10 فوائد أساسية لجهاز اختبار صلابة الكبسولات اللينة الموثوق به

ما هو الكبسولات اللينة صلابة الكبسولة اختبار؟ تحتاج كبسولات الجيلاتين اللينة إلى الخضوع لاختبار المرونة قبل التعبئة والتغليف. هذا هو المكان المطلوب للاختبار، وليس أي جهاز اختبار عادي.

تحتاج الشركات المصنعة للكبسولات إلى جهاز اختبار صلابة الكبسولات الهلامية الموثوق به للتأكد من أن منتجاتها قد اجتازت الجودة القياسية المحددة في الصناعة قبل طرح المنتجات للجمهور المستهلك.

ستشير النتيجة إلى ما إذا كانت الكبسولة لديها إشارة البدء للتعبئة أم لا. وبهذه الطريقة، يمكن منع الفشل المتكرر أثناء التعبئة، مما قد يعني تكاليف إضافية على الشركة المصنعة.

تهدف Gelomat إلى الحصول على أعلى معايير الجودة في اختبار الكبسولات الجيلاتينية

كل ما يتعلق بكبسولة الجيلومات جهاز اختبار الصلابة

Gelomat هو جهاز يستخدم لاختبار صلابة الكبسولة تلقائيًا. يعمل مع كل من الكبسولات اللينة والكبسولات العادية. وهو قادر على إجراء اختبار الصلابة على الجيلاتين القابل للأكل، والبلاستيك والبلاستيك وكبسولات الجيلاتين وغيرها من المواد. يأتي مزودًا برأس اختبار قياسي، ولكن يمكن إضافة ملحقات أخرى لترقية الجهاز وتعزيز كفاءته.

يهدف Gelomat إلى الحصول على أعلى معايير الجودة في اختبار الكبسولات الجيلاتينية. تم تطويره باستخدام أحدث تقنيات البحث والتطوير ونظام حديث. يمكن تجهيز الجهاز برؤوس اختبار تختلف في سعة حملها: 0-2 نيوتن و0-20 نيوتن. يمكن للمشغل الاختيار من بين الرؤوس وتبديلها حسب الحاجة حسب المتطلبات.

أهم فوائد جهاز اختبار صلابة الكبسولات اللينة الموثوق به

1. حل غير مدمر

يوفر Gelomat حلاً غير مدمر لاختبار صلابة الكبسولات الهلامية اللينة. وبصرف النظر عن الكبسولات الهلامية اللينة والجيلاتين، يمكنه أيضًا قياس مقاومة وصلابة الآجار، وكرات الطلاء، وعجينة اللعب، وغيرها. تضمن أنظمة القياس الرقمية وتصميم الجهاز الفريد من نوعه أعلى مستوى من دقة القياس وأكثرها موثوقية.

بصرف النظر عن استخدام رأس القياس القياسي من 0-2 نيوتن أو 0-20 نيوتن، يمكن للمشغل اختيار إرفاق Centrofix أو Rotofix. Centrofix عبارة عن أداة تثبيت عينة يتم تشغيلها يدويًا. Rotofix هو جهاز تحديد المواقع الذي يعمل تلقائيًا. يمكن للمستخدم القيام بوظائف بمساعدة البرنامج، بما في ذلك إنشاء مجلدات مجمعة وعرض الرسوم البيانية وتخزين البيانات وتحليل النتائج والمزيد.

لماذا كل هذه الضجة في اختبار الكبسولات الهلامية اللينة؟ عملية التغليف دقيقة، ولكنها تركز على الشكل. فهي تضمن تشكيل الكبسولة وقدرتها على الاحتفاظ بالحشوة. وبمجرد أن تخضع الكبسولات لجميع الخطوات اللازمة للوصول إلى شكلها النهائي، يتم إجراء الاختبار.

فيما يلي نظرة على الخطوات الخاصة بكيفية صنع كبسولات هلامية ناعمة:

تدور الأسطوانة المصنوعة من الفولاذ المقاوم للصدأ بقطر 24 بوصة ببطء أثناء سكب الجيلاتين السائل الدافئ.

يتم تعريض الأسطوانة لمعدل تدفق الضاغط الذي يبلغ 400 قدم مكعب في الدقيقة مع درجة حرارة هواء تصل إلى 590 فهرنهايت عند رطوبة نسبتها 20 بالمائة.

ومع استمرار دوران الأسطوانة في الدوران، يتخثر الجيلاتين بالهواء البارد والجاف حتى يتدحرج شريط مرن ولزج على الطرف الآخر.

الشريط الرفيع هو ما يشكل الكبسولات. تتم العملية تلقائياً.

تمتلئ الكبسولات بمنتجات الشركة المصنعة، مثل الفيتامينات والأدوية والمكملات الغذائية وغيرها.

تُغلق الكبسولات المملوءة بإحكام وتوضع في صينية.

لا تزال الكبسولات المملوءة رطبة وناعمة، لذلك يتم نقلها إلى غرف أو براميل تجفيف.

يختلف وقت التجفيف باختلاف العديد من العوامل، بما في ذلك الوقت اللازم لإزالة الرطوبة وعدد الكبسولات وحجم الكبسولات.

هذا هو مدى دقة تشكيل الكبسولات الهلامية الناعمة. تُعد درجة حرارة الهواء الذي تتعرض له الأسطوانة أثناء عملية الصب أمرًا بالغ الأهمية حيث يمكن أن تتسبب في هشاشة المواد الهلامية أو في سرعة تماسُكها. يمكن أن تؤدي هاتان النتيجتان إلى إيقاف الإنتاج وتكرار العملية من البداية.

عندما تكون سرعة الهواء عالية جدًا، لن تكون سماكة أو نحافة الكبسولات الهلامية متناسقة. ومن ناحية أخرى، عندما تكون منخفضة للغاية وتكون الرطوبة ودرجة حرارة الهواء مرتفعة للغاية، سيجد الجيلاتين صعوبة في التماسك.

يجب التحكم في درجة حرارة البيئة باستمرار خلال فترة التجفيف. ويكون مستوى الرطوبة المثالي عند 20 حبة لكل رطل من الهواء ونقطة ندى عند 25 درجة فهرنهايت.

عندما تجف الكبسولات تمامًا، يتم اختبارها باستخدام جهاز اختبار صلابة الكبسولات اللينة، مثل Gelomat. وحتى ذلك الحين، يعتمد عدد الكبسولات التي سيتم بيعها في النهاية في السوق على نتائج الاختبار. وهذا يضمن أن المخزون المحفوظ ذو قيمة ولن يضر باسم الشركة المصنعة.

لماذا من المهم أن يكون الجهاز قابلاً للتكرار بدرجة عالية؟ يتم اختبار الكبسولات على دفعات، ويجب أن تظهر كل كبسولة في الدفعة خصائص وصلابة مماثلة لبقية الكبسولات.

2. تم تصميم جهاز الاختبار من أجل المتانة والدقة

تم تطوير جهاز اختبار صلابة الجيلاتين هذا بأعلى دقة قياسية متاحة لجهاز ألماني الصنع. كما أنه قابل للتكرار بدرجة كبيرة.

لن ترغب في أن يلاحظ المستهلك الاختلافات ويستنتج أن الكبسولات الأكثر نعومة منتهية الصلاحية، أو أنه تم إعطاؤه منتجات غير أصلية. لا يمكن الحصول على أعلى درجة من الموثوقية إلا عندما تكون الكبسولات متماثلة للغاية.

في العلم، تعد قابلية التكرار المرحلة الأخيرة والثالثة من اختبار الدقة. وللحصول على الثبات، يتم اختيار نظام العلامات، اعتمادًا على المنتج الذي يتم اختباره. في اختبار كبسولات الجيلاتين، يكون الملدن الجاف هو نسبة الوزن المناسبة.

نسبة الجيلاتين الجاف إلى الماء هي 1:1، والجيلاتين الجاف يساوي 0.4-0.6:1.0. عندما تكون نسبة الوزن التي تم الحصول عليها هي 1.8:1، فهذا يعني أن القشرة لينة. يجب أن تكون نسبة الوزن بين الملدن والجيلاتين 0.3:1.0 حتى تكون الكبسولة في أقسى صورها.

3. مناسبة لمختلف الصناعات - صناعة الأدوية

يستخدم جهاز اختبار صلابة الأقراص بشكل أساسي في صناعة الأدوية. يحدد هذا الاختبار المختبري السلامة الهيكلية للقرص ونقطة الانكسار. ويحدد كيفية تغيرها أثناء المناولة والتعبئة والنقل والتخزين. يحدد الشكل نقطة كسر القرص.

هذا النوع من أجهزة الاختبار موجود منذ ثلاثينيات القرن العشرين. ولكن لم يتم تسجيل براءة اختراعه إلا في عام 1953 من قبل روبرت ألبريشت وأطلق عليه اسم جهاز اختبار سترونج-كوب. في ذلك الوقت، كان يستخدم كمضخة هواء.

كانت مشكلة النماذج القديمة من أجهزة الاختبار هي عدم اتساق النتائج. وهذا ما تجاوزته الموديلات الأحدث، مثل Gelomat.

وقد أصبح ذلك ممكناً من خلال تضمين الميزات التالية في هذا الجهاز المعروف:

تكامل كامل لعملية القياس التلقائي

دالة التباطؤ

يعطي نسبة عالية من كفاءة الاختبار وأعلى مستوى من الدقة

تركيبات الإمساك بالتركيبات المخصصة

نقل بيانات مريح وسريع للبيانات من خلال منفذ USB

نظام سهل الاستخدام مصمم لتلبية قابلية التكرار وأعلى معايير الدقة

ميزة التصحيح التلقائي

تظهر الشاشة الرقمية عندما تكون القيم التي تم الحصول عليها أقل أو أعلى من القيمة الحدية

وحدة العرض الرقمية قادرة على القيام بوظائف مختلفة، بما في ذلك قياس الوقت والمدى

4. مناسبة لمختلف الصناعات - صناعة كرات الطلاء

ما فائدة جهاز اختبار الصلابة في صناعة كرات الطلاء؟ على غرار ما يجب الحصول عليه في الكبسولات، تتطلب كرات الطلاء أيضًا طريقة قابلة للتكرار وموثوقة لاختبار أجهزة اختبار الكرات والبراميل والعلامات. يحتاج نظام الاختبار إلى ضمان الدقة والتكرار والبساطة.

في هذه الصناعة، من المهم للغاية عزل وتحديد المتغيرات المستقلة والتابعة التي تؤثر على مسار كرة الطلاء. تعتمد دقة الكرة بشكل كبير على جودتها. لا يمكنك تسديد الكرة بشكل مستقيم إلا إذا لم تكن منتفخة أو مثقوبة أو مدمجة - وهي عوامل يأخذها المختبر بعين الاعتبار ويتخلص منها.

بصرف النظر عن جودة الكرة، تحدد صلابة الماسورة أيضًا صلابة الماسورة طول عمر الطلاء الداخلي. كما يجب أن تتمتع فتحات الماسورة بزاوية وحجم كافيين. بالنسبة للتعبئة، تستخدم العديد من الشركات المصنعة الهواء المضغوط لأنها تجده أكثر موثوقية، ويوفر معدل دقة أعلى من ثاني أكسيد الكربون.

5. مناسبة لمختلف الصناعات - صناعة مستحضرات التجميل

هناك العديد من المنتجات في صناعة مستحضرات التجميل التي تستفيد من الخضوع لاختبار الصلابة. فعلى سبيل المثال، يخضع كريم الأساس لمستحضرات التجميل للاختبار للتأكد من صلابته عند الضغط عليه وتأهيله للمعايير المحددة للبحث والتطوير ومراقبة الجودة. ويتم ذلك عادةً باستخدام جهاز اختبار يستخدم برنامجًا وكابلًا وحامل اختبار وقياسات مقياس القوة. يحتوي جهاز الاختبار على خصائص ميكانيكية، بما في ذلك قوة التقشير والضغط والشد.

يمكن أيضًا استخدام جهاز اختبار الصلابة لضمان جودة منتجات مستحضرات التجميل، بما في ذلك أحمر الشفاه، وقلم الحواجب أو الشفاه، ومنتجات الشمع والكريم. أكثر من الصلابة، تعتمد الصناعة على نتائج اختبار قوام المنتجات. وعليهم التأكد من أن مستحضرات التجميل ذات ملمس جيد على البشرة قبل طرحها في الأسواق.

6. اختبار مواد الشد والضغط

عندما تخضع المواد الهلامية اللينة للاختبار، يتم قياس قوة جدار الكبسولة لتحديد نقطة تمزقها. كما يحدد أيضًا ضعف الختم أو غشاء الجيلاتين. يتم إجراء الاختبار لمحاكاة العوامل التي قد تتسبب في انفجار الكبسولة قبل وصولها إلى المستهلك.

يطبق جهاز Gelomat قوة ضاغطة على الكبسولات لجمع البيانات حول ما إذا كانت قد اجتازت مراقبة الجودة أم لا. يختبر الجهاز قوة جدار الكبسولات، إذا كانت كافية لتحمل شكل الكبسولة حتى بعد تعرضها لقوى خارجية.

الغرض من الجهاز هو ضمان عدم وصول أي كبسولات مسربة إلى أيدي المستهلكين. ويؤدي ذلك إلى ارتفاع مستوى ثقة المستهلكين في الشركات المصنعة وزيادة معدل إقبالهم على الشراء مرة أخرى.

اختبار الصلابة هو فقط من بين العديد من الاختبارات التي تخضع لها المنتجات، مثل الكبسولات، لتنفيذ مراقبة الجودة. وينطبق الأمر نفسه على كرات الطلاء ومستحضرات التجميل. تخضع جميع هذه المنتجات المعدة للشراء أو الاستهلاك من قبل المستهلكين لسلسلة من الاختبارات قبل تعبئتها وبيعها.

بالنسبة للكبسولات الهلامية الناعمة، تخضع كل دفعة من الكبسولات الهلامية الناعمة لبطاريات من الاختبارات لتحديد مدى مطابقتها للمعايير وفقًا لما هو معلن عنه ومقبول للاستهلاك.

7. تستخدم أحدث ما توصلت إليه التكنولوجيا

على عكس الموديلات الأقدم، فإن أجهزة اختبار الصلابة المطورة حديثًا، مثل جهاز Gelomat الألماني الصنع، تقدم قيمة متكاملة وكفاءة وأحدث التقنيات الحاصلة على براءة اختراع. يمكن استخدام Gelomat كاختبار صلابة اللحم، واختبار صلابة القشدة، واختبار صلابة الزبدة، وغير ذلك. وهذا يوضح مدى جدية المصنعين في ضمان حصول عملائهم على أفضل المنتجات.

تستخدم Gelomat أنظمة قياس رقمية دقيقة وتصميمًا فريدًا لتسهيل العملية دون التضحية بنتائج الاختبارات. تخضع الكبسولات الجيلاتينية لقياس أوتوماتيكي لصلابتها من خلال نظام يمكن الوثوق به للحصول على التكرار والدقة المثلى.

يعد نظام Gelomat أحد الأنظمة الوحيدة في العالم القادرة على تحقيق المرونة القصوى من خلال تطوير تركيبات وسنادين مخصصة لتلبية متطلبات الاختبار الفريدة للعملاء. وهذا يجعل نظام Gelomat حزمة حلول فريدة من نوعها.

8. تسهيل عملية قياس الصلابة في الأقراص

الأقراص الصلبة هي الشكل الأكثر شيوعًا للجرعات المستخدمة في المستحضرات الصيدلانية. تشتمل صلابة الأقراص على مواصفات مراقبة جودة المنتج ومعايير تطوير المنتج.

يحتاج جهاز اختبار صلابة الأقراص إلى الحصول على نتائج عالية الجودة من المنتج، بمعنى أن لا يكون كل قرص لينًا جدًا ولا صلبًا جدًا.

عندما يكون القرص لينًا جدًا، فقد يؤدي ذلك إلى التفكك المبكر بمجرد أن يتناوله المريض. يمكن أن يحدث ذلك نتيجة لضعف الترابط. بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن يتكسر القرص اللين للغاية أو يتشقق أثناء التعبئة والتغليف والطلاء ومراحل التصنيع الأخرى.

من ناحية أخرى، عندما يكون القرص شديد الصلابة، يمكن أن يؤدي ذلك إلى عدم ذوبان الجرعة المناسبة بشكل صحيح بمجرد أن يتناولها المريض. قد تعود جذور المشكلة إلى إمكانية الترابط الزائد بين السواغات والمكونات النشطة.

سيؤدي اختبار صلابة القرص إلى تحديد ما إذا كان المنتج قابلاً للاستهلاك واجتاز أعلى معايير الجودة. ومع ذلك، يجب أن يحتوي أيضًا على جميع الخصائص الميكانيكية اللازمة للحصول على أفضل النتائج. تحتاج الشركة المصنعة إلى التأكد من أن المنتج استخدم التركيبة الصحيحة للمكونات وطبيعة المكونات النشطة والمواد الرابطة المستخدمة. يجب عليهم التحكم في هذه العوامل أثناء الإنتاج لزيادة فرص اجتياز الأقراص النهائية لاختبار الصلابة.

9. يضمن الامتثال الصارم لأحدث معايير الصناعة

عندما يتعلق الأمر بكبسولات الجيلاتين، يجب أن تخضع المنتجات النهائية لاختبارات. ربما تكون قد سمعت بالفعل عن مصطلحات مثل جهاز اختبار صلابة الكبسولة أورجيلاتين اختبار الصلابة.

وتخضع الكبسولات لعدد من الاختبارات لتتوافق مع المتطلبات التنظيمية والمعايير الشاملة. وستحدد نتائج الاختبارات ما إذا كانت الدفعة قد اجتازت الاختبارات للاستخدام والتسويق المقصود منها.

10. كسب ثقة الجمهور

لماذا تعتبر هذه الاختبارات ضرورية؟ تعتمد هذه المنتجات بشكل كبير على ثقة المستهلكين. يمكن أن يكون لتسرب الكبسولات تأثير سلبي على نظرة الناس إلى المنتج وجميع المنتجات الأخرى من نفس الشركة المصنعة.

هذا هو السبب في أنه من الضروري ألا تصل الكبسولات المعيبة إلى السوق؛ ومن ثم، يستخدم المصنعون جهاز اختبار صلابة الكبسولات الهلامية لضمان عدم الإضرار باسمهم في جميع المنتجات التي سيطرحونها في السوق.

الأفكار النهائية

ستحصل منشأة مراقبة الجودة الخاصة بك على العديد من الفوائد من استخدام جهاز اختبار صلابة الكبسولات اللينة، ولكن عليك الاعتماد على الأجهزة المختبرة وذات الجودة العالية. هذا هو ما تشتهر به شركة Bareiss، الشركة التي تلتزم بالتكنولوجيا والابتكارات منذ تأسيسها في عام 1954.

الاختبار: ما مدى مقاومة كبسولاتك للتسرب؟

يقلل تسريب كبسولات الجيلاتين من ثقة المستهلك في المنتج والشركة المصنعة. لمنع الكبسولات المعيبة من الوصول إلى السوق، يجب تطوير اختبارات لتحديدها. ويتمثل أحد الأساليب في استخدام أداة تحليل النسيج التي تطبق قوى الشد والضغط على الكبسولات الجيلاتينية للتأكد من أن لديها قوة جدار كافية لتحمل القوى الخارجية أثناء التصنيع والتخزين والتعبئة والنقل.

عند صياغة منتج دوائي على شكل كبسولة، من المهم معرفة ما إذا كانت الحشوة - المكون الصيدلاني النشط والسواغات - متوافقة مع الغلاف الجيلاتيني، الذي يتكون من خليط من البروتينات القابلة للذوبان في الماء. يمكن أن تتسبب أي مواد تحتوي على الألدهيدات (مثل الفورمالديهايد) في حدوث ارتباط الجيلاتين مع بقايا الليسين داخل خيوط الجيلاتين وبينها. يؤدي ذلك إلى تقوية بنية الجيلاتين وإبطاء تفككه. من المهم أيضًا معرفة كيفية تفاعل الحشوة مع محتوى الماء في قشرة الجيلاتين. على سبيل المثال، قد تمتص الحشوة عالية الرطوبة الماء من القشرة وتتسبب في هشاشتها وجعلها أكثر عرضة للكسر.

يقوم محلل النسيج بتحديد القوة الميكانيكية للمادة الصلبة كبسولة جيلاتينية الأصداف بحيث يمكنك تقييم كيفية تأثير الحشوات المختلفة على قوة الكبسولة وثباتها. ويتم ذلك من خلال فرض ظروف ميكانيكية مضبوطة على عينة ثم قياس السلوك الناتج. ترتبط كيفية استجابة العينات مباشرةً بخصائصها الفيزيائية وتوفر مؤشرًا واقعيًا على بنيتها الداخلية.

يعمل محلل النسيج في وضع الشد أو الانضغاط ويمكنه إجراء اختبار دوري، حيث يفرض إجراء تشوه عدة مرات. يقيس الجهاز قوة الحمل، عادةً بالجرام، ويربطها بتشوه الكبسولة. ثم تُعرض النتائج في شكل رسوم بيانية كقوة مقابل الزمن أو كقوة مقابل المسافة. يمكن أن تعمل العديد من المعلمات التركيبية أثناء التشوه ومن الممكن ملاحظتها في منحنى القوة والتشوه الذي يولده الاختبار. في السنوات الأربعين الماضية، ربطت العديد من الدراسات الأكاديمية التي استخدمت تحليل النسيج بين هذه السلوكيات وخصائصها الحسية.

اختبار الشد في حلقة الكبسولة

يتيح لك تجهيز محلل النسيج بتركيبة شد حلقة الكبسولة، كما هو موضح في الصورة أعلاه، مقارنة القوة الميكانيكية لأغلفة الكبسولات الفارغة. من الناحية العملية، يتم إدخال القضيبين الرفيعين للتركيب في نصف غلاف الكبسولة، وعادةً ما يكون الغطاء. ثم يتم تثبيت القضيب السفلي بقاعدة الأداة، بينما يتم توصيل القضيب العلوي بآلية محرك جهاز التحليل. يرفع محرك الأقراص القضيب العلوي بمعدل ثابت، عادةً ما يتراوح بين 0.1 و1.0 ملليمتر في الثانية، مما يؤدي إلى تمديد غلاف الكبسولة لمسافة محددة. وفي بعض الحالات، يؤدي الاختبار إلى تمزق الغلاف.

اختبار الضغط

يمكن لمحلل النسيج أيضًا قياس قوة انضغاط الكبسولة الجيلاتينية اللينة (الهلام الطري) باستخدام طريقتين للاختبار. في الطريقة الأولى، يتم استخدام مسبار قطره 36 ملليمترًا لقياس قوة الختم (الشكل 2) وفي الطريقة الثانية - اختبار الاختراق - يحدد مسبار أسطواني قطره 2 ملليمتر نقطة تمزق الهلام الطري. لا يحدد الاختباران نقاط الضعف في قوة الكبسولة الطرية فحسب، بل يحاكيان الظروف التي يمكن أن تنفجر فيها الكبسولة الطرية أثناء التعبئة أو النقل. عند قياس قوة ختم أي كبسولة - صلبة أو لينة - استخدم مسبار ضغط قطره أكبر من الكبسولة ووجه الختم بشكل عمودي على كل من المسبار والقوة المطبقة. انظر الصورة أدناه. يسرد الجدول 2 نتائج اختبارات صلابة الكبسولات اللينة.

اختبار قوة الجل

يتم استخدام الجيلاتين في العديد من الصناعات وفي العديد من التطبيقات المختلفة، وفي جميع الحالات تقريبًا، يقيس كل من الشركة المصنعة للجيلاتين والمستخدم النهائي قوة الهلام، مما يشير إلى فعاليته. تعتمد قوة الهلام إلى حد كبير على قوة التفتح. تُظهر الصورة في الصفحة التالية جرة هلام مع عينة جيلاتين جاهزة للاختبار.

باستخدام محلل نسيج مجهز بمسبار ازدهار قياسي وزجاجات ازدهار وحمام جيلاتيني، يمكنك إجراء اختبارات بسيطة وتحديد قوة الهلام بسرعة وبدقة، والتي تقاس كقوة مطلوبة لتشويه الهلام على مسافة محددة.

يمكن استخدام محلل القوام لقياس قوة الهلام في الجيلاتين وفقًا للطريقة القياسية البريطانية “أخذ عينات واختبار الجيلاتين” (BS757: 1975) أو باستخدام معايير معهد مصنعي الجيلاتين الأمريكي (GMIA) أو مصنعي الجيلاتين في أوروبا، الذي اعتمد في عام 1998 معيار معهد مصنعي الجيلاتين الأمريكي (GMIA). ونتيجةً لذلك، تحدد جميع الطرق الحالية استخدام مجس أسطواني مسطح الوجه بقطر 12.7 ملليمتر مع حافة حادة. (حددت الطريقة الأوروبية مسبارًا بنصف قطر صغير بدلاً من الحافة الحادة).

يمكن استخدام هذه الطريقة أيضًا مع مواد غلاف الكبسولة الأخرى، مثل HPMC. عند اختبار العينات ذات القوة الميكانيكية العالية، ضع في اعتبارك استخدام خلية تحميل ذات سعة أكبر. وبالمثل، بالنسبة للعينات ذات المكون عالي المرونة، قد تحتاج إلى إطالة مسافة الاختبار.

الخاتمة

من خلال تحديد الخصائص الرئيسية التي تؤثر على المنتج النهائي، يعد تحليل النسيج جزءًا لا يتجزأ من البحث والتطوير وتحسين العملية والإنتاج. فهو يساعد في توجيه اختياراتك خلال المراحل الأولية من التطوير ويوفر التحكم في العملية على الخط. من خلال تحديد الحدود العالية والمنخفضة للقبول، يمكّنك تحليل القوام من تحسين التصنيع وتقليل الفاقد.

تحديات تطوير طرق الذوبان لكبسولات الجيلاتين اللينة

قام نويس وويتني بتوثيق دراسة عملية الذوبان لأول مرة في عام 1897 كمجال من مجالات الكيمياء الفيزيائية، والتي تم محاكاتها فيما بعد في الصيدلة نظرًا لأهميتها في إعطاء الدواء [74]. اجتذب ذوبان أشكال الجرعات الصلبة الاهتمام مع إدراك أهمية ذوبان الدواء فيما يتعلق بالتوافر البيولوجي في الخمسينيات من القرن الماضي مع إدراك أن الأدوية الذائبة فقط هي التي يمكن أن تنتشر في جسم الإنسان [74،75،76،77،78]. من المحتمل أن يؤدي ضعف قابلية ذوبان الدواء وانخفاض معدلات الذوبان إلى عدم توفر الدواء بشكل كافٍ في موقع العمل وبالتالي فشل الأداء العلاجي في الجسم الحي. وهذا أمر مستقل عن حقيقة أن الدواء يمكن أن يكون ذا بنية مثالية للموقع المستهدف. بشكل أساسي، إذا كان الدواء غير قابل للذوبان بشكل كبير، فلن يتمكن أبدًا من الوصول إلى الموقع المستهدف، ولن يكون له أهمية علاجية. يعد توصيف ذوبان الدواء من شكل جرعة معينة أمرًا بالغ الأهمية لنجاح تطوير منتج دوائي. يناقش هذا القسم أحدث ما توصلت إليه التقنية الحالية لتوصيف ذوبان غازات SGCs والمفاهيم العملية المختلفة لتطوير طرق ذوبان غازات SGCs.

اختبار الذوبان هو اختبار رسمي يستخدم لتقييم معدل إطلاق الدواء من شكل الجرعة في وسط الذوبان أو المذيب في ظل ظروف موحدة للواجهة السائلة/الصلبة، أو درجة الحرارة، أو سرعة المجداف، أو تركيبة المذيب. أصبح اختبار الذوبان مهمًا في قياس معدل ومدى إطلاق المكون الصيدلاني الصيدلاني النشط في المختبر من أشكال الجرعات المختلفة، بما في ذلك حاويات الغازات السائلة. يمكن وصف الذوبان بأنه عملية يتم من خلالها إذابة جزيئات المادة المذابة (على سبيل المثال، المكون الصيدلاني النشط) في مذيب لتكوين محلول. تعتمد الفعالية في الجسم الحي لشكل الجرعة على قدرته على إطلاق الدواء للامتصاص الجهازي. ويمر ذوبان شكل الجرعات SGCs بثلاث خطوات رئيسية، أولها انتفاخ وتمزق الغلاف الجيلاتيني، يليه إطلاق وتشتت مادة الحشو، وأخيرًا ذوبان المادة (المواد) الفعالة في وسط الذوبان (). تحدث هذه العمليات في سلسلة، وبالتالي فإن الخطوة الأبطأ تحدد معدل انحلال المادة (المواد) المعبأة في وسط الحشو. تتحكم الخطوة الأبطأ في هذه الحالة في المعدل الكلي ومدى امتصاص الدواء. ومع ذلك، يختلف ذلك من دواء لآخر. بالنسبة للعقاقير ضعيفة الذوبان، خاصةً العقاقير ضعيفة الذوبان، وخاصةً العقاقير ضعيفة الذوبان من النوعين الثاني والرابع، فإن ذوبانها سيكون الخطوة التي تحد من معدل الامتصاص. من ناحية أخرى، بالنسبة للعقاقير ذات الذوبان العالي، سيكون ذوبانها سريعًا، ويمكن أن يتأثر معدل الامتصاص ومداه بعوامل أخرى، مثل نفاذية الغشاء، أو تحلل الإنزيمات في الجهاز الهضمي، أو التمثيل الغذائي في المرحلة الأولى.

من المتطلبات الأساسية للمنتجات الدوائية أن تطلق مكونات API في الجسم الحي بمعدل يمكن التنبؤ به [9، 82، 83]. وتتبع حركية إطلاق الدواء آلية الإطلاق الخاصة بالنظام، مثل الانتشار عبر المصفوفة الخاملة، أو الانتشار عبر الهلام، أو الإطلاق التناضحي أو التبادل الأيوني أو أنظمة التوصيل الحساسة للأس الهيدروجيني. ومن بين الآليات المختلفة التي ينطوي عليها إطلاق المكونات الصيدلانية الصيدلانية النشطة (API)، فإن الانتشار هو آلية الإطلاق الرئيسية، ويحدث بدرجات متفاوتة في كل نظام. سبقت نماذج إطلاق المذاب في الكيمياء الفيزيائية تطوير أنظمة توصيل الدواء بسنوات عديدة [77، 78]. في عام 1961، قدم هيجوتشي نموذجًا رياضيًا لإطلاق الدواء للأنظمة التي يتحكم فيها الانتشار [84]. قام المؤلف بتحليل حركية إطلاق المرهم، بافتراض أنه مشتت بشكل متجانس ويتم إطلاقه في المصفوفة المستوية والوسط. ووفقًا للنموذج، فإن آلية الإطلاق تتناسب مع الجذر التربيعي للزمن [85]. يوصى بهذا النموذج لـ 60% الأولي لمنحنى الإطلاق نظرًا لطبيعته التقريبية. في أواخر عام 1969، نشر وانج مقالاً في أواخر عام 1969، أخذًا في الاعتبار الآليتين المستقلتين للنقل، قانون فيك، واسترخاء البوليمر على حركة الجزيئات في المصفوفة [ 86 ]. بعد ذلك، قدم بيباس، في عام 1985، معادلة شبه تجريبية، قانون القوة، لوصف إطلاق الدواء من الأجهزة البوليمرية بطريقة معممة [ 87، 88 ].

هناك مفهوم آخر يجب تقديمه هنا وهو ظاهرة إطلاق الدواء. فمعدلات انحلال الدواء ومعدلات إطلاق الدواء مختلفتان تماماً. يشير إطلاق الدواء إلى العملية التي يتم من خلالها إطلاق الدواء في المنتج الدوائي في وسط الذوبان أو في موقع الامتصاص عن طريق الانتشار أو الذوبان في المنتج الدوائي. واعتمادًا على الشكل المادي لمكون API في المنتج الدوائي، قد يكون إطلاق API بطيئًا أو فوريًا. كما هو موضح في القسم السابق، فإن الذوبان هو عملية يتم من خلالها إذابة جزيئات المذاب في مركبات المذيب كدالة للزمن. ومن ناحية أخرى، يشير مصطلح “الإطلاق” في أغلب الأحيان إلى ظاهرة أكثر تعقيدًا. يشمل الإطلاق ذوبان الكبسولة كإحدى خطواته العديدة. عند التلامس مع الوسط المائي، يخترق الماء القشرة الجيلاتينية اللينة ويذيب المكون الصيدلاني النشط جزئيًا على الأقل [81]. بعد ذلك، ينتشر المكون الصيدلاني الصيدلاني النشط المذاب عبر غلاف الكبسولة بسبب تدرجات التركيز. وعلاوة على ذلك، قد تتعرض قشرة الجيلاتين لتورم كبير بمجرد الوصول إلى المحتوى المائي الحرج، مما يؤدي إلى تمزق القشرة، يليه التشتت والذوبان النهائي في وسط الإطلاق. ومن ثم، تشارك عدة خطوات في عملية إطلاق المكون الصيدلاني النشط من المنتجات الدوائية من SGCs، مع وجود خطوة واحدة فقط من هذه الخطوات وهي ذوبان الدواء.

يُعرّف معدل ذوبان المنتج الدوائي في كل مذيب بأنه معدل انتقال جزيئات الدواء الفردية من الجزيئات الصلبة إلى المحلول كجزيئات فردية، ويمكن التعبير عنه بتركيز المكون الصيدلاني الفعال المذاب في فترة زمنية معينة. يمكن أن يختلف معدل الذوبان اعتمادًا على شكل API، على سبيل المثال، عادةً ما يكون الشكل غير المتبلور سريع الذوبان مقارنةً بالأشكال البلورية من API [79، 80].

من الخصائص الديناميكية الحرارية المهمة الأخرى في مناقشة عمليات الذوبان خاصية الذوبان التي يمكن التعبير عنها بعدة طرق، منها على سبيل المثال لا الحصر المولية والمولارية والجزء المولي، والنسبة المولية، والنسبة المولية، والأجزاء لكل مليون. على سبيل التوضيح، بالنسبة لحالة جزيء دواء، ضع في اعتبارك كمية فائضة من المادة الصلبة التي تتعرض لطور المذيب عند درجة حرارة وضغط محددين. في حالة الاتزان، يكون عدد جزيئات الدواء التي تدخل في المحلول مساويًا لعدد جزيئات الدواء التي تترسب مرة أخرى. في ظل هذه الظروف، يكون المحلول مشبعًا بجزيئات الدواء ويتم تعريف تركيز الدواء المذاب في ظل هذه الظروف على أنه “ذوبان الدواء المتوازن” (الخاص بدرجة الحرارة والضغط المحددين) [ 89 ]. من المهم التأكد من أن الطور الصلب الموجود في بداية التجربة يبقى دون تغيير بعد الوصول إلى التوازن الديناميكي الحراري خلال أي تجربة ذوبان. تجدر الإشارة إلى أنه عندما يعدل حجم الجسيمات أو وجود مواد مضافة أو الأس الهيدروجيني من الذوبانية الجوهرية، عادةً ما يتم الإبلاغ عن ذلك على أنه “ذوبانية ظاهرية” لتمييزها عن قيمة التوازن. لتجنب عدم الاتساق في الإبلاغ عن بيانات الذوبانية، يجب ذكر حجم المرشحات المستخدمة في فصل جزيئات الدواء الذائبة.

ومع ذلك، يقبل الفصل العام لمعيار USP، تفكك وانحلال المكملات الغذائية، اختبار التمزق كاختبار أداء لمكملات SGCs إذا كان محتوى الكبسولة شبه صلب أو سائل [92]. يتم إجراء اختبار التمزق باستخدام الجهاز 2، كما هو موضح تحت الفصل العام الذوبان، بسرعة دوران 50 دورة في الدقيقة في 500 مل من وسط الغمر لمدة 15 دقيقة. وفقًا لمعيار USP، يتم استيفاء المتطلبات إذا تمزق جميع حاويات غاطس البحر المتوسط المختبرة في مدة لا تزيد عن 15 دقيقة”. إذا تمزقت واحدة أو اثنتان من كبسولات SGCs في أكثر من 15 دقيقة ولكن ليس أكثر من 30 دقيقة، يكرر الاختبار على 12 كبسولة SGCs إضافية: لا يتمزق أكثر من 2 من إجمالي 18 كبسولة تم اختبارها في أكثر من 15 دقيقة ولكن ليس أكثر من 30 دقيقة. بالنسبة لكبسولات SGCs التي لا تتوافق مع معايير قبول اختبار التمزق المذكورة أعلاه، يتم تكرار الاختبار مع إضافة غراء البابين إلى الوسط بالكمية التي ينتج عنها نشاط لا يزيد عن 550,000 وحدة هضم جيلاتين/لتر من الوسط أو مع إضافة البروميلين بالكمية التي ينتج عنها نشاط لا يزيد عن 30 وحدة هضم جيلاتين/لتر من الوسط [92]. قارن الموكاينزي وآخرون [93] اختبارات التمزق والتفكك لـ SGCs من الأمانتادين والجينسنغ وزيت بذور الكتان والسودوإيفيدرين هيدروكلوريد وزيت فول الصويا. أظهرت بياناتهم أنه لم يكن اختبار التمزق أو اختبار التفكك أفضل من الآخر. ومع ذلك، وصل اختبار التمزق إلى نقطة النهاية بشكل أسرع مقارنة باختبار التفكك. في دراسة أخرى، قام باخور وآخرون [94] بتقييم مدى ملاءمة اختبار التمزق لدراسات ثبات أقراص SGCs التي تحتوي على فيتامينات متعددة فموية ذات أساس زيتي. أظهرت دراستهم أن اختبار التمزق كان حساسًا لظروف الثبات، وأن المنتجات الدوائية التجارية اجتازت اختبار التمزق. ومع ذلك، فشلت جميع عينات الثبات على المدى الطويل في اختبار التمزق باستخدام شروط المستوى 2. يشير هذا إلى أن اختبار التمزق قد يكون مناسبًا لتقييم أداء بعض المنتجات الدوائية، ولكن هذا يعتمد على خصائص مكونات التعبئة.

يعتبر اختبار التفكك أحد اختبارات الأداء لأشكال الجرعات ذات الإطلاق الفوري [90]. ووفقاً لمعيار USP، يُعرّف التفكك بأنه “الحالة التي تكون فيها أي بقايا من الوحدة، باستثناء شظايا الطلاء غير القابل للذوبان أو غلاف الكبسولة، المتبقية على شاشة جهاز الاختبار أو الملتصقة بالسطح السفلي للقرص، إذا كان مستخدماً، كتلة لينة ليس لها نواة صلبة بشكل ملموس” [ 91 ]. يتم استيفاء متطلبات التفكك إذا تفككت جميع وحدات الاختبار بالكامل أو إذا تفكك ما لا يقل عن 16 وحدة من إجمالي 18 وحدة تم اختبارها خلال فترة زمنية محددة مسبقاً. وهذا لا يعني الحل الكامل للمكون الصيدلاني النشط أو المنتج الدوائي.

6.5. مفاهيم عملية لتطوير طريقة الذوبان

يستخدم اختبار الذوبان في جميع مراحل تطوير المنتج الدوائي كمؤشر لأداء المنتج الدوائي. أثناء تطوير التركيبة، يُستخدم اختبار الذوبان لإثبات إطلاق وتوحيد شكل الجرعة في بيئة محاكاة. وبمجرد تحديد أداء المنتج، يتم استخدام هذه المعلومات بشكل دوري أثناء الثبات لتحديد ما إذا كانت خصائص المنتج تتغير بطريقة تجعل المنتج يستمر أو يتوقف عن الأداء على النحو المطلوب. في كثير من الأحيان، يُظهر أداء المنتج الدوائي في الذوبان السلوك الفيزيائي؛ إلا أنه لا يشير بالضرورة إلى الأداء في الجسم الحي. لذلك، يمكن استخدام الارتباط بين بيانات الذوبان والبيانات الحركية الدوائية لإثبات ما إذا كان اختبار الذوبان لديه القدرة على التنبؤ بأداء الدواء. ويشار إلى ذلك باسم إنشاء الارتباط بين المختبر والحركة في الجسم الحي (IVIVC) [95].

الغرض من هذا القسم هو إعطاء لمحة عامة عن المفاهيم العملية لتطوير طرق اختبار الذوبان لمركبات غازات الدفيئة الصغيرة. من المهم فهم أن ذوبان المنتج يتطلب حدوث عدد من التغيرات الفيزيائية. على عكس أشكال الجرعات الصلبة النموذجية الأخرى، يجب أن تصل حاويات جوامد الغلوكوز الصغيرة أولاً إلى النقطة التي تتعرض فيها سلامة الجيلاتين للخطر ويتمزق الغلاف الخارجي للسماح بإطلاق مادة التعبئة. بعد ذلك، يجب أن تتفرق مكونات التعبئة داخل الوسائط للسماح للمكونات النشطة إما بدخول المحلول أو توزيعها بالتساوي في جميع أنحاء الوسائط (). ويتمثل التحدي في أن غلاف الكبسولة حساس جدًا لبيئته ويمكن أن يتغير بالنسبة للصلابة والربط المتقاطع وسلامة التماس، والتي يمكن أن تلعب جميعها دورًا في تغيرات الذوبان المتصورة بينما هي في الواقع تغيرات في وقت التمزق. ولذلك، من الضروري تطوير استراتيجية انحلال تأخذ في الحسبان الاختلافات في سلامة غلاف الكبسولة بالإضافة إلى التغيرات في مادة التعبئة.

إن تطوير طرق الذوبان هي عمليات تتطلب عمالة كثيفة حتى مع وجود تقنية وممارسة دقيقة. من المهم استثمار الوقت في تطوير إجراء يمكن تنفيذه بكفاءة على أساس روتيني وتكراره بشكل قوي. اختبارات الذوبان مطلوبة من قبل دستور الأدوية لتحديد إطلاق الدواء من شكل الجرعة في بيئة ذات درجة حموضة تتراوح من 1.2 إلى 7.4. على سبيل المثال، تتطلب هيئة دستور الأدوية الأمريكي (USP) [96] طريقة ذوبان من خطوتين لأشكال الجرعات الفموية الصلبة المغلفة معويًا التي توضح سلامة الطلاء في بيئة حمضية، عادةً ما تكون 0.1 نيوتن حمض الهيدروكلوريك، يليها التعرض لبيئة ذات درجة حموضة متعادلة الأس الهيدروجيني، ويفضل أن تكون مع مخزن فوسفات عازل، حيث توفر الخطوة الأولى من طريقة الذوبان معلومات حول جودة الطلاء واحتمالية فشل الطلاء. تقدم كل من دستور الأدوية الأمريكي (USP) وإدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) إرشادات حول تطوير إجراءات الذوبان والتحقق من صحتها [96،97]. معظم هذه الإرشادات خاصة بأشكال الجرعات الفموية الصلبة مثل الأقراص والكبسولات الجيلاتينية الصلبة؛ ومع ذلك، لا يمكن للمرء استقراء هذه الطرق على أشكال الجرعات الفموية الصلبة دون تقييم مناسب. يجب أن يعتمد اختيار طريقة الذوبان على شكل الجرعة وخصائص تعبئة حاويات الغازات SGCs.

يتطلب تطوير اختبار الذوبان التمييزي لغازات SGCs اعتبارات خاصة ومعرفة بخصائص الجيلاتين ومواد التعبئة والعوامل المؤثرة عليها. هناك عدة عوامل تؤثر على سلوك انحلال حاويات الغازات SGCs وبالتالي تؤثر على تطوير إجراءات الانحلال. وتشمل هذه العوامل الخواص الفيزيائية لقشرة الجيلاتين، والخصائص الفيزيائية والكيميائية لمادة الحشو، والتفاعل الكيميائي بين قشرة الجيلاتين ومكونات الحشو، وتبادل الرطوبة بين القشرة ومادة الحشو، وعلى وجه الخصوص، يمكن أن يؤدي تبادل الرطوبة بين القشرة ومادة الحشو، إلى حدوث تفاعلات كيميائية بين القشرة ومكونات الحشوة. وعلى وجه الخصوص، يمكن أن يؤدي تبادل الرطوبة إلى هشاشة القشرة الجيلاتينية، ويمكن أن تؤدي التفاعلات الكيميائية بين القشرة ومواد التعبئة إلى تشابك الجيلاتين.

هناك اعتباران رئيسيان في تصميم طرق الذوبان وتطويرها هما قابلية ذوبان المادة الفعالة واستقرار محلول المواد المذيبة للمادة الفعالة. لتحديد وسيط مناسب، يجب تقييم العديد من وسائط الذوبان لتحديد الوسيط الذي يحقق ظروف الحوض المناسبة. يمكن تعريف ظروف الحوض على أنها حجم الوسط الذي لا يقل عن ثلاثة أضعاف قابلية الذوبان المشبعة للمادة الفعالة الصيدلانية النشطة مع أقل كمية من المادة الخافضة للتوتر السطحي المعينة. تسمح هذه الدراسات بتحسين وملاحظة كمية المادة الخافضة للتوتر السطحي اللازمة لإذابة المادة المعبأة خلال وقت مناسب لاختبار الذوبان. ومن المنطقي أكثر أن تعكس نتيجة الذوبان خواص المكون الصيدلاني الفعال في ظل ظروف الحوض؛ ومع ذلك، فإن الوسيط الذي لا يوفر ظروف الحوض قد يكون مقبولاً من قبل USP إذا كان مبررًا بشكل مناسب. وبالمثل، عند اختيار الوسيط، يجب أيضًا تقييم وتبرير تأثير المواد المضافة مثل تركيز الأحماض والأملاح، والأيونات المضادة العازلة والمذيبات المشتركة، وأنواع الإنزيمات ونشاطها، إذا تم استخدامها. يعتمد تحسين ذوبان المكون الصيدلاني النشط على عوامل مختلفة، بما في ذلك طبيعة المادة الخافضة للتوتر السطحي ومواد التعبئة ودرجة الحرارة والأس الهيدروجيني والقوة الأيونية. يجب فهم هذه العلاقة لمختلف المواد الخافضة للتوتر السطحي والمركبات قبل تنفيذ تجربة الذوبان.

تشمل الوسائط النموذجية لدراسات الذوبان ما يلي: حمض الهيدروكلوريك المخفف (0.1 نيوتن)، والمخازن المؤقتة في نطاق الأس الهيدروجيني الفسيولوجي من 1 إلى 7.5 (أي, الفوسفات أو الأسيتات أو السيترات)، ومحاكاة السائل المعدي أو المعوي (مع أو بدون إنزيمات)، والماء، والمواد الخافضة للتوتر السطحي مثل توين وبريج 35 وتريتون وبولي سوربات 80 وبروميد الأمونيوم ثلاثي الميثيل السيتيل (CTAB) وكبريتات لوريل الصوديوم (SLS) وأملاح الصفراء [100]. قد تحتوي بعض تركيبات SGC على مصفوفة أو مكونات API غير قابلة للذوبان في الماء أو البيئة الحمضية، وبالتالي لا تفي بشروط الحوض في المحلول المائي. في هذه الحالات، يمكن إضافة المواد الخافضة للتوتر السطحي بتركيز مبرر إلى وسط الذوبان. يعد اختيار المادة الخافضة للتوتر السطحي وتركيزها فيما يتعلق بقابلية الذوبان والاستقرار الفيزيائي للمكون الصيدلاني الفعال بالسطح أمرًا بالغ الأهمية ويجب أن يكون محسّنًا ومفهومًا ومبررًا. يجب أن تعكس إضافة المواد الخافضة للتوتر السطحي التغييرات في التركيبة والتفاعلات بين مكونات التعبئة وقد تلقي الضوء على السلوك الحيوي لمكونات المكون الصيدلاني الفعال السطحي.

تلعب المواد الخافضة للتوتر السطحي دورًا في الذوبان عن طريق استبدال جزيئات الماء على سطح الجسيمات، مما يقلل من التوتر البيني بين المحلول والسطح [101]. وقد اقترح أميدون وآخرون أن استخدام الوسائط التي تحتوي على المواد الخافضة للتوتر السطحي طريقة مناسبة لإذابة مثل هذه الأدوية لأن العديد من المواد الخافضة للتوتر السطحي موجودة في السائل المعدي المعوي، مثل الأملاح الصفراوية والليسيثين والكوليسترول وإستراته [102]. وتتكون هذه المواد من مكونين متميزين، محبة للماء وكارهة للماء، ويتم تصنيفها إلى أربع مجموعات وفقًا للشحنة الموجودة على المجموعة المحبة للماء: الأنيونية (مثل كبريتات لوريل الصوديوم (SLS))، والكاتيونية (مثل بروميد الأمونيوم ثلاثي الميثيل السيتيل (CTAB)، والزيوتيريونية (مثل ألكيل بيتين) [101]، وغير الأيونية (مثل توين وتريتون) [103،104]. تُعد وسائط الذوبان التي تحتوي على مواد خافضة للتوتر السطحي الموجبة أكثر قدرة على تمييز معدلات ذوبان مواد التعبئة الحمضية، بينما تميز المواد الخافضة للتوتر السطحي الأنيونية بشكل أفضل لمواد التعبئة القاعدية. تم الإبلاغ عن أن SLS هي أكثر المواد الخافضة للتوتر السطحي استخدامًا في دراسات الذوبان [100]. إن قابلية الذوبان وتعزيز معدل الذوبان بواسطة المواد الخافضة للتوتر السطحي هي دالة لتركيز الفاعل بالسطح وحجم الميسيل وحجمه وثباته، ويمكن ربط كل ذلك بالتركيز الحرج للميسيل (CMC) [105]. يُعرّف CMC بأنه الحد الأدنى لتركيز المونومر الخافض للتوتر السطحي الذي يتجمع عنده في مذيلات وهو خاصية مميزة لكل مادة خافضة للتوتر السطحي. وتعني قيمة CMC الأقل لمونومر خافض للتوتر السطحي أن المذيلات أكثر استقرارًا [106]. وعلاوة على ذلك، يمكن أن توفر معرفة التركيب الجزيئي للمادة الخافضة للتوتر السطحي معلومات عن حجم المذيلات.

من المهم ملاحظة أن إضافة المواد الخافضة للتوتر السطحي إلى وسائط الذوبان يمكن أن تسبب أحيانًا انخفاضًا في معدلات ذوبان بعض المنتجات الدوائية، وفي بعض الحالات يمكن أن تشوه أيضًا قمم الدواء أثناء تحليل كروماتوغرافيا السوائل عالية الأداء (HPLC) (). في دراسة سابقة [63]، وُجد أن عقار SGC فوري الإطلاق، الذي يحتوي على عقار ضعيف الذوبان، لوراتادين، أظهر تشوهًا في القمم في وجود SLS. كما تم الإبلاغ عن ملاحظة مماثلة لانخفاض في ذوبان كبسولات الجيلاتين مع SLS عند درجة حموضة أقل من قبل مجموعات بحثية أخرى [107،108].

يتطلب تطوير سوائل محاكاة لاختبار الذوبان فهم الظروف الفسيولوجية للجهاز الهضمي المعدي المعوي. من المهم أن نلاحظ أن الجهاز الهضمي المعدي المعوي معقد وله اعتماد إقليمي على امتصاص الدواء [109]. تشمل العديد من العوامل الفسيولوجية التي يمكن أن تؤثر على عملية الذوبان في الجسم الحي: المواد الخافضة للتوتر السطحي في العصارة المعدية والصفراء، ولزوجة محتويات الجهاز الهضمي، وأنماط حركة الجهاز الهضمي، وإفرازات الجهاز الهضمي، ودرجة الحموضة، والقدرة على التخزين المؤقت، والتناول المشترك للسوائل أو الطعام [110]. طور فيرتزوني وآخرون [111] سائل معدي محاكاة لحالة الصيام (FaSSGF) يحتوي على تاوروكولات الصوديوم والليسيثين والبيبسين عند درجة حموضة 6.5 من أجل تقييم أهميته في ذوبان المركبات المحبة للدهون في الجسم الحي. خلص المؤلفون إلى أن محاكاة محتوى المعدة كان ضروريًا من أجل تقييم ملف امتصاص القواعد الضعيفة المحبة للدهون. قدم كلاين [112] وجاليا وآخرون [113] نظرة عامة على تركيبة وسائط الذوبان الشائعة في المختبر ذات الصلة الحيوية. وبالمثل، يجب أن تأخذ وسائط الذوبان المحاكاة في الاعتبار التغيرات التطورية في تركيبة السائل المعدي المعوي لأن هذه التغيرات يمكن أن تؤدي إلى اختلافات في قابلية ذوبان الدواء اللمعي بين الأطفال والبالغين. ولذلك، فإن تقييم التغيرات الخاصة بالعمر في بارامترات سوائل الجهاز الهضمي (أي تركيز البيبسين والأحماض الصفراوية واللزوجة اللمعية ودرجة الحموضة والأسمولية وغيرها) مهم جدًا من أجل تحديد تركيبة وسائط الذوبان الحيوية ذات الصلة في طب الأطفال [114]. وعلاوة على ذلك، فإن السكان المسنين الذين يعانون من حالات طبية مثل نقص كلور هيدريا وأكلورهيدريا لديهم ارتفاع في درجة الحموضة في المعدة [115]. ولذلك، قد تحتاج وسائط الذوبان المحاكاة في هذه الفئة العمرية إلى تعديلها لتعكس هذه الزيادة في الأس الهيدروجيني.

يعد اختيار جهاز الذوبان خطوة حاسمة أخرى في تقييم ذوبان حاويات الغازات المملوءة بالسكر، حيث تتأثر كفاءة خلط محتويات مواد التعبئة مع الوسائط بشكل كبير جدًا بديناميكية التحريك المائية، خاصةً لمتغيرات مثل سرعة دوران المجذاف. والطريقتان المستخدمتان بشكل شائع لتقييم خصائص ذوبان حاويات الغازات SGCs هما طريقتا المجداف والسلة.

ويتميز جهاز السلة بميزة إحاطة حاويات حاويات الغازات SGCs. ويمكن اختيار هذه الطريقة في حالة ملء حاويات الغازات الجليدية اللينة بمادة ذات ثقل نوعي أقل من ثقل الماء، حيث تمنع السلال حاويات الغازات الجليدية اللينة ومكوناتها من الطفو في الوسط. تتمثل إحدى المشاكل الشائعة التي لوحظت باستخدام السلة في أنه أثناء تجربة الذوبان، قد تتفكك القشرة الهلامية اللينة إلى كتلة ناعمة ولزجة يمكن أن تسد شبكة السلة، مما يؤدي إلى تباين كبير في النتائج. وبالإضافة إلى ذلك، إذا كانت مادة التعبئة كارهة للماء، أي التعبئة القائمة على الزيت، فقد لا يحدث التشتت إلى قطرات دقيقة يمكن أن تمر عبر شبكة السلة، مما يؤدي إلى تأخير في الذوبان لا يمثل الخصائص الحقيقية لمواد SGCs. وللتخفيف من هذه المشكلة، قد يكون البديل هو استخدام سلة ذات مسام أكبر، أي 20 أو 10 أحجام شبكية [116]. استخدم Pillay وFassihi طريقة السلة الدوارة لتقييم انحلال حاويات غليكولات السلاسل الدهنية الدهنية القائمة على النيفيديبين. أظهرت بياناتهما أنه بعد ست ساعات من اختبار الذوبان، كانت معظم تركيبة الحشوة الزيتية اللزجة لا تزال متشابكة داخل السلال مما أدى إلى فشل الذوبان [55]. ويُعزى ذلك إلى استخدام سلة الذوبان القياسية ذات حجم مسام 40 شبكة، بالإضافة إلى الظروف الهيدروديناميكية غير المناسبة داخل السلة. ومع ذلك، عندما تم تكرار اختبار الذوبان باستخدام جهاز ذوبان معاد تصميمه، في هذه الحالة، أظهرت سلال نيفيديبين SGCs أفضل ملامح ذوبان.

تشكل طريقة المجذاف حوالي 70% من طرق الذوبان المستخدمة في المنتجات الدوائية التجارية المعتمدة من إدارة الأغذية والعقاقير [100]. لا تستخدم هذه الطريقة سلة شبكية لاحتواء الكبسولات، وبالتالي فإن المشكلة الأولية الشائعة التي لوحظت في هذه الطريقة هي طفو الكبسولات الدوائية على سطح وسط الذوبان بمجرد انكسارها. في هذه الحالات، يمكن استخدام لفائف الأسلاك، والمعروفة أيضًا باسم الغاطسات، لإحاطة المواد الهلامية اللينة وتثبيتها في قاع الوعاء [117]. وهذا يسمح بتعرض الحشوة بشكل أفضل للوسط (عند تمزق الغلاف) ويساعد على منع الكبسولة من الالتصاق بجدران الوعاء. يجب اختيار شكل وحجم الغاطس بعناية لأنه يمكن أن يؤثر على عملية الذوبان، خاصةً في الحالات التي تنتفخ فيها كبسولات SGCs عندما تواجه وسط الذوبان. في دراسة سابقة، تبين أن معدل الذوبان الذي تم الحصول عليه باستخدام طريقة المجذاف كان أسرع ومتغيرًا للغاية في نقاط زمنية أقل من تلك التي تم الحصول عليها باستخدام السلة. وفي المقابل، أظهرت البيانات التي تم جمعها باستخدام جهاز الذوبان باستخدام السلة أن الطريقة كانت أكثر انتقائية وأقل تباينًا من حيث ملف إطلاق المكون الصيدلاني النشط [63]. قامت مجموعات بحثية أخرى بتقييم جدوى استخدام USP III في تقييم انحلال حاويات الغازات الموزعة في حاويات الغازات الموزعة. قام مونتيروزا وبونس دي ليون [118] بتطوير طريقة ذوبان تمييزية لحامض غاما جلاسكوبيك SGCs التي تحتوي على معلق زيتي من البروجسترون الميكروني. وقارنا ملامح الذوبان التي تم إنشاؤها باستخدام USP 1 و2 و3. بعد الاختبارات الأولية، لم تصل طريقتا USP 1 وUSP 2 إلى هدف إطلاق أكثر من 85% من المكون الصيدلاني الفعال في أقل من 90 دقيقة. ومع ذلك، أظهر USP 3 احتمالًا واعدًا لإطلاق أكثر من 85% من المكون الصيدلاني الفعال في أقل من 90 دقيقة في وجود 250 مل من 4% من SLS في الأس الهيدروجيني 6.8 فوسفات.

في بعض الحالات، مثل حاويات غشاء الغدد الصماء المغلفة، يجب تطوير تقنية ذوبان من خطوتين أو مستويين [120،121،122]. والغرض من هذه الطريقة هو تقييم سلامة الطلاء في الظروف الحمضية للمعدة وقياس إطلاق الدواء في الأجزاء السفلى من الجهاز الهضمي، والتي تكون ظروف الأس الهيدروجيني فيها شبه محايدة. ويتطلب إجراء اختبار الذوبان المكون من خطوتين يدويًا عمالة كثيفة ويتطلب محللين مدربين جيدًا. على سبيل المثال، يتطلب الأمر تسخين محلول الوسط الثاني مسبقًا، وتعديل الوسط بإضافة الجزء الثاني من المحلول بالإضافة إلى ضبط وتأكيد الأس الهيدروجيني لستة أوعية في غضون 5 دقائق. وعادةً ما يكون هناك طريقتان لتعديل الوسط تُعرفان باسم إضافة الوسط أو تبديل الوسط. على سبيل المثال، قد تبدأ كلتا الطريقتين بخطوة حمضية، مثل حمض الهيدروكلوريك 0.1 نيوتن لفترة معينة، تليها خطوة مخزن مؤقت، مثل مخزن الفوسفات العازل عند الرقم الهيدروجيني 6.8. يتم اختيار الوقت المحدد حسب الحاجة للمنتج الدوائي الفردي. أثناء استخدام أي من الطريقتين، يجب أن يتم ضبط الأس الهيدروجيني بطريقة مضبوطة وقابلة للتكرار عبر وسائط مسخنة مسبقًا. يجب أن تتم عملية إضافة وضبط الأس الهيدروجيني في غضون 5 دقائق [123]. وصف تشاو وزملاؤه طريقة ذوبان من خطوتين باستخدام إضافة وسيط وجهاز مجداف، حيث تم تضمين الفاعل بالسطح توين 80 في الوسائط لتعزيز ذوبان المكون الصيدلاني النشط في المرحلة الأولى [124]. كانت طريقة الذوبان المطورة قادرة على التمييز بين التغيرات في التركيب وعملية التصنيع واستقرار المنتج الدوائي. عند تطوير إجراء الذوبان على خطوتين، يجب فحص عدة عوامل بعناية لإنشاء وسيط مناسب. الخطوة الأكثر أهمية هي تقييم الوسائط المختلفة بعناية لتحديد الوسيط الذي يحقق ظروف الحوض. قد يكون لمادة الحشو قابلية ذوبان تعتمد على الأس الهيدروجيني، لذلك يجب إجراء تقييم لقابلية ذوبان المركب في كل من الوسائط الحمضية والمتعادلة. على سبيل المثال، 0.1 نيوتن حمض الهيدروكلوريك و50 ملي مولار أس هيدروجيني 6.8 من مخازن الفوسفات المؤقتة التي يشيع استخدامها في الوسائط.

تستخدم تقنية إضافة الوسط، التي تُستخدم في الذوبان على خطوتين للكبسولات المغلفة المعوية أو اختبار الذوبان ثنائي المستويات، جهاز مجداف أو سلة. يتطلب هذا النهج إضافة كمية صغيرة نسبيًا من الوسط إلى كل وعاء في وقت قصير. وبوجه عام، تتراوح أحجام الذوبان الشائعة المستخدمة في نطاق 500 إلى 1000 مل، مع استخدام 900 مل الأكثر شيوعًا في منتجات الأدوية المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء [100]. ومع ذلك، يجب تحديد أحجام الذوبان حسب ظروف الحوض. لتطوير طريقة ذوبان قوية من خطوتين يمكن نقلها إلى مراقبة الجودة، يُفضل استخدام طريقة إضافة الوسط حيث يمكن إضافة حجم، على سبيل المثال، 200 مل، إلى حجم أولي 700 مل لضبط الأس الهيدروجيني، ثم إضافة المادة الخافضة للتوتر السطحي، أو الإنزيم، اعتمادًا على منتج دواء الكبسولة الجيلاتينية اللينة [124]. علاوةً على ذلك، يجب إضافة حجم دقيق للوسط لضمان عدم حدوث خطأ حجمي. وبالمثل، يجب أن تأخذ إضافة الوسائط في الاعتبار الرقم الهيدروجيني النهائي المطلوب للحجم النهائي. تعد هذه التقنية أقل توغلاً بالنسبة إلى مجمعات الغازات SGCs وأسهل في وقت قصير عند تشغيل دفعات متعددة. هذا النهج أيضًا أقل استهلاكًا لليد العاملة ويسمح بإنتاجية أعلى لأخذ العينات أثناء تشغيل التجربة. وللاستخدام في المنتجات الدوائية المغلفة معويًا، يجب أن يكون المكون الصيدلاني النشط قابلًا للذوبان حتى مستوى المواصفات في وسط الخطوة الأولى للتمكن من اكتشاف أي فشل في الطلاء. على سبيل المثال، إذا كان مستوى المواصفات للخطوة الأولى لا يزيد عن 10% المنطلقة، فيجب أن يكون هذا الوسط قادرًا على إذابة ما لا يقل عن 10% من المادة الفعالة في المنتج الدوائي في كبسولة الجيلاتين اللينة. إذا كانت مادة التعبئة غير قابلة للذوبان في وسيط الخطوة الأولى، يمكن إضافة مادة خافضة للتوتر السطحي لإذابة ما لا يقل عن 10% من المكون النشط في مادة التعبئة [124]. وللاستخدام في الذوبان ثنائي المستويات، تتطلب مادة التعبئة وجود المادة الخافضة للتوتر السطحي لتلبية متطلبات الذوبان، ولكنها تحتاج أيضًا إلى الإنزيم للتغلب على الارتباط المتقاطع.

بالنسبة لنهج تبادل الوسط المستخدم في الكبسولات المغلفة المعوية، يتم تصريف الوسط الحمضي بعد الخطوة الأولى، وتضاف كمية كاملة من المخزن المؤقت 6.8 الأس الهيدروجيني الذي تمت معايرته في ظروف مماثلة إلى نفس الوعاء لمرحلة المخزن المؤقت. يجب أن يكون شكل الجرعة غير مضطرب أثناء تغيير الوسط. تشبه طريقة الاستبدال الكامل للوسيط طريقة إضافة الوسط من حيث أن الكبسولات يتم إدخالها أولاً إلى وسط حمضي. في نهاية الخطوة الأولى، يتم أخذ عينة للتحليل، ثم يتم إزالة شكل الجرعة من الظروف الحمضية. تعتمد تقنية إزالة شكل الجرعة على نوع جهاز الذوبان. يمكن نقل شكل الجرعة يدويًا من وعاء إلى آخر. وبدلاً من ذلك، يمكن إزالة الوعاء الذي يحتوي على الحمض بالكامل واستبداله بوعاء آخر يحتوي على المخزن المؤقت، ويتم نقل شكل الجرعة إلى الوعاء الجديد. يتم التأكد من جودة شكل جرعة SGCs من خلال استيفاء معايير قبول USP لمرحلة الحمض، أي أن يتم إطلاق أقل من 10% من المكون الصيدلاني الفعال من المنتج الدوائي خلال الخطوة الأولى من تقنية الذوبان المطورة، وبالتالي، يعتبر الطلاء قد اجتاز اختبار خطوة الحمض. إذا كان إطلاق كل وحدة لا يقل عن Q + 5% لمرحلة المخزن المؤقت، فإن شكل جرعة الهلام اللين قد اجتاز الخطوة الثانية من الذوبان [125]. يمثل Q كمية المادة الفعالة الذائبة في وسط الذوبان، معبرًا عنها كنسبة مئوية من المحتوى الموسوم. وللتغلب على تحديات المعالجة اليدوية لإضافة المحاليل العازلة وضبط الأس الهيدروجيني أثناء اختبار الذوبان على خطوتين، طورت مجموعات بحثية أخرى أنظمة ذوبان شبه آلية لهذه القياسات [125]. تمثل تقنية تبادل الوسائط تحديًا بالنسبة لكبسولات SGCs، خاصةً إذا كانت الكبسولات قد خفّت بسبب تعرضها للسائل، فإن النقع وحده سيؤدي إلى بعض التليين ولكن قد لا يتسبب في تمزق الكبسولة. ولذلك، قد يكون من الصعب نقل الكبسولة أو إزالة الوسائط دون إزعاج القشرة بسبب الإجهاد الميكانيكي.

وضعت الوكالة الأوروبية للأدوية (EMA) إرشاداتها الخاصة بها بشأن اختبارات الذوبان في المختبر لمنتجات الأدوية ذات الإطلاق الفوري [126]. في إرشادات الذوبان، تصف الوكالة الأوروبية للأدوية مواصفات كمية المادة الفعالة الذائبة في وقت محدد، والتي يتم التعبير عنها كنسبة مئوية من المكون الصيدلاني الفعال على ملصق المنتج. الهدف من التوجيهات هو وضع مواصفات لضمان الاتساق من دفعة إلى أخرى وتسليط الضوء على المشاكل المحتملة مع التوافر البيولوجي في الجسم الحي. يوجد بعض الاختلافات في الإرشادات الخاصة بمنتجات الأدوية الصلبة ذات الإطلاق الفوري (IR) من دستور الأدوية الأوروبي (Ph. Eur. 5.17.1) مقارنة بمواصفات إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. من من منظور صيدلاني، ينص دستور الأدوية الأوروبي (Ph. Eur.) على أن تركيبات الأشعة تحت الحمراء يجب أن تحقق عادةً ذوبانًا في المختبر لا يقل عن 80% من المادة الدوائية في غضون مدة لا تزيد عن 45 دقيقة. ومع ذلك، استنادًا إلى إرشادات هيئة دستور الأدوية الأمريكي (USP)، يجب إطلاق 85% أو أكثر من المادة الدوائية خلال 30 إلى 45 دقيقة.

كما يجب أن تراعي طرق الذوبان الخاصة بمركبات SGCs أيضًا جانب الارتباط المتقاطع الجيلاتيني المرتبط بالعمر الذي يؤثر على أداء الذوبان. تسمح USP باستخدام تقييم من مستويين للجيلاتين الصلب والجيلاتين SGCs عند وجود دليل على الارتباط المتقاطع. عادةً ما يحدث دليل على الارتباط المتقاطع بناءً على الملاحظات البصرية أثناء إجراء اختبار الذوبان. ويستند ذلك إلى حقيقة أن الفصول العامة لمعيار USP الخاص بالذوبان وكذلك تفكك وانحلال المكملات الغذائية، تسمح بإضافة إنزيمات مختلفة بناءً على الأس الهيدروجيني لوسط الانحلال عندما لا تتوافق الأقراص الصلبة أو أقراص SGCs والأقراص المغلفة بالجيلاتين مع مواصفات الانحلال أو لحل مشكلات الارتباط المتقاطع المحتملة [127]. يمكن أن يأتي دليل الارتباط المتقاطع في شكل قشرة جيلاتينية ضعيفة الذوبان أو تكوين الحويصلة، والتي تظهر على شكل كيس يحيط بمادة التعبئة ويحتويها بعد ذوبان القشرة (انظر القسم 8). وللتغلب على الارتباط المتبادل، يتضمن اختبار الذوبان ثنائي المستوى إضافة إنزيمات محللة للبروتين مثل البيبسين أو البابين أو البروميلين أو البروميلين أو البنكرياتين إلى وسط الذوبان وتكرار عملية الذوبان [128]. تهضم هذه الإنزيمات بفعالية الروابط الببتيدية بين الأحماض الأمينية التي تشكل خيوط الجيلاتين في القشرة. يجب أن يتم استخدام الإنزيمات للإذابة بحذر، حيث تتطلب الإنزيمات خلطًا ميكانيكيًا كبيرًا للوصول إلى المحلول، كما أنها تكون مستقرة في المحلول إلى الحد الأدنى، ويمكن أن تتأثر بالمكونات الأخرى للوسائط، مثل المواد الخافضة للتوتر السطحي. في حالة استخدام مادة خافضة للتوتر السطحي للبروتين [129] في الوسائط، يجب إجراء طريقة من خطوتين من المستوى الثاني. تنطوي الخطوة الأولى على إذابة غلاف الكبسولة باستخدام وسائط تحتوي على إنزيم ولا تحتوي على مادة خافضة للتوتر السطحي كخطوة ما قبل المعالجة. بعد ذوبان غلاف الكبسولة، تتم إضافة وسائط تحتوي على مادة خافضة للتوتر السطحي لإكمال ذوبان وذوبان الحشوة والمكون الصيدلاني النشط. وقد لوحظ أن استخدام الإنزيم الهاضم أثناء إجراء دراسة الذوبان وبعد ذلك باستخدام المادة الخافضة للتوتر السطحي أظهر تأثيرًا أفضل في الطريقة ثنائية المستوى [130].

هناك جانب آخر مهم آخر يستحق المناقشة فيما يتعلق بذوبان حاويات الغازات الدوائية الجافة وهو مفهوم الارتباط بين المختبر والحياة (IVIVC). يُستخدم هذا المفهوم عادةً لإنشاء علاقة بين الاستجابة في الجسم الحي (على سبيل المثال، كمية الدواء الممتص) والخصائص الفيزيائية الكيميائية المختبرية لشكل الجرعة. والهدف الرئيسي من هذا المفهوم هو التأكد من أن الخصائص المختبرية لدفعتين أو أكثر من نفس المنتج الدوائي تعمل بشكل متشابه في ظل الظروف الحية. ومن ثم، فإن هذه العلاقة مهمة بشكل أساسي في توجيه عمليات تطوير الدواء والموافقة على الأدوية المصممة لمحاكاة إطلاق الدواء في الجسم الحي. كانت هناك العديد من الدراسات التي أجريت على IVIVC من SGCs وأظهر بعضها وجود ارتباطات جيدة. قام ماير وآخرون [53] بتقييم ما إذا كانت التغيرات في الذوبان في المختبر لكبسولات الأسيتامينوفين الجيلاتينية الصلبة والناعمة نتيجة للربط المتبادل للجيلاتين تنبئ بالتغيرات في التوافر البيولوجي للكبسولات في ظل ظروف الجسم الحي. وأظهرت بياناتهم أن معدل الذوبان في المختبر لكبسولات الأسيتامينوفين الصلبة وكبسولات الأسيتامينوفين الجيلاتينية الصلبة انخفض بسبب الارتباط المتبادل. من ناحية أخرى، أظهرت دراسات التكافؤ الحيوي أن الكبسولات الصلبة وكبسولات SGCs، التي فشلت في تلبية مواصفات الذوبان في الماء التي وضعها معيار USP، ولكنها امتثلت عند اختبارها في SGF المحتوي على البيبسين، كانت مكافئة بيولوجيًا لكبسولات التحكم غير المجهدة. استنادًا إلى معايير تركيز البلازما، لم تكن الكبسولات التي تم ربطها إلى أقصى حد متقاطع متكافئة بيولوجيًا مع كبسولات التحكم غير المجهدة. وفي دراسة أخرى، حاول نيشيمورا وآخرون [131] التنبؤ بتركيزات دواء البلازما البشرية من كبسولات SGCs التي تحتوي على دواء ضعيف الذوبان، وهو حمض الأرونديك. تم تخزين أكياس SGCs في ظروف قصيرة وطويلة الأجل، أي 15 درجة مئوية لمدة 3 أشهر و25 درجة مئوية (60% رطوبة نسبية (RH)) لمدة 30 شهرًا على التوالي. وأظهر المؤلفون أن بيانات الذوبان في المختبر التي تم الحصول عليها باستخدام وسط الذوبان الذي يحتوي على مادة خافضة للتوتر السطحي (أي 2% SLS، ودرجة الحموضة 6.8) كانت أكثر فعالية في التنبؤ بتركيزات الدواء في البلازما بعد تناول حاويات جوامد الغلوكوز الدوائية عن طريق الفم في ظل كلتا حالتي التخزين. وبالمثل، قام روسي وآخرون [132] بتطوير اختبار ذوبان لريتونافير SGCs استنادًا إلى بيانات الحرائك الدوائية البشرية في الجسم الحي والتحقق من صحتها. واستخدم المؤلفون طريقة USP II مع 900 مل من وسط الذوبان الذي يحتوي على الماء مع 0.3% أو 0.5% أو 0.7% أو 1% (وزن/وزن v) من SLS بسرعة دوران 25 دورة في الدقيقة. أظهرت بياناتهم ارتباطًا قويًا من المستوى A بين النسبة المئوية للدواء المذاب مقابل النسبة المئوية الممتصة. تم تحقيق ارتباط كبير في المختبر في الجسم الحي باستخدام وسط ذوبان يحتوي على الماء مع 0.7% SLS. في دراسة أخرى مماثلة، أبلغ دوناتو وآخرون [133] عن نتائج مماثلة حول تطوير اختبار الذوبان والتحقق من صحة اختبار الذوبان لدواء لوبينافير، وهو دواء ضعيف الذوبان في الماء، في كبسولات هلامية ناعمة، استنادًا إلى بيانات في الجسم الحي. في هذا العمل، تم تطوير تركيبة جديدة لعقار لوبينافير والتحقق من صحة اختبارات الذوبان الخاصة به باستخدام بيانات في الجسم الحي. تم تقييم جميع التركيبات التي تحتوي على 2.3% SLS في المختبر عند درجة حموضة 6.0 و USP 1 عند 25 دورة في الدقيقة. في هذه الظروف، أظهر المؤلفون ارتباطات قوية من المستوى A للجزء المذاب مقابل الجزء الممتص.

حصلت المجموعة على الكثير من براءات الاختراع في جهاز اختبار صلابة الكبسولات الجيلاتينية,جهاز اختبار صلابة الكبسولة الأوتوماتيكي,مختبر الأجهزة الطبية,الشركة المصنعة لأدوات اختبار المنتجات الطبية,جهاز اختبار عزم دوران الغطاء الميكانيكي,جهاز اختبار الحاويات,جهاز اختبار سماكة النسيج,حامل اختبار رقمي,جهاز اختبار الشد العمودي, ، ودعم بناء المهندسين وخدمة ما بعد البيع في الوقت المناسب، أنشأت الشركة مكانة رائدة في هذه الصناعة.

إذا كنت ترغب في الحصول على مزيد من المعلومات حول هذا المنتج، فلا تتردد في الاتصال بنا. نوصي بمنتجات شائعة أخرى لك: جهاز اختبار صلابة الكبسولة

المزيد عن كبسولات الجل الناعم