμενης σύνδεσης. Τα στοιχεία διασταύρωσης προκύπτουν συνήθως βάσει οπτικών παρατηρήσεων κατά τη διάρκεια της δοκιμής διάλυσης. Αυτό βασίζεται στο γεγονός ότι τα γενικά κεφάλαια του USP σχετικά με τη διάλυση καθώς και την αποσύνθεση και τη διάλυση των συμπληρωμάτων διατροφής , επιτρέπουν την προσθήκη διαφόρων ενζύμων με βάση το pH του μέσου διάλυσης όταν τα σκληρά ή SGC και τα επικαλυμμένα με ζελατίνη δισκία δεν συμμορφώνονται με τις προδιαγραφές διάλυσης ή για την επίλυση πιθανών ζητημάτων διασταύρωσης [127]. Τα στοιχεία διασταυρούμενης σύνδεσης μπορεί να έρθουν με τη μορφή φτωχά διαλυόμενου κελύφους ζελατίνης ή σχηματισμού πελικού, το οποίο εμφανίζεται ως σάκος που περιβάλλει και περιέχει το υλικό πλήρωσης μετά τη διάλυση του κελύφους (βλ. ενότητα 8). Για να ξεπεραστεί η διασταυρούμενη σύνδεση, η δοκιμή διάλυσης δύο επιπέδων θα περιλάμβανε την προσθήκη πρωτεολυτικών ενζύμων όπως πεψίνη, παπαΐνη, βρωμελίνη ή παγκρεατίνη στο μέσο διάλυσης και επανάληψη της διάλυσης [128]. Αυτά τα ένζυμα χωνεύουν αποτελεσματικά τους πεπτιδικούς δεσμούς μεταξύ των αμινοξέων που συνθέτουν τα σκέλη ζελατίνης στο κέλυφος. Η χρήση ενζύμων για τη διάλυση πρέπει να γίνεται με προσοχή, καθώς τα ένζυμα απαιτούν σημαντική μηχανική ανάμιξη για να εισέλθουν στο διάλυμα, είναι ελάχιστα σταθερά στο διάλυμα και μπορούν να επηρεαστούν από άλλα συστατικά του μέσου, όπως τα επιφανειοδραστικά. Εάν στα μέσα χρησιμοποιείται επιφανειοδραστικό που μετουσιώνει πρωτεΐνες [129], πρέπει να εκτελείται μέθοδος βαθμίδας 2 δύο βημάτων. Το πρώτο βήμα περιλαμβάνει τη διάλυση του κελύφους της κάψουλας χρησιμοποιώντας μέσα που περιέχουν ένα ένζυμο και κανένα επιφανειοδραστικό ως στάδιο προεπεξεργασίας. Αφού διαλυθεί το κέλυφος της κάψουλας, προστίθενται μέσα που περιέχουν επιφανειοδραστικό για να ολοκληρωθεί η διάλυση και η διαλυτοποίηση του γεμίσματος και του δραστικού φαρμακευτικού συστατικού. Παρατηρήθηκε ότι η χρήση του πεπτικού ενζύμου κατά τη διεξαγωγή της μελέτης διάλυσης και στη συνέχεια η χρήση του επιφανειοδραστικού έδειξε καλύτερο αποτέλεσμα στη μέθοδο δύο επιπέδων [130].

Μια άλλη σημαντική πτυχή που αξίζει να συζητηθεί σχετικά με τη διάλυση των SGC είναι η έννοια της συσχέτισης in vitro-in vivo (IVIVC). Αυτή χρησιμοποιείται συνήθως για την καθιέρωση μιας σχέσης μεταξύ μιας in vivo απόκρισης (π.χ. ποσότητα φαρμάκου που απορροφάται) και μιας in vitro φυσικοχημικής ιδιότητας μιας δοσομετρικής μορφής. Ο κύριος στόχος αυτής της έννοιας είναι να διασφαλιστεί ότι οι in vitro ιδιότητες δύο ή περισσότερων παρτίδων του ίδιου φαρμακευτικού προϊόντος έχουν παρόμοια απόδοση υπό in vivo συνθήκες. Ως εκ τούτου, η σχέση αυτή είναι ουσιαστικά σημαντική για την καθοδήγηση των διαδικασιών ανάπτυξης και έγκρισης φαρμάκων που έχουν σχεδιαστεί για να μιμούνται την in vivo απελευθέρωση φαρμάκου. Έχουν γίνει διάφορες μελέτες σχετικά με την IVIVC των SGC και ορισμένες έχουν δείξει καλές συσχετίσεις. Οι Meyer et al. [53] αξιολόγησαν κατά πόσον οι αλλαγές στην in vitro διάλυση καψακίων ακεταμινοφαίνης σκληρής και μαλακής ζελατίνης, ως αποτέλεσμα της διασύνδεσης της ζελατίνης, είναι προγνωστικές των αλλαγών στη βιοδιαθεσιμότητα των καψακίων υπό in vivo συνθήκες. Τα δεδομένα τους έδειξαν ότι ο in vitro ρυθμός διάλυσης των σκληρών και των SGCs μειώθηκε λόγω της διασταύρωσης. Από την άλλη πλευρά, οι μελέτες βιοϊσοδυναμίας έδειξαν ότι τόσο οι σκληρές όσο και οι SGCs, οι οποίες δεν πληρούσαν τις προδιαγραφές διάλυσης του USP σε νερό, αλλά πληρούσαν όταν δοκιμάστηκαν σε SGF που περιείχε πεψίνη, ήταν βιοϊσοδύναμες με τις μη διασυνδεδεμένες κάψουλες ελέγχου. Με βάση τις παραμέτρους συγκέντρωσης στο πλάσμα, τα καψάκια που είχαν διασυνδεθεί σε μεγαλύτερο βαθμό δεν ήταν βιοϊσοδύναμα με τα μη καταπονημένα καψάκια ελέγχου. Σε μια άλλη μελέτη, οι Nishimura et al. [131] επιχείρησαν να προβλέψουν τις συγκεντρώσεις φαρμάκου στο ανθρώπινο πλάσμα των SGCs που περιείχαν ένα δυσδιάλυτο φάρμακο, το αρουντικό οξύ. Τα SGC αποθηκεύτηκαν σε βραχυπρόθεσμες και μακροπρόθεσμες συνθήκες, δηλαδή στους 15 °C για 3 μήνες και στους 25 °C (60% σχετική υγρασία (RH)) για 30 μήνες, αντίστοιχα. Οι συγγραφείς έδειξαν ότι τα δεδομένα in vitro διάλυσης που ελήφθησαν με το μέσο διάλυσης που περιείχε επιφανειοδραστικό (δηλ. 2% SLS, pH 6,8) ήταν πιο αποτελεσματικά στην πρόβλεψη των συγκεντρώσεων του φαρμάκου στο πλάσμα μετά από από του στόματος χορήγηση των SGCs και στις δύο συνθήκες αποθήκευσης. Ομοίως, οι Rossi et al. [132] ανέπτυξαν και επικύρωσαν μια δοκιμή διάλυσης για SGCs ριτοναβίρης με βάση ανθρώπινα in vivo φαρμακοκινητικά δεδομένα. Οι συγγραφείς χρησιμοποίησαν μια μέθοδο USP II με 900 mL μέσου διάλυσης που περιείχε νερό με 0,3%, 0,5%, 0,7% ή 1% (w/v) SLS σε ταχύτητα περιστροφής 25 rpm. Τα δεδομένα τους έδειξαν ισχυρή συσχέτιση επιπέδου Α μεταξύ του ποσοστού του φαρμάκου που διαλύεται σε σχέση με το ποσοστό απορρόφησης. Σημαντική συσχέτιση in vitro-in vivo επιτεύχθηκε χρησιμοποιώντας μέσο διάλυσης που περιείχε νερό με 0,7% SLS. Σε μια άλλη παρόμοια μελέτη, οι Donato κ.ά. [133] ανέφεραν παρόμοια αποτελέσματα σχετικά με την ανάπτυξη και επικύρωση μιας δοκιμής διάλυσης για το lopinavir, ένα φτωχά υδατοδιαλυτό φάρμακο, σε κάψουλες μαλακής γέλης, με βάση δεδομένα in vivo. Στην παρούσα εργασία, αναπτύχθηκε ένα νέο σκεύασμα λοπιναβίρης και επικυρώθηκαν οι δοκιμές διάλυσης με τη χρήση δεδομένων in vivo. Όλα τα σκευάσματα αξιολογήθηκαν για in vitro διάλυση που περιείχαν 2,3% SLS σε pH 6,0 και USP 1 σε 25 rpm. Σε αυτές τις συνθήκες, οι συγγραφείς έδειξαν ισχυρές συσχετίσεις επιπέδου Α για το κλάσμα που διαλύεται σε σχέση με το κλάσμα που απορροφάται.

Ο όμιλος έχει πολλά διπλώματα ευρεσιτεχνίας σε Δοκιμαστής σκληρότητας κάψουλας ζελατίνης,Αυτόματος ελεγκτής σκληρότητας κάψουλας,Δοκιμαστής ιατρικών συσκευών,Όργανα δοκιμής ιατρικών προϊόντων Κατασκευαστής,Μηχανοκίνητος δοκιμαστής ροπής καπακιού,Δοκιμαστής εμπορευματοκιβωτίων,Δοκιμαστής πάχους υφάσματος,Ψηφιακή βάση δοκιμών,Κατακόρυφος δοκιμαστής εφελκυσμού, και την υποστήριξη της κατασκευής από μηχανικούς και την έγκαιρη εξυπηρέτηση μετά την πώληση, η εταιρεία έχει εδραιώσει μια ηγετική θέση στον κλάδο.

Εάν θέλετε περισσότερες πληροφορίες σχετικά με αυτό το προϊόν, μη διστάσετε να επικοινωνήσετε μαζί μας. Προτείνουμε άλλα δημοφιλή προϊόντα για εσάς: δοκιμαστής σκληρότητας κάψουλας